兒童腫瘤復(fù)習(xí)進(jìn)程

兒童腫瘤孫曉非中山醫(yī)科大學(xué)腫瘤防治(fángzhì)中心內(nèi)科第一頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤一、概述1、兒童惡性腫瘤--年齡范圍(fànwéi)≤14歲，青少年惡性腫瘤--年齡范圍(fànwéi)15歲-19歲2、發(fā)病率香港：15歲以下惡性腫瘤發(fā)病率為13.4/10萬美國：兒童惡性腫瘤：14/10萬青少年惡性腫瘤：20/10萬1991年全美國有11000例20歲以下的兒童青少年診斷為癌癥。兒童腫瘤的發(fā)生率持續(xù)上升。第二頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤3、兒童腫瘤是15歲以下兒童的主要死因之一。僅次于意外事故,排列第二(dìèr)。4、治愈率發(fā)達(dá)國家--60-70%治愈率。我國--大城市和大醫(yī)院按標(biāo)準(zhǔn)正規(guī)治療，某些腫瘤治愈率接近國外發(fā)達(dá)國家，落后地區(qū)仍處于低水平。第三頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤二、兒童腫瘤特點(diǎn)1、年齡(niánlíng)發(fā)生率：5歲以前，主要是白血病、神經(jīng)母、腎母、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、肝母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤（胚胎型）、畸胎瘤、某些腦瘤。這一年齡(niánlíng)段的腫瘤起源于妊娠或胚胎期，即：腫瘤的發(fā)生與胚胎發(fā)育有關(guān)。5歲以后，腫瘤的發(fā)生與成人相似，與多因素相關(guān)。

第四頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤某些兒童腫瘤的發(fā)生出現(xiàn)兩個(liǎnɡɡè)高峰，第一個是生命的早期，即5歲前，第二個高峰是15歲后，如肝腫瘤：5歲前是肝母細(xì)胞瘤與11號染色體短臂異常明顯相關(guān)；15歲以后是肝癌，與乙肝病毒感染明顯相關(guān)。兒童腫瘤的形成是多因素的結(jié)果，包括遺傳性因素、獲得性因素。第五頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤2、遺傳易感性腫瘤是一種(yīzhǒnɡ)遺傳性疾病，愈來愈多證據(jù)表明腫瘤有特定的遺傳缺陷。分子遺傳學(xué)的改變在兒童腫瘤中占優(yōu)勢。

第六頁，共69頁。表1與兒童(értóng)腫瘤相關(guān)的遺傳綜合癥遺傳綜合癥易患的兒童(értóng)腫瘤遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，骨肉瘤家族性腎母細(xì)胞瘤腎母細(xì)胞瘤（Wilm’stumor)貝-維綜合征腎母細(xì)胞瘤,肝母細(xì)胞瘤，(臍疝-巨舌-巨體綜合征)橫紋肌肉瘤，腎上腺皮質(zhì)癌Li-Fraumenisyndrome肉瘤，腦瘤，白血病，腎上腺皮質(zhì)癌，脈絡(luò)叢癌共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張淋巴瘤，腦瘤，白血病1型神經(jīng)纖維瘤病肉瘤，神經(jīng)膠質(zhì)瘤2型神經(jīng)纖維瘤病腦[脊]膜瘤，聽神經(jīng)瘤1型和2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤內(nèi)分泌器官腺瘤/癌家族性息肉病腸息肉，結(jié)腸癌，肝母細(xì)胞瘤Gorlin綜合征髓母細(xì)胞瘤，基底細(xì)胞痔布盧姆綜合征白血病第七頁，共69頁。表2兒童(értóng)實(shí)體瘤常見的細(xì)胞遺傳學(xué)異常實(shí)體瘤細(xì)胞遺傳學(xué)異常Ewing’sarcomat(11;22)(q24;q12),+8Neuroblastomadellp32-36;double-minutechromosomeshomogeneousstainingregions,+17q21-qterRetinoblastomadell3q14Wilms’tumordel11p13,t(3;17)Synovialsarcomat(X;11)(p11;q11)Osteogenicsarcomadel13q14Rhabdomyocarcomat(2;13)(q35;14),t(1;13),(q36;q14),11p-Peripheralneuroepitheliomat(11;12)(q24;q12),+8Astrocytomai(17q)Meningiomadelq22,-22Atypicalteratoid/rhabdoidtumordelq22.11Germcelltumori(12p)第八頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤3、腫瘤類型兒童腫瘤-集中在造血系統(tǒng)、中樞和交感神經(jīng)系統(tǒng)、間葉組織(zǔzhī)；多源于胚胎殘留組織(zǔzhī)和中胚層，從未成熟的細(xì)胞發(fā)生。少見上皮來源的腫瘤。成人腫瘤-多來源于已成熟細(xì)胞轉(zhuǎn)變，上皮來源的腫瘤多見第九頁，共69頁。第十頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤常見兒童腫瘤白血病、腦瘤、淋巴瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤、軟組織肉瘤、骨腫瘤、尤文氏肉瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、惡性畸胎(jītāi)瘤等。常見成人腫瘤肺癌、肝癌、大腸癌、乳腺癌、胃癌、頭頸癌、宮頸癌、睪丸癌、軟組織肉瘤、骨肉瘤、白血病、淋巴瘤、腦瘤等第十一頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤4、早期普查和臨床表現(xiàn)兒童實(shí)體腫瘤多為深部固定的腫瘤，不是上皮來源的腫瘤，與管腔不相通，無腔內(nèi)出血，腫瘤細(xì)胞脫落。腫瘤早期普查的方法（內(nèi)窺鏡檢查、大便潛血檢查、脫落細(xì)胞學(xué)等檢查）在兒童腫瘤中意義不大。兒童腫瘤往往是偶然發(fā)現(xiàn)，診斷時往往已是局部(júbù)擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移，但是對治療反應(yīng)比成人高。治愈率可以期待，而不是例外。

