《青霉素的作用原理研究【5700字論文】》

青霉素的作用原理研究目錄TOC\o"1-2"\h\u6957青霉素的作用原理 131131一、青霉素概述及歷史起源 29628（一）青霉素的概述 232634（二）青霉素歷史起源 324621二、青霉素的藥理作用原理 37007（一）青霉素藥理概述 36489（二）青霉素的抗菌原理 431341（三）青霉素的抗茵范圍 418709三、青霉素的毒理作用原理 516034（一）神經(jīng)系統(tǒng)的毒副作用 521470（二）消化系統(tǒng)的毒副作用 59005（三）泌尿系統(tǒng)的毒副作用 630249（四）循環(huán)系統(tǒng)的毒副作用 612462四、青霉素的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀 617445五、青霉素的發(fā)展與前景 726716結(jié)語 710448參考文獻(xiàn)： 7摘要：當(dāng)前，隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步與發(fā)展，抗生素在臨床上的應(yīng)用開始普及，青霉素作為其中比較常見的一類藥物，在臨床上較為常見，青霉素有其獨(dú)特的作用原理,對藥物的使用環(huán)境、使用時間及使用時機(jī)都有較高的要求。青霉素存在一定的毒理性，能夠?qū)θ梭w產(chǎn)生一些不利的影響?；诖?，本文將探討青霉素當(dāng)前的臨床應(yīng)用以及其對人體的作用原理，并分析其發(fā)展前景，旨在為今后臨床上使用青霉素提供一定的參考與借鑒。關(guān)鍵詞：青霉素；臨床應(yīng)用；毒理作用引言青霉素又叫做盤尼西林，它是一種以破壞病菌的細(xì)胞壁從而抑制病菌的β-內(nèi)酰胺類抗生素。由于其低價低毒和效度高從而得到廣泛的應(yīng)用，它的出現(xiàn)挽救了成千上萬的人的性命。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展和各種疾病的不斷發(fā)現(xiàn)，研究者們越來越關(guān)注抗生素藥物的研究，尤其是青霉素這類首批應(yīng)用于臨床上治療疾病的抗生素，經(jīng)過多年的發(fā)展，如今青霉素類抗生素已經(jīng)能有效治療肺炎、腦膜炎和白喉等疾病，但是值得注意的是，青霉素?zé)o法對革蘭氏陰性細(xì)菌起作用，所以在使用前要進(jìn)行皮試，以防過敏。一、青霉素概述及歷史起源（一）青霉素的概述青霉素類抗生素是β-內(nèi)酰胺類中一大類抗生素的總稱，由于β-內(nèi)酰胺類作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁，而人類細(xì)胞只有細(xì)胞膜無細(xì)胞壁，故對人類的毒性較小，除能引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)外，在一般用量卜，其毒性不甚明顯，但它不能耐受耐藥菌株(如耐藥金黃色葡萄球菌)所產(chǎn)生的酶，易被其破壞，且其抗菌譜較窄，主要對革蘭陽性菌有效。青霉素G有鉀鹽、鈉鹽之分，鉀鹽不僅不能直接靜注，靜滴時也要仔細(xì)計(jì)算鉀離子量，以免注入人體形成高血鉀而抑制心臟功能，造成死亡。我們現(xiàn)在用的狹義青霉素主要是青霉素G即節(jié)基青霉素，由于抗菌譜較窄，而對其分子改造:在其分子中苯環(huán)與酰胺基之間的碳上加氨基即為氨芐青霉素，即氨芐西林，增強(qiáng)了對革蘭陰性菌的作用，即廣譜抗生素。