基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)概論神經(jīng)系統(tǒng)藥理作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物教學(xué)課件

《基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)各論(下)》第2次授課浙江大學(xué)遠(yuǎn)程教育學(xué)院第十篇神經(jīng)系統(tǒng)第五章作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物(課堂授課內(nèi)容)

第1節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第3節(jié)

膽堿受體阻斷藥

第7節(jié)

鎮(zhèn)靜催眠藥第9節(jié)抗癲癇藥與抗驚厥藥第13節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第1節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

一、概

述二、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)和受體三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機(jī)制四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類神經(jīng)系統(tǒng)藥理(一)按解剖學(xué)分類

交感神經(jīng)

自主神經(jīng)

傳出神經(jīng)

副交感神經(jīng)

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)一、概

述傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

(二)按神經(jīng)遞質(zhì)分類

①去甲腎上腺素能神經(jīng):▲絕大多數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維

②膽堿能神經(jīng):

▲全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維;

▲

全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維;

▲

一小部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維;

▲

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論1.

●<ACh●

<NA

<ACh

2.

●

<ACh

<ACh3.

●

<ACh中樞神經(jīng)

效應(yīng)器

1.

交感神經(jīng);

2.

副交感神經(jīng);

3.運(yùn)動(dòng)神經(jīng).傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

二、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)和受體1.乙酰膽堿(ACh)的代謝:

(1)ACh的合成:

乙酰-CoA+膽堿

ACh

釋放和作用

CoA

(2)ACh的消除:

被膽堿酯酶(AChE)水解

ACh

乙酸

+

膽堿

(一)傳出神經(jīng)的遞質(zhì):ACh,NA傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論2.去甲腎上腺素(NA)的代謝:(1)NA的合成:HO--CH2-CH-NH3

HO--CH-CH2-NH3

COOH

HO

COOH

酪氨酸

多巴HO--CH2-CH-NH3HO--CH-CH2-NH3

HO

HO

OH

多巴胺

去甲腎上腺素(NA)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體(2)NA的消除:攝取-1,其中大部分被重新被利用,

小部分在神經(jīng)細(xì)胞漿中被MAO破壞.NA

攝取-2,被周圍其他細(xì)胞COMT破壞.

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體

(二)受體類型和生理效應(yīng):

1.膽堿受體:

(1)毒蕈堿(Muscarinic)受體(M-受體):

M1膽堿受體:

胃的壁細(xì)胞,分泌

M2膽堿受體:

心臟,

抑制

M3,M4膽堿受體:

平滑肌,

收縮

外分泌腺,

分泌

M5

膽堿受體:

CNS,

興奮傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體

(2)煙堿(Nicotinic)受體(N-受體):

NN膽堿受體:

在神經(jīng)節(jié)上,激動(dòng)后引起神經(jīng)節(jié)興奮;

NM膽堿受體:

在骨骼肌上,激動(dòng)后引起骨骼肌收縮.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體2.腎上腺素受體:

(1)腎上腺素受體:

1腎上腺素受體:

在血管平滑肌和瞳孔開(kāi)大肌上,激動(dòng)后分別引起血管收縮和瞳孔擴(kuò)大;

2腎上腺素受體:

在CNS和外周神經(jīng)突觸前膜上,激動(dòng)后引起血管擴(kuò)張.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體

(2)腎上腺素受體:

1腎上腺素受體:

在心臟細(xì)胞上,激動(dòng)后引起心率加快,心肌收縮力增強(qiáng);

2腎上腺素受體:

在支氣管平滑肌上,激動(dòng)后引起支氣管平滑肌松弛.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的機(jī)制作用

(一)直接作用于受體:1.激動(dòng)藥:

(1)激動(dòng)膽堿受體:

毛果蕓香堿,

激動(dòng)M膽堿受體;

(2)激動(dòng)腎上腺素受體:

腎上腺素,激動(dòng)、腎上腺素受體.

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

2.

拮抗藥:

(1)阻斷膽堿受體:

阿托品,阻斷M膽堿受體;

筒箭毒堿,阻斷NM膽堿受體.

(2)阻斷腎上腺素受體:

酚妥拉明,阻斷腎上腺素受體,

普萘洛爾,阻斷腎上腺素受體.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用機(jī)制

(二)影響神經(jīng)遞質(zhì)(間接作用):1.

阻止遞質(zhì)破壞:

抗AChE藥:

新斯的明(neostigmine)

2.

