產(chǎn)品指導(dǎo)培訓(xùn)綜合稿

產(chǎn)品指導(dǎo)培訓(xùn)綜合稿目錄免疫基礎(chǔ)（變態(tài)反應(yīng)）疾病基礎(chǔ)（過敏性疾病）藥物基礎(chǔ)（抗組胺藥物）澳博達(dá)簡(jiǎn)介第一部分免疫基礎(chǔ)

之變態(tài)反應(yīng)名詞解釋抗原(antigen)：刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞，并與之結(jié)合的物質(zhì)?？赡苁牵旱鞍踪|(zhì)、微生物、高分子等。抗體(antibodies)：

在抗原物質(zhì)的刺激下，由B細(xì)胞分化而成的漿細(xì)胞（效應(yīng)B細(xì)胞）產(chǎn)生的，可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的免疫球蛋白。變態(tài)反應(yīng)（超敏反應(yīng)）定義：機(jī)體接受特定抗原持續(xù)刺激或同一抗原再次刺激所致的功能紊亂和/或組織損傷等病理性免疫反應(yīng)。分類類別概念特點(diǎn)疾病I型變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)型)由于抗原（變應(yīng)原）的侵入，體內(nèi)產(chǎn)生IgE抗體，引起各種各樣的變態(tài)反應(yīng)癥狀。抗體介導(dǎo)，速度較快過敏性休克、過敏性哮喘、過敏性鼻炎、蕁麻疹、濕疹，食物過敏等II型變態(tài)反應(yīng)（細(xì)胞溶解型）把自身的細(xì)胞或組織溶解消化。一般認(rèn)為是外界侵入的異物（如藥品）附著于身體細(xì)胞與其結(jié)合為一體，從而成為抗原?？贵w介導(dǎo)，速度較快輸血反應(yīng)、新生兒溶血、移植免疫排斥、甲亢等III型變態(tài)反應(yīng)（免疫復(fù)合物型）把自身機(jī)體作為攻擊目標(biāo)，抗原與抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合體，并沉著于機(jī)體組織引起功能障礙?？贵w介導(dǎo)，速度較快腎炎、風(fēng)濕、紅斑狼瘡等IV型變態(tài)反應(yīng)（遲發(fā)型）抗原侵入機(jī)體后需24-48小時(shí)才出現(xiàn)癥狀。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，反應(yīng)慢結(jié)核反應(yīng)、接觸性皮炎等I型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生過程

可分為致敏、激發(fā)、效應(yīng)這三個(gè)階段致敏階段：抗原第一次進(jìn)入機(jī)體產(chǎn)生IgE抗體。激發(fā)階段：相同抗原再次進(jìn)入機(jī)體，與IgE結(jié)合，通過一系列反應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞脫顆粒，釋放生物活性物質(zhì)（組胺或其他活性介質(zhì)）。效應(yīng)階段：生物活性物質(zhì)（組胺或其他活性介質(zhì)）與效應(yīng)器官上相應(yīng)受體結(jié)合，引起局部或全身病理變化。I型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制抗原IgE第一階段：致敏（初次接觸抗原）刺激機(jī)體產(chǎn)生IgE抗體抗原IgE其它活性介質(zhì)組胺磷脂酶H1受體過敏反應(yīng)導(dǎo)致肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放儲(chǔ)備介質(zhì)小血管擴(kuò)張，通透性增加胃、腸、氣管、支氣管平滑肌收縮第二階段：激發(fā)（再次接觸抗原）第三階段：效應(yīng)一系列反應(yīng)參與I型變態(tài)反應(yīng)的主要介質(zhì)一、肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞的儲(chǔ)備介質(zhì)：組胺、激肽釋放酶、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子二、肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞細(xì)胞新合成的介質(zhì)：白三烯、前列腺素、血小板活化因子三、細(xì)胞因子定義：是由L-組胺酸經(jīng)組胺脫羧酶脫羧而產(chǎn)生的一種小分子量生物活性物質(zhì)，廣泛分布于人體各部分組織。在過敏性炎癥反應(yīng)中，組胺是存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞中的活性介質(zhì)，因過敏原刺激肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒而被釋放，可發(fā)揮促平滑肌收縮、血管擴(kuò)張、增加毛細(xì)血管通透性和黏膜腺體分泌等效應(yīng)。組胺（histamine）H1受體H3受體H2受體肥大細(xì)胞或嗜堿性細(xì)胞支氣管和胃腸道平滑肌痙攣，毛細(xì)血管擴(kuò)張，管璧通透性增加，腺體分泌增多導(dǎo)致紅腫激活腺苷酸環(huán)化酶，產(chǎn)生環(huán)磷酸腺苷與鈣離子激活胃璧細(xì)胞的質(zhì)子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶分布在中樞，參與血壓、心率和體溫的控制刺激原釋放組胺組胺的多重作用受體類型相關(guān)疾病類型H1受體過敏性皮膚病、哮喘、過敏性鼻炎、過敏性眼病H2受體消化道潰瘍H3受體中樞系統(tǒng)疾病只有H1受體才與過敏性疾病有關(guān)！IgE介導(dǎo)小結(jié)1、變態(tài)反應(yīng)的定義2、過敏反應(yīng)屬哪一類變態(tài)反應(yīng)3、I型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生過程及機(jī)制4、組胺的定義及作用5、過敏性疾病與哪一類受體有關(guān)第二部分疾病基礎(chǔ)之過敏性疾病環(huán)境因素多基因遺傳過敏性疾病發(fā)病率持續(xù)上升全球2.5億人罹患過敏性疾病，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。原因尚不清楚?過敏性疾病–全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，鼻炎和哮喘多發(fā)于兒童期。在兒童中，過敏性鼻炎是目前所有慢性疾病中最常見的疾病之一。發(fā)展中國(guó)家約50%的青少年都患有過敏性鼻炎。目前0至14歲的兒童哮喘患病率為1.56%。

