科室會(huì)專(zhuān)用-元治-鹽酸貝尼地平-產(chǎn)品介紹

元治產(chǎn)品介紹

—具有理想CCB特征的CCB華兆旗2011.06產(chǎn)品線(xiàn)規(guī)劃質(zhì)量管理銷(xiāo)售管理產(chǎn)品線(xiàn)管理從公元2009年未來(lái)愿景：為更廣大的患者提供國(guó)際品質(zhì)、親民價(jià)格的產(chǎn)品。今天的故事，從一個(gè)合作開(kāi)始山德士，諾華集團(tuán)成員山德士成立于1886年，已發(fā)展成為全球第二大非專(zhuān)利藥公司。1996年山德士和汽巴·嘉基宣布合并，組建諾華公司CIBA-Geigy汽巴-嘉基公司2003年5月諾華所有非專(zhuān)利藥業(yè)務(wù)使用山德士品牌子公司代表處/貿(mào)易公司產(chǎn)品銷(xiāo)往覆蓋90%世界人口的各個(gè)國(guó)家和地區(qū)山德士在全球主要市場(chǎng)的優(yōu)異表現(xiàn)山德士全球八大重點(diǎn)開(kāi)發(fā)中心BuenosAires(阿根廷):口服制劑，急性心肌梗塞雷米普利效果試驗(yàn)Wilson(美國(guó)):口服制劑Boucherville(加拿大):注射劑Kolshet(印度):口服制劑Rudolstadt(德國(guó)):吸入劑，滴眼液Holzkirchen(德國(guó)):貼劑，植入產(chǎn)品，口服液Ljubljana(斯洛文尼亞):口服制劑，注射劑Kundl(奧地利):口服制劑,生物制劑阿根廷:腫瘤藥物巴西:

口服固體制劑加拿大:注射劑美國(guó):

口服固體制劑德國(guó):口服制劑，貼劑，移植，液劑，注射劑，吸入劑斯洛文尼亞:

口服固體制劑，藥物活性成分奧地利:

口服固體制劑，藥物活性成分土耳其:

口服固體制劑，藥物活性成分印度:

口服固體制劑,藥物活性成分波蘭:

口服固體制劑日本:

口服固體制劑中國(guó):

口服固體制劑,口服液體制劑覆蓋全球的藥品生產(chǎn)基地網(wǎng)絡(luò)符合中國(guó)GMP及諾華集團(tuán)統(tǒng)一的全球標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合歐盟、美國(guó)FDA、WHO、ICH等眾多國(guó)際規(guī)范；嚴(yán)格的全球原料供應(yīng)商評(píng)估體系，從生產(chǎn)源頭把控質(zhì)量；質(zhì)量管理貫穿于生產(chǎn)運(yùn)作的每個(gè)環(huán)節(jié)，確保原材料、生產(chǎn)過(guò)程、質(zhì)量控制、產(chǎn)品儲(chǔ)存和運(yùn)輸各個(gè)環(huán)節(jié)的質(zhì)量保證；遍布全球各大洲的質(zhì)量保證（QA）網(wǎng)絡(luò)?！捌焚|(zhì)為本，關(guān)注客戶(hù)”是山德士的核心價(jià)值觀，生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品，是我們永恒的追求：嚴(yán)格執(zhí)行山德士質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)出國(guó)勞務(wù)藥業(yè)駕校/技校旅游華夏集團(tuán)房地產(chǎn)建筑機(jī)械華夏公司坐落于美麗的山東威海市，威海市被聯(lián)合國(guó)評(píng)選為最適宜人類(lèi)居住的城市之一。元治?——新一代CCB貝尼地平作用特點(diǎn)長(zhǎng)效、強(qiáng)效、平穩(wěn)降壓二緩慢三阻滯更全面靶器官保護(hù)與DHP結(jié)合位點(diǎn)緩慢結(jié)合并緩慢解離對(duì)L/N/T三個(gè)鈣通道亞型均有阻滯作用“二緩慢”＋“三阻滯”1.JPharmacolSci100,243-261;2.中華老年心血管病雜志，2007,9(10):718-720.MembraneApproach（膜滲透）作用機(jī)制是指藥物進(jìn)入細(xì)胞膜磷脂雙分子層，在膜中儲(chǔ)存并移行，與DHP位點(diǎn)結(jié)合的過(guò)程。平穩(wěn)·持續(xù)·有效的降壓效果獨(dú)特機(jī)制源自于貝尼地平的生化特性高親脂性：親脂系數(shù)＝4.61，較氨氯地平高出17％高DHP位點(diǎn)親和力：Ki=0.08-0.13nmol/L與DHP位點(diǎn)緩慢結(jié)合且緩慢解離的特性：實(shí)驗(yàn)證明，結(jié)合速度是尼群地平的1/6，解離速度也遠(yuǎn)慢于尼群地平。“二緩慢”源自“membraneapproach”（膜滲透）機(jī)制不同于其他的CCB，貝尼地平擁有獨(dú)特的“membraneapproach”（膜滲透）機(jī)制

