新藥注冊(cè)分類與要求

1新藥注冊(cè)分類

與技術(shù)要求黃芝瑛Tel：E-mail:第一頁(yè)，共52頁(yè)。2藥物的分類、分階段管理二、分階段管理

新藥的注冊(cè)、消費(fèi)、流通、使用一、分類管理

中藥及天然藥物、化學(xué)藥、生物制品

處方藥、非處方藥、特殊藥品〔毒、麻、精、放〕三、新藥注冊(cè)的管理

新藥的臨床前研究、臨床研究、中試消費(fèi)第二頁(yè)，共52頁(yè)。3藥品的注冊(cè)二、形式

新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)及其補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè)申請(qǐng)一、定義

藥品注冊(cè)，是指CFDA根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，按照法定程序，對(duì)擬上市銷售藥品的平安性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)展審查，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程第三頁(yè)，共52頁(yè)。4

新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)外上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。

對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。仿制藥申請(qǐng)，是指消費(fèi)與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)；但是生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)〔生物類似藥〕。進(jìn)口藥品申請(qǐng)，是指境外消費(fèi)的藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。補(bǔ)充申請(qǐng)，是指新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)?jiān)僮?cè)申請(qǐng)，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請(qǐng)人擬繼續(xù)消費(fèi)或者進(jìn)口該藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。第四頁(yè)，共52頁(yè)。5

中藥、天然藥物注冊(cè)分類1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。2.新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3.新的中藥材代用品。4.藥材新的藥用部位及其制劑。5.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。6.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。7.改變國(guó)內(nèi)外已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8.改變國(guó)內(nèi)外已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9.仿制藥。

新藥按新藥申請(qǐng)程序申報(bào)其單一成份的含量應(yīng)當(dāng)占總提取物的90%以上有效部位含量應(yīng)占提取物的50％以上中藥復(fù)方制劑；天然藥物復(fù)方制劑；中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑第五頁(yè)，共52頁(yè)。6

特點(diǎn)鼓勵(lì)創(chuàng)新加強(qiáng)監(jiān)視標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步進(jìn)步突出中醫(yī)藥特點(diǎn)中藥和天然藥物各成體系第六頁(yè)，共52頁(yè)。7

化學(xué)藥品注冊(cè)分類1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品：〔1〕通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；〔2〕天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；〔3〕用拆分或者合成等方法制得的藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；〔4〕由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；〔5〕新的復(fù)方制劑；〔6〕已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。

第七頁(yè)，共52頁(yè)。8

化學(xué)藥品注冊(cè)分類2.改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑。3.已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品：〔1〕已在國(guó)外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；〔2〕已在國(guó)外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；〔3〕改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷售的制劑；〔4〕國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基〔或者金屬元素〕，但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國(guó)內(nèi)外已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。第八頁(yè)，共52頁(yè)。9

生物制品注冊(cè)分類

治療用生物制品1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的生物制品。2.單克隆抗體。3.基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。4.變態(tài)反響原制品。5.由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的，或者通過(guò)發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。6.由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。7.已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的生物制品。8.含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。第九頁(yè)，共52頁(yè)。10

生物制品注冊(cè)分類

治療用生物制品9.與已上市銷售制品構(gòu)造不完全一樣且國(guó)內(nèi)外均未上市銷售的制品〔包括氨基酸位點(diǎn)突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)展化學(xué)修飾等〕。10.與已上市銷售制品制備方法不同的制品〔例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等〕。11.首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品〔例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等〕。12.國(guó)內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由部分用藥改為全身給藥的制品。13.改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。14.改變給藥途徑的生物制品〔不包括上述12項(xiàng)〕。15.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。第十頁(yè)，共52頁(yè)。11