在氨節(jié)西林的苯環(huán)再加輕基，即為氨節(jié)青霉素，即阿莫西林，雖然與氨節(jié)西林抗菌譜相同，但增強(qiáng)了藥物的耐酸性，不易分解。目前本類藥物可分為:①主要作用于革蘭陽性細(xì)菌的藥物，如青霉素普魯卡因青霉素、節(jié)星青霉素、青霉素U(苯氧甲基青霉素)。②耐青霉素酶青霉素，如甲氧西林(現(xiàn)僅用于藥敏試驗(yàn))、苯唑西林、氯唑西林等。③廣譜青霉素，抗菌譜除革蘭陽性菌外，還包括:a.對部分腸桿菌科細(xì)菌有抗菌活性者，如氨芐西林、阿莫西林;b.對多數(shù)革蘭陰性桿菌包括銅綠假單胞菌具抗菌活性者，如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林。青霉素類抗生素是β-內(nèi)酰胺類中一大類抗生素的總稱，由于β-內(nèi)酰胺類作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁，而人類只有細(xì)胞膜無細(xì)胞壁，青霉素類抗生素的毒性很小，是化療指數(shù)最大的抗生素。但其青霉素類抗生素常見的過敏反應(yīng)在各種藥物中居首位，發(fā)生率最高可達(dá)5%～10%，為皮膚反應(yīng)，表現(xiàn)皮疹、血管性水腫，最嚴(yán)重者為過敏性休克，多在注射后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，癥狀為呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷、肢體強(qiáng)直，最后驚厥，搶救不及時可造成死亡。各種給藥途徑或應(yīng)用各種制劑都能引起過敏性休克，但以注射用藥的發(fā)生率最高。過敏反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量大小無關(guān)。對該品高度過敏者，雖極微量亦能引起休克。注入體內(nèi)可致癲癇樣發(fā)作。大劑量長時間注射對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有毒性（如引起抽搐、昏迷等），停藥或降低劑量可以恢復(fù)。內(nèi)服易被胃酸和消化酶破壞。肌注或皮下注射后吸收較快，15～30min達(dá)血藥峰濃度。青霉素在體內(nèi)半衰期較短，主要以原形從尿中排出。青霉素藥理作用是干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。青霉素的結(jié)構(gòu)與細(xì)胞壁的成分粘肽結(jié)構(gòu)中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可與后者競爭轉(zhuǎn)肽酶，阻礙粘肽的形成，造成細(xì)胞壁的缺損，使細(xì)菌失去細(xì)胞壁的滲透屏障，對細(xì)菌起到殺滅作用。（二）青霉素歷史起源青霉素是亞歷山大·弗萊明在20世紀(jì)40年代以前發(fā)現(xiàn)的。1928年，弗萊明偶然發(fā)現(xiàn)殺死了葡萄球菌培養(yǎng)皿中的周圍的霉，后來將能夠產(chǎn)生抑菌作用的青霉菌分泌的物質(zhì)稱為青霉素。10年后，正當(dāng)他要放棄時，弗洛里和錢恩發(fā)現(xiàn)了他的論文并繼續(xù)研究，1940年，他們終于在實(shí)驗(yàn)中制備了青霉素的晶體，成功完成了動物實(shí)驗(yàn)。