第十二頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤5、建立兒童腫瘤診斷，分期、治療計(jì)劃(jìhuà)所需技術(shù)：Oncology，Hematology，LaboratorymedicineTumorimaging，Surgicalspecialties，Tumorpathology，Radiotherapy，Biochemistry，Immunology，Cytogenetics，MicrobiologyOtherbiology第十三頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤6、兒童腫瘤(zhǒngliú)治療所需的技術(shù)Surgery：General，Oncologic，GYN，GU，Thoracic，Pediatric，Brain，Bone，Oral，ENTTumorimaging：X-ray,CT,MRI，Radionuclides，SonographyOncology/Hematology：Chemotherapy，BiologictherapyImmunotherapy，MarrowtransplantationRadiationoncology：Externalbeam，Interstitial，Radionuclides第十四頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤7、兒童腫瘤(zhǒngliú)支持治療所需的技術(shù)Physiciancounseling，OncologynursingClinicalpharmacy，NutritionalsupportSchoolteacher，PsychosocialsupportChildlifetherapist，Infectioncontrol，Respiratorytherapy，PhysicaltherapyOccupationaltherapy，Enterostomaltherapy第十五頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤8、兒童(értóng)腫瘤的療效急淋白血病70-80%，霍奇金病80-90%，非霍奇金淋巴瘤70%，腎母細(xì)胞瘤85%，骨肉瘤60%，尤文氏肉瘤60%，橫紋肌肉瘤70%，神經(jīng)母細(xì)胞瘤55%（早期80-90%，晚期20%）。神經(jīng)母細(xì)胞瘤55%（早期80-90%，晚期20%）。第十六頁，共69頁。ImprovementinSurvivalRateofPediatricPatientswithSolidTumors 5-yearsurvivalrate(%)Tumor 1965 1995CNStumors 35 55Ewing's/Osteosarcoma 25 55Hodgkin'sdisease 50 90Neuroblastoma 25 55Non-Hodgkin'slymphoma 25 70Rhabdomyosarcoma 35 70Wilms'tumor 30 85CancerMedicine第十七頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤9、治療目標(biāo)：①、從腫瘤中恢復(fù)（完全緩解）。②、達(dá)到腫瘤最低危復(fù)發(fā)時間。③、健康恢復(fù)，包括身體、發(fā)育、功能(gōngnéng)、心理、性能力、生育能力。④、獲得教育、謀取職位和融入社會。第①和第②點(diǎn)是我們根治腫瘤的第一步，隨著腫瘤的根治，我們將更注意第③和第④點(diǎn)的改善，使存活的孩子成為正常人。第十八頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤二、兒童腫瘤外科治療特點(diǎn)上世紀(jì)30年代，治療兒童實(shí)體腫瘤的唯一方法是外科完全切除，但盡管成功地完整切除腹腔內(nèi)的腫瘤，病人最終還是復(fù)發(fā)死亡。隨后逐漸認(rèn)識術(shù)前和術(shù)后化療的重要性。目前，最復(fù)雜的肝臟手術(shù)(shǒushù)也作為綜合治療的一部分而進(jìn)行，并獲得很好的結(jié)果。第十九頁，共69頁。兒童實(shí)體腫瘤1965年-1995年外科手術(shù)方法變化趨勢腫瘤傳統(tǒng)手術(shù) 改良手術(shù)（選擇病人）神經(jīng)母 早期(zǎoqī)切除腫瘤延遲腫瘤切除腎母細(xì)胞瘤根治性腎切除 保腎切除術(shù)橫紋肌肉瘤 頭頸部活檢,如可能根治性切除局部切除,顱面神經(jīng)重建四肢 截肢 保肢手術(shù)盆腔 廣泛切除 保生殖泌尿道的腫瘤切除霍奇金病 剖腹分期 臨床分期,腹腔鏡檢查NHL 腔內(nèi)切除 胸/腹腔鏡評估骨肉瘤 根治性截肢 保肢手術(shù)肝母細(xì)胞瘤早期(zǎoqī)肝葉切除 延遲廣泛切除,移植 中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤 活檢 影像學(xué)引導(dǎo)下激光切除第二十頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤近20年的兒童腫瘤綜合治療的進(jìn)步：1、根治性外科手術(shù)減少2、認(rèn)真計(jì)劃選擇(xuǎnzé)手術(shù)時機(jī)3、手術(shù)方法和技術(shù)上的改進(jìn)，外科醫(yī)生可以更完整、更安全的切除兒童腫瘤，改善兒童腫瘤的治愈率。