兒童過敏性疾病現(xiàn)狀中國(guó)兒童哮喘發(fā)病率10年間上升了約65%過敏性疾病，尤其是呼吸道過敏性疾病如過敏性鼻炎、哮喘會(huì)對(duì)兒童及其父母帶來巨大影響。和沒有過敏疾病的患兒相比，50%以上的過敏患兒睡眠會(huì)受到影響，從而影響第二天的學(xué)習(xí)及認(rèn)知功能。而哮喘已經(jīng)成為兒童誤學(xué)的主要原因之一。

研究表明，1/3至1/2的兒童哮喘患者，其病情會(huì)延至成年后。

因此，如何在早期預(yù)防并治療兒童過敏性鼻炎和哮喘，對(duì)減少成年人呼吸道過敏性疾病的患病率乃至全球公共健康有著極為重要的意義。兒童過敏性疾病現(xiàn)狀1、世界衛(wèi)生組織已把過敏性疾病列為21世紀(jì)需重點(diǎn)研究和防治的三大疾病之一。2、健康報(bào)——衛(wèi)生部十一五支撐項(xiàng)目

過敏性疾病的早期診斷與防治特應(yīng)質(zhì)：受環(huán)境中過敏原刺激后機(jī)體能產(chǎn)生特異性IgE，即對(duì)某種特定的過敏原過敏，通過皮膚點(diǎn)刺和血清過敏原檢查可以測(cè)定特異性IgE水平過敏性疾?。撼霈F(xiàn)相應(yīng)的過敏癥狀與體征，如濕疹出現(xiàn)的皮疹，哮喘出現(xiàn)時(shí)氣道過敏的癥狀與體征大多數(shù)過敏性疾病的患兒具有特應(yīng)質(zhì)，相反具有特應(yīng)質(zhì)體質(zhì)的兒童不一定患有過敏性疾病特應(yīng)質(zhì)（atopy)與過敏性疾病(allergicdisease)過敏性疾病的分類過敏性呼吸疾病過敏性鼻炎過敏性哮喘過敏性咳嗽（癥狀）過敏性皮膚病蕁麻疹濕疹皮膚瘙癢（癥狀）過敏性眼病過敏性結(jié)膜炎過敏性角膜炎兒童過敏性疾病過敏性鼻炎過敏性哮喘濕疹過敏性結(jié)膜炎過敏性鼻炎

（allergicrhinitis）定義：是吸入外界過敏性抗原而引起以鼻癢、打噴嚏、流清涕等為主要癥狀的疾病。概述：

因?yàn)榭諝獾奈廴颈容^嚴(yán)重，小孩得季節(jié)性的過敏性鼻炎比較多；小兒過敏性鼻炎若長(zhǎng)期發(fā)展下去,可引起全身癥狀,如乏力、食欲不佳、體重不增,生長(zhǎng)發(fā)育遲緩和器官功能障礙等等并發(fā)癥狀，而且有30—50%的兒童會(huì)發(fā)展為過敏性哮喘。我們國(guó)家對(duì)17個(gè)城市的過敏性鼻炎患者進(jìn)行了一個(gè)調(diào)查，結(jié)果顯示過敏性鼻炎患者有一半以上是在18歲以前就確診了。兒童過敏性鼻炎發(fā)病率逐漸提高兒童過敏性鼻炎是一種非常常見的疾病，隨著兒童年齡的增長(zhǎng)，發(fā)病率在逐漸提高。發(fā)病原因遺傳性過敏體質(zhì)：有變態(tài)反應(yīng)家族史者易患此病?；颊呒彝ザ嘤邢?、蕁麻疹或藥物過敏史。接觸過敏原：吸入變應(yīng)原（塵螨、屋塵、動(dòng)物皮屑、各種樹木和草類的風(fēng)媒花粉等）、食入變應(yīng)原（牛奶、蛋類、魚蝦、肉類、水果，甚至某種蔬菜，都可成為變應(yīng)原。）患有哮喘?。河邢蜻^敏性鼻炎家族史的小兒，發(fā)生過敏性鼻炎的風(fēng)險(xiǎn)較普通人群高出2-6倍，發(fā)生哮喘的風(fēng)險(xiǎn)高出3-4倍。主要癥狀鼻癢（小孩經(jīng)常揉鼻子）打噴嚏（通常是突然和劇烈的）流鼻涕（多為清水涕，感染時(shí)為膿涕）交替性鼻塞（經(jīng)口呼吸造成咽干、咽痛）鼻腔不通氣（嗅覺下降或者消失）頭昏、頭痛、耳悶眼睛發(fā)紅發(fā)癢及流淚（眼眶下黑眼圈是經(jīng)常揉眼所致)醫(yī)學(xué)檢查鼻鏡下檢查：過敏性鼻炎患者就診后可檢查見鼻粘膜蒼白淡白灰白或淡紫色鼻甲水腫。鼻腔分泌物涂片檢查：在變態(tài)反應(yīng)發(fā)作期間鼻分泌物中可見嗜酸性白細(xì)胞增多也可查見較多嗜酸性白細(xì)胞或肥大細(xì)胞。變應(yīng)性激發(fā)試驗(yàn)：一般用皮膚試驗(yàn)。并發(fā)癥支氣管哮喘：不及半數(shù)的花粉癥患者和部分常年性過敏性鼻炎患者發(fā)生支氣管哮喘，這是由于過敏性支氣管病變所致。在哮喘發(fā)作之前先有持續(xù)性久治不愈的咳嗽。中耳炎鼻竇炎治療原則1、避免吸入可激發(fā)的過敏原2、應(yīng)用適當(dāng)?shù)乃幬锼幬镏委煟撼槲魈胬?偽麻黃堿