LigonBL重新測試了青霉素，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了青霉素可以殺死致病菌而不損傷人類細(xì)胞這一重要結(jié)論，后來發(fā)現(xiàn)是一種叫青霉烷的物質(zhì)，它存在于青霉素中，可以保留有效物質(zhì)去除有害雜質(zhì)，能阻止細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，導(dǎo)致致病菌溶解死亡，而細(xì)胞壁不存在在人類和動物的細(xì)胞中。青霉素的研制在美國得到政府大力支持，美國幾千家工程師通力合作，青霉素在美國得到大量生產(chǎn)，在第二次世界大戰(zhàn)期間，由于這種新藥在控制傷口感染方面非常有效，所以死亡人數(shù)大量減少。隨后，我國誕生了首批青霉素，中國開始生產(chǎn)抗生素的大門被打開。二、青霉素的藥理作用原理（一）青霉素藥理概述眾所周知，青霉素是開創(chuàng)我國用抗生素在臨床上用于治療疾病的一種高效、低毒、臨床應(yīng)用廣泛的重要天然抗生素，自此之后，在臨床上各種抗生素藥物相繼研發(fā)并投入使用。天然青霉素是由發(fā)酵提取出來的，能有效抑制肺炎鏈球菌、革蘭陽性球菌等病菌所引起的肺炎、破傷風(fēng)、淋病和回歸熱等，還能應(yīng)用于心臟功能損壞的預(yù)防等，芐星青霉素一般治療扁桃體炎，預(yù)防風(fēng)濕熱，青霉素V抗酸，是常用口服藥物。耐青霉素酶青霉素的抑制病菌的能力較差，用于治療敗血癥、呼吸道感染或某些鏈球菌和葡萄球菌的交叉感染。廣譜青霉素如阿莫西林，字面意思就是抗菌譜較寬泛的一類抗生素藥物，青霉素酶可令其失活，但因抗菌譜較寬對某些陰性桿菌有一定的抑菌效果，所以它比較適用于由于敏感細(xì)菌導(dǎo)致的各種感染疾病，如尿路感染、皮膚軟組織感染等。還有一些如阿洛西林等抗菌譜也較寬，對很多感染也有很好的臨床效果。隨著各種疾病的不斷發(fā)現(xiàn)，加之青霉素有很強(qiáng)的殺菌效果，在治療敏感細(xì)菌上有很好的效果，所以臨床上應(yīng)用抗生素的新型藥物將成為臨床研究上的一大熱門，如改變本類藥物的側(cè)鏈生產(chǎn)出了各類適用于不同疾病和生理特征人群的抗生素藥物，青霉素在臨床上的應(yīng)用有著廣闊的前景。（二）青霉素的抗菌原理黏膜是敏感細(xì)菌的細(xì)胞壁的基本組成部分。青霉素的主要功能是抑制黏膜的合成，使細(xì)菌體無法形成保護(hù)性屏障。內(nèi)部和外部滲透會使細(xì)菌的膨脹破裂和死亡。一些專家認(rèn)為，青霉素穿過細(xì)菌角膜，到達(dá)目標(biāo)細(xì)胞，與青霉素相關(guān)的蛋白質(zhì)相結(jié)合，抑制黏膜中的新陳代謝酶的生產(chǎn)，不僅影響到細(xì)胞壁的合成，還會抑制細(xì)胞的細(xì)菌生長。因此，抑制酶抑制的物質(zhì)會分解，會被激活，細(xì)胞膜受損，細(xì)菌死亡。由于細(xì)菌和哺乳動物細(xì)胞的細(xì)胞壁有不同，而且由于青霉素對細(xì)菌細(xì)胞壁非常有選擇性，因此青霉索對人類沒有太大的毒性。青霉素對真菌無效，因?yàn)檎婢鷽]有細(xì)胞壁。（三）青霉素的抗茵范圍青霉素主要用于治療腦膜炎球菌和溶血陛鏈球菌導(dǎo)致的感染。它對鉤端螺旋體病、回歸熱、炭疽氣性壞疽白喉破傷風(fēng)、梅毒有良好影響。它可以殺死大部分的革蘭氏陰性球菌和革蘭氏陽性球菌桿菌。青霉素抗菌素光譜容易被青霉素破壞，因?yàn)槠洫M窄而不穩(wěn)定，不易耐熱，容易發(fā)生過敏反應(yīng)。為了克服這些難題，使用青霉素酞胺酶來裂解青霉素，使側(cè)鏈R基團(tuán)發(fā)生，所合成的半合成青霉素具有耐酸、廣譜，抗酶等優(yōu)點(diǎn)。