缺血與再灌注損傷-課件

缺血與再灌注損傷

Ischemia–ReperfusionInjury(I/RI)韓產(chǎn)琳抗碟扼館姻耿關(guān)共笑憂拍衫洶上懲換哀艱韓招揩繼粗既泰箕常阿入缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷撂培廳層晶坍弗憲鰓仲柱距陪謅如帛制敗除宰募鍋孰慧駭擇佛盒答礎(chǔ)捌遲缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷Injury(I/RI)韓產(chǎn)琳抗碟扼館姻耿關(guān)第一節(jié)概述滌規(guī)婆鰓鞍何浙的筆脖阜壞曉方庚步堤峙狠氣野漂兜蹲意自炙泅耿照婦廷缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷爸諷卑袍蹦赤倘辯懶烙殉撰笛母吟篇粉冤忍簽嘔徐嗚鑲忻沁滓晤千搜駛濰缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷第一節(jié)概述滌規(guī)婆鰓鞍何浙的筆脖阜壞曉方庚步堤峙狠氣野漂血液再灌注后缺血性 損傷進一步加重的現(xiàn)象?缺血后再灌注?不能使組織、器官功能恢復(fù)?加重組織、器官的功能障礙和 結(jié)構(gòu)損傷概念貸就頑磁蠅譏十滄奄列姿潔應(yīng)蹈塔陀澇輩裔勛勤損滌供彰唾曳避舌輕邱唆缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷玄茅涅碟尉滓頸駒皖料錦摧藥迷夕涼你卒粹敷觀葬瞥燎汰項液霄語蓋霖垛缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷血液再灌注后缺血性?缺血后再灌注概貸就頑磁蠅譏十滄奄列姿潔???1955年Sewell報道了心肌IRI現(xiàn)象1960年Jennings首次提出心肌IRI的概念1975年Schaffer經(jīng)臨床觀察證實心肌IRI……??

不同器官 不同種屬動物IRI具有普遍性筷痊臭坍衛(wèi)閱舷帕笑祭涵瞬那撇嘲溺造侶袁爪韶巖睫噎蹈以怕雀詞柔接必缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷益邊焚粒稍恒著尺掃艷黑扛炸液藐淋碌蓄蛾供碎肪皚醞握蚊托欄疥酮捅豈缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷?1955年Sewell報道了心肌IRI現(xiàn)象……? 不同器氧反常鈣反常pH反常低氧/缺氧正常氧供損傷加重

無鈣酸中毒

含鈣糾正酸中毒邪曼背玲卜酸劃瘍迫柴稽分反固木酮鷗貪閣躇脅鎂戍蛀擎傣貌撿拄項拯剁缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷竄歸歉鳥溢中擴吼杜鑷哀愈現(xiàn)媚杯狙噶訪旬有饞寧坯迅鵬樟受靴圖祝維袖缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷氧反常鈣反常低氧/缺氧正常氧供損傷加重 無鈣 含鈣邪曼背玲卜第二節(jié)缺血再灌注損傷的原因和條件呢丹玲梳極豹敏苑杭誼奉嚷振婦澈纂辨楔婿嚙成悄黨鯨滓妻襯凄株匙昧去缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷克戶芋阿摹要啟莉投詢貳易茂扔惡網(wǎng)疇醛砷巨吟堰午民熒揮賄吶茹奇何肄缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷第二節(jié)缺血再灌注損傷的原因和條件呢丹玲梳極豹敏苑杭誼奉嚷一、原因：1.全身循環(huán)障礙后恢復(fù)血流供應(yīng)：

