滅鼠藥中毒 有機氟農(nóng)藥中毒 精華版 黃艾平

1滅鼠藥中毒

有機氟中毒湖南省人民醫(yī)院藥學部黃艾平主任藥師20142滅鼠藥是指一類可以殺滅嚙類動物（如鼠類）的化合物。當今國內(nèi)外已有10多種滅鼠藥。目前，滅鼠藥廣泛用于農(nóng)村和城市，特別是一些不法分子仍在銷售違禁滅鼠藥，因此，群體和散發(fā)滅鼠藥中毒事件屢有發(fā)生。按滅鼠藥起效的急緩和滅鼠藥毒理作用分類，對有效搶救滅鼠藥中毒，具有重要參考價值。3根據(jù)我國有關(guān)規(guī)定，凡未經(jīng)主管部門認可登記的藥物，均不得用于滅鼠。故除早已禁用的氟乙酰胺外，氟乙酸鈉、沒鼠命、毒鼠強、鼠立死等亦不可使用。

目前，我國獲得登記或臨時登記的滅鼠藥物有：磷化鋅、C型和D型肉毒毒素（以上為急性藥）、敵鼠鈉、殺鼠迷、殺鼠靈、氯敵鼠、溴敵隆、大隆和殺它仗等。（來源于①中國有害生物防制網(wǎng)

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消滅老鼠

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正文②《關(guān)于禁止使用劇毒急性滅鼠藥的通知》全國愛衛(wèi)會、衛(wèi)生部1996.11.21）4禁用氟乙酰胺、氟乙酸鈉、沒鼠命、毒鼠強、鼠立死等不可使用。一是極易發(fā)生誤食中毒、難以搶救，給家庭和社會造成危害；二是容易被壞人用以作案，破壞社會安定；三是劇毒急性鼠藥系植物內(nèi)吸性毒物，在植物體內(nèi)殘留大久，毒性大強，且不易分解，殘留3、4個月，甚至數(shù)年，造成二次中毒和環(huán)境污染；四是嚴重破壞了科學滅鼠工作，這些藥品由于作用快、毒性大強，老鼠食后中毒癥狀劇烈，死的過于慘烈，極易引起鼠群驚疑與拒食，滅鼠效果差，這是近幾年來鼠密度回升的主要原因5【中毒分類】（一）按滅鼠起效急緩分類1.急性滅鼠藥：鼠食后24小時內(nèi)致死，包括毒鼠強、氟乙酰胺、磷化鋅、C型和D型肉毒毒素。2.慢性滅鼠藥：鼠食后數(shù)天內(nèi)致死，包括抗凝血類敵鼠鈉鹽和滅鼠靈等。6（二）按滅鼠藥的毒理作用分類1.抗凝血類滅鼠藥（1）第一代抗凝血高毒滅鼠藥：滅鼠靈即華法林、克滅鼠、敵鼠鈉鹽、氯敵鼠。（2）第二代抗凝血劇毒滅鼠藥：溴鼠隆和溴敵隆。2.興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)類滅鼠藥：毒鼠強、氟乙酰胺和氟乙酸鈉。73.其他類滅鼠藥：有增加毛細血管通透性藥物安妥（ANTU）；抑制煙酰胺代謝藥殺鼠優(yōu)；OPI，如毒鼠磷；維生素B6的拮抗劑鼠立死。8【病因】

滅鼠藥中毒的常見原因有：1.誤食、誤用滅鼠藥制成的毒餌2.有意服毒或投毒3.二次中毒：滅鼠藥被動、植物攝取后，以原形存留其體內(nèi)，當人食用或使用中毒的動或植物后，造成二次中毒。4.皮膚接觸或呼吸道吸入：在生產(chǎn)加工過程中，經(jīng)皮膚接觸或呼吸道吸入引起中毒。9【中毒機制】（一）毒鼠強

俗名鼠沒命、鼠立命、四二四、三步倒、聞到死，化學名是四亞甲基二砜四氨,是一種無味、無臭、有劇毒的粉狀有機化合物，它是一種磺胺衍生物，對人致死量為一次口服5～12mg(0.1～0.2mg/kg)，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有強烈的興奮性，中毒后出現(xiàn)劇烈的驚厥；有研究證明其驚厥是毒鼠強拮抗γ-氨基丁酸(GABA)的結(jié)果；當GABA對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用被毒鼠強拮抗后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)過度興奮而導致驚厥，說明是毒鼠強抑制了GABA受體所致。由于其劇烈的毒性和穩(wěn)定性，易造成二次中毒，且無解毒藥。（理論上補充GABA是最有效的解救藥，事實上效果甚微；說明毒鼠強與GABA受體結(jié)合很牢固，不易解離）10