3、藥物或抗原脫敏治療

脫敏措施

：在測(cè)出過敏原情況下，微量稀釋過敏原溶液逐量長(zhǎng)期注射，以達(dá)到人體能對(duì)此抗原產(chǎn)生耐受性的方法，不過此法因要病人長(zhǎng)期配合且效果介于50-70%之間，所以許多病人配合度不佳。4、中藥治療過敏性哮喘（bronchialasthma）定義：由多種細(xì)胞特別是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥，可以伴隨終身。大部分哮喘患者都存在過敏現(xiàn)象或者有過敏性鼻炎。根據(jù)2004年《全球哮喘病負(fù)擔(dān)報(bào)告》指出，目前世界范圍內(nèi)約有3億人患有哮喘病，每250例死亡病例中有1例由哮喘病導(dǎo)致。增長(zhǎng)趨勢(shì)：2000年，我國(guó)居民哮喘病年發(fā)病率為1.2％，總?cè)藬?shù)在1560萬人，與1980年相比，總發(fā)生率增長(zhǎng)了75％，平均年增長(zhǎng)率4％。年齡分布：哮喘在14歲以下幼兒群體中最為嚴(yán)重，發(fā)病率高達(dá)3.47％，其次為60歲以上的老年人，發(fā)病率2.6％。區(qū)域分布：沿海與華南地區(qū)發(fā)病率較高，福建最高為3.03％，廣州其次為2.53％；北方及內(nèi)陸地區(qū)較少，山東為0.5％，西藏最低0.11％。季節(jié)分布：冬季發(fā)病率最高，其次為晚秋和早春，夏季最低。死亡率：哮喘、氣管炎和肺氣腫是一組嚴(yán)重危害人類健康的全球性問題，而且有時(shí)是致命的，哮喘患者的死亡機(jī)率將近0.4％，我國(guó)每年有近6.2萬人次死于哮喘病的發(fā)作，且近年來仍呈上升趨勢(shì)。發(fā)病率調(diào)查發(fā)病原因吸入物：吸入物分為特異性和非特異性兩種：前者如塵螨、花粉、真菌、動(dòng)物毛屑等；非特異性吸入物如硫酸、二氧化硫、氯氨等。感染：哮喘的形成和發(fā)作與反復(fù)呼吸道感染有關(guān)。在哮喘患者中可存在有細(xì)菌、病毒、支原體等的特異性IgE。食物：由于飲食關(guān)系而引起哮喘發(fā)作的現(xiàn)象在哮喘病人中常可見到。尤其是嬰幼兒容易對(duì)食物過敏，但隨年齡的增長(zhǎng)而逐漸減少。引起過敏最常見的食物是魚類、蝦蟹、蛋類、牛奶等。其他：氣候改變、精神因素、運(yùn)動(dòng)、哮喘與藥物、月經(jīng)妊娠與哮喘臨床表現(xiàn)過敏性哮喘發(fā)作前有先兆癥狀，如打噴嚏、流涕、咳嗽、胸悶等。如不及時(shí)處理可因支氣管阻塞加重而出現(xiàn)哮喘，嚴(yán)重者可被迫采取坐位或呈端坐呼吸，干咳或咯大量白色泡沫痰，甚至出現(xiàn)紫紺等。在臨床上還存在非典型表現(xiàn)的哮喘，如咳嗽變異型哮喘患者。在無明顯誘因咳嗽2個(gè)月以上夜間及凌晨常發(fā)作，運(yùn)動(dòng)、冷空氣等誘發(fā)加重氣道反應(yīng)?？股鼗蜴?zhèn)咳祛痰藥治療無效。治療原則常規(guī)治療包括抗炎和支氣管擴(kuò)張劑的應(yīng)用1、糖皮質(zhì)激素2、β2受體激動(dòng)劑3、抗組胺藥因哮喘為過敏性疾病，抗組胺藥控制過敏性鼻炎避免大多數(shù)哮喘發(fā)作或避免哮喘加重。在過敏性體質(zhì)兒童早期治療（ETAC)的研究中發(fā)現(xiàn)，連續(xù)抗組胺藥治療可降低哮喘病的發(fā)病率。4、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑5、茶堿類藥物6、免疫治療在哮喘治療中占有重要地位7、脫敏療法并發(fā)癥慢性支氣管炎阻塞性肺氣腫慢性肺源性心臟病肺間質(zhì)纖維化等在發(fā)作期可因劇烈咳嗽而并發(fā)氣胸縱隔氣腫等蕁麻疹（urticaria）定義：由各種因素致使皮膚粘膜血管發(fā)生暫時(shí)性炎性充血與大量液體滲出。俗稱風(fēng)團(tuán)，是一種常見的皮膚病。發(fā)病原因3/4的患者不能找到原因。尤其是慢性蕁麻疹：可由各種內(nèi)源性或外源性的復(fù)雜因子引起常見的可以歸納為：藥物