影響遞質(zhì)釋放:

麻黃堿(ephedrine)

3.促使遞質(zhì)耗竭:

利舍平(reserpine)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用機(jī)制

四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類

(一)擬膽堿藥

(二)抗膽堿藥

(三)腎上腺素受體激動(dòng)藥

(四)腎上腺素受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

(一)擬膽堿藥:

1.膽堿受體激動(dòng)藥:

激動(dòng)M,N受體:

乙酰膽堿

激動(dòng)M受體:

毛果蕓香堿

激動(dòng)N受體:

煙堿

難逆性抗膽堿酯酶藥:有機(jī)磷酸酯類

易逆性抗膽堿酯酶藥:新斯的明

2.抗膽堿酯酶藥:傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類(二)抗膽堿藥:

1.膽堿受體阻斷藥:

M受體阻斷藥:

阿托品

M1受體阻斷藥:

哌侖西平

N受體阻斷藥:

NN受體阻斷藥:美卡拉明

NM受體阻斷藥:筒箭毒堿

2.膽堿酯酶復(fù)活藥:

碘解磷定(PAM),氯解磷定(PAM-Cl)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類(三)腎上腺素受體激動(dòng)藥:

1.受體激動(dòng)藥:

1,

2受體激動(dòng)藥:去甲腎上腺素

1受體激動(dòng)藥:

去氧腎上腺素(苯腎上腺素)

2受體激動(dòng)藥:

可樂(lè)定傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類

2.,受體激動(dòng)藥:腎上腺素

3.受體激動(dòng)藥:

1,2受體激動(dòng)藥:

異丙腎上腺素

1受體激動(dòng)藥:

多巴酚丁胺

2受體激動(dòng)藥:

沙丁胺醇傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類(四)腎上腺素受體阻斷藥:

1.

受體阻斷藥:

1,

2受體阻斷藥:

酚妥拉明

1受體阻斷藥:

哌唑嗪

2受體阻斷藥:

育亨賓傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類

2.

受體阻斷藥:

1,2受體阻斷藥:

普萘洛爾

1受體阻斷藥:

阿替洛爾

2受體阻斷藥:

布他沙明

3.,受體阻斷藥:拉貝洛爾傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類

課間休息!

第三節(jié)

膽堿受體阻斷藥一、M膽堿受體阻斷藥二、N膽堿受體阻斷藥神經(jīng)系統(tǒng)藥理第二節(jié)

膽堿受體激動(dòng)藥M膽堿受體阻斷藥:毛果蕓香堿

一、M膽堿受體阻斷藥:

(一)阿托品類生物堿:

阿托品,山莨菪堿,東莨菪堿

(二)阿托品的合成代用品:

后馬托品,溴丙胺太林,哌侖西平神經(jīng)系統(tǒng)藥理

(一)阿托品類生物堿阿托品(Atropine)

阿托品對(duì)M膽堿受體有親和力(affinity),

而沒(méi)有內(nèi)在活性(intrinsicactivity),因此,阿托品是M受體阻斷藥.阿托品能阻斷M受體,但是對(duì)M受體的亞型沒(méi)有選擇性,能阻斷所有的M受體亞型(包括M1,M2,

M3,

M4和M5亞型).由于這些受體亞型在體內(nèi)分布廣泛,因而阿托品的不良反應(yīng)較多.M膽堿受體阻斷藥

1.藥理作用:

作用廣泛,但對(duì)各器官的敏感性不同:對(duì)

腺體

＞眼＞胃腸道

＞心血管＞CNS.(1)腺體:

分泌

,唾液腺和汗腺最敏感.(2)眼:

①阻斷瞳孔括約肌上的M膽堿受體——擴(kuò)瞳,

作用強(qiáng)大而持久(7～10天).

②擴(kuò)瞳作用的結(jié)果——升高眼內(nèi)壓③阻斷睫狀肌上的M膽堿受體——調(diào)節(jié)麻痹,7～12天.阿托品M膽堿受體阻斷藥阿托品對(duì)眼的作用阿托品M膽堿受體阻斷藥(3)平滑肌:

松弛作用

但不同器官的平滑肌敏感性不同:胃腸道＞膀胱＞膽道＞支氣管＞輸尿管M膽堿受體阻斷藥阿托品(4)心臟:

▲心率:小劑量可使心率減慢,較大劑量加快心率.

0.4～0.6mg,

使心率:

阻斷突觸前膜的M1受體,

促使Ach釋放

,導(dǎo)致心率

;

＞1mg,

使心率:

阻斷心臟竇房結(jié)的M2受體,

解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用,使交感神經(jīng)作用占優(yōu)勢(shì),

導(dǎo)致心率

.

▲房室傳導(dǎo):

因解除迷走神經(jīng)的作用.M膽堿受體阻斷藥阿托品

(5)血管:

大劑量阿托品可直接擴(kuò)張血管.(6)CNS:

總體為興奮作用

興奮表現(xiàn)隨劑量增加而增強(qiáng):

1～2mg:

輕度興奮CNS;

＞5mg:

明顯興奮CNS;

＞10mg:CNS嚴(yán)重中毒癥狀;

CNS過(guò)度興奮

中樞抑制死亡.阿托品M膽堿受體阻斷藥

2.臨床應(yīng)用:

(1)解除內(nèi)臟平滑肌痙攣:

可以治療各種內(nèi)臟絞痛,如胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀.但是對(duì)膽絞痛和腎絞痛療效較差.(2)麻醉前給藥:

抑制腺體分泌.M膽堿受體阻斷藥阿托品

(3)眼科的應(yīng)用:

①虹膜睫狀體炎:松弛平滑肌,消除炎癥;防止粘連(擴(kuò)瞳藥/縮瞳藥交替使用).②驗(yàn)光配眼鏡:松弛睫狀肌,測(cè)晶狀體屈光度.(4)治療心動(dòng)過(guò)緩;(5)治療中毒性(感染性)休克;(6)解救有機(jī)磷酯類中毒,嚴(yán)重中毒者合用PAM.阿托品M膽堿受體阻斷藥3.不良反應(yīng):

(1)副作用:

較多!

