第十七章超敏反應(yīng)

超敏反應(yīng)第十七章超敏反應(yīng)（hypersensitivity）:

又稱變態(tài)反應(yīng)（allergy），是機(jī)體受到某些抗原刺激時，出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答所致。

根據(jù)發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)超敏反應(yīng)分為：

Ⅰ型超敏反應(yīng)過敏反應(yīng)

Ⅱ型超敏反應(yīng)細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型

Ⅲ型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型或血管炎型

Ⅳ型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)

第一節(jié)I型超敏反應(yīng)（typeⅠhypersensitivity）主要由特異性IgE抗體介導(dǎo)產(chǎn)生，發(fā)生于局部或者全身。IgEDr.KimishigeIshizaka

IdentificationofIgEasthereaginicantibody

FcReceptorIgE

Antigen1）主要由IgE抗體介導(dǎo)可發(fā)生于局部，亦可發(fā)生于全身；

2）反應(yīng)發(fā)生迅速，消退也快;3）通常只引起機(jī)體生理功能紊亂;4）具有明顯的個體差異和遺傳背景。I型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)：一、參與I型超敏反應(yīng)的主要成分（一）變應(yīng)原（allergens）

是能夠選擇性誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體的免疫應(yīng)答，引起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的抗原物質(zhì)。常見的變應(yīng)原主要有：

1)某些藥物或化學(xué)物質(zhì)：如青霉素；

2)接觸或吸入性變應(yīng)原:植物花粉、真菌、螨、動物皮毛等;3)食物變應(yīng)原:牛奶、雞蛋、魚、蝦、防腐劑等;4）其它。

*IgE的產(chǎn)生；*

IgE為親細(xì)胞性抗體，通過其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面FcεRI結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)；

*IL-4是誘導(dǎo)Ｂ細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgE的重要細(xì)胞因子。

（二）

IgE

抗體CD4+初始T細(xì)胞

IL-4等IL-4等特異性的B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞IgECD4+Th2細(xì)胞1.肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞*分布肥大細(xì)胞:結(jié)締組織嗜堿性粒細(xì)胞:外周血*細(xì)胞生物學(xué)特征

1）表面均表達(dá)高親和力FcεRI；

2）胞質(zhì)內(nèi)含嗜堿性顆粒；

3）抗原特異性結(jié)合的IgE與FcεRI結(jié)合，可介導(dǎo)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放活性介質(zhì)。（三）肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞2.嗜酸性粒細(xì)胞*分布結(jié)締組織*細(xì)胞生物學(xué)特征1）釋放生物活性介質(zhì)：一類是具有毒性作用的顆粒蛋白及酶類物質(zhì)，可殺傷寄生蟲和病原微生物；2）另一類介質(zhì)與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放的脂類介質(zhì)類似；3）作用具有雙重性。(芳基硫酸脂酶、組胺酶)二、I型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程和機(jī)制（一）致敏階段（二）激發(fā)階段（三）效應(yīng)階段（一）致敏階段

變應(yīng)原初次刺激機(jī)體→Ｂ細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgE→IgEFｃ段與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞表面FｃεRI結(jié)合→機(jī)體處于致敏狀態(tài)（二）激發(fā)階段

相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體→與致敏肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面IgE

可變區(qū)特異性結(jié)合（變應(yīng)原-IgE-肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞）→脫顆?！尫派锘钚越橘|(zhì)→作用于效應(yīng)組織和器官→局部或全身發(fā)生過敏反應(yīng)釋放生物活性介質(zhì)

來源：活化的肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞分類：

預(yù)先形成的介質(zhì)：組胺、激肽原酶新合成的介質(zhì)：

白三烯（leucotrienes，LTs）前列腺素D2（prostaglandin-D2，PGD2）血小板活化因子(plateletactivatingfactor，PAF)1.組胺：毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加；平滑肌痙攣；腺體分泌增加；作用于神經(jīng)末稍引起癢感。2.激肽原酶：促進(jìn)血漿中的緩激肽和其它激肽類物質(zhì)的轉(zhuǎn)換和釋放，導(dǎo)致平滑肌收縮；毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加；刺激痛覺神經(jīng)產(chǎn)生疼痛。趨化作用顆粒內(nèi)預(yù)先存在的介質(zhì)及其作用：1.白三烯（LTs):由細(xì)胞膜磷脂代謝產(chǎn)物花生四烯酸衍生而成，可使平滑肌強(qiáng)烈長久收縮、痙攣且不能被抗組胺藥緩解；(脂氧合酶)2.前列腺素 D2(PGD2):是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，使平滑肌收縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加；

(環(huán)氧合酶)3.血小板活化因子（PAF):羥基化磷脂在磷脂酶Ａ２和乙酰轉(zhuǎn)移酶作用后形成的產(chǎn)物，可凝聚和活化血小板而使之釋放組胺、5-羥色胺等物質(zhì)。4、細(xì)胞因子：IL-1，TNF-α，IL-4，IL-13新合成的介質(zhì)及其作用：（三）效應(yīng)階段