食物

感染

吸入物物理及化學(xué)因素

遺傳因素

精神因素及內(nèi)分泌的改變

臨床表現(xiàn)在風(fēng)疹塊出現(xiàn)前幾分鐘局部常發(fā)癢或有麻刺感。有的病人在風(fēng)疹塊出現(xiàn)數(shù)小時(shí)或一兩天內(nèi)有些全身癥狀如食欲不好全身不適頭痛或發(fā)熱。風(fēng)疹塊往往在一兩小時(shí)或幾小時(shí)內(nèi)，最多1～2天內(nèi)自然消失。急性蕁麻疹

常是急性發(fā)作,全身瘙癢。風(fēng)團(tuán)皮疹可伴高燒嚴(yán)重者血壓下降甚至休克，病程1～2周內(nèi)自然痊愈應(yīng)積極治療。慢性蕁麻疹

不斷發(fā)生風(fēng)團(tuán)皮損持續(xù)1～3個(gè)月或數(shù)年之久，病情輕重與發(fā)病情況也可因人而異。血管神經(jīng)性水腫

丘疹狀蕁麻疹

是兒童常見皮膚病。實(shí)際上本病部分患者即為蟲咬癥，尤其以節(jié)肢動(dòng)物類叮咬而引起的外因性過敏反應(yīng)。治療原則找出病因以消除病因?yàn)橹鳎懈腥緯r(shí)常須應(yīng)用抗菌素，對(duì)某些食物過敏時(shí)暫且不吃，慢性感染灶常是慢性蕁麻疹的病因。內(nèi)用藥

抗組胺藥是治療各種蕁麻疹病人的重要藥物，可以控制大多數(shù)病人癥狀。西替利嗪在治療慢性蕁麻疹上優(yōu)于左西替利嗪。腎上腺素氨茶堿，尤其氨茶堿和抗組織胺藥合用或和腎上腺素有協(xié)同作用，對(duì)并發(fā)哮喘或腹痛的病人尤其適用。6-氨基乙酸、鈣劑、類固醇激素。局部用藥

中藥治療濕疹(eczema)定義：是一種常見的由多種內(nèi)外因素引起的表皮及真皮淺層的炎癥性皮膚。特點(diǎn)：

為自覺劇烈瘙癢，皮損多形性，對(duì)稱分布。有滲出傾向慢性病程，易反復(fù)發(fā)作。濕疹好發(fā)于過敏性體質(zhì)的嬰幼兒及青少年，70%-80%的患兒除皮疹外有哮喘、過敏性鼻炎和特應(yīng)性皮炎等遺傳過敏史。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所對(duì)北京、上海、天津等10大城市的0-6歲學(xué)齡前兒童進(jìn)行了調(diào)查，發(fā)現(xiàn)約有超過230萬的青少年受濕疹困擾，發(fā)病率達(dá)3%。濕疹患兒發(fā)病率發(fā)病原因遺傳因素：某些類型的濕疹與遺傳有密切的關(guān)系環(huán)境因素：人造織物、人造食品、人造建筑構(gòu)件、化學(xué)涂料、塑料制品、橡膠制品、人造纖維膠合劑防水劑、家用等。感染因素：某些濕疹與微生物（金黃色葡萄球菌、馬拉色菌）的感染有關(guān)。飲食因素藥物因素：藥物因素是某些濕疹尤其是濕疹型藥疹的最主要的原因。一般來說任何藥物均有引起濕疹性藥疹的可能性。其他因素：濕疹的產(chǎn)生尚可由：苦悶、疲勞、抑郁、憂慮、緊張、情緒激動(dòng)、失眠等神經(jīng)精神因素及日光、紫外線、寒冷、潮濕、干燥等氣候物理因素所引起。臨床表現(xiàn)按病程不同分類：急性濕疹：發(fā)病急，常呈對(duì)稱，劇烈瘙癢。亞急性濕疹：急性濕疹炎癥癥狀減輕后皮疹以丘疹鱗屑結(jié)痂為主。慢性濕疹：多因急性亞急性濕疹反復(fù)發(fā)作演變而成。