生物制品注冊(cè)分類

預(yù)防用生物制品1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的疫苗。疫苗。3.已上市銷售疫苗變更新的佐劑，偶合疫苗變更新的載體。4.由非純化或全細(xì)胞〔細(xì)菌、病毒等〕疫苗改為純化或者組份疫苗。5.采用未經(jīng)國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的菌毒種消費(fèi)的疫苗〔流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外〕。6.已在國(guó)外上市銷售但未在國(guó)內(nèi)上市銷售的疫苗。7.采用國(guó)內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者結(jié)合疫苗。8.與已上市銷售疫苗保護(hù)性抗原譜不同的重組疫苗。第十一頁(yè)，共52頁(yè)。12

生物制品注冊(cè)分類

預(yù)防用生物制品9.更換其他已批準(zhǔn)表達(dá)體系或者已批準(zhǔn)細(xì)胞基質(zhì)消費(fèi)的疫苗；采用新工藝制備并且實(shí)驗(yàn)室研究資料證明產(chǎn)品平安性和有效性明顯進(jìn)步的疫苗。10.改變滅活劑〔方法〕或者脫毒劑〔方法〕的疫苗。11.改變給藥途徑的疫苗。12.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。13.改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。14.擴(kuò)大使用人群〔增加年齡組〕的疫苗。15.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的疫苗。第十二頁(yè)，共52頁(yè)。13FDA：TypesofApplications

InvestigationalNewDrug(IND)NewDrugApplication(NDA)AbbreviatedNewDrugApplication(ANDA)Over-the-CounterDrugs(OTC)BiologicLicenseApplication(BLA)第十三頁(yè)，共52頁(yè)。14

InvestigationalNewDrug(IND)TheUnitedStatesFoodandDrugAdministration'sInvestigationalNewDrug(IND)programisthemeansbywhichapharmaceuticalcompanyobtainspermissiontoshipanexperimentaldrugacrossstatelines(usuallytoclinicalinvestigators)beforeamarketingapplicationforthedrughasbeenapproved.TheFDAreviewstheINDapplicationforsafetytoassurethatresearchsubjectswillnotbesubjectedtounreasonablerisk.Iftheapplicationisapproved,thecandidatedrugusuallyentersaPhase1clinicaltrial.

第十四頁(yè)，共52頁(yè)。15

NewDrugApplication(NDA)Whenthesponsorofanewdrugbelievesthatenoughevidenceonthedrug'ssafetyandeffectivenesshasbeenobtainedtomeetFDA'srequirementsformarketingapproval,thesponsorsubmitstoFDAanewdrugapplication(NDA).Theapplicationmustcontaindatafromspecifictechnicalviewpointsforreview,includingchemistry,pharmacology,medical,biopharmaceutics,andstatistics.IftheNDAisapproved,theproductmaybemarketedintheUnitedStates.

Forinternaltrackingpurposes,allNDA'sareassignedanNDAnumber第十五頁(yè)，共52頁(yè)。16

AbbreviatedNewDrugApplication(ANDA)AnANDAisanapplicationforaU.S.genericdrugapprovalforanexistinglicensedmedicationorapproveddrugANDAcontainsdatathat,whensubmittedtoFDA'sCenterforDrugEvaluationandResearch,OfficeofGenericDrugs,providesforthereviewandultimateapprovalofagenericdrugproduct.Genericdrugapplicationsarecalled"abbreviated"becausetheyaregenerallynotrequiredtoincludepreclinical(animal)andclinical(human)datatoestablishsafetyandeffectiveness.

Instead,agenericapplicantmustscientificallydemonstratethatitsproductisbioequivalent(i.e.,performsinthesamemannerastheinnovatordrug).Onceapproved,anapplicantmaymanufactureandmarketthegenericdrugproducttoprovideasafe,effective,lowcostalternativetotheAmericanpublic.第十六頁(yè)，共52頁(yè)。17

Over-the-CounterDrugs(OTC)

Over-the-counter(OTC)drugsplayanincreasinglyvitalroleinAmerica'shealthcaresystem.OTCdrugproductsarethosedrugsthatareavailabletoconsumerswithoutaprescription.Therearemorethan80therapeuticcategoriesofOTCdrugs,rangingfromacnedrugproductstoweightcontroldrugproducts.Aswithprescriptiondrugs,CDERoverseesOTCdrugstoensurethattheyareproperlylabeledandthattheirbenefitsoutweightheirrisks第十七頁(yè)，共52頁(yè)。18