（二）氟乙酰胺人口服致死量為0.1～0.5g，經(jīng)消化道、呼吸道及皮膚接觸進入機體，經(jīng)脫胺（鈉）后形成氟乙酸，氟乙酸與三磷酸腺苷和輔酶結(jié)合，在草酰乙酸作用下生成氟檸檬酸。由于氟檸檬酸與檸檬酸雖在化學結(jié)構(gòu)上相似，但不能被烏頭酸酶作用，反而拮抗烏頭酸酶，使檸檬酸不能代謝產(chǎn)生烏頭酸，中斷三羧酸循環(huán)，稱之“致死代謝合成”。同時，因檸檬酸代謝堆積，丙酮酸代謝受阻，出現(xiàn)酮癥酸中毒，使心、腦、肺、肝和腎臟細胞發(fā)生變性、壞死，導致肺、腦水腫。氟乙酰胺也易造成二次中毒。11

（二）有機氟農(nóng)藥氟乙酰胺中毒

有機氟農(nóng)藥目前較常用的是：氟乙酰胺，用于防治棉蚜、棉紅蜘蛛等病蟲害，也用來滅鼠，是一種高效劇毒內(nèi)吸性農(nóng)藥，故可引起2次中毒12（二）有機氟農(nóng)藥氟乙酰胺中毒病因：動物誤食噴過農(nóng)藥的鮮草和其他植物，或誤食毒餌，而引起中毒；或喂食長期施用過氟乙酰胺的飼料，因殘毒蓄積，喂后發(fā)生中毒；或誤飲被污染的水而引起中毒，造成人二次中毒。

13（二）有機氟農(nóng)藥氟乙酰胺中毒根據(jù)氟乙酰胺中毒所表現(xiàn)的臨床癥狀的嚴重程度不同，分為急性中毒和慢性中毒。臨床表現(xiàn)有呼吸系統(tǒng)癥狀，血氣分析有嚴重的低氧血癥及胸片改變14

（二）有機氟農(nóng)藥氟乙酰胺中毒有機氟裂解殘液氣多為無色、無味、無臭的脂溶性氣體，吸入無明顯刺激癥狀，有較長的潛伏期，臨床早期癥狀不典型，給早期診斷帶來一定難度；如臨床上一旦明確為有機氟中毒，則應臥床休息，加強護理，合理氧療，早期足量應用糖皮質(zhì)激素，預防和控制感染，及其他綜合治療和營養(yǎng)支持。

特效藥：乙酰胺(acetemide)2.5～5.0g.肌肉注射，2～4次∕日，共5～7天。15（三）溴鼠強又名溴聯(lián)苯鼠隆，分子式C31H23BrO3相對分子質(zhì)量532.14干擾肝臟利用維生素K，抑制凝血因子II、VII、IX、X及影響凝血酶原合成，導致凝血時間延長。其分解產(chǎn)物芐叉丙酮能嚴重破壞毛細血管內(nèi)皮作用。16（四）磷化鋅人致死量4.0mg/kg。口服后在胃酸作用下分解產(chǎn)生磷化氫和氯化鋅。磷化氫抑制細胞色素氧化酶，使神經(jīng)細胞內(nèi)呼吸功能障礙。氯化鋅對胃黏膜的強烈刺激與腐蝕作用導致胃出血、潰瘍。磷化鋅吸入后會對心血管、內(nèi)分泌、肝和腎功能產(chǎn)生嚴重損害，發(fā)生多臟器功能衰竭。

所以在解救時禁用硫酸鎂導瀉!!17【臨床特點與診斷要點】滅毒藥種類診斷依據(jù)中毒病史主要臨床特點診斷要點毒鼠強誤服、誤吸、誤用與皮膚接觸及職業(yè)密切接觸史