一部份與DHP位點(diǎn)直接結(jié)合另一部份先進(jìn)入細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層，再接近DHP位點(diǎn)并結(jié)合能夠在DHP位點(diǎn)處保持較長(zhǎng)時(shí)間元治?:“二緩慢”詳解給藥初期傳統(tǒng)CCB:藥物分子直接進(jìn)入鈣通道與DHP結(jié)合位點(diǎn)相結(jié)合發(fā)揮其藥物作用。而貝尼地平(元治?)，除了從血中直接進(jìn)入鈣通道并與DHP位點(diǎn)結(jié)合發(fā)揮其作用以外，其大部分藥物分子是經(jīng)血管平滑肌細(xì)胞的細(xì)胞膜攝取并貯存在其中，通過(guò)膜內(nèi)移行到DHP位點(diǎn)，發(fā)揮其有效的平穩(wěn)降壓作用的。貝尼地平傳統(tǒng)CCB元治?：“二緩慢”詳解傳統(tǒng)的DHP類(lèi)鈣拮抗劑貝尼地平

給藥幾小時(shí)后傳統(tǒng)的鈣通道阻滯劑從血中消失后，其效果也隨之消失。貝尼地平(元治?)雖然也已從血中消失，但是，因?yàn)樨惸岬仄?元治?)已貯存于血管平滑肌細(xì)胞膜內(nèi)，通過(guò)細(xì)胞膜到達(dá)DHP結(jié)合位點(diǎn)并與之結(jié)合，故其能長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)維持其藥效。這一作用模式稱(chēng)為MembraneApproach(膜滲透)。貝尼地平傳統(tǒng)CCB原發(fā)性高血壓患者口服貝尼地平4mg后血漿濃度和降壓效果----不依賴(lài)血藥濃度124724(hr)43210-10-20mean±S.E.n=6血漿濃度(ng/mL)平均血壓(mmHg)從圖上可以看出，貝尼地平(元治?)服用后2小時(shí)，血中藥物濃度達(dá)峰值，7小時(shí)后藥物濃度減少到能檢測(cè)到的極限。但是，血中的藥物消失以后，貝尼地平(元治?)仍能持續(xù)24小時(shí)發(fā)揮其降壓作用,再次對(duì)長(zhǎng)效作了證明。（通過(guò)其特有的MembraneApproach作用機(jī)理，發(fā)揮其平緩，長(zhǎng)效的降壓作用的）左右二張柱狀圖和曲線(xiàn)圖，顯示臨床研究觀察元治８周降壓療效：服用元治４mg后，一周即可下降收縮壓/舒張壓分別超過(guò)12/10

mmHg，并一直持續(xù)下降至第８周的18.30/13.65mmHg。貝尼地平4mg/天治療8周降壓效果（n=112）貝尼地平(元治?)24小時(shí)降壓療效—持久、平穩(wěn)高血壓雜志;2004.Aug

12（4）:303-306對(duì)象原發(fā)性高血壓患者20例方

法貝尼地平(元治?)4－8mg/（d?次），連續(xù)服用8周。7~8周間進(jìn)行24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓(ABPM)監(jiān)測(cè)12011010090807060DBP/(mmHg)0周7-8周816248時(shí)間/(h)貝尼地平(元治?)ABPM

