日達仙在腫瘤的應用

抗腫瘤免疫腫瘤免疫逃避MHCⅠ分子腫瘤抗原腫瘤細胞不能產(chǎn)生腫瘤抗原MHC基因突變生成免疫抑制蛋白T細胞識別腫瘤抗原導致T細胞激活作用T細胞不能識別腫瘤T細胞不能識別腫瘤抑制T細胞激活作用腫瘤特異性T細胞免疫抑制因子腫瘤抗原腫瘤細胞CD4+T細胞被吞噬的腫瘤細胞協(xié)同刺激因子B7CD8+細胞因子識別出腫瘤腫瘤特異性CD8+CTL殺死腫瘤細胞宿主APC吞噬腫瘤細胞及抗原腫瘤特異性T細胞分化誘導出T細胞抗腫瘤效應腫瘤特異性CTL抗腫瘤效應Ⅰ型免疫在腫瘤免疫治療上至為關鍵腫瘤免疫治療的常規(guī)手段腫瘤疫苗單克隆抗體注射CTLs應用細胞因子調(diào)節(jié)免疫反應增強腫瘤特異性CTLs產(chǎn)生相應的細胞因子調(diào)節(jié)性T細胞的產(chǎn)生（日達仙）對照組ZDX50μg/mlZDX100μg/ml腫瘤細胞

日達仙增加了腫瘤相關抗原的表達Sinibaldi-Vallebonaetal(2002)XXXthMeetingSocietyforOncologyBiologyandMedicine圖：顯示日達仙對衍生自TAM樹突狀細胞（DC）形態(tài)學上改變。圖a是使用PBS對照，只有23%DC看到細胞質(zhì)突起，而日達仙組則有60%。日達仙

增強腫瘤浸潤DC的抗腫瘤活力R*PShrivastavaetal.J.BiomedSci.2004;11(5):623-630日達仙在腫瘤治療領域的作用改善患者的免疫指標提高臨床緩解率延長中位生存時間\中位復發(fā)時間減低化放療的毒副反應,改善患者的生活質(zhì)量降低感染發(fā)生率日達仙聯(lián)合化療改善NSCLC患者免疫狀態(tài)*上海胸科醫(yī)院王慧敏等《中國癌癥雜志》2005年第15卷第3期244~247P=0.037P=0.093P=0.319P=0.016%%%*P<0.01**P<0.05***單純化療組n＝20日達仙組n＝29日達仙增強結直腸癌術后化療患者免疫功能許哲、黎介壽等《中華胃腸外科雜志》2004年1月第7卷第1期P=0.041P=0.048**美國三期臨床,放療后單用日達仙治療NSCLC晚期病者的一年存活率比率療效評定：完全緩解CR；部分緩解PR；穩(wěn)定SD；進展PD日達仙治療非小細胞肺癌中國經(jīng)驗（上海）*上海胸科醫(yī)院王慧敏等《中國癌癥雜志》2005年第15卷第3期244~247生存時間比較組別MST一年生存率2年生存率3年生存率治療組22.1月84.21%*43.56%*27.72%*對照組12月50.00%28.57%14.29%P值0.0235*上海胸科醫(yī)院王慧敏等《中國癌癥雜志》2005年第15卷第3期244~247日達仙治療非小細胞肺癌中國經(jīng)驗（上海）日達仙聯(lián)合TACE顯著改善肝癌患者存活率*JournalofGastroenterologyandHepatology（2000）15.*P<0.05***存活率%日達仙聯(lián)合TACE對延長生存期優(yōu)勢進一步加強*美國多中心臨床研究，發(fā)表于2006滬港國際肝病會議單獨TACE或合用日達仙的存活期比較00.02505007501000125015000.250.500.751.00單獨TACE中位生存天數(shù)399日日達仙＋TACE中位生存天數(shù)994日存活分布日日達仙預防毒副反應提高生活質(zhì)量分組0級Ⅰ級Ⅱ級Ⅲ級Ⅳ級P值日達仙組7/5433/5413/541/540-非日達仙組4/5319/5319/5311/550P<0.001日達仙組減輕病人惡心、嘔吐等副反應本研究僅用胃復安加上地塞米松的輕度止吐方案,但治療方案中包含了強致吐藥如PDD、ADM。結果表明用藥組對化療所致的惡心、嘔吐有預防作用。分數(shù)n=55所有指標,P<0.01改善病人生活質(zhì)量(QoL)J.CHENetal.ThymosinAlpha1(Tα1)PositivelyAltersQualityoflife(QoL)inchemotherapyTreatedpatients.ProceedingsofASCOvol.19(2000).No.2450化療加日達仙后神經(jīng)毒副反應變化神經(jīng)毒副反應NCI評分改變n麻木2→142→013→12乏力2→113→122→01便秘2→01痛覺減退2→112→00《癌癥》2004年第11期P1428-1430*45.4%患者合并應用日達仙后神經(jīng)系統(tǒng)毒副反應減輕至2級以下

日達仙減低NSCLC病人放療后重度感染的發(fā)生率用藥組用藥組對照組對照組15202528AlaAspAlaAlaValAspThrSerSerGluThrThrLysAspLeuLysLysGluValValGluGluAlaGluAsnIleLysGlu--OHAc--ZADAXIN(日達仙)注射液化學合成的28個氨基酸組成的多肽,純度>99.8%正常人血清濃度為400-1000pg/ml105質(zhì)量保證:

原材料的左旋光度>99.5%原材料使用左旋氨基酸,嚴格的品質(zhì)管制保證日達仙成品所含氨基酸左旋光度>99.5%。氨基酸光學純度(%)L–丙氨酸>99.5L–纈氨酸>99.5L–蘇氨酸>99.5L-異亮氨酸>99.5L–絲氨酸>99.5L–亮氨酸>99.5L–天冬氨酸>99.5L–谷氨酸>99.5L–賴氨酸>99.5磁共振成像（MRI）證實：

日達仙分子在模擬淋巴細胞膜環(huán)境下存在二維空間立體結構

a)在氨基酸5～8間有β樣折疊結構b)在氨基酸17～24間形成的樣螺旋形結構

相互作用后可引發(fā)產(chǎn)生一連串的生物學效應：1.增強淋巴細胞分泌白介素（IL-2）、及干擾素；2.增強淋巴細胞膜IL-2受體的表達；3.增強NK細胞的募集及殺傷能力；4.增強混合性淋巴細胞的反應。立體結構是與淋巴細胞膜相互作用的首要條件T1的安全性至今尚無一例因使用T1出現(xiàn)顯著副作用及不良反應的報告。微量T1正常地存于人體血循環(huán)內(nèi)，濃度約4001000pg/ml。不同組織、年齡及免疫狀態(tài)的個體，其血清濃度也不相同。與其它細胞因子如干擾素、IL－2等不一樣。這些細胞因子只在病毒入侵或是受應激時才產(chǎn)生出來。這也可用來說明