經(jīng)呼吸道或消化道黏膜迅速吸收后導致嚴重陣攣驚厥和腦干刺激的癲癇大發(fā)作1.薄層層析法和氣相色譜分析，檢出血、尿及胃內(nèi)容物中的毒物成分2.中毒性心肌炎至心律失常和ST段改變3.心肌酶譜增高和肺功能損害18滅鼠藥種類診斷根據(jù)中毒病史主要臨床特點診斷要點氟乙酰胺誤服、誤吸、誤用與皮膚接觸及職業(yè)密切接觸史潛伏期短，起病迅速臨床分三型：1.輕型：頭痛頭暈、視力模糊、乏力、四肢麻木、抽動、口渴、嘔吐、上腹痛2.中型：除上述，還有分泌物多、煩躁、呼吸困難、肢體痙攣、心臟損害、血壓下降3.重型：昏迷、驚厥、嚴重心律失常、瞳孔縮小、腸麻痹、二便失禁、心肺功能衰竭1.巰靛反應法在中毒患者檢測標本中，查出氟乙酰胺或氟乙酸鈉代謝產(chǎn)物氟乙酸2.氣相色譜法檢出氟乙酸鈉3.血與尿中檸檬酸含量增高、血酮↑↑、血鈣↓↓4.心肌酶活力↑↑，肌酸激酶（CK）明顯↑↑↑5.心肌損傷表現(xiàn)：QT延長，ST-T改變19滅鼠藥種類診斷根據(jù)中毒病史主要臨床特點診斷要點溴鼠隆誤服、誤吸、誤用與皮膚接觸及職業(yè)密切接觸史1.早期：惡心、嘔吐、腹痛、低熱、食欲不佳、情緒不好2.中晚期：皮下廣泛出血、血尿、鼻和牙齦出血、咯血、嘔血、便血和心、腦、肺出血、休克1.出血時間延長，凝血時間和凝血酶原時間延長2.II、VII、IX、X凝血因子減少或活動度下降3.胃內(nèi)容物中檢出毒物成分磷化鋅誤服、誤吸、誤用與皮膚接觸及職業(yè)密切接觸史1.輕者表現(xiàn)：胸悶、咳嗽、鼻咽發(fā)干、嘔吐、腹痛2.重者表現(xiàn)：驚厥、抽搐、肌肉抽動、口腔黏膜糜爛、嘔吐物有大蒜味3.嚴重者表現(xiàn)：肺水腫、腦水腫、心律失常、昏迷、休克1.檢出標本中，檢出毒物成分2.血中檢出血磷↑↑、血鈣↓↓3.心、肝和腎功能異常20臨床救治滅鼠藥種類綜合療法特效療法毒鼠強1.迅速洗胃：越早療效越好2.清水洗胃后管內(nèi)注入：（1）活性炭50~100g吸附毒物（2）20%~30%硫酸鎂導瀉3.保護心?。红o滴極化液，1，6二磷酸果糖和維生素B6

4.禁用阿片類藥1.抗驚厥：（1）地西泮每次10~20mg靜注或50~100mg加入10%葡萄糖液250ml靜滴，總量200mg（2）苯巴比妥鈉0.1g，每6~12h肌注，用1~3天（3）γ-羥基丁酸鈉60~80mg/(kg·h)靜滴（4）異丙酚2~12mg/(kg·h)靜滴（5）硫噴妥鈉3mg/(kg·h)間斷靜注，直至抽搐停止（6）二巰基丙磺酸鈉：第1~2天，0.125~0.25g，每8h一次，肌注；第3~4天，0.125g，每12小時一次，肌注；第5~7天，0.125g，每天1次，肌注2·血液凈化（血液灌流、血液透析、血漿置換）加速毒鼠強排出體外21滅鼠藥種類綜合療法特效療法氟乙酰胺1.迅速洗胃：越早越好2.1：5000高錳酸鉀溶液或0.15%石灰水洗胃，使其氧化或轉(zhuǎn)化為不易溶解的氟乙酰（酸）鈣而減低毒性（1）洗胃后，胃管內(nèi)注入適量乙醇（白酒），在肝內(nèi)氧化成乙酸以達解毒目的（2）洗胃后，胃管內(nèi)注入食醋150~300ml有解毒作用3.1，6二磷酸果糖靜滴，防治心臟意外4.昏迷患者，盡快應用高壓氧療法1.特效解毒劑：乙酰胺（解氟靈），規(guī)格5ml：2.5g，每次2.5~5.0g，肌注，3次/天。或按0.1~0.3g(kg·d)計算總量分3次肌注。重癥患者，首次肌注劑量為全日量的1/2即10g，連用5~7天/療程2.醋精（甘油酸酯）6~30mg肌注，每30分鐘一次；或按0.1~0.5mg/kg肌注，每30分鐘一次22滅鼠藥種類綜合療法特效療法溴鼠隆1.立即清水洗胃，催吐，導瀉2.胃管內(nèi)注入活性炭50~100g吸附毒物3.胃管內(nèi)注入20%~30%硫酸鎂導瀉1·特效對抗劑：（1）維生素K110~20mg肌注每3~4小時1次（2）維生素K110~20mg靜注后，改靜滴維持（3）維生素K160~80mg靜滴，總量120mg/d，1~2周/療程2·輸新鮮冰凍血漿300ml23滅鼠藥種類綜合療法特效療法磷化鋅1.皮膚接觸中毒：應更換衣服，清洗皮膚2.吸入中毒：應立即轉(zhuǎn)移患者，置于空氣新鮮處3.口服中毒：應立即催吐、洗胃、導瀉（1）催吐：0.5%~1%硫酸銅溶液，首次口服10ml，每次間隔5~10分鐘，3~5次/療程（2）洗胃：反復洗至無磷臭味、澄清液止1）0.2%硫酸銅溶液洗胃，使磷變成不溶性的黑色磷化銅2）0.05%硫酸銅溶液洗胃，使磷氧化成磷酸酐而失去毒性（3）導瀉：洗胃畢后立即導瀉，用硫酸鈉20~30口服導瀉。禁用硫酸鎂、蓖麻油及其他油類1.頭痛、頭暈：應用布洛芬、索米痛2.煩躁