BiologicLicenseApplication(BLA)

BiologicalproductsareapprovedformarketingundertheprovisionsofthePublicHealthService(PHS)Act.TheActrequiresafirmwhomanufacturesabiologicforsaleininterstatecommercetoholdalicensefortheproduct.Abiologicslicenseapplicationisasubmissionthatcontainsspecificinformationonthemanufacturingprocesses,chemistry,pharmacology,clinicalpharmacologyandthemedicalaffectsofthebiologicproduct.IftheinformationprovidedmeetsFDArequirements,theapplicationisapprovedandalicenseisissuedallowingthefirmtomarkettheproduct第十八頁(yè)，共52頁(yè)。19InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse人用藥品注冊(cè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)第十九頁(yè)，共52頁(yè)。20ICH參加單位歐洲聯(lián)盟(EU)日本厚生省(MHW)美國(guó)食品與藥品管理局(FDA)歐洲制藥工業(yè)協(xié)會(huì)結(jié)合會(huì)(EFPIA)日本制藥工業(yè)協(xié)會(huì)(JPMA)美國(guó)藥物研究和消費(fèi)結(jié)合會(huì)(PhRMA)第二十頁(yè)，共52頁(yè)。21(1)找出在歐盟、美國(guó)和日本注冊(cè)產(chǎn)品的技術(shù)要求中存在的不同點(diǎn)，創(chuàng)造注冊(cè)與制藥部門對(duì)話的場(chǎng)所，及時(shí)將新藥推向市場(chǎng)，使病人得到及時(shí)治療；(2)監(jiān)測(cè)和更新已協(xié)調(diào)一致的文件，使最大程序上互相承受ICH國(guó)家的研究開發(fā)數(shù)據(jù)；(3)隨著新技術(shù)進(jìn)展，新治療方法應(yīng)用，選擇分歧課題及時(shí)協(xié)調(diào)；(4)推動(dòng)新技術(shù)新方法,在不影響平安性情況下，節(jié)省病人、動(dòng)物和其他資源；(5)鼓勵(lì)已協(xié)調(diào)技術(shù)文件的散發(fā)、交流及應(yīng)用，以到達(dá)共同標(biāo)準(zhǔn)的貫徹。ICH

職責(zé)第二十一頁(yè)，共52頁(yè)。22藥物注冊(cè)技術(shù)要求第二十二頁(yè)，共52頁(yè)。23

藥物的研究藥物臨床前研究藥物臨床研究新藥的申報(bào)與審批已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報(bào)與審批第二十三頁(yè)，共52頁(yè)。24

藥物臨床前研究藥學(xué)研究：合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方挑選及制備工藝、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性等藥理毒理研究：藥理、毒理、藥代動(dòng)力學(xué)等中藥制劑：原藥材的來(lái)源、加工及炮制等生物制品：菌毒種、細(xì)胞株、生物組織等起始原材料的來(lái)源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保存條件、生物學(xué)特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學(xué)的研究等執(zhí)行有關(guān)的管理規(guī)定平安性評(píng)價(jià)研究必須執(zhí)行GLP第二十四頁(yè)，共52頁(yè)。25

藥物臨床研究藥物臨床研究包括臨床試驗(yàn)、生物等效性試驗(yàn)必須經(jīng)過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)視管理局批準(zhǔn)必須執(zhí)行?藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?〔GCP〕臨床試驗(yàn)分為I、II、III、IV期I期臨床試驗(yàn)：觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供根據(jù)。II期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段III期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后應(yīng)用研究階段第二十五頁(yè)，共52頁(yè)。26

新藥的申報(bào)與審批申報(bào)資料的要求申報(bào)資料：完好、標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)：真實(shí)、可靠文獻(xiàn)資料：注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁(yè)等未公開發(fā)表的文獻(xiàn)資料：提供資料所有者答應(yīng)使用的證明文件外文資料：按照要求提供中文譯本第二十六頁(yè)，共52頁(yè)。27