例如，苯唑青霉素為耐酶的半合成青霉索，催產(chǎn)素是一種抗酶的半合成青霉素，對青霉素具有很強(qiáng)的抗菌作用，對就對腦膜炎球菌、草綠色鏈球菌和肺炎球菌產(chǎn)生良好的抗菌作用。血清蛋白的吸收率為94%，可通過口腔服用和容易吸收，血液中的濃度可在一小時內(nèi)達(dá)到最高水平，它可以輕易穿透人體液和組織，包括囊液、肝臟、腸和腎臟，這兩種物質(zhì)都能達(dá)到有效濃度，還可以通過乳汁分泌物或胎盤進(jìn)入胎兒，主要通過腎臟排出，少量通過膽汁排出。這種類半合成青霉素主要用于治療由產(chǎn)酶菌株金葡菌產(chǎn)生的呼吸道感染、皮膚感染、軟體組織和敗血癥。羧芐青霉素和氨芐青霉素屬于廣譜半合成青霉索，對革蘭氏陰性桿菌的抗菌活性很強(qiáng)，特別是叫噪陽性變形桿菌和綠膿桿菌的抗菌作用。厭氧菌對這種藥物一般敏感。這種青霉素血清蛋白的相關(guān)性也為94%，無法通過口吸收。血清半衰期一個小時，肌肉注射后，可在一小時內(nèi)達(dá)到血漿濃度的峰值，然后進(jìn)入身體組織和體液，以實(shí)現(xiàn)有效濃度。用于治療諸如尿道感染、敗血病和肺部感染等不同的綠膿桿菌的感染，并對大腸桿菌、布魯氏菌、流感等產(chǎn)生重大影響。三、青霉素的毒理作用原理（一）神經(jīng)系統(tǒng)的毒副作用研究指出青霉素對于人體神經(jīng)系統(tǒng)有著一定的毒副作用，容易引起人體的記憶障礙，針對患者住院之后的情況進(jìn)行分析，并且檢查患者的記憶能力，檢查結(jié)果顯示患者神志清?呆滯?近事遺忘?瞬時記憶差?理解力下降；病理反射陰性?共濟(jì)運(yùn)動雙側(cè)指鼻不準(zhǔn)；頭顱CT和腦脊液檢查正常?？梢苑从吵銮嗝顾貙τ谌梭w神經(jīng)系統(tǒng)的毒副作用，針對患者進(jìn)行糖皮質(zhì)激素、脫水劑及腦活素等綜合治療?使患者得到有效改善最后出院。青霉素對于神經(jīng)系統(tǒng)的影響，還容易引發(fā)腦水腫，研究一例肺部感染的患者，通過使用青霉素類藥物，患者在一周后出現(xiàn)頭痛、惡心、顏面浮腫?繼之頭痛漸漸加劇?平臥時更甚?伴嘔吐，診斷為青霉素藥物致腦水腫。利用其他藥物得以控制。青霉素類藥物對于顱神經(jīng)同樣存在毒副作用，青霉素致三叉神經(jīng)及第九顱神經(jīng)毒性反應(yīng)罕見?應(yīng)引起注意。對老年患者的治療經(jīng)過進(jìn)行研究分析，在患者治療過程中用青霉素400萬U＋生理鹽水250ml靜滴?每天2次?連續(xù)用至第10天出現(xiàn)嘴唇及舌麻木?味覺喪失?食咸、酸食物均無味?診斷為青霉素致三叉神經(jīng)及第九顱神經(jīng)毒性反應(yīng)。當(dāng)患者停止使用青霉素時，患者的情況恢復(fù)正常，說明青霉素對于顱神經(jīng)同樣存在毒副作用。（二）消化系統(tǒng)的毒副作用青霉素對于消化系統(tǒng)同樣存在一定的危害，容易引起腹痛等情況。有研究顯示在對患者使用青霉素鈉8～12萬U／kg＋生理鹽水20ml稀釋后靜脈注射過程中，容易引起患者續(xù)性絞痛?臍周圍痛?全腹痛?惡心嘔吐等癥狀，當(dāng)停止使用青霉素或，患者的情況可以得到明顯的緩解。（三）泌尿系統(tǒng)的毒副作用青霉素對于患者的比泌尿系統(tǒng)同樣存在毒副作用。在這方面的研究中，患者使用青霉素會導(dǎo)致患者出現(xiàn)排尿次數(shù)增多?尿痛等癥狀，當(dāng)患者停止服用青霉素，患者恢復(fù)正常情況。