24h舒張壓平均值的變化0周7-8周170160150140130120110100816248時(shí)間/(h)貝尼地平(元治?)ABPM

24h收縮壓平均值的變化SBP/(mmHg)24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)（ABPM）顯示：服用元治４mg后，能平穩(wěn)降低24小時(shí)收縮壓（左圖）和舒張壓（右圖），對(duì)高血壓患者提供全天治療和心血管保護(hù)，特別是對(duì)次晨6–8點(diǎn)的心血管事件高發(fā)期的保護(hù)。LongTmax

副作用少二氫吡啶類(lèi)鈣通道阻滯劑的Tmax與副作用發(fā)生率的關(guān)系

副作用發(fā)生率(%)達(dá)到最大濃度時(shí)間(Tmax)10864205101520(hr)7.76.03.02.11.51.50.85.99.612.116.712.715.66.7amlodipine氨氯地平

Nicardipine尼卡地平Nitrendipine尼群地平NifedipineL硝苯地平長(zhǎng)效Nilvadipine尼伐地平Nisoldipine

尼索地平KikuoArakawaetal.1994Datafromeachindividual貝尼地平(元治?)Tmax的時(shí)間越長(zhǎng)，也就是血藥濃度的上升速度緩慢的藥物，其副作用的發(fā)生頻率也會(huì)減少。但是,貝尼地平(元治?)是Tmax很短，只有0.8小時(shí)，而副作用的發(fā)生頻率很低的藥物。（膜結(jié)合機(jī)制使其作用緩慢，副作用發(fā)生少。）總結(jié)：

通過(guò)剛才的貝尼地平（膜滲透）作用機(jī)制的講解，我們可以了解到

元治---貝尼地平是一個(gè)強(qiáng)效、快速、持、平穩(wěn)并且不依賴(lài)于血藥濃度的一個(gè)降壓藥。鹽酸貝尼地平貝尼地平“三阻滯”的作用機(jī)制三阻滯：結(jié)構(gòu)決定作用降壓的基礎(chǔ)心臟與腎臟保護(hù)作用腎臟保護(hù)作用血管擴(kuò)張交感激活抑制擴(kuò)張出球小動(dòng)脈L亞型阻滯N亞型阻滯T亞型阻滯元治?：三通道均衡阻斷T亞型L亞型N亞型阻滯率（％）貝尼地平硝苯地平非洛地平CCBs對(duì)非洲蟾蜍卵母細(xì)胞上表達(dá)的L、T、N亞型鈣通道的阻滯作用比較不同于其他CCB對(duì)L亞型的單一阻滯作用，貝尼地平是唯一一個(gè)對(duì)三個(gè)鈣離子通道亞型均有阻滯作用的CCB。1.JPharmacolSci100,243-261;2.中華老年心血管病雜志，2007,9(10):718-720.KoichiHayashi,et

al.CirculationResearch.2007;100:342-353.N/T型Ca2+通道

同時(shí)分布于出/入球小動(dòng)脈L-型Ca2+通道

僅分布于入球小動(dòng)脈氨氯地平同時(shí)作用于L,N型通道硝苯地平僅作用于L型通道鈣離子通道亞型腎臟分布&CCB作用的區(qū)別入球小動(dòng)脈出球小動(dòng)脈貝尼地平同時(shí)作用于L,N,T型通道腎小球血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)（血行示意圖）入球小動(dòng)脈出球小動(dòng)脈

收縮

舒張舒張

收縮其他鈣通道阻滯劑貝尼地平(元治?)