第二十一頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤三、兒童腫瘤放療的特點(diǎn)1、放療的作用(zuòyòng)主要是局部/區(qū)域腫瘤的控制，隨著強(qiáng)烈的全身化療應(yīng)用，兒童腫瘤放療的適應(yīng)癥、放療的劑量和范圍也隨著逐漸減少。第二十二頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤2、放療中兒童固定問題成功的放療必須(bìxū)對腫瘤最大的殺傷，對周圍組織最少傷害，特別是生長組織，如骨骺板。因此對小兒放療固定是非常重要?？诜下热蚨邔?、非那根、安定、氯胺酮等靜脈應(yīng)用。第二十三頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤3、超分割放療(fànɡliáo)放療(fànɡliáo)劑量每天分2-3次應(yīng)用，能用較少的劑量達(dá)到相同的療效、或用較大劑量，達(dá)到相同的療效和較少的后期組織反應(yīng)。第二十四頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤4、影響(yǐngxiǎng)治療的決定因素必須衡量放療的風(fēng)險和益處。放療獲益不僅隨腫瘤的位置、侵犯的范圍不同而異，而且隨年齡、性別不同而異。

第二十五頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤如：35GY放療合適于后顱窩腦瘤完全切除的12歲患兒，但對于3歲的同樣患兒，放療后可導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)心理后遺癥，但降低劑量，復(fù)發(fā)率升高。2歲以下的小兒，應(yīng)化療取代(qǔdài)放療?？拷趋坑任氖先饬觯?5歲病人合適于原發(fā)部位放療，5歲的病人則行保肢手術(shù)或截肢手術(shù)更合適。第二十六頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤3、放療聯(lián)合化療兒童腫瘤與成人腫瘤相反，放療極少作為單一的治療方法(fāngfǎ)。（1）局部控制：與化療相結(jié)合應(yīng)用，減少放療的劑量可達(dá)到相同的療效，但較低的組織反應(yīng)。例如HD和腎母細(xì)胞瘤均是減低放療劑量聯(lián)合化療，獲得相似的局部控制率和較低的組織損傷。但尤文氏肉瘤和橫紋肌肉瘤減少放療劑量則導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。。

第二十七頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤應(yīng)根據(jù)個體腫瘤對化療的反應(yīng)決定放療劑量(jìliàng)?；煵荒塬@得緩解的病人放療應(yīng)采用較大劑量(jìliàng)。第二十八頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤（2）急性反應(yīng)皮膚反應(yīng)：放療隨后(suíhòu)應(yīng)用更生霉素或阿霉素，容易出現(xiàn)回憶性的皮膚反應(yīng)。