（四）循環(huán)系統(tǒng)的毒副作用青霉素對于循環(huán)系統(tǒng)的毒副作用較為明顯，容易引起心肌梗死和心動過緩等基本情況。針對上呼吸道感染誘發(fā)哮喘患者，使用青霉素類藥物進(jìn)行治療，容易引起患者心悸、胸悶、頭暈、呼吸困難等基本情況，當(dāng)患者停用青霉素時，患者狀態(tài)恢復(fù)正常。青霉素引起心動過緩罕見?應(yīng)引起臨床醫(yī)護(hù)人員注意。在患者使用青霉素等藥物過程中，患者會出現(xiàn)面色蒼白、四肢涼、惡心嘔吐、腹痛等情況，當(dāng)患者停用青霉素后，患者的不良癥狀三天左右能夠恢復(fù)正常。四、青霉素的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀如今很多人員認(rèn)為青霉素已經(jīng)過時了，認(rèn)為很多藥物可以代替青霉素的效果，形成這種情況的原因包括兩個方面，一是青霉素被認(rèn)為是傳統(tǒng)的抗生素，沒有新型的抗生素效果好，二是人們普遍認(rèn)為價格更高的藥效果更好。因此，從整個青霉素市場來看，從上世紀(jì)90年代開始，青霉素價格開始下跌，而且產(chǎn)量也呈現(xiàn)出相對較大的規(guī)模減少。隨著青霉素的發(fā)展，如今隨著降低生產(chǎn)成本和不斷改進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)在許多領(lǐng)域都占有重要地位。隨著青霉素的使用，發(fā)現(xiàn)其毒副作用較大，對于人體造成擊倒的危害，因此使用青霉素的人員減少。在青霉素使用前，一般需要進(jìn)行皮試，需要進(jìn)行風(fēng)險控制，而且由于細(xì)菌對青霉素的耐藥性增加，因此人體疾病治療過程中，使用青霉素的情況降低，但是在畜牧業(yè)方向的使用量提高。目前，我國青霉素產(chǎn)量居全國首位世界，雖然關(guān)于青霉素有很多爭議，青霉素市場并不穩(wěn)定，但是青霉素生產(chǎn)最多的還是我國。我國科學(xué)研究人員，對于青霉素毒副作用研究的人員較多，其中對于青霉素的神經(jīng)系統(tǒng)毒副作用，消化系統(tǒng)毒副作用，泌尿系統(tǒng)毒副作用和循環(huán)系統(tǒng)毒副作用都有人員進(jìn)行相應(yīng)的研究。這些毒副作用對于人體會造成一定的危害，因此為了更好的治療多種疾病，擴(kuò)大青霉素的市場價值，是目前我國研究的重點(diǎn)。五、青霉素的發(fā)展與前景近年來，抗生素的不合理使用導(dǎo)致耐藥菌株的增殖率不斷上升。隨著抗生素的過度使用，耐藥菌株數(shù)量不斷增加，其中大部分難以控制。這就是為什么肺炎鏈球菌在過去對青霉素和其他抗生素有很強(qiáng)的耐藥性，但現(xiàn)在幾乎沒有效果。肺炎克雷伯菌對頭孢他嗪等抗生素的耐藥率甚至高達(dá)100%。隨著這些耐藥部落的出現(xiàn)，我國越來越重視青霉素的研究。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，對青霉素分子結(jié)構(gòu)的研究和抗菌成分的分析，研究人員開始逐步合成一些具有新結(jié)構(gòu)的青霉素。從20世紀(jì)60年代到70年代，研究人員改變了其化學(xué)結(jié)構(gòu)，半合成青霉素迅速發(fā)展，出現(xiàn)了新品種，目前半合成青霉素有五百多種。這一系列半合成青霉素類藥物不僅在臨床實(shí)踐中發(fā)揮著重要作用，而且在研究者的眼中也起著重要的作用。目前，這類龐大的青霉素類藥物主要包括氨芐西林、阿莫西林等。在這