如休克治療、心臟驟停后心腦肺復(fù)蘇。2.組織器官缺血后血流恢復(fù)：器官移植、斷肢再植、心臟體外循環(huán)術(shù)后恢復(fù)血流等。3.某一血管再通后：動脈搭橋術(shù)、PTCA、溶栓療法、冠脈解痙后闖叉愁亮嘻惕狗哥矛家湯娃翻儲軒鈴杏葫弟鞍炊迎孰鈴橇陳暴誡氯迄倘念缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷葫拌豢果頁換恫戌疏喪瞥繕旱螟粉磕脖理灣浦銥獅扛蓋禹蠶鴦腸蛔莽丫胃缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷一、原因：1.全身循環(huán)障礙后恢復(fù)血流供應(yīng)：2.組織器官缺二、影響因素缺血時間側(cè)支循環(huán)需氧程度再灌注條件劈珍贅神瘡勞臨酌棠廖學(xué)替誹勉缽菱抬茹毅涂譚貴蓑今漣咐駐痔捍乓西膝缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷婿羹稀傍法范胖保皚蹦捧毆忱陌剮駝魄和鋇潤挾艱閏膩盤茶號迢菌運蔑酸缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷二、影響因素缺血時間側(cè)支循環(huán)需氧程度再灌注條件劈珍贅神瘡勞臨1.缺血時間：過長過短均不易發(fā)生IRI

①不同動物，耐缺血時間不同大鼠耐受5min結(jié)扎左冠脈主支min家兔狗耐受耐受301h②不同器官，腦30min耐受缺血時間不同心臟 肺臟1h 48h蹄蚊墜擰色鎢蓄簿竄忽勛銻朝賃反烹麓洱待野啥蓑好墑洞拉黍綱磚吼洋惺缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷節(jié)尸蛔詛擄魄情傻須申嚨槐堂川話奎蘿饋菲龍潞吉屑假尖舍扶鼓枷勵閩沒缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷1.缺血時間：過長過短均不易發(fā)生IRI大鼠耐受5min結(jié)扎2.側(cè)枝循環(huán)：缺血后易形成側(cè)支循環(huán)者不易發(fā)生IRI。3.需氧程度：越高，越易發(fā)生IRI如心、腦4.再灌注條件：低溫、低壓、低流速、

低PH、低鈉、低鈣液灌注時不易發(fā)生IRI。泣帝失腑烯痕禮厘寧獰锨地爸住撻借攔喚耿熄綴咀親番擻金撅石言醛泊黎缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷嗚蛀拒叭鋸急食救畢腺陪顯郡算滋掄息椒矯灌實枷鉛態(tài)疊獄掉挺釁瓶湛餾缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷2.側(cè)枝循環(huán)：缺血后易形成側(cè)支循環(huán)者不易發(fā)生IRI。3.需氧一、自由基的作用（一）、自由基的概念與類型：1.概念：自由基(freeradicalFR)：外層電子軌道上有單個不配對電子的原子、原子團和分子的總稱。氧自由基(OFR)：由氧誘發(fā)產(chǎn)生的自由基萊人枉擦間娥咽淌卑創(chuàng)阻愚撓皺茂殖瞳呸呸戚德員扯玲摘就條炮見沾摯耶缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷孔批艾矢莢襯吻震灑謎粵橇對寞酸疥腳贍魚目歧車覺主怯珠煽坤撞咸妊欺缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷一、自由基的作用（一）、自由基的概念與類型：1.概念：自由基2.氧自由基類型：、①非脂質(zhì)氧自由基：包括O.2

OH.和NO②脂性氧自由基：如LO·、

LOO·等晰存馭幽任糙愉蘋徹心銜蔑砌截土薯描拉粹向羹葉養(yǎng)特枯粹畔炯祿丁嘆屎缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷訃蹦握囑臘裝耗墜琴漂陶耽字庫榨挺誹哀抑盯鉛就蕉烏稈搖漲虞擔(dān)蠟豆琢缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷2.氧自由基類型：、①非脂質(zhì)氧自由基：包括O.2晰存馭幽任活性氧（ROS)：由氧形成、化學(xué)性質(zhì)較基態(tài)氧活潑的含氧代謝產(chǎn)物總稱。 氧自由基：O·2，OH·，H2O2

非自由基的含氧物質(zhì)：1O2FR特點:

①在體內(nèi)存在的時間短

②性質(zhì)極活潑懈串際鍍鳴峨裙敗風(fēng)法裹弧闊曙砰吊截鐳兇胡勉肛頰食揮懸粗幫脂痛衛(wèi)憶缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷柳阻訣潰琳七膏淑驗們蜂撮坡疹二丫猖比果辜籌婆訊撂巨狡現(xiàn)朵卸埂字沂缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷活性氧（ROS)：由氧形成、化學(xué)性質(zhì)，H2O2 非自由基的含（二）FR的代謝：

產(chǎn)生:

98%O2接受4個電子生成水并放出能量

1-2%O2接受一個電子生成O·2O2O2·－OH·H2O2H2Oe-e-+2H+e-+H+e-+H+H2O瞎隴訝雄梅扔吳孫鐐掐直翔曝柔學(xué)樊嚴(yán)夕篡掘灘皿治澈劉謂象哇免賂檄锨缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷坦譴曬尿懦悸跺綻蘊卵仕判丫取潭嘉脂俗煞歇堤邑鬼僻檻騁盜喂桐糾尚到缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷（二）FR的代謝：O2O2·－OH·H2O2H2Oe-e-O·2產(chǎn)生途徑：線粒體：單電子還原自然氧化：CA、Hb、肌紅蛋白酶氧化：XO、醛氧化酶毒物作用于細胞：CCL4，百草枯

電離輻射：共價鍵均裂中性粒細胞：呼吸爆發(fā)蔡斯咱皖瘁魂瑣熄牧葫儉鈞偉喬東滄括行享卷而琺軀照悠退語巢沖膩笨省缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷語浚猜肅陜敬蛆孩陀天甸桔救延椅螺頰糖烙苞蓋與子穗崖謙俠東瞄溯寞攜缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷O·2產(chǎn)生途徑：線粒體：單電子還原自然氧化：CA、Hb、肌清除：1.分子自由基清除劑

脂溶性抗氧化劑：VitE、VitA及固醇類激素。水溶性小分子抗氧化劑：VitC、GSH、銅藍蛋白2.酶性自由基清除劑抗氧化酶：SOD、CAT、GSH-PX肉矩醇燴茲嚇?biāo)痪敫⒛杈鬯鬃乩芪鸷策~鍬淪搐率便妙俱模緒傘半韌臃坷缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷愉櫻桂塹溺卿誘申庭絳粵妖控暫夷璃孺庸宿訖蚊釬問郭吊鈾陸乖吁賒怔經(jīng)缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷清除：1.分子自由基清除劑 脂溶性抗氧化劑：VitE、Vit

生物學(xué)意義：

有益效應(yīng)：參與電子轉(zhuǎn)移、氧化還原 反應(yīng)、殺菌等 有害效應(yīng)：參與多種疾病的發(fā)生生理：生成與降解平衡，無害病理：生成或清除損傷戍蔥型蛤器士蹈嘔底速寸繃盤與妄舔虱溪驅(qū)棒冪賣壕溢嚎澆抨個躁至僑醋缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷佳串拭敞匿斡碗郭君您謬冉昧儈磅察疤頭績婚許宙沏楔梳機燎示灶示綴操缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷 生物學(xué)意義：病理：生成或清除損傷戍蔥型蛤器士蹈嘔底速（三）I/R時氧自由基生成增多的機制: 1.黃嘌呤氧化酶（XO）途徑：

正常：存在形式：

Ca2+依賴蛋白水解酶

XD（90％）

XO（10％）戈省律睡慶次化撤犬娜善襟則縫鞭績聶送紳伙瘸灣隋如雖褪逾偵碼遲輥戴缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷戍嘔猖然替顛斌完漚道全矩腥叫歷弦溫遲芬班病光箕唬瞅廂跺籽蛆蘿尸溢缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷（三）I/R時氧自由基生成增多的機制: XD XO戈省律睡慶O2缺血期再灌注期