部分修訂的數(shù)據(jù)來(lái)自Kidneyandhypertension.185(1996)腎小球貝尼地平(元治?)的基礎(chǔ)和臨床研究證明能同等程度舒張入球小動(dòng)脈和出球小動(dòng)脈、降低使腎小球內(nèi)壓。左圖顯示：日本一項(xiàng)隨訪(fǎng)14年的研究比較貝尼地平（藍(lán)線(xiàn)）與非貝尼地平CCB（紅線(xiàn)）對(duì)高血壓患者“無(wú)心血管事件生存率”的療效，結(jié)果顯示貝尼地平顯著優(yōu)于非貝尼地平CCB。右圖顯示：貝尼地平（藍(lán)線(xiàn)）與硝苯地平（紅線(xiàn)）三年治療比較對(duì)包括血清肌酐、終末期腎?。‥SRD）和死亡三項(xiàng)的一級(jí)復(fù)合終點(diǎn)療效，結(jié)果顯示貝尼地平顯著高于硝苯地平。靶器官保護(hù)作用（心血管、腎臟）管路直徑管路直徑管路直徑硝苯地平入球小動(dòng)脈入球小動(dòng)脈入球小動(dòng)脈出球小動(dòng)脈出球小動(dòng)脈出球小動(dòng)脈貝尼地平氨氯地平元治?：保護(hù)腎臟功能的進(jìn)一步驗(yàn)證JPharmacolSci100,243-261氨氯地平和硝苯地平僅舒張入球小動(dòng)脈，貝尼地平同時(shí)舒張入球和出球小動(dòng)脈，三者有顯著差異。首先利用血管緊張素Ⅱ的作用使腎小球入球小動(dòng)脈和出球小動(dòng)脈收縮，之后給予貝尼地平、氨氯地平和硝苯地平，觀察三者使小動(dòng)脈的舒張情況。100500-9-8-7-6-8-7-6-9-8-7-6*********100500100500對(duì)照組貝尼地平組元治?：保護(hù)腎臟功能的進(jìn)一步驗(yàn)證對(duì)照組氨氯地平組HypertensResVol.24,No.4(2001).貝尼地平能夠維持腎小球的主動(dòng)調(diào)節(jié)作用：隨著腎臟灌注量的增加，能夠顯著提高腎臟血流量，同時(shí)不改變腎小球?yàn)V過(guò)率。腎臟血流量腎臟血流量腎小球?yàn)V過(guò)率腎小球?yàn)V過(guò)率ml/g·minmmHg4.03.02.01.005075100125****ml/g·minmmHg0.80.60.40.205075100125*ml/g·minmmHg4.03.02.01.005075100125**ml/g·minmmHg0.80.60.40.205075100125***血壓尿中白蛋白排泄量觀察期收縮壓舒張壓貝尼地平(元治?)對(duì)有微量白蛋白尿的臨床效果（與硝苯地平作交叉試驗(yàn)進(jìn)行比較）觀察期

元治?

洗脫期硝苯地平觀察期元治?

洗脫期硝苯地平Ther.

Res.1995;16:223-229對(duì)象微量蛋白尿

(原則上為10g/min以上，100g/min以下)，WHO分類(lèi)為I期的原發(fā)性高血壓患者10例（男5例，女5例）平均年齡：51±7歲。方法觀察期之后，同一患者群先服用貝尼地平(元治?)4mg/天服用4周，經(jīng)過(guò)3周洗脫期硝苯地平緩釋劑，服用4周。結(jié)果顯示：貝尼地平(元治?)和硝苯地平都能有效降壓的前提下，貝尼地平(元治?)能有效抑制蛋白尿的進(jìn)一步惡化，而硝苯地平服用患者的蛋白尿卻有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的上升。元治?

超越同類(lèi)CCB的心血管保護(hù)作用貝尼地平降壓同時(shí)不加快心率JPharmacolSci100,243-261.在達(dá)到同等血壓降幅的劑量下，貝尼地平、硝苯地平和氨氯地平對(duì)心率的加快有顯著差異。表明貝尼地平對(duì)其他CCB造成的反射性心率加快作用有很好的改善。收縮壓sBP變化（AUC0.1hr，mmHg·hr）0-50-100-150-200-250心率HR變化（AUC0.1hr，beats/min·hr）6005004003002001000貝尼地平2mg/kg硝苯地平5mg/kg西尼地平6mg/kg氨氯地平3mg/kg貝尼地平2mg/kg硝苯地平5mg/kg西尼地平6mg/kg氨氯地平3mg/kg***#元治?

超越同類(lèi)CCB的心血管保護(hù)作用貝尼地平明顯改善冠脈血流給予貝尼地平后，可清晰地觀察到：高血壓大鼠的冠脈管壁內(nèi)徑和所附著纖維的情況均得到明顯改