申報(bào)資料工程說(shuō)明〔一〕綜述資料1號(hào)資料：藥品名稱通用名、商品名、化學(xué)名、英文名、漢語(yǔ)拼音注明其化學(xué)構(gòu)造式、分子量、分子式等新制定的名稱，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明命名根據(jù)第二十七頁(yè)，共52頁(yè)。28

申報(bào)資料工程說(shuō)明〔一〕綜述資料2號(hào)資料：證明性文件藥品消費(fèi)企業(yè)：“三證〞新藥證書申請(qǐng)人：有效的營(yíng)業(yè)執(zhí)照專利查詢報(bào)告、不侵權(quán)保證書特殊藥品：SFDA安監(jiān)司的立項(xiàng)批件制劑用原料藥的合法來(lái)源：原料廠三證、原料的批準(zhǔn)證明文件、原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及原料藥出廠檢驗(yàn)報(bào)告、購(gòu)貨發(fā)票直接接觸藥品的包裝材料和容器的包材證或受理通知單委托試驗(yàn)：應(yīng)提供委托合同，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明(如平安性試驗(yàn)資料應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的藥物非臨床研究質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)證明文件)。第二十八頁(yè)，共52頁(yè)。29

說(shuō)明〔一〕綜述資料3號(hào)資料：立題目的與根據(jù)品種根本情況立題背景品種的特點(diǎn)國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品種的知識(shí)產(chǎn)權(quán)等情況綜合分析參考文獻(xiàn)制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述第二十九頁(yè)，共52頁(yè)。30

說(shuō)明〔一〕綜述資料4號(hào)資料：對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)品種根本情況藥學(xué)主要研究結(jié)果及評(píng)價(jià)藥理毒理主要研究結(jié)果及評(píng)價(jià)臨床主要研究結(jié)果及評(píng)價(jià)綜合分析及評(píng)價(jià)申請(qǐng)人對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)展的總結(jié)；從平安性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)展綜合評(píng)價(jià)第三十頁(yè)，共52頁(yè)。31

說(shuō)明〔一〕綜述資料5號(hào)資料：藥品說(shuō)明書、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說(shuō)明書說(shuō)明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說(shuō)明〔準(zhǔn)確擬定“適應(yīng)癥〞〕相關(guān)文獻(xiàn)6號(hào)資料：包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿申請(qǐng)臨床試驗(yàn)時(shí)可缺第三十一頁(yè)，共52頁(yè)。32

說(shuō)明〔二〕藥學(xué)研究資料7號(hào)資料：藥學(xué)研究資料綜述合成工藝劑型選擇處方挑選構(gòu)造確證質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定穩(wěn)定性研究國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料第三十二頁(yè)，共52頁(yè)。33

說(shuō)明〔三〕藥理毒理研究資料16號(hào)資料：藥理毒理研究資料綜述〔一〕前言：與藥理毒理研究和評(píng)價(jià)相關(guān)的藥物開發(fā)背景〔二〕藥理毒理研究總結(jié)

主要藥效學(xué)、作用機(jī)制研究及文獻(xiàn)資料。Invitro：簡(jiǎn)述試驗(yàn)方法、藥物濃度和主要試驗(yàn)結(jié)果。Invivo：簡(jiǎn)述動(dòng)物模型、給藥方案〔包括劑量、途徑、頻率、期限等〕，主要試驗(yàn)結(jié)果。必要時(shí)，應(yīng)包括對(duì)照組的試驗(yàn)結(jié)果。第三十三頁(yè)，共52頁(yè)。34

說(shuō)明〔三〕藥理毒理研究資料16號(hào)資料：藥理毒理研究資料綜述〔三〕對(duì)藥理毒理研究的分析和評(píng)價(jià)