(2)毒性反應(yīng):

過(guò)量引起中樞神經(jīng)興奮過(guò)度興奮可導(dǎo)致呼吸中樞抑制呼吸衰竭死亡.極量:1mg

最小致死量:

成人:80～130mg;兒童:10mg

4.禁忌癥:

青光眼;前列腺肥大;發(fā)熱.M膽堿受體阻斷藥阿托品

山莨菪堿(Anisodamine)1.作用特點(diǎn):對(duì)胃腸道和心血管平滑肌的選擇性較高,對(duì)腺體和眼作用較弱.2.主要臨床用途:

(1)胃腸道平滑肌痙攣引起的絞痛;(2)中毒性休克M膽堿受體阻斷藥東莨菪堿(Scopolamine)1.藥理作用:

(1)中樞作用:與阿托品相反,為抑制作用.

▲治療劑量有鎮(zhèn)靜作用;

▲

還有中樞性抗膽堿作用.

(2)外周作用:

與阿托品相同.M膽堿受體阻斷藥2.臨床應(yīng)用:(1)麻醉前給藥:

通過(guò)鎮(zhèn)靜作用和抑制呼吸道腺體分泌作用.(2)預(yù)防暈動(dòng)病:

通過(guò)抑制中樞和前庭內(nèi)耳功能.(3)治療帕金森病:

通過(guò)中樞性抗膽堿作用發(fā)揮療效.3.不良反應(yīng):

與阿托品相同,但是對(duì)中樞神經(jīng)為抑制作用.東莨菪堿M膽堿受體阻斷藥(二)阿托品的合成代用品1.合成擴(kuò)瞳藥:后馬托品(Homatropine)

其擴(kuò)瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用的時(shí)間較阿托品明顯縮短(約1～2天).

僅作為阿托品在眼科應(yīng)用的代用品.M膽堿受體阻斷藥

2.

合成解痙藥:溴丙胺太林(Propanthelinebromide,普魯本辛,probanthine)本品特點(diǎn):▲本品為季胺類化合物,口服給藥吸收少.▲僅用于胃腸道痙攣和抗胃及十二指腸潰瘍.M膽堿受體阻斷藥

3.選擇性M1受體亞型阻斷藥:哌侖西平(Pirenzepine)替侖西平(Telenzepine)本品特點(diǎn):▲選擇性地阻斷M1受體亞型,能減少胃酸分泌;

▲用于治療消化性潰瘍(胃和十二指腸潰瘍).M膽堿受體阻斷藥

二、N膽堿受體阻斷藥(一)神經(jīng)節(jié)阻斷藥(NN受體阻斷藥)(二)神經(jīng)肌肉阻斷藥(NM受體阻斷藥)神經(jīng)系統(tǒng)藥理(一)神經(jīng)節(jié)阻斷藥——NN受體阻斷藥(N1受體阻斷藥)

美卡拉明(Mecamylamine)樟磺咪吩(Trimethaphan)N膽堿受體阻斷藥

(二)神經(jīng)肌肉阻斷藥

——NM受體阻滯藥(N2受體阻滯藥)或骨骼肌松弛藥

按照其作用機(jī)制,這類藥物又可分為兩類:

A、除極化型肌松藥:

代表藥:琥珀膽堿

B、非除極化型肌松藥:代表藥:筒箭毒堿N膽堿受體阻斷藥A、除極化型肌松藥

H3C

琥珀膽堿(Succinylcholine,司可林,Scoline)

H3C

O

H3CN+-CH2-CH2-O-C-CH3

H3C

乙酰膽堿H3C

O

O

CH3

H3CN+-CH2-CH2-O-C-CH2-CH2-C-O-CH2-CH2-N+CH3

H3CCH3

琥珀膽堿骨骼肌松弛藥

琥珀膽堿(Succinylcholine,司可林,Scoline)1.藥理作用特點(diǎn):▲能激動(dòng)NM受體,但不易分離,從而阻斷了NM受體,這一作用也稱為除極化——脫敏作用;

▲肌肉松弛作用時(shí)間短暫:iv注射后,1分鐘產(chǎn)生肌肉松弛作用;2分鐘作用達(dá)峰;5分鐘后作用消除.

(1)用藥初期出現(xiàn)肌束顫動(dòng);(2)不能用抗膽堿酯酶藥解救;(3)治療劑量無(wú)神經(jīng)節(jié)NN受體阻滯作用.除極化型肌松藥2.臨床應(yīng)用:

(1)外科手術(shù)時(shí)松弛肌肉;

(2)內(nèi)窺鏡的插入;(3)骨折復(fù)位.琥珀膽堿除極化型肌松藥3.