兒童濕疹癥狀分類：嬰兒濕疹（奶癬）：通常在生后第二或第三個(gè)月開始發(fā)生，好發(fā)于顏面及皮膚皺褶部，劇烈瘙癢。如有繼發(fā)感染可見膿皰及局部淋巴結(jié)腫大。兒童濕疹：兒童皮膚發(fā)育尚不健全，最外層表皮的角質(zhì)層很薄，毛細(xì)血管網(wǎng)豐富。內(nèi)皮含水及氯化物比較豐富故容易發(fā)生過敏濕疹反應(yīng)。治療原則目前對(duì)濕疹尚無特效療法，多數(shù)以內(nèi)服、外用結(jié)合治療：內(nèi)服：抗組胺藥物+皮質(zhì)激素類藥物臨時(shí)抑制外用：溶液、洗劑、乳劑、泥膏、油劑、軟膏、乳劑、涂膜劑、酊劑及硬膏等。盡量避免較長(zhǎng)時(shí)間或短期大劑量外用皮質(zhì)激素類藥物，防止成癮后導(dǎo)致藥物依賴性皮炎。過敏性眼病定義：是最常見的眼表疾病之一，其中過敏性結(jié)膜炎是最常見的類型。臨床表現(xiàn)：眼部癢感、一般沒有眼痛也無明顯視力障礙，瞳孔正常，若有家庭成員患過敏癥的話其為過敏反應(yīng)的可能性很高。發(fā)病原因：近年來由于眼部化妝品使用，配戴隱形眼鏡，空氣污染加重等因素，其發(fā)病率進(jìn)一步上升。治療目的：減輕癥狀和避免發(fā)生后遺癥，如減輕瘙癢感等。美國(guó)1988年統(tǒng)計(jì)結(jié)果，僅季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎的患病率達(dá)15%左右，1993年Abelson等統(tǒng)計(jì)的過敏性結(jié)膜炎的患病率則高達(dá)25%左右。國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者曾對(duì)過敏性結(jié)膜炎進(jìn)行流行病學(xué)的研究。在針對(duì)過敏性疾病的防治中，兒童過敏性結(jié)膜炎越來越受到關(guān)注，變應(yīng)性疾病是一個(gè)系統(tǒng)性疾病，而過敏性結(jié)膜炎、變應(yīng)性鼻炎、變應(yīng)性皮炎、哮喘是這個(gè)系統(tǒng)中不同的臨床表現(xiàn)且存在一定的相關(guān)性，其治療也有其共性。各國(guó)患兒發(fā)病率脫離過敏原抗組胺藥和皮質(zhì)激素類局部用藥和全身用藥可結(jié)合使用。治療原則小結(jié)1、兒童易患哪些過敏性疾病2、過敏性疾病的主要癥狀及治療原則第三部分藥物基礎(chǔ)之抗組胺藥物使用有相反作用的生理拮抗藥物：腎上腺素加速體內(nèi)組胺的破壞：雙胺氧化酶阻止組胺與靶器官的受體結(jié)合：抗組胺藥穩(wěn)定致敏細(xì)胞膜，阻止組胺釋放：過敏介質(zhì)阻釋劑（酮替酚、屈尼斯特）對(duì)抗組胺生物效應(yīng)的方式抗組胺藥物-H1受體拮抗劑定義：通過競(jìng)爭(zhēng)性地與H1受體結(jié)合而阻斷組胺與H1受體的結(jié)合，從而抑制組胺發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)途徑的藥物。

藥物對(duì)H2受體的作用可忽略不計(jì)，對(duì)H3受體的作用極少。這是藥物發(fā)揮抗變態(tài)反應(yīng)作用的主要機(jī)制。由于組胺同時(shí)參與變態(tài)反應(yīng)中的速發(fā)相和遲發(fā)相反應(yīng)，因此抗組胺藥物對(duì)于治療速發(fā)相和遲發(fā)相癥狀均有意義。作用機(jī)制：在抑制已經(jīng)釋放的組胺的作用的同時(shí)，抗組胺藥物還可減少組胺的釋放?？菇M胺藥(H1受體拮抗劑)大多具有與組胺相同的乙胺基團(tuán)(R-X-CH2-CH2-N)與組胺競(jìng)爭(zhēng)性地與效應(yīng)細(xì)胞的H1受體結(jié)合,從而阻斷組胺H1效應(yīng)。