嚴(yán)重骨髓抑制：放療與化療同時應(yīng)用；放療照射野覆蓋大面積骨髓。

第二十九頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤（3）后期反應(yīng)主要取決與放射的器官和特殊的化療藥物。正?？山邮艿陌踩⒖赡褪艿姆暖焺┝?，與化療聯(lián)合應(yīng)用(yìngyòng)，可導(dǎo)致不可接受的毒性和器官功能損傷。骨和軟組織：阿霉素可增加放療的損傷，類固醇與放療同時應(yīng)用(yìngyòng)，可能導(dǎo)致大腿或肱骨頭無血管性壞死。性腺功能障礙：放療和烷化劑的應(yīng)用(yìngyòng)加重性腺功能損傷。第三十頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響：20GY頭顱放療或腦脊髓放療聯(lián)合鞘內(nèi)MTX，注射可引起腦退行性病變、或脊髓病、脊髓炎。神經(jīng)心理影響：5歲以下兒童，24GY頭顱放療聯(lián)合鞘內(nèi)MTX，可引起IQ下降。年齡(niánlíng)越小，越明顯。如18GY頭顱放療聯(lián)合鞘內(nèi)MTX，IQ下降發(fā)生率比24GY明顯減少。第三十一頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤肺：BLM與放療同時應(yīng)用或用后再放療，能增加放療對肺臟的損傷。放療后再用BLM則安全(ānquán)。心臟：放療與阿霉素在心肌功能損傷上有協(xié)同作用。放療提高蒽環(huán)類對心肌的毒性。如縱隔放療，阿霉素總量應(yīng)減量為300mg/m2。第三十二頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤4、放療對器官發(fā)育和功能的獨(dú)特影響迅速(xùnsù)增殖期的組織對放療的敏感性明顯增加。骨和骨骼畸形劑量40Gy以上可致局部骨和軟組織發(fā)育遲緩、畸形、無力。內(nèi)分泌腦垂體放療可損傷生長激素分泌，導(dǎo)致生長遲緩。第三十三頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤牙齒：頭面部放療，可導(dǎo)致牙齒、上頜骨發(fā)育不良，口干。5、第二腫瘤所有(suǒyǒu)兒童腫瘤的存活者都處于發(fā)生第二腫瘤的危險。需密切觀察。放療、化療或聯(lián)合治療增加第二腫瘤危險。第三十四頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤四、兒童腫瘤化療(huàliáo)的特點(diǎn)40年前，即應(yīng)用化療(huàliáo)前，兒童腫瘤幾乎是不可治愈。1973-1991年診斷的所有兒童腫瘤，5年生存率已達(dá)68%。進(jìn)步的直接的原因是化療(huàliáo)藥物加入治療方案中，與手術(shù)或放療相結(jié)合。第三十五頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤1、兒童腫瘤和成人腫瘤最重要的差別之一是化療的敏感性高。2、按體表面積計(jì)算化療藥物，兒童比成人的劑量更大。3、兒童比成人對化療的耐受好、較少的毒副作用。4、兒童腫瘤化療方案強(qiáng)度比成人的大。比成人更少因骨髓抑制(yìzhì)、感染而降低劑量強(qiáng)度。第三十六頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤兒童腫瘤輔助(fǔzhù)化療 Tumor AdjuvanttherapyWilms'tumor VCR,ACT-D，ADREwing'ssarcoma VCR,ADR,CTX,IFO,VP16Rhabdomyosarcoma VCR,ACT-D，CTX OsteosarcomaADR,DDP，MTXAstrocytoma VCR,CCNU,PRELymphoma CHOP,COMP,LSA2-L2第三十七頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤劑量強(qiáng)度非常重要。美國兒童腫瘤研究組回顧性分析兩組骨肉瘤的病人，1組化療藥物劑量是推薦(tuījiàn)劑量的75%以下，另一組則是推薦(tuījiàn)劑量的75%以上。結(jié)果劑量在75%以下的復(fù)發(fā)率是75%以上的兩倍。第三十八頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤后期影響抗腫瘤藥物的急性毒性(dúxìnɡ)兒童與成人相似，但長期毒性(dúxìnɡ)隨著兒童腫瘤的生存時間延長，逐漸明顯。烷化劑損傷兒童青少年的性腺功能，男性比女性更明顯。MOPP方案導(dǎo)致不育。IFO損傷腎臟近曲小管，產(chǎn)生類似范可尼綜合癥：糖尿、氨基酸尿、磷酸鹽尿。幼兒可引起佝僂病。