不良反應(yīng):

(1)肌肉疼痛(肌梭損傷);

(2)過(guò)量時(shí)會(huì)引起呼吸肌麻痹:

這一不良反應(yīng)可以用人工呼吸機(jī)急救,

只能用人工呼吸機(jī)進(jìn)行急救,

絕對(duì)不能用新斯的明解救!

(3)高血鉀癥(肌肉細(xì)胞損傷釋放鉀離子);(4)惡性高熱(是一種特異質(zhì)反應(yīng)).

禁忌癥:

青光眼;有高血鉀傾向的病人.琥珀膽堿除極化型肌松藥B、非除極化型肌松藥筒箭毒堿(Tubocurarine)

對(duì)NM受體是典型的受體阻斷藥,本品對(duì)NM受體有親和力,

但是沒(méi)有內(nèi)在活性,能與骨骼肌細(xì)胞上的NM受體結(jié)合,但是不能激動(dòng)NM受體,從而阻斷運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放的ACh激動(dòng)NM受體,而使骨骼肌松弛.

骨骼肌松弛藥與琥珀膽堿比較,

主要有以下特點(diǎn):

(1)競(jìng)爭(zhēng)性阻斷神經(jīng)肌接頭NM受體;(2)作用時(shí)間較長(zhǎng):

iv,3～6分鐘起效,80～120分鐘后作用消失.

(3)也能夠阻斷神經(jīng)節(jié),并促進(jìn)組胺釋放:

可使病人的血壓

,并能誘發(fā)哮喘病人發(fā)作.

(4)過(guò)量也引起呼吸肌麻痹

可通過(guò)注射新斯的明和使用人工呼吸機(jī)急救.筒箭毒堿非除極化型肌松藥筒箭毒堿非除極化型肌松藥

禁忌癥:

(1)重癥肌無(wú)力;(2)哮喘病,因引起組胺釋放而誘發(fā)哮喘發(fā)作;(3)休克,

因?yàn)槠湟鹧獕?/p>

;(4)小于10歲的兒童,因?yàn)閮和瘜?duì)本品有高反應(yīng)性.其他非除極化肌松藥:主要為庫(kù)胺類藥物,

泮庫(kù)胺(Pancuronium):

屬長(zhǎng)效類,一次給藥作用維持2～3小時(shí);

阿曲庫(kù)胺(Atracurium):屬中效類,一次給藥作用維持30～40分鐘;

米庫(kù)胺(Mivacurium):

屬短效類,一次給藥作用維持12～18分鐘.非除極化型肌松藥

課間休息!

第7節(jié)

鎮(zhèn)靜催眠藥根據(jù)鎮(zhèn)靜催眠藥的化學(xué)結(jié)構(gòu),大體上可分為3類:

一、苯二氮卓類

二、巴比妥類

三、其他類

神經(jīng)系統(tǒng)藥理艸一、苯二氮卓類(Benzodiazepines,BZ)

根據(jù)本類藥物作用時(shí)間長(zhǎng)短,又可分為3類:

類別代表藥▲長(zhǎng)效類:

地西泮(diazepam)

▲

中效類:

硝西泮(nitrozepam)▲

短效類:

三唑侖(triazolum)鎮(zhèn)靜催眠藥

艸地西泮(Diazepam,Valium,安定)1.藥理作用和臨床應(yīng)用:

中樞神經(jīng)抑制作用.從小劑量逐步增加表現(xiàn)出的藥理作用:

抗焦慮

鎮(zhèn)靜

催眠

抗驚厥和抗癲癇(1)抗焦慮作用:

抗焦慮療效顯著.可用于治療焦慮癥和各種疾病引起的焦慮癥狀.

2.5～5mg,tid,po.

苯二氮卓類艸

(2)鎮(zhèn)靜催眠作用:

用于鎮(zhèn)靜:

5mg,tid,po.

用于催眠:10mg,qn.

還有暫時(shí)記憶缺失作用,

可用于全身麻醉前給藥:10mg,iv.

地西泮苯二氮卓類艸(3)抗驚厥作用:

可輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱引起的驚厥:10mg,iv(4)抗癲癇作用:

可治療癲癇持續(xù)狀態(tài):

10mg,iv.

(5)中樞性肌肉松弛:可用于治療中樞性肌強(qiáng)直,

能改善癥狀;

也可用于內(nèi)窺鏡檢查.

苯二氮卓類地西泮艸中樞抑制性遞質(zhì)GABA的調(diào)節(jié)模型和藥物作用位點(diǎn)2.地西泮的作用機(jī)制:苯二氮卓類地西泮艸

BZ受體GABA

受點(diǎn)Cl-地西泮的作用機(jī)制圖解GABA神經(jīng)元地西泮GABAA受體苯二氮卓類艸3.體內(nèi)過(guò)程(藥動(dòng)學(xué))特點(diǎn):

(1)吸收:

po:快而完全;

im:慢而不規(guī)則,因此,im沒(méi)有應(yīng)用價(jià)值.(2)消除:較慢

在肝臟中代謝,t?

=44±13(30～60小時(shí)),其代謝產(chǎn)物去甲西泮和奧沙西泮也有藥理活性.

地西泮能夠從乳汁中分泌,母親服用可影響嬰兒的CNS,造成中樞抑制.地西泮苯二氮卓類艸4.不良反應(yīng):

地西泮不良反應(yīng)較少,毒性低,且安全范圍大.

但是,當(dāng)用藥劑量過(guò)大時(shí),特別是同時(shí)服用其他中樞抑制藥或者飲酒,

就容易引起中毒.

一旦發(fā)生中毒,可用氟馬西尼(flumazenil)進(jìn)行搶救,氟馬西尼是BZ受體的阻滯藥.

長(zhǎng)期服用:可引起耐受性,依賴性和成癮.

地西泮苯二氮卓類艸5.其他同類藥物:氯氮卓(Chlordiazepoxide,

利眠寧)

屬于中效類,t?

=5～10小時(shí).可用于治療:

①焦慮癥,

從10mg開(kāi)始;

②催眠,

10～30mg,qn.三唑侖(Triazolum,三唑安定)

屬于短效類,t?

=2～3小時(shí).

用于治療各種失眠,0.25～0.5mg,qn.苯二氮卓類艸艸硝西泮(Nitrozepam,硝基安定)

屬于中效類.可用于治療:癲癇肌陣攣性發(fā)作和嬰兒痙孿等.

氯硝西泮(Clonazepam,氯硝安定)

屬于中效類.可用于治療各型癲癇都有效,尤以癲癇小發(fā)作療效好.苯二氮卓類艸二、巴比妥類(Barbiturates)1.分類:●超短效類:

硫噴妥鈉(Thiopentalsodium).

作用時(shí)間:

15分鐘●短效類:

司可巴比妥(Secobarbital).

作用時(shí)間:

2～3小時(shí)●中效類:

戊巴比妥(Pentobarbital),

異戊巴比妥(Amibarbital).

作用時(shí)間:

3～6小時(shí)●長(zhǎng)效類:

苯巴比妥(Phenobarbital,魯米那)

作用時(shí)間:

6～8

小時(shí)鎮(zhèn)靜催眠藥

2.

藥理作用:

本類藥物大多數(shù)劑量從小到大,作用表現(xiàn)出:

▲

鎮(zhèn)靜作用;

▲

催眠作用;

▲

麻醉作用;

▲

呼吸抑制作用.

部分藥物還具有:

▲

抗驚厥作用;

▲抗癲癇作用.巴比妥類

BZ受體GABA

受點(diǎn)Cl?3.作用機(jī)制:巴比妥受體巴比妥類

4.臨床應(yīng)用:

(1)靜脈麻醉和誘導(dǎo)麻醉:

主要藥物

——

硫噴妥鈉;

(2)抗驚厥(苯巴比妥);

(3)抗癲癇(苯巴比妥):治療癲癇持續(xù)狀態(tài);(4)鎮(zhèn)靜和催眠

×巴比妥類5.不良反應(yīng):

(1)后遺效應(yīng):

宿醉現(xiàn)象;

(2)呼吸抑制

/

過(guò)量時(shí);

(3)過(guò)敏反應(yīng);

(4)耐受性和成癮;(5)藥物相互作用顯著:

苯巴比妥是肝藥酶的誘導(dǎo)劑,能加速一些藥物在肝臟中的代謝.巴比妥類6.急性巴比妥類中毒:(1)口服中毒:

迅速洗胃;(2)使用人工呼吸機(jī)+中樞興奮藥;

(3)堿化尿液:以減少藥物重吸收和加速藥物排泄.

可用NaHCO3

ivgtt,

+利尿藥(diuretics)+大量靜脈輸液;(4)血液透析(Hemodialysis)巴比妥類三、其他類水合氯醛(Chloralhydrate)1.藥理作用和臨床應(yīng)用:(1)催眠:

15’起效,維持6～8小時(shí).常用5～10ml(10%)稀釋后,po(2)抗驚厥:

10～20ml(10%),保留灌腸.

2.不良反應(yīng):

(1)刺激作用;(2)耐受性,依賴性和成癮.3.禁忌癥:

嚴(yán)重的心臟、肝臟和腎臟疾病.鎮(zhèn)靜催眠藥第九節(jié)抗癲癇藥和抗驚厥藥神經(jīng)系統(tǒng)藥理一、抗癲癇藥1.癲癇概述:

癲癇(Epilepsy)是一種腦部的慢性疾病,在癲癇病人的腦中有病灶.

世界上,癲癇的發(fā)病率約為3‰～10‰.

在我國(guó),癲癇的發(fā)病率為4.8‰,目前我國(guó)約有6百萬(wàn)癲癇患者.神經(jīng)系統(tǒng)藥理

癲癇患者的腦部有病灶和異常放電抗癲癇藥

2.

癲癇發(fā)作的類型:

由于病灶部位和病變情況不同,其表現(xiàn)各不相同,可分為2個(gè)大類:(1)全身性發(fā)作;(2)局限性發(fā)作.

詳細(xì)分類見(jiàn)《基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)各論(下)》第323頁(yè)表10-5-14.抗癲癇藥3.

四種常見(jiàn)的癲癇發(fā)作:

(1)大發(fā)作,2’～5’,也叫強(qiáng)直陣攣性發(fā)作.

連續(xù)發(fā)作稱為癲癇持續(xù)狀態(tài).

(2)小發(fā)作,5’’～30’’,也叫失神性發(fā)作.

(3)單純部分性發(fā)作:20’’～60’’

(4)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作:30’’～2’

抗癲癇藥精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作抗癲癇藥

4.

抗癲癇藥的作用機(jī)制:減少癲癇發(fā)作的作用機(jī)制主要有2類:(1)作用在病灶的受損神經(jīng)元:

抑制病灶異常放電的產(chǎn)生;(2)作用在病灶周圍的正常神經(jīng)元:

抑制病灶異常放電的傳播.抗癲癇藥5.

治療癲癇病的困難:(1)目前抗癲癇藥的不良反應(yīng)較多;(2)服藥的依從性(Compliance)較差:

癲癇是一種慢性疾病,需要長(zhǎng)期服藥,

其療效是防止癲癇的發(fā)作,病人很難感受到療效;與此同時(shí),由于本類藥物不良反應(yīng)很多,病人的直接感受是多種不良反應(yīng);

因此,病人容易自行中止服藥,即依從性差.抗癲癇藥6.治療癲癇的常用藥物:(1)苯妥英鈉;(2)卡馬西平;(3)苯巴比妥和撲米酮;(4)乙琥胺;(5)苯二氮卓類(地西泮,

硝西泮,

氯硝西泮);(6)丙戊酸鈉.抗癲癇藥艸

苯妥英鈉(Sodiumphenytoin,Dilantin,大侖丁)1.藥理作用:(1)穩(wěn)定細(xì)胞膜:

▲

阻斷電壓依賴的Na+通道,減少Na+內(nèi)流.

苯妥英鈉的膜穩(wěn)定性主要表現(xiàn)在可興奮膜,包括中樞神經(jīng),外周神經(jīng),

和心肌細(xì)胞膜.

抗癲癇藥苯妥英鈉阻斷Na+通道抗癲癇藥(2)也抑制Ca2+內(nèi)流:

本品同時(shí)也能阻斷電壓依賴的Ca2+通道,而抑制Ca2+內(nèi)流,主要影響心肌.

(3)提高GABA功能:

抑制中樞神經(jīng)末梢GABA的再攝取,導(dǎo)致突觸后膜的超級(jí)化,提高GABA能神經(jīng)的功能.

抗癲癇藥苯妥英鈉2.臨床應(yīng)用:(1)預(yù)防和治療癲癇發(fā)作:

①對(duì)癲癇大發(fā)作,單純局限性發(fā)作,精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作有效;

②對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)也有效;

③但是,

對(duì)癲癇小發(fā)作無(wú)效.抗癲癇藥苯妥英鈉

(2)治療腦神經(jīng)痛:

如三叉神經(jīng)痛,舌咽神經(jīng)痛.

其療效與苯妥英鈉穩(wěn)定這些神經(jīng)的細(xì)胞膜有關(guān).(3)抗心律失常:

與穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜有關(guān).抗癲癇藥苯妥英鈉3.體內(nèi)過(guò)程(藥動(dòng)學(xué))特點(diǎn):

(1)吸收:

口服(po):

吸收緩慢,不規(guī)則,不同的制劑其生物利用度變化很大;

肌肉注射(im):

因本藥堿性強(qiáng),刺激性大(pH=10.4).(2)血漿蛋白結(jié)合率:

約90%,容易引發(fā)藥物相互作用.

抗癲癇藥苯妥英鈉

(3)代謝:

在肝臟中進(jìn)行,但對(duì)其消除能力有限,當(dāng)血藥濃度＞10g/ml,零級(jí)動(dòng)力學(xué),

其t?

延長(zhǎng),易發(fā)生蓄積中毒.

苯妥英鈉有效治療的血濃度是

10g/ml,與中毒濃度(20g/ml)已經(jīng)非常接近,因此:

在臨床用藥應(yīng)注意劑量個(gè)體化

!

此外,

本品也是肝藥酶誘導(dǎo)劑,應(yīng)當(dāng)注意與其他藥物間的相互作用.抗癲癇藥苯妥英鈉4.不良反應(yīng):

較多!

苯妥英鈉的不良反應(yīng)與給藥途徑、給藥劑量和給藥時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān).(1)胃腸道反應(yīng):

因?yàn)楸酒窞閴A性較強(qiáng),口服后易引起惡心、嘔吐、上腹部疼痛,等.(2)過(guò)敏反應(yīng):

有皮疹,粒細(xì)胞減少,血小板減少,再生障礙性貧血,

等.

抗癲癇藥苯妥英鈉

(3)毒性反應(yīng):

●急性毒性:iv:

速度過(guò)快,抑制心臟,Bp

po:

劑量過(guò)大

CNS癥狀:

當(dāng)血藥濃度≥20g/ml:

病人可出現(xiàn)眩暈,頭痛,共濟(jì)失調(diào)和眼球震顫等毒性反應(yīng).

當(dāng)血藥濃度≥40g/ml:

精神錯(cuò)亂.

當(dāng)血藥濃度≥50g/ml:昏迷.

抗癲癇藥苯妥英鈉

●慢性毒性:

齒齦增生;

血液系統(tǒng)毒性,

如巨幼紅細(xì)胞貧血,可用甲酰四氫葉酸鈣治療;

其他慢性毒性表現(xiàn)還有:肝臟損害、骨質(zhì)軟化、致畸作用等.抗癲癇藥苯妥英鈉5.

藥物相互作用:

●

苯妥英鈉能誘導(dǎo)肝藥酶,可加速皮質(zhì)激素和避孕藥的代謝.

●

苯妥英鈉能夠加速卡馬西平的代謝而降低卡馬西平的血藥濃度,卡馬西平也能降低苯妥英鈉的血藥濃度,因此,兩者不宜合用.

抗癲癇藥苯妥英鈉

卡馬西平(Carbamazepine,酰胺咪嗪)

抑制Na+通道,減少Na+內(nèi)流,以減少癲癇病灶的異常放電,也提高GABA神經(jīng)的功能.

臨床應(yīng)用:

●精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作和癲癇大發(fā)作.

●腦神經(jīng)疼痛:

對(duì)三叉神經(jīng)痛的療效比苯妥英鈉更好.

●躁狂癥.

抗癲癇藥苯巴比妥(Phenobarbital)

對(duì)癲癇大發(fā)作有效,口服給藥.

也可治療癲癇持續(xù)狀態(tài),

iv或im給藥.撲米酮(Primidone,去氧巴比妥,撲癇酮)

對(duì)癲癇大發(fā)作和單純局限性發(fā)作有效,

也可輔助治療精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作.抗癲癇藥乙琥胺(Ethosuximide)

對(duì)癲癇小發(fā)作有效.由于其毒性很小,所以是癲癇小發(fā)作的首選藥.

苯二氮卓類

地西泮.

iv:

治療癲癇持續(xù)狀態(tài).

硝西泮.

po:

治療陣攣性發(fā)作.

氯硝西泮和

氯巴占:

癲癇小發(fā)作.抗癲癇藥艸丙戊酸鈉(Sodiumvalproate)

原來(lái)是一個(gè)有機(jī)溶媒,后發(fā)現(xiàn)它幾乎對(duì)所有類型的癲癇均有效,所以是一個(gè)廣譜抗癲癇藥.本品是大發(fā)作合并小發(fā)作的首選藥,對(duì)其他藥物不能控制的頑固性癲癇也可以選用.其主要不良反應(yīng)是容易肝臟損害,因此在一定程度上限制了本品的應(yīng)用.

在臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)經(jīng)常檢查肝功能.抗癲癇藥

癲癇治療的選藥

癲癇大發(fā)作:

苯妥英鈉,苯巴比妥,卡馬西平

癲癇小發(fā)作:

乙琥胺,氯硝西泮,氯巴占

精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作:

苯妥英鈉,

或

+撲米酮

單純運(yùn)動(dòng)性發(fā)作:

治療同癲癇大發(fā)作.

癲癇持續(xù)狀態(tài):

地西泮,iv.

或苯巴比妥,

im.

或苯妥英鈉,iv.

抗癲癇藥

二、抗驚厥藥

前面已經(jīng)學(xué)過(guò)的抗驚厥藥有:▲地西泮:

iv.

▲苯巴比妥:

im.或

iv.▲水合氯醛:

pr.神經(jīng)系統(tǒng)藥理

硫酸鎂(Magnesiumsulfate)

1.

藥理作用:

po:

不能被吸收,——導(dǎo)瀉作用.

iv,Im:

●

CNS抑制作用●

肌肉松弛作用

●

血管擴(kuò)張作用抗驚厥——

血壓

抗驚厥藥2.臨床應(yīng)用:

●

抗驚厥;

●

治療高血壓危象.3.不良反應(yīng):

●

呼吸抑制;

●

低血壓.

這些不良反應(yīng)可以通過(guò)靜脈注射鈣制劑進(jìn)行對(duì)抗.

抗驚厥藥硫酸鎂

課間休息!

第十三節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥(非甾體抗炎藥,Non-steroidanti-inflammatorydrugs,

NSAID)概述1.解熱鎮(zhèn)痛藥的分類:(1)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥:

①水楊酸類:阿司匹林

②苯胺類:對(duì)乙酰氨基酚

③吲哚衍生物及類似物:吲哚美辛

④丙酸類:布洛芬(2)選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥:塞來(lái)昔布

解熱鎮(zhèn)痛藥2.共同的藥理作用機(jī)制:(1)抑制前列腺素(PGs)合成:

細(xì)胞膜磷脂

NSAIDs

磷脂酶A2(PLA2)(-)花生四烯酸環(huán)氧酶(COX)脂氧酶(LOX)

PGG25-HPETE

前列腺素(PGs)白三烯(LTs)

解熱鎮(zhèn)痛藥(2)環(huán)氧酶(COX)的產(chǎn)物:花生四烯酸

COX

PGG2PGI2合成酶

TXA2合成酶

PGH2

異構(gòu)酶

還原酶PGI2PGE2PGF2

TXA2

解熱鎮(zhèn)痛藥(3)環(huán)氧酶(COX)產(chǎn)物的作用:

PGE2:

可以引起炎癥,發(fā)熱,致痛作用,子宮收縮,等;

PGF2:

支氣管收縮,血管收縮,等;

PGI2:

血小板解聚,血管擴(kuò)張,等;

TXA2:

血小板聚集,血管收縮,等.解熱鎮(zhèn)痛藥(4)環(huán)氧酶(Cyclooxygenase,COX):

COX可以分為2種同功酶(isozymes):

COX-1,COX-2.COX-1是結(jié)構(gòu)型酶,已發(fā)現(xiàn)在血管、腎臟和胃中.COX-1可調(diào)節(jié)血管收縮和舒張,腎血流,以及胃酸分泌.COX-2是誘生型酶,已發(fā)現(xiàn)在炎癥部位,可被細(xì)胞因子(cytokines)和炎癥介質(zhì)誘導(dǎo),而促進(jìn)炎癥.解熱鎮(zhèn)痛藥3.NSAIDs的共同藥理作用:(1)解熱作用(2)鎮(zhèn)痛作用(3)抗炎和抗風(fēng)濕作用

解熱鎮(zhèn)痛藥

大多數(shù)NSAIDs,

例如Aspirin(阿司匹林),Paracetamol(對(duì)乙酰氨基酚)等,

對(duì)COX-1和COX-2是非選擇性的,因此,不良反應(yīng)較多.

但是一些新型NSAIDs,例如美洛昔康(Meloxicam),

是COX-2的選擇性抑制劑,它們的對(duì)胃腸道的不良反應(yīng)較少.解熱鎮(zhèn)痛藥一、水楊酸類乙酰水楊酸(Acetylsalicylicacid,Aspirin,阿司匹林)1.藥理作用和臨床應(yīng)用:

阿司匹林能夠抑制COX-1和COX-2,有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用,大劑量抗風(fēng)濕作用.解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林(Aspirin,乙酰水楊酸,Acetylsalicylicacid)阿司匹林(Aspirin)水楊酸(Salicylicacid)水楊酸鈉解熱鎮(zhèn)痛藥(1)解熱作用:

內(nèi)源性致熱原,如白介素-1(IL-1)能刺激下丘腦的PGs(特別是PGE2)合成.

PGE2作用在體溫調(diào)節(jié)中樞,引起體溫升高.

阿司匹林能夠抑制下丘腦的PGs合成,因此可以產(chǎn)生退熱作用,用于治療感冒和發(fā)熱.解熱鎮(zhèn)痛藥(2)鎮(zhèn)痛作用:

PGs是一類致痛物質(zhì),也是痛覺(jué)增敏物質(zhì).

(緩激肽Bradykinin是體內(nèi)最主要的致痛物質(zhì))

阿司匹林能抑制COX-2,

減少疼痛區(qū)域PGE2

的合成.

阿司匹林可用于治療輕、中度的疼痛,例如頭痛、牙痛、月經(jīng)痛、肌肉疼痛、神經(jīng)痛等.解熱鎮(zhèn)痛藥(3)抗炎和抗風(fēng)濕:

阿司匹林能抑制炎癥部位COX-2和PG的合成,減輕炎癥和癥狀.(PG是致炎物質(zhì))

阿司匹林可用于治療:

①急性風(fēng)濕熱;②減輕風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的疼痛和癥狀.解熱鎮(zhèn)痛藥(4)抑制血小板聚集:

血小板中,COX-1和TXA2合成酶催化TXA2的合成,促進(jìn)血小板趨化.

血管內(nèi)膜中,COX-1和PGI2合成酶催化PGI2的合成,促進(jìn)血管擴(kuò)張和

血小板解聚.

注意:小劑量阿司匹林與大劑量阿司匹林的效果完全相反.解熱鎮(zhèn)痛藥小劑量阿司匹林(40mg/天)能抑制血小板中的COX-1,

使TXA2合成,抑制血小板趨化.

大劑量阿司匹林能抑制血管內(nèi)膜中COX-1,

使PGI2合成,促進(jìn)了血小板趨化.

由于血小板的壽命為8-10天,因此,小劑量阿司匹林可用于防治冠狀動(dòng)脈血栓,治療缺血性心臟病,

可減少心肌梗死的死亡率;并且也用于防治腦動(dòng)脈血栓.

解熱鎮(zhèn)痛藥2.

體內(nèi)過(guò)程:

(1)吸收:口服后在胃內(nèi)迅速吸收;(2)生物轉(zhuǎn)化:

阿司匹