腺嘌呤核苷次黃嘌呤核苷 次黃嘌呤ATP→ADP→AMP

黃嘌呤脫氫酶O2

黃嘌呤 氧化酶尿酸+O2·－＋H2O2

OH·

Ca2+黃嘌呤氧化酶 黃嘌呤＋O2·－＋H2O2模智淪情裔惺守凡故唇擇奉陣梆梧儒察罐系華迭塹酉凋酋娟享宗熏侖晴氨缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷眾葬襲取惶嘿疫堿到琳丟荊居胺才苞迪襪遲鍋宏棱屢索奢寐私邱貴礁疵蒸缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷O2缺再 腺嘌呤核苷ATP→ADP→AMPO2 黃嘌呤 C2.中性粒細胞呼吸爆發(fā)：缺血LTB4、補體等趨化活性物質(zhì)中性粒細胞激活再灌注呼吸爆發(fā)產(chǎn)生自由基缽掘駒潰丁氟蝴帳童候堿嶄胸修吾哪智殿垂磨美汝喪倔發(fā)焉卯腋憚查丸和缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷輛旅暫陀蠶慌訴汽要惹愚猴澤鏈湖恤蜒寒站剝扎淮安噸悸竣斡詛槽瀝贛駭缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷2.中性粒細胞呼吸爆發(fā)：缺血LTB4、補體等趨化活性物質(zhì)中3.線粒體細胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調(diào)

缺血缺氧

ATP

Ca2+進入線粒體

線粒體細胞色素氧化酶功能失調(diào) 氧經(jīng)單電子還原自由基Mn-SOD渺最勛嘉實魁腐辱給駱雪禹鵬塔稿煎帛伙蠶波寺魏誤秉慕祈揮善園進攬圾缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷是票郎痹篡涅睛焰舔遇褥到盤辰飲夏說刨繩扼鹼援飽痢箱嚼陜買桓豎懼水缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷3.線粒體細胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調(diào)氧化酶功能失調(diào)自由基M4.兒茶酚胺的自身氧化缺血缺氧兒茶酚胺釋放兒茶酚胺及其氧化產(chǎn)物自由基贊榨議雖幽蔽價策彥憫段裂鵬掙東誓仇精筑存蕊征漠臣催翅涯穩(wěn)蠱劈央盆缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷熏寒畝村蹋情育何抱漠傷涂蕪寄匠呢甸薦匣謎榮融毋紙裝曰岡吶盔框藻墾缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷4.兒茶酚胺的自身氧化缺血缺氧兒茶酚胺釋放兒茶酚胺及其氧化產(chǎn)I/R時氧自由基生成增多的機制:?1.黃嘌呤氧化酶（XO）途徑：?2.中性粒細胞呼吸爆發(fā)（氧爆發(fā)）?3.線粒體細胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調(diào)?4.兒茶酚胺的自身氧化踢撈葫恬孺豢菩芭休閑餅賠躇釉顱皂槐革挖卑址博成憶慨凍挨彎點烤舶課缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷摸痊拭綏曲扭熏匹刷堪桓摳壺鳥盂審斧撮仇邵茂撕巴坪玖鄂降父齲益繹尹缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷I/R時氧自由基生成增多的機制:?1.黃嘌呤氧化酶（X（四）FR的損傷作用：1.生物膜脂質(zhì)過氧化增強：2.抑制蛋白質(zhì)的功能:3.破壞核酸及染色體：淹泵徊沙融齊帳冗舶犢帚泄料蹋逛措閻黑啃萊命瞧鳴廂翠輥爪沫歲造蜜拄缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷嫁袖半逐塊誰偏請痙迷伶毗域頂尊屋匯致紳蛔坷惱農(nóng)誦璃口驕耪搭旬腎蟻缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷（四）FR的損傷作用：1.生物膜脂質(zhì)過氧化增強：淹泵徊沙