第三十九頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤不可逆的聽力下降與DDP相關(guān)，累積劑量越大，發(fā)生(fāshēng)率越高，特別是累積劑量超過400mg/m2，更易發(fā)生(fāshēng)。烷化劑和表鬼臼毒素可繼發(fā)第二腫瘤，AML、淋巴瘤、骨肉瘤。蒽環(huán)類的心臟毒性常與累計(jì)劑量相關(guān)。ADR＞450mg/m2，柔紅霉素＞700mg/m2，充血性心力衰竭發(fā)生(fāshēng)率開始增加。特別是以前縱隔放療、或放化同時的病人；既往心臟病變；年齡小于5歲的病人更易發(fā)生(fāshēng)。

第四十頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤目前減低ADR心臟毒性的方法包括：①使用心臟毒性較少的蒽環(huán)類藥物，如伊達(dá)比星、米托蒽醌。②避免(bìmiǎn)單次大劑量用藥，如每周用藥。③持續(xù)靜脈滴注，可降低心臟毒性，不影響療效。④心臟保護(hù)劑，地拉佐生（Zinecard)可明顯降低心臟毒性，而不影響腫瘤療效。第四十一頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤五、常見兒童實(shí)體瘤淋巴瘤腦瘤骨肉瘤(ròuliú)神經(jīng)母細(xì)胞瘤尤文氏肉瘤(ròuliú)腎母細(xì)胞瘤生殖細(xì)胞腫瘤橫紋肌肉瘤(ròuliú)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤肝母細(xì)胞瘤

第四十二頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤1、神經(jīng)母細(xì)胞瘤（Neuroblastoma，NB）神經(jīng)母細(xì)胞瘤是兒童常見的惡性腫瘤之一，5歲以內(nèi)多見。起源于交感神經(jīng)系統(tǒng)。常侵犯腎上腺、腹部、頸部(jǐnɡbù)、縱隔、后腹膜、椎旁交感神經(jīng)節(jié)、骨和骨髓等部位。

第四十三頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤低危神經(jīng)母細(xì)胞瘤：無N-myc基因擴(kuò)增的Ⅰ/Ⅱ期、IV-S期，適當(dāng)治療可獲得90%-100%治愈率。Ⅰ期--腫瘤局限于原發(fā)器官，手術(shù)完全切除，同側(cè)區(qū)域淋巴結(jié)陰性。治療：單純(dānchún)手術(shù)切除，不需化療和放療。第四十四頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤Ⅱ期--單側(cè)腫瘤無超越中線，能完全切除，同側(cè)區(qū)域淋巴結(jié)陽性(yángxìng)；單側(cè)腫瘤不能完全切除，同側(cè)區(qū)域淋巴結(jié)陽性(yángxìng)或陰性。治療：手術(shù)+化療CAV（CTX、VCR、ADR）與VP16+DDP或VM26+CBP交替應(yīng)用，共5-6個療程。第四十五頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤IV-S期–年齡＜1歲，腫瘤(zhǒngliú)轉(zhuǎn)移至皮膚、肝臟、骨髓，但無骨轉(zhuǎn)移。治療：觀察，可自然消退，或小劑量化療（CTX、VCR）。第四十六頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤中危神經(jīng)母細(xì)胞瘤：1、無N-myc基因擴(kuò)增的III期；2、年齡＜1歲Ⅳ期。積極綜合治療，可獲得(huòdé)50%左右治愈率。III期--腫瘤不能切除，擴(kuò)展超越中線，同側(cè)區(qū)域淋巴結(jié)陽性。年齡＜1歲Ⅳ期：年齡小于1歲，腫瘤已遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)、骨、肝臟、皮膚和骨髓和其它器官。

第四十七頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤治療：綜合治療，化療：CAV（CTX、VCR、ADR）與VM26+DDP/VP16+CBP交替應(yīng)用，有效率達(dá)90%以上，腫瘤縮小(suōxiǎo)后，可再次手術(shù)盡可能切除腫瘤。殘留病灶可考慮放療。第四十八頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤：1、所有N-myc基因擴(kuò)增的各期病人(bìngrén)。2、＞1歲Ⅳ期。治療：盡管積極治療，目前治愈率仍低，5年生存率＜20%。＞1歲Ⅳ期：年齡超過1歲，腫瘤已遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)、骨、肝臟、皮膚和骨髓和其它器官。第四十九頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤治療：1、化療：CAV（CTX、VCR、ADR）與VP16+DDP/VM26+CBP交替應(yīng)用，有效率達(dá)90%以上，但大部分晚期病人最終(zuìzhōnɡ)進(jìn)展，5年總生存率＜20%。2、造血干細(xì)胞移植支持下的超大劑量化療,可使治愈率獲得改善，大約30%左右。3、131-I-MIBG4、單克隆抗體（3F8）-抗神經(jīng)節(jié)苷脂GD2anti-GD2monoclonalantibody3F8

