第六章第一節(jié)芳酸及其酯類藥物分析

第六章典型藥物分析第一節(jié)芳酸及其酯類藥物分析第二節(jié)胺類藥物分析第三節(jié)磺胺類藥物分析第四節(jié)巴比妥類藥物分析第五節(jié)雜環(huán)類藥物分析第六節(jié)生物堿類藥物分析第七節(jié)甾體激素類藥物分析第八節(jié)維生素類藥物分析第九節(jié)糖類和苷類藥物分析第十節(jié)抗生素類藥物分析第一節(jié)

芳酸及其酯類藥物分析R-COOH苯甲酸類水楊酸類其他芳酸類苯甲酸類代表藥物苯甲酸（鈉）羥苯乙酯丙磺舒泛影酸.水楊酸類代表藥物水楊酸阿司匹林對氨基水楊酸鈉.貝諾酯阿司匹林+對乙酰氨基酚布洛芬—-苯乙酸衍生物其他芳酸類代表藥物氯貝丁酯一般鑒別試驗:某一類藥物組成中的陰離子和陽離子的特性反應或典型的有機官能團反應。芳香第一胺類：酸性條件下重氮化，與堿性β-萘酚偶合反應N2+Cl-.+NaNO2+2HCl+NaCl+2H2ON2+Cl-.++NaOH+NaCl+2H2O橙黃色到猩紅色沉淀有機氟化物：有機氟離子被破壞為無機氟離子，后者與茜素氟藍、硝酸亞鈰反應+F-+Ce3+pH4.3藍紫色絡合物有機酸鹽（水楊酸鹽）水楊酸+FeCl3中性條件弱酸性條件紅色配位化合物紫色配位化合物水楊酸鹽+稀鹽酸→水楊酸（白色沉淀）苯甲酸鹽苯甲酸鹽+FeCl3→赭色沉淀+稀鹽酸→白色沉淀苯甲酸鹽+H2SO4→內壁凝結成白色升華物無機金屬鹽（Na，K，Ca等）焰色反應Na顯鮮黃色K顯紫色Ca顯磚紅色硫酸鹽硫酸鹽+BaCl2→白色沉淀（不溶于HCl或HNO3）硫酸鹽+醋酸鉛→白色沉淀（溶于醋酸銨或NaOH）氯化物氯化物+AgNO3→白色沉淀

（溶于氨試液）氯化物+MnO2

→Cl2（KI淀粉試紙變藍）稀HNO3H2SO4△丙二酰脲類+2AgNO3+2HNO3丙二酰脲-CONHCONHCO-

可與某些金屬離子（Ag+、Cu2+、Hg2+等）反應呈色或產生沉淀白色沉淀+吡啶溶液銅吡啶溶液紫色或紫色沉淀（一）苯甲酸類一、結構與性質羧基：酸性苯環(huán)：紫外吸收苯甲酸（鈉）酚羥基：三氯化鐵顯色反應苯環(huán)：紫外吸收酯鍵：易水解羥苯乙酯羧基：酸性苯環(huán)：紫外吸收S：加熱生成亞硫酸鹽丙磺舒羧基：酸性苯環(huán)：紫外吸收I：碘蒸氣泛影酸.性質說明用途羧酸的酸性羧基與苯環(huán)直接相連含量測定芳酸的FeCl3反應生成赭色沉淀的鐵鹽鑒別芳環(huán)的UV吸收特性苯環(huán)及取代基鑒別含量測定特殊基團分解性丙磺舒→亞硫酸鹽泛影酸→I2蒸氣鑒別△△（二）水楊酸類羧基：酸性苯環(huán)：紫外吸收水楊酸酚羥基：三氯化鐵顯色反應羧基：酸性苯環(huán)：紫外吸收酯鍵：易水解阿司匹林苯環(huán)：紫外吸收酚羥基：三氯化鐵顯色反應芳伯胺基：重氮化反應對氨基水楊酸鈉阿司匹林+對乙酰氨基酚貝諾酯.對水楊酯二氟尼柳F：茜素氟藍反應性質備注藥物用途羧酸的酸性游離羧基顯酸性水楊酸阿司匹林鑒別含量測定酚羥基的FeCl3反應紫色或紫堇色配位化合物水楊酸、對氨基水楊酸鈉阿司匹林、貝諾酯鑒別芳環(huán)的UV吸收特性苯環(huán)及取代基水楊酸類鑒別含量測定酯鍵的水解水楊酸酯類鑒別芳香第一胺的特性重氮化-偶合反應橙黃色→猩紅色沉淀對氨基水楊酸鈉貝諾酯鑒別含量測定二、阿司匹林及其制劑的分析游離羧基苯環(huán)酯鍵1.游離羧基——酸性——酸堿滴定法測定含量2.酯鍵——易水解——酚羥基的特征反應3.苯環(huán)——UV、IR光譜特征1.鑒別（1）三氯化鐵反應阿司匹林分子結構中無游離的酚羥基，不能直接與三氯化鐵試液反應，但其水解產物水楊酸在中性或弱酸性（pH為4～6）條件下，可與三氯化鐵試液反應，生成紫堇色配位化合物阿司匹林水楊酸△煮沸（2）水解反應阿司匹林在堿性溶液中加熱，水解生成水楊酸鈉及醋酸鈉，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水楊酸沉淀，并產生醋酸的臭氣。（3）紅外光譜法(特征吸收峰)2.檢查雜質來源：原料殘存（生產過程中乙?；煌耆└碑a物水解產生（貯存過程中水解產生）醋酸苯酯水楊酸苯酯乙酰水楊酸苯酯檢查（特殊雜質）（1）溶液的澄清度(Na2CO3溶液)檢查碳酸鈉試液中的不溶物，控制阿司匹林原料藥中無羧基的特殊雜質的量。（2）游離水楊酸：HPLC現(xiàn)行版《中國藥典》以HPLC代替原來與高鐵鹽的反應。（3）易炭化物比色法（4）有關物質：HPLC

檢查游離水楊酸外的其他合成副產物，控制阿司匹林中雜質的限量。3.含量測定（1）阿司匹林原料藥的測定若水楊酸檢查不合格，不宜采用本法《中國藥典》采用酸堿滴定法測定阿司匹林含量。溶劑：中性乙醇滴定液：氫氧化鈉滴定液指示劑：酚酞（2）阿司匹林片的含量測定：HPLC，外標法原因：阿司匹林片劑中加入了少量的酒石酸或枸櫞酸（作為穩(wěn)定劑）以及制劑工藝中可能產生的水楊酸、醋酸均可消耗堿滴定液，使測定結果偏高。阿司匹林片、阿司匹林腸溶片、阿司匹林腸溶膠囊、阿司匹林泡騰片及阿司匹林栓，均采用HPLC測定含量。（三）其他芳酸類布洛芬—-苯乙酸衍生物氯貝丁酯三、布洛芬及其制劑的分析1.游離羧基——酸性——酸堿滴定法測定含量2.苯環(huán)——UV、IR特征吸收1.鑒別（1）紫外-可見分光光度法布洛芬紫外吸收特征溶劑：0.4%氫氧化鈉λmax：265nm，273nmλmin：245nm，271nmλsh：259nm（2）紅外分光光度法現(xiàn)行版中國藥典采用紅外光譜法鑒別本品。2.檢查（特殊雜質）TLC

供試品溶液