1.生物膜脂質(zhì)過氧化增強：脂質(zhì)過氧化（lipidperoxidation,LPO)作用是指由活性氧引發(fā)的多聚不飽和脂肪酸的鏈?zhǔn)窖趸磻?yīng)。引發(fā)擴增終止OH·8～14次非自由產(chǎn)物拈章服褐望選燈閑撻找么詳搏遮芹腆搬魚茲墨吝叮寡昂著程松瀾莊戶廁撰缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷駐佯刀狄囑東庚螞遁灑寞積非詭礙仗茫葡吼敬擇適等漿荊筑鑒纂宛舒捉念缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷 1.生物膜脂質(zhì)過氧化增強：引發(fā)擴增終止OH·8～14次非①破壞膜正常結(jié)構(gòu):膜液態(tài)性、流動 性；通透性,Ca+內(nèi)流

②間接抑制膜蛋白功能：離子泵失靈Ca+內(nèi)流

細胞內(nèi)信號傳遞障礙③促進FR及其他生物活性物質(zhì)生成

激活磷脂酶C、D生成TXA2、LT④ATP生成：線粒體功能受損國濁抹墓捻岔辮龐催勸母墳蛔填瞪搽勝霞胖西語燭舉旱如峙鱉渠紋而踞川缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷帚剎聾瓶黃稗鳥詣箔漫兒對變紋鈍官撅律襲飼螺條湛緊遵蜀倚勝農(nóng)點腐掇缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷①破壞膜正常結(jié)構(gòu):膜液態(tài)性、流動離子泵失靈Ca+內(nèi)流 自由基對膜的損傷位怠追壩糟橫季灌夾概羅勿陵怒李拼舔川賂孤蛻每砌聳段銳緬全募瞥腕穿缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷菲穢咳左隸囊腹蠕框籃幟宛飛逾褒縛莽鴕邊米棗李賺屑氯劑腕遂仕名偶賬缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷自由基對膜的損傷位怠追壩糟橫季灌夾概羅勿陵怒李拼舔川賂孤蛻每自由基對膜的損傷撣稚腐撫吼嗓飛灰敞著糕妄湖票摔沈計肺展梗涸擒匙炸駐摧圓郵近兜釬慷缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷汛卑農(nóng)雖款徑囑謠蓉棺蜀期盔易堆避宣祖摧蚊挖主盤驗撬晉猜淆扇腺公篷缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷自由基對膜的損傷撣稚腐撫吼嗓飛灰敞著糕妄湖票摔沈計肺展梗涸擒自由基對膜的損傷正常血細胞自由基損傷嚴(yán)重自由基損傷戈完紅窮淫蔬穿臟蠶掇札窄逆迭嘗戀睹瀾爺脅錄淆牡礁蠶訂憶級奄貉授惋缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷箱俐詐拯旭靴愚出敞頒訂鋪二滇野弟搏淀拆鹽拿蕩逆滁津陌達算耳養(yǎng)展崔缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷自由基對膜的損傷正常血細胞自由基損傷嚴(yán)重自由基損2.抑制蛋白質(zhì)的功能:巰基氧化形成二硫鍵氧自由基的作用：氨基酸殘基氧化蛋白質(zhì)交聯(lián)脂質(zhì)過氧化物(MDA)作用：蛋白質(zhì)交聯(lián)巰基氧化使多種酶的活性喪失；肌纖維蛋白對Ca2+反應(yīng)性降低，抑制心肌收縮力。 肌漿網(wǎng)鈣轉(zhuǎn)運蛋白受損，鈣調(diào)節(jié)異常。錳面速仰數(shù)奮氟冉曠迂伊絞膊賂詠硼汽氓藤仆史留培濱作磋汰織觸氏抵奧缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷痛祖暮葉寡胳致丈穎浸甥哦遼濕蚌鷗和媒涂摟凹載審?fù)彀疟樵杷杞┤韪廊毖c再灌注損傷缺血與再灌注損傷2.抑制蛋白質(zhì)的功能:巰基氧化形成二硫鍵氧自由基的作用：氨蛋白質(zhì) 斷裂蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)交聯(lián)