抗組胺藥物-H1受體拮抗劑R1R2組胺抗組胺藥物阻止組胺與H1受體結(jié)合抑制過敏癥狀抗組胺藥H1

受體組胺與H1受體結(jié)合

過敏癥狀

作用機(jī)制圖示第三代？第一代（傳統(tǒng)）第二代（新型）羥嗪1955苯海拉明1945194519802000氯苯那敏1950氯雷他定1986阿司咪唑1981特非那丁1980西替利嗪1987左西替利嗪地氯雷他定鎮(zhèn)靜類非鎮(zhèn)靜類定義未明確H1受體拮抗劑的分類參考文獻(xiàn)1.Drug.2001;61(2):207-2362.ClinExpAllergy1999,29(suppl3):60-3 3.ARIAPocketGuide. P15 4.EurJClinPharmacol1999,55:85-93第一代抗組胺藥傳統(tǒng)抗組胺藥或鎮(zhèn)靜類抗組胺藥多為親脂性的小分子化合物易透過血腦屏障作用于中樞H1-受體而產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)靜作用2~3小時(shí)起效其代表性藥物有氯苯那敏（撲爾敏）、苯海拉明、羥嗪、異丙嗪、賽庚啶、酮替芬等第二代抗組胺藥非鎮(zhèn)靜類抗組胺藥由于其不易透過血腦屏障，嗜睡副作用較第1代明顯減弱或消失起效快1小時(shí)以內(nèi)起效代表性藥物

氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀、特非那丁、阿斯咪唑等。“新型抗組胺藥”/改良第二代抗組胺藥此類藥物多為第2代抗組胺藥的活性代謝產(chǎn)物主要體現(xiàn)為中樞鎮(zhèn)靜作用進(jìn)一步減弱，服藥量減少，但療效是近似的代表性藥物：地氯雷他定、左西替利嗪、非索非那定等這類藥物的價(jià)格往往過于高昂，其藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)可能并不樂觀OralH1-antihistamines.H1-blockersorH1-antihistaminesaremedicationsthatblockhistamineattheH1-receptorlevel(neutralantagonistsorinverseagonists;1538).Somealsopossessadditionalantiallergicproperties(1539).Overthepast20years,pharmacologicresearchhasproducedcompoundswithaminimalsedativeeffectandimpairment:theso-calledsecond-generationH1-antihistamines,asopposedtothefirst-generationH1-antihistamines(1539).Thetermthird-generationshouldbereservedforanH1-antihistaminewithnovelproperties(1540).

Nodrughasmetthesepropertiestodate.上文摘自２００８年ARIA第５７頁倒數(shù)第２行，由上可見，當(dāng)前沒有一種藥物可以稱為第３代抗組胺藥.藥物名稱已報(bào)道的嗜睡比安慰劑多見

潛在性藥物間相互作用潛在性與食物相互作用左西替利嗪YesNoNo非索非那定NoYesYes氯雷他定NoYesNo西替利嗪YesNoNo依巴斯汀YesYesNo咪唑斯汀YesYesNo地氯雷他定NoNoNo第二代與新型抗組胺藥的藥理學(xué)特性總結(jié)*地氯雷他定等新型抗組胺藥對(duì)于12歲以下的兒童的安全性和有效性并未得到驗(yàn)證理想的抗組胺藥選擇性H1受體阻斷,高受體親和力附加的抗過敏作用(抗炎作用)沒有臨床相關(guān)藥物/食物/腸內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白相互作用與P4503A（CYP3A）無相互作用(不通過肝臟代謝)無中樞神經(jīng)系統(tǒng)副反應(yīng):鎮(zhèn)靜作用沒有與疾病有關(guān)的毒性反應(yīng)無心臟不良反應(yīng)EAACI,ARIA藥理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)抗組胺藥物的使用范圍經(jīng)典抗過敏治療：