第五十頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤香港：（主要是4期神經(jīng)母病人）強(qiáng)烈化療+手術(shù)+局部放療+APBSCT+抗-GD2結(jié)果(jiēguǒ)：加用抗-GD2的病人：2年總生存率82%無用抗-GD2的病人：2年總生存率56%美國MSKCC：加用抗-GD2的病人：5年生存率50%無用抗-GD2的病人：5年生存率22%第五十一頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤小結(jié)1、無N-myc基因擴(kuò)增的早期神經(jīng)母細(xì)胞瘤，綜合(zōnghé)治療可獲得80%以上治愈率。2、晚期神經(jīng)母細(xì)胞瘤治愈率低，大劑量化療+造血干細(xì)胞移植、單克隆抗體是選擇的方法之一；需探討新的治療方法。第五十二頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤2、腎母細(xì)胞瘤（Wilm’sTumor）嬰幼兒最常見的腎臟惡性腫瘤之一，平均發(fā)病年齡為3.5歲。綜合治療獲得(huòdé)80%-90%以上治愈率。第五十三頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤預(yù)后好的組織類型：上皮型、間葉型、胚芽型和混合型。預(yù)后差的組織類型：間變型、透明細(xì)胞肉瘤型、橫紋肌樣肉瘤型占10%，但構(gòu)成死亡(sǐwáng)病例的60%。第五十四頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤臨床表現(xiàn)：腹塊、腹疼、腹脹等。治療：根據(jù)不同的組織類型和臨床分期，采用綜合(zōnghé)治療方法。預(yù)后好的組織類型：Ⅰ期：VCR+Act-D化療6個月，不用放療，4年無復(fù)發(fā)生存89.5%,總生存率95.6%。第五十五頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤Ⅱ期：VCR+Act-D化療15個月，不用放療，4年無復(fù)發(fā)生存(shēngcún)87.4%,總生存(shēngcún)率91.1%。Ⅲ期：VCR+Act-D+ADR化療15個月，腹部瘤床放療（10Gy），4年無復(fù)發(fā)生存(shēngcún)82%,總生存(shēngcún)率90.9%。第五十六頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤Ⅳ期：手術(shù)切除和腹部放療(fànɡliáo)，全肺放療(fànɡliáo)（12Gy），VCR+Act-D+ADR/CTX，4年無復(fù)發(fā)生存79%,總生存率80.9%。第五十七頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤預(yù)后差的組織(zǔzhī)類型(各期):VCR+Act-D+ADR/CTX,VP16+DDP腹部放療(20Gy).第五十八頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移或難治VCR+Act-D+ADR+CTX,VP16+CBP,IFO+DDP盡可能縮小腫瘤后,再次手術(shù)(shǒushù)。造血干細(xì)胞移植支持下超大劑量化療也是選擇手段。第五十九頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤3、肝母細(xì)胞瘤（Hepatoblastoma）肝母細(xì)胞瘤占兒童肝臟(gānzàng)惡性腫瘤1/2以上，肝細(xì)胞癌占1/3。肝母細(xì)胞瘤發(fā)生在年齡較小兒童，平均1歲；肝細(xì)胞癌發(fā)生在年齡較大的兒童，平均年齡12歲。AFP明顯升高第六十頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤肝母細(xì)胞瘤手術(shù)能完全切除(qiēchú)有好的治愈率，但60-70%的病人診斷時由于肝臟病變廣泛或肺轉(zhuǎn)移不能手術(shù)。70年代，治愈率僅20%。80年代，DDP和ADR化療藥物應(yīng)用，使手術(shù)切除(qiēchú)率增高，治愈率達(dá)70%。第六十一頁，共69頁。兒童(értóng)腫瘤治療(zhìliáo)：DDP+ADR×4個療程（AFP降至正常）手術(shù)DDP+ADR×2個療程第