在總結(jié)研究?jī)?nèi)容的根底上，對(duì)研究工程選擇、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)方法和結(jié)果進(jìn)展系統(tǒng)、客觀的分析和評(píng)價(jià)。重點(diǎn)評(píng)價(jià)試驗(yàn)方法的適用性、試驗(yàn)設(shè)計(jì)的合理性、藥理毒理研究結(jié)果間的關(guān)聯(lián)性、藥理毒理研究結(jié)果與藥學(xué)和臨床之間的關(guān)聯(lián)性結(jié)合立題根據(jù)權(quán)衡藥物與現(xiàn)有臨床藥物相比的潛在效益/風(fēng)險(xiǎn)，判斷藥物能否進(jìn)入臨床試驗(yàn)或消費(fèi)上市，并為其臨床試驗(yàn)或臨床應(yīng)用提供信息。第三十四頁(yè)，共52頁(yè)。35

中藥申報(bào)資料工程說(shuō)明資料工程3：立題目的與根據(jù)中藥材、天然藥物：提供有關(guān)古、現(xiàn)代文獻(xiàn)資料綜述。中藥、天然藥物制劑：提供處方來(lái)源和選題根據(jù)，國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀或消費(fèi)、使用情況的綜述，以及對(duì)該品種創(chuàng)新性、可行性、劑型的合理性和臨床使用的必要性等的分析，包括和已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的同類品種的比較。第三十五頁(yè)，共52頁(yè)。36

中藥申報(bào)資料工程說(shuō)明資料工程3：立題目的與根據(jù)應(yīng)注意的問(wèn)題符合中醫(yī)藥理論，重視臨床應(yīng)用根底以臨床需求為導(dǎo)向：以解決臨床需求為首要目的，側(cè)重于對(duì)新藥平安性、有效性的臨床要求考慮。防止將工藝可行、質(zhì)量可控作為新藥研發(fā)立題的首要根據(jù)。關(guān)注資源、環(huán)境保護(hù)和可持續(xù)開展第三十六頁(yè)，共52頁(yè)。37

中藥申報(bào)資料工程說(shuō)明對(duì)于“注冊(cè)分類6.3〞：中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑中的藥用物質(zhì)必需具有法定標(biāo)準(zhǔn)申報(bào)臨床：提供中藥、天然藥物和化學(xué)藥品間藥效、毒理互相影響〔增效、減毒或互補(bǔ)作用〕的比較性研究試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，以及中藥、天然藥物對(duì)化學(xué)藥品生物利用度影響的試驗(yàn)資料申報(bào)消費(fèi)：通過(guò)臨床試驗(yàn)證明其組方的必要性，并提供中藥、天然藥物對(duì)化學(xué)藥品人體生物利用度影響的試驗(yàn)資料。處方中含有的化學(xué)藥品〔單方或復(fù)方〕必須被國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載。第三十七頁(yè)，共52頁(yè)。38

中藥申報(bào)資料工程說(shuō)明對(duì)于“注冊(cè)分類8〞改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑新制劑的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。新制劑的功能主治或適應(yīng)癥原那么上應(yīng)與原制劑一樣，其中無(wú)法通過(guò)藥效或臨床試驗(yàn)證實(shí)的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的資料。第三十八頁(yè)，共52頁(yè)。39

中藥申報(bào)資料工程說(shuō)明中藥注射劑新版的技術(shù)要求結(jié)合先前已有的各詳細(xì)的指導(dǎo)原那么，對(duì)立題根據(jù)〔包括組方合理性、非臨床藥效和平安性優(yōu)勢(shì)、藥代動(dòng)力學(xué)研究〕、非臨床有效性研究和非臨床平安性評(píng)價(jià)等方面的要求進(jìn)展了明確。詳細(xì)表達(dá)在以下幾個(gè)方面：

1、除從單一藥材中采用同一工藝提取的以外，其他多成份制成的注射劑和有效成份制成的復(fù)方注射劑要求進(jìn)展組方合理性研究；

2、與一樣處方的口服或其他非注射給藥途徑的制劑進(jìn)展非臨床藥效比較研究；

3、復(fù)方注射劑，如處方中包含已上市注射劑的處方，且兩者功能主治根本一致，要求在非臨床藥效學(xué)和平安性研究中增加和已經(jīng)上市注射劑的對(duì)照比較研究；第三十九頁(yè)，共52頁(yè)。40