過敏性鼻炎、過敏性哮喘、過敏性皮膚病、過敏性眼病。過敏性咳嗽緩解不明原因的瘙癢，蚊蟲叮咬等感冒組方：緩解卡他癥狀小結(jié)1、抗組胺藥物的定義及作用機(jī)制2、抗組胺藥物的分類及各代之間的比較第四部分澳博達(dá)產(chǎn)品知識(shí)基礎(chǔ)產(chǎn)品知識(shí)市場(chǎng)定位及策略與競(jìng)品對(duì)比目錄澳博達(dá)-鹽酸西替利嗪滴劑成分：鹽酸西替利嗪，濃度為10mg/ml。無糖型配方：不含糖分，更有利于治療期通常較長(zhǎng)的兒童患者的牙齒保護(hù)，且可用于糖尿病患者的抗過敏治療。第二代H1受體拮抗劑澳博達(dá)-鹽酸西替利嗪滴劑作用機(jī)制：西替利嗪是哌嗪衍生物，含有與組胺結(jié)構(gòu)相同的乙胺基團(tuán)，與組胺競(jìng)爭(zhēng)性地與H1受體結(jié)合，從而阻斷組胺H1效應(yīng)，發(fā)揮抗組胺作用。西替利嗪也是羥嗪的羧基化代謝產(chǎn)物，其結(jié)構(gòu)中含有親水性的-COOH，從而減少了其對(duì)血-腦屏障的通透性，并提高了其對(duì)H1受體的選擇性。對(duì)中樞H1受體的親和力低，服用后無困倦或嗜睡等不良反應(yīng)。組胺西替利嗪吸收片劑無法吸收30分鐘后，部分崩解小顆粒后少量吸收1小時(shí)后，完全崩解為小分子后可完全吸收液體劑型藥物以小分子形式存在，可以直接吸收*://mims(CMPMedica：美迪醫(yī)訊)臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明：澳博達(dá)比氯雷他定起效更迅速澳博達(dá)比西替利嗪片起效更迅速的原因在于滴劑劑型 3、曹仁烈等，西替利嗪治療蕁麻疹和濕疹皮炎200例療效總結(jié),臨床皮膚科雜志,1995,3:176-1774、王德輝等，左西替利嗪治療過敏性鼻炎72例的臨床隨機(jī)對(duì)照研究,中國(guó)新藥與臨床雜志,2005;24(5):366-369代謝澳博達(dá)澳博達(dá)肝臟代謝極低，不會(huì)引起藥物蓄積氯雷他定等其它抗組胺藥依賴P450酶在肝臟代謝與抑制P450酶的藥物聯(lián)用，體內(nèi)藥物蓄積增加，從而引起心臟毒性提高1、NicolasJM.Allergy2000;55:46-522、CDeVos.ClinExpAllergy1999;29(suppl3):60-3WHO國(guó)際藥品檢測(cè)中心數(shù)據(jù)顯示：西替利嗪的安全性優(yōu)于氯雷他定WHO國(guó)際藥品檢測(cè)中心有關(guān)不良反應(yīng)報(bào)告（1986～1996）藥物心率和心律失常專項(xiàng)心臟并發(fā)癥心源性死亡或碎死發(fā)生例數(shù)/百萬日治療量西替利嗪191520.03氯雷他定286106130.11*專項(xiàng)心臟并發(fā)癥:包括心律不齊，室性心律不齊，心搏驟停，室性纖顫，QT間期延長(zhǎng)，室上性心動(dòng)過速，室性心動(dòng)過速，尖端扭轉(zhuǎn)性室速等。*發(fā)生例數(shù)/百萬日治療量:心律和心律失常發(fā)生例數(shù)除以1986一1996年該藥市場(chǎng)銷售總量(以每日治療量為單位，即DDDs)，是WHO估算藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的一種標(biāo)準(zhǔn)方法。LindquistM,EdwardsIR.Risksofnon-sedatingantihistamines.Lancet，1997，349(9061):132安全性獨(dú)特滴劑包裝德國(guó)進(jìn)口滴咀：

質(zhì)量達(dá)到德國(guó)、法國(guó)、比利時(shí)、英國(guó)及美國(guó)的藥用標(biāo)準(zhǔn)。給藥方便：

無需借助給藥器具，杜絕器具交叉污染，避免每次清洗器具麻煩，便于嬰兒喂食及上班族攜帶。避免污染：

0.6mm給藥孔徑，減少與外界接觸面，有效防止致病菌污染。劑量精準(zhǔn)：

0.6mm給藥孔徑、1.5mm氣壓平衡孔保障每次服用劑量誤差為±2%；可根據(jù)病情調(diào)整劑量,更適合年幼的嬰兒使用。使用方法

打開瓶蓋，將瓶口垂直向下，用力頓撮幾下（每瓶澳博達(dá)包裝按照120%容量包裝），待空氣在滴管中流通后，藥液會(huì)自然、快速滴出。

澳博達(dá)不與食物發(fā)生作用，服用不受進(jìn)食影響，可加入患兒喜歡的食物中一起服用，順應(yīng)性更好，進(jìn)一步確?？惯^敏療效。用法用量年齡劑量服用次數(shù)成人及6歲以上兒童28滴每日一次或早晚兩次（每次14滴）2-6歲兒童14滴每日一次或早晚兩次（每次7滴）1-2歲兒童每次各7滴早晚兩次1歲以下兒童建議遵醫(yī)囑或按0.25mg/kgBid計(jì)算藥物批準(zhǔn)使用年齡西替利嗪6個(gè)月以上氯雷他定2歲以上左西替利嗪6歲以上地氯雷他定12歲以上西替利嗪彌補(bǔ)了抗過敏治療6個(gè)月到2歲的空白！2000年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)西替利嗪可用于6個(gè)月以上患兒由歐洲和加拿大等13個(gè)國(guó)家56個(gè)醫(yī)學(xué)中心于1994–1997年進(jìn)行的多中心雙盲隨機(jī)安慰劑平行對(duì)照研究（按GCP標(biāo)準(zhǔn)）。

817例10～28月特應(yīng)性皮炎患兒,有過敏性疾病家族史，患兒目前尚無哮喘癥狀；隨機(jī)分組：西替利嗪組410例，對(duì)照組407例；治療組按0.25mg/kg,Bid連續(xù)服用西替利嗪18個(gè)月；對(duì)照組服安慰劑18個(gè)月；日記錄表、全套副反應(yīng)報(bào)表、體檢、心電圖、血樣分析和生化分析、尿樣分析；