即刻反應(yīng)（或早期反應(yīng)）：接觸變應(yīng)原后數(shù)秒內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)數(shù)小時；晚期反應(yīng)：發(fā)生在變應(yīng)原刺激后６-１２小時，可持續(xù)數(shù)天或更長。

早期反應(yīng)和晚期反應(yīng)特點(diǎn)

（1）早期反應(yīng)特點(diǎn)

1）發(fā)生迅速；

2）多為功能紊亂；

3）經(jīng)過緊急治療可完全恢復(fù)；

4）儲存介質(zhì)主要參與早期反應(yīng)。（2）晚期反應(yīng)特點(diǎn)

1）發(fā)生較慢；

2）伴有炎癥改變；

3）新合成介質(zhì)、細(xì)胞因子及嗜酸粒細(xì)胞等主要參與晚期反應(yīng)。中性粒細(xì)胞,嗜堿性粒細(xì)胞,

巨噬細(xì)胞\TH1細(xì)胞1.全身過敏性反應(yīng)

(1)藥物過敏性休克

(2)血清過敏性休克2.呼吸道過敏反應(yīng)：支氣管哮喘、花粉癥3.消化道過敏反應(yīng)4.皮膚過敏反應(yīng)

三、臨床常見的疾病

皮膚過敏癥蕁麻疹

（一）變應(yīng)原檢測

找出變應(yīng)原，避免接觸

詢問病史、皮膚試驗（二）脫敏治療１.異種免疫血清脫敏療法２.特異性變應(yīng)原脫敏療法

四、防治原則皮下免疫-----IgG產(chǎn)生------與IgE競爭結(jié)合變應(yīng)原（三）藥物防治

1.抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放；阿司匹林色甘酸二鈉腎上腺素氨茶堿

2.生物活性介質(zhì)拮抗劑；苯海拉明撲爾敏異丙嗪

3.改善效應(yīng)器官反應(yīng)性；腎上腺素氯化鈣（四）免疫新療法

1.IL-12，下調(diào)IgE的產(chǎn)生

2.DNA疫苗，誘導(dǎo)Th1型應(yīng)答

3.IgE人源化單抗的制備

4.重組可溶性IL-4受體

第二節(jié)II

型超敏反應(yīng)

（typeIIhypersensitivity）

II型超敏反應(yīng)是由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。

（一）靶細(xì)胞及其表面抗原*變應(yīng)原：同種異型抗原（ABO血型抗原、Rh和HLA抗原等）、共同抗原、改變的自身抗原、與自身組織結(jié)合的藥物半抗原或抗原抗體復(fù)合物等。

*靶細(xì)胞：正常組織細(xì)胞、改變的自身組織細(xì)胞、抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細(xì)胞；

一、發(fā)生機(jī)制（二）抗體、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞的作用

１、抗體：

IgG、IgM等。２、效應(yīng)細(xì)胞：巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、ＮＫ細(xì)胞。3、效應(yīng)分子

補(bǔ)體

*激活補(bǔ)體→溶解靶細(xì)胞*激活吞噬細(xì)胞→調(diào)理吞噬*ADCC效應(yīng)→殺傷靶細(xì)胞*抗細(xì)胞表面受體的自身抗體與受體結(jié)合→刺激或抑制靶細(xì)胞功能

IgG、IgM類抗體＋靶細(xì)胞表面抗原形成免疫復(fù)合物

二臨床常見的疾病１.輸血反應(yīng)２.新生兒溶血癥３.自身免疫性溶血性貧血４.藥物過敏性血細(xì)胞減少癥５.肺出血－腎炎綜合征（Ｇoodpasture’s

syndrome）６.甲狀腺功能亢進(jìn)

肺—腎綜合（Goodpasture綜合癥）病毒(A2型流感病毒)、有機(jī)溶劑肺組織損傷吸入自身抗體

腎小球損傷產(chǎn)生肺泡壁與腎小球基底膜為共同抗原交叉反應(yīng)甲狀腺濾泡垂體B細(xì)胞LATSGraves?。ê喎QGD）又稱毒性彌漫性甲狀腺腫

第三節(jié)Ⅲ

型超敏反應(yīng)

（typeⅢhypersensitivity）

Ⅲ型超敏反應(yīng)是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過激活補(bǔ)體和血小板、嗜堿性、嗜中性粒細(xì)胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。一、發(fā)病機(jī)制（一）可溶性免疫復(fù)合物的形成與沉積中等大小可溶性IC的形成：可溶性抗原+IgG、IgM類抗體

1）大分子量→吞噬清除2）中分子量→不易清除，易沉積3）小分子量→濾過排出免疫復(fù)合物影響免疫復(fù)合物沉積的因素（1）補(bǔ)體功能缺陷或障礙（2）免疫復(fù)合物量過大或吞噬細(xì)胞功能