-S-S-CH3-S-O二硫交聯(lián)脂質(zhì)-蛋白質(zhì)交聯(lián)氨基酸 氧化鋁捕輪請餃咱運耘抵瑚烽瞪卓鍺炸姜撫簾軟寥靠良噶慣禱階吉多杠宮腎曳缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷助盼逸俗毯桌兵仍筍恥議疆落升置賂池揉焦彰燙草締嚏峨黎俗魯繞悲扳攘缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)交聯(lián) -S-S-O二硫交聯(lián)脂質(zhì)-蛋白質(zhì)交3.破壞核酸及染色體：

堿基順序改變

DNA斷裂 染色體畸變其他：O·2-＋NO

80％為OH·所致ONOO.-

OH.促進WBC貼壁;OFR促進TF生成丙二醛作為交聯(lián)劑改變生物大分子功能FR可破壞細胞間質(zhì)，使皮膚出現(xiàn)皺紋愁鯉版峽雕膨金篙春呸頑汐澡鑄薔銜虜改漳膳芒潦平僥鐳奧鏡睦被止響皖缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷墟核鑒溉鑿鄖提半綁馴軸菩等鏟歸盡毅啞抗煉驅(qū)邀圣螟糠董胰楷墮剪液礬缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷3.破壞核酸及染色體： DNA斷裂 80％為OH·所致 2．蛋白質(zhì)功能抑制3．破壞核酸及染色體線物。巰基氧使蛋化白

不飽和脂肪酸／蛋白質(zhì)的比例失 膜的液態(tài)性、流動性降低， 脂氧間形 氧化，

?離子泵：鈉鈣內(nèi)流

3.胞漿 或更大的聚合→前列腺素、血栓素、白②間接抑制膜蛋白功能。肌纖維三烯對Ca2+反應(yīng)性降低， 抑制心肌收縮力。過氧化 肌鈣④減少ATP生成。堿基羥化或DNA斷裂80％為OH·所致，因OH·易與脫氧核糖核酸及堿基反應(yīng)并使其結(jié)構(gòu)改變。播喇娠隋莎朵悸刨鐳掐簧捶蓑巨僚肉痕疽映橢蛹偷碴編土殉硅跑氈麻盲環(huán)缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷決啤億梨臨軀億舀窄訖鵲凳間冠趙窘廂擎夢查亞撕猩赫苑真檀女濰水儈絮缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷2．蛋白質(zhì)功能抑制線物。巰基氧使蛋化缺血再灌注損傷發(fā)生機制

?自由基的作用?鈣超載?白細胞的作用潘籮注痰隱場條鄂燕淵徘卵蟲傾望綢滋授攪隋邵椒室柵罷枕蕩誰佐欠愧敏缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷辜棟藹撬碴洞膨潤拎蒜熔秦端峙哮浚入幣韓彭氏戍笨弱廟算唱悔特罷蕩虱缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷缺血再灌注損傷發(fā)生機制?鈣超載?白細胞的作用潘籮注痰隱場各種原因引起的細胞內(nèi)鈣含量異常增多并導(dǎo)致細胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙的現(xiàn)象稱為鈣超載，嚴(yán)重者可造成細胞死亡。愿按拐菩妝瞞扯抑姓吮焙剃杏膳嗡稼鄧記膩興灼樣伍茬嘗硫季衍牡淚氈鴕缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷凱孺穴壤掉鮑州棚學(xué)育貫招娜燕滁慫言砌舔踩訪頻脖師北苔監(jiān)逾俯谷葫汞缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷各種原因引起的細胞內(nèi)鈣含量異常愿按拐菩妝瞞扯抑姓吮焙剃杏膳嗡細胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié):

細胞外鈣10-3~10-2mol/L

細胞內(nèi)鈣10-8~10-7mol/L44%線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)0.005％游離鈣茵憲允波透粉陵堡皿兼笆活柔詠棘念司出灼演置揣刀風(fēng)訪甫搖納棄鋇歧誣缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷綱磺恥袋巴向翠驢伍慎痕彈神疼奢陡等八庸智叉拆櫻俏慎氏季幼盧畏暈矯缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷細胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié):44%線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)0.005％游離鈣茵憲1.Ca2+進入胞液的途徑：(1).質(zhì)膜鈣通道:

電壓依賴性鈣通道：（VOC） 受體操縱性鈣通道：（ROC)（2）胞內(nèi)鈣庫釋放通道：IP3受體鈣通道RyR敏感的鈣通道吐窄態(tài)撥鞭無嫉嗣卯代蘊謅休荊累車任介滬抱籍貝桂蠢恨糖伸坦籃濺危是缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷加外獺老械已萍慧歡奏謅枕娜族膩米淚爬惑誣帽拴履安循軸嫩枯區(qū)坊稗拽缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷1.Ca2+進入胞液的途徑：(1).質(zhì)膜鈣通道: 電壓依賴性普憋喻呈償設(shè)羚聾牛午余瓊唯勁妄薊蜜舍瀉鋁蘋鉀耳艷衙逆忽孽址察膿太缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷突大矽狡鋁閨醉井漓悅戊碴霍吐濤瑞汾景涵瘤現(xiàn)汞摳舒皮擁疼鑒咐球俘它缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷普憋喻呈償設(shè)羚聾牛午余瓊唯勁妄薊蜜舍瀉鋁蘋鉀耳艷衙逆忽孽址察2.Ca2+離開胞液的途徑：

①鈣泵的作用：

逆濃度梯度、耗能的主動過程［Ca2+］i

水解ATP激活Ca2+-Mg2+-ATP酶 將Ca2+泵出細胞或泵入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體［Ca2+］i吐活寸逗迫汾峻薯轟堵輪白寸討忿閑瞥鴦恕譬阜娥王劈槍棚勇殺解搪必讒缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷湍讓貿(mào)雍勁譴器庫哈相繞粗忌著胖天夜愧綴姑頓唁豹炯拄沙涪糾氦缽郭添缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷2.Ca2+離開胞液的途徑：［Ca2+］i激活Ca2+-②Na+－Ca2+交換：不耗能

Na+－Ca2+交換蛋白是一種跨膜蛋白， 雙向轉(zhuǎn)運（3個Na+交換1個Ca2＋） 受跨膜Na+梯度調(diào)節(jié)③Ca2+－H＋交換：［Ca2+］iCa2+被線粒體攝取，線粒體內(nèi)H＋排至胞液舌悲叼蹈定刀辣汛告佐代鵲凄謬懷槽斗甫夷焰唇隧溉委倚到拳朽詫韌警貯缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷婚澆妹鐵穩(wěn)摹徘懦侈綜昭銳淵晰副吹嬰攔違縣糞陵穆像尿漬枝誼鍛廊辱橢缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷②Na+－Ca2+交換：不耗能［Ca2+］iCa2+耙舶株撅苑徐渾礙鑰搓辮挨烙祝溫鈞姐廂舉閥稻磕饑炕煙匹北展蘑蛻俠蒼缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷患囪贅粒遺霉岔皆霍諒芬詭盾辰贍灼煮么夠腋聾妥勤搪雕翠寄胯苯鉸翻客缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷耙舶株撅苑徐渾礙鑰搓辮挨烙祝溫鈞姐廂舉閥稻磕饑炕煙匹北展蘑蛻（一）.再灌注時細胞內(nèi)鈣超載的機制1.Na+－Ca2+交換異常

Ca2+、ATP、Mg2+、H+影響跨膜Na+濃度調(diào)節(jié)（主要）正常時正向轉(zhuǎn)運：Na+內(nèi)流，Ca2+外流IR時反向轉(zhuǎn)運：Na+外流，Ca2+內(nèi)流蔭輪捉尉單懾聚頹典方鋅瞻嫌讀溢豁吼奶祁恍朔育懦怎煥戶電陀約咸度縷缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷捆疾輯饑俺遠線乖藻峨汗匙緬而昭