ETAC?學(xué)習(xí)小組,Pediatr過敏雜志1998;9:116-124Simonset[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,1999;過敏104:443-44特異體質(zhì)兒童早期應(yīng)用西替利嗪研究臨床應(yīng)用p=0.007花粉過敏者哮喘發(fā)生率p=0.006螨蟲過敏者ETAC?學(xué)習(xí)小組,Pediatr過敏雜志1998;9:116-124Simonset[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,1999;過敏104:443-44西替利嗪在低齡兒童的長(zhǎng)期安全性治療組（%）對(duì)照組（%）易激動(dòng)0.30.5食欲亢進(jìn)0.50.3疲勞3.31.3嗜睡2.32.0肝酶升高1.31.8ECG異常00.3以及身高、體重、行為、智力發(fā)育等。所有副反應(yīng)西替利嗪組與安慰劑組均無顯著性差異(P>0.05)ETAC?學(xué)習(xí)小組,Pediatr過敏雜志1998;9:116-124Simonset[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,1999;過敏104:443-441、西替利嗪使對(duì)花粉及塵螨過敏的高危兒童哮喘的發(fā)生率下降50%。2、西替利嗪在低年齡兒童中長(zhǎng)期使用安全。結(jié)論ETAC?學(xué)習(xí)小組,Pediatr過敏雜志1998;9:116-124Simonset[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,1999;過敏104:443-44

鹽酸西替利嗪

治療過敏性鼻炎1000例臨床觀察本研究觀察鹽酸西替利嗪治療過敏性鼻炎的療效及不良反應(yīng)?；颊吣挲g6個(gè)月～16歲，平均6.2歲；男580例，女420例；病程10d至8年．平均3.2年。給藥方法：按公斤體重給藥，期間禁用其他抗過敏藥物及其他類型的滴鼻劑。

計(jì)算方式：按癥狀不同給予不同的分?jǐn)?shù)，詳見文獻(xiàn)出處。

治療前后癥狀體征積分變化

癥狀、體征治療前積分治療后積分癥狀改善率（%）噴嚏226658874.1流涕2766123355.4鼻癢210043379.4鼻塞203393354.1下鼻甲腫脹2549147042.3合計(jì)11714465760.2鹽酸西替利嗪是一種有明顯療效的治療過敏性鼻炎的新型抗組胺藥，該藥既能迅速改善癥狀，又很少有不良反應(yīng)發(fā)生，并且服用方便，價(jià)格低廉，值得臨床推廣應(yīng)用。結(jié)論基礎(chǔ)產(chǎn)品知識(shí)市場(chǎng)定位及策略與競(jìng)品對(duì)比澳博達(dá)抗過敏，滴滴見效過敏性鼻炎、皮炎、濕疹、蕁麻疹等進(jìn)藥：唯一一個(gè)可用于6個(gè)月以上兒童上量推廣：借助皮科良好的平臺(tái)，成為西替利嗪的代表上量拓展：在推廣的基礎(chǔ)上，發(fā)展五官科及呼吸科五官科、皮膚科、呼吸科市場(chǎng)定位及策略背景解說：1、目前市場(chǎng)上抗過敏藥物種類繁多，抗組胺藥物是最常用的抗過敏藥物，已有第一代、第二代及新型抗組胺藥物。2、療效顯著和副作用較少的第二代抗組胺藥已成為抗過敏治療中的主要藥物，其中以西替利嗪、氯雷他定為代表。3、西替利嗪、氯雷他定的主要?jiǎng)┬停浩瑒?、糖漿劑、滴劑等。Slogan解讀稿抗過敏FDA唯一批準(zhǔn)6個(gè)月患者可用的二代抗組胺藥適用年齡最低全球多中心臨床連續(xù)使用18個(gè)月，隨訪時(shí)間長(zhǎng)達(dá)5年，無不良反應(yīng)報(bào)告安全性高不產(chǎn)生心臟毒性及藥物相互作用，不影響人體正常機(jī)能給藥方便，無需借助器皿服用方便，順應(yīng)性好，進(jìn)一步確保療效無藥感服用，可加入食物及飲料中滴滴見效液體劑型，不需崩解，可直接吸收，15分鐘起效起效迅速德國(guó)進(jìn)口滴咀，0.6mm給藥孔徑、1.5mm氣壓平衡孔保障每次服用劑量誤差為±2%；可根據(jù)病情調(diào)整劑量,更適合年幼的嬰兒使用。劑量精準(zhǔn)易調(diào)整德國(guó)進(jìn)口滴咀，0.6mm給藥孔徑，減少與外界接觸面，有效防止致病菌污染。不易污染Slogan解讀稿產(chǎn)品特性和利益（FAB表）特性（Feature）優(yōu)勢(shì)（Advantage）利益（Benefit）證據(jù)含親水性基團(tuán)的二代選擇性H1受體拮抗劑唯一被FDA批準(zhǔn)6個(gè)月患兒可用的二代抗組胺藥彌補(bǔ)6個(gè)月到2歲的治療空白1、JimStevenson,et,2002,52(2):251