異?；蛉毕菅h(huán)IC易沉積于靜水壓較高的毛細(xì)血管迂回處。(4）血管內(nèi)高壓及形成渦流（3）血管活性胺類物質(zhì)的作用

1）胺類活性物質(zhì)的釋放*IC直接與血小板表面FcγR結(jié)合→釋放組胺等*補(bǔ)體活性片段作用于肥大細(xì)胞,嗜堿性粒細(xì)胞,

血小板→釋放組胺等

2）組胺的效應(yīng)*增加血管通透性，有利于IC沉積和嵌入（二）免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷機(jī)制

臨床常見疾病AgAb疾病局部免疫復(fù)合物病(局部注射)多種抗毒素（馬IgG）兔抗馬IgGArthus反應(yīng)豬胰島素人抗豬胰島素類Arthus反應(yīng)全身性免疫復(fù)合物病(靜脈注射)初次大量注射抗毒素(馬IgG)人抗馬IgG血清病A族溶血性鏈球菌人抗鏈球菌鏈球菌感染后腎小球腎炎變性抗病毒/支原體IgG抗抗體類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎血清病類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)腫痛和一過性蛋白尿。停止注射抗毒素后癥狀可自行消退類風(fēng)濕因子(rheumatoidfactor)：病毒或支原體持續(xù)感染，能使體內(nèi)IgG分子發(fā)生變性，從而刺激機(jī)體產(chǎn)生抗變性IgG的自身抗體。這種抗體以IgM為主，也可以是IgG或IgA。自身變性IgG與類風(fēng)濕因子結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，反復(fù)沉積于小關(guān)節(jié)滑膜，導(dǎo)致關(guān)節(jié)變形。

第四節(jié)Ⅳ

型超敏反應(yīng)

（typeⅣhypersensitivity）

由致敏T細(xì)胞再次接觸相同抗原后發(fā)生的,引起以單個核細(xì)胞浸潤和組織細(xì)胞損傷為主的炎癥反應(yīng)。此型超敏反應(yīng)發(fā)生較慢，通常在接觸相同抗原后48-72小時出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，因此又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)。Ⅳ型超敏反應(yīng)特點(diǎn)：

1.沒有抗體和補(bǔ)體參與；

2.由致敏T細(xì)胞受抗原再次刺激造成；

3.單核細(xì)胞浸潤為主；

4.反應(yīng)慢，24-72小時后出現(xiàn)；

5.一般沒有個體差異。一、發(fā)生機(jī)制（一）

抗原與相關(guān)細(xì)胞

抗原：胞內(nèi)寄生菌、某些病毒、寄生蟲和化學(xué)物質(zhì)。細(xì)胞：ＡＰＣ，Ｔ細(xì)胞

（二）Ｔ細(xì)胞介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和組織損傷

1、

由CD4+Th1、CD8+CTL

細(xì)胞介導(dǎo)

2、

CD4+Th1

→釋放趨化因子、IFN-γ、IL-2、IL-3和GM-CSF等→以單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤為主的免疫損傷。

3、

CD8+CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用

1、釋放穿孔素；

2、釋放顆粒酶；

3、通過Fas/FasL途徑→靶細(xì)胞凋亡。

Ⅳ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制

二

臨床常見疾病

1．感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)2．接觸性遲發(fā)型超敏反應(yīng)感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)—結(jié)核肉芽腫中心是由mf融合成的巨細(xì)胞，在缺氧和mf的細(xì)胞毒作用下，可形成干酪樣壞死。*結(jié)核桿菌抵抗活化巨噬細(xì)胞的殺傷效應(yīng)接觸性遲發(fā)型超敏反應(yīng)—接觸性皮炎油漆、染料、農(nóng)藥等與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合形成完全抗原，經(jīng)朗格漢斯細(xì)胞攝取提呈給T細(xì)胞，并刺激細(xì)胞活化分化為效應(yīng)性T細(xì)胞。機(jī)體再次接觸相應(yīng)抗原可發(fā)病，導(dǎo)致局部皮膚出現(xiàn)紅腫、皮疹、水皰。各型超敏反應(yīng)特性比較IgE肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞

分型I型速發(fā)型機(jī)理IgM/IgG

補(bǔ)體NK中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞II型細(xì)胞毒型III型免疫復(fù)合物型APCTh1/Tc細(xì)胞巨噬細(xì)胞IV型遲發(fā)型參加成分IgG/IgM

補(bǔ)體血小板中性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞機(jī)體致敏變應(yīng)原與細(xì)胞表面的IgE結(jié)合FcεRI交聯(lián)導(dǎo)致脫顆?；钚越橘|(zhì)作用于效應(yīng)器官抗體與自身抗原靶細(xì)胞結(jié)合激活補(bǔ)體溶解靶細(xì)胞（CDC）