中藥申報(bào)資料工程說(shuō)明中藥注射劑4、多成份制成的注射劑需要進(jìn)展藥代動(dòng)力學(xué)探究性研究；

5、處方組成中如含有首次用于注射給藥途徑的原料，需要提供遺傳毒性、生殖毒性等試驗(yàn)資料，必要時(shí)還需提供致癌性試驗(yàn)資料；

6、急性毒性試驗(yàn)需采用嚙齒類和非嚙齒類兩種動(dòng)物；

7、輔料用量超過(guò)常規(guī)用量，應(yīng)提供非臨床平安性試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料；如使用了未經(jīng)國(guó)家局按注射途徑批準(zhǔn)消費(fèi)或進(jìn)口的輔料，應(yīng)提供可用于注射給藥途徑的根據(jù)，必要時(shí)提供相關(guān)的非臨床平安性試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料。

第四十頁(yè)，共52頁(yè)。41

生物制品申報(bào)資料工程說(shuō)明對(duì)藥學(xué)研究資料的說(shuō)明消費(fèi)用原材料涉及牛源性物質(zhì)的，提供相應(yīng)的資料由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的制品、單克隆抗體及真核細(xì)胞表達(dá)的重組制品，其消費(fèi)工藝中應(yīng)包含有效的病毒去除/滅活工藝步驟，并應(yīng)提供病毒去除/滅活效果驗(yàn)證資料。質(zhì)量研究資料中包括：制品的理化特性分析、構(gòu)造確證、鑒別試驗(yàn)、純度測(cè)定、含量測(cè)定和活性測(cè)定等資料，對(duì)純化制品還應(yīng)提供雜質(zhì)分析的研究資料。第四十一頁(yè)，共52頁(yè)。42

生物制品申報(bào)資料工程說(shuō)明對(duì)藥理毒理研究資料的說(shuō)明采用相關(guān)動(dòng)物進(jìn)展生物制品的藥理毒理研究；關(guān)注生物制品的免疫原性對(duì)動(dòng)物試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、結(jié)果和評(píng)價(jià)的影響；某些常規(guī)的研究方法假如不適用于申報(bào)制品，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)在申報(bào)資料中予以說(shuō)明，必要時(shí)應(yīng)提供其他相關(guān)的研究資料常規(guī)的遺傳毒性試驗(yàn)方法一般不適用于生物制品，因此通常不需要進(jìn)展此項(xiàng)試驗(yàn)對(duì)用于育齡人群的生物制品，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合其制品特點(diǎn)、臨床適應(yīng)癥等因素對(duì)制品的生殖毒性風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)展評(píng)價(jià)常規(guī)的致癌試驗(yàn)方法不適用于大部分生物制品第四十二頁(yè)，共52頁(yè)。43

生物制品申報(bào)資料工程說(shuō)明對(duì)藥理毒理研究資料的說(shuō)明單克隆抗體當(dāng)抗原結(jié)合資料說(shuō)明，靈長(zhǎng)類為最相關(guān)種屬時(shí)，應(yīng)考慮采用此類動(dòng)物進(jìn)展單克隆抗體的主要藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)研究涉及毒理和藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)中選擇與人有一樣靶抗原的動(dòng)物模型進(jìn)展試驗(yàn)。無(wú)適宜的動(dòng)物模型或無(wú)攜帶相關(guān)抗原的動(dòng)物，且與人組織穿插反響性試驗(yàn)呈明顯陰性，可免報(bào)毒理研究資料，并需提供相關(guān)根據(jù)第四十三頁(yè)，共52頁(yè)。44

生物制品申報(bào)資料工程說(shuō)明對(duì)藥理毒理研究資料的說(shuō)明單克隆抗體免疫毒性研究：考察單克隆抗體與非靶組織結(jié)合的潛在毒性反響，如與人組織或者細(xì)胞的穿插反響性等。如有適宜的模型，穿插反響試驗(yàn)除了體外試驗(yàn)，還應(yīng)在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)展。對(duì)具有溶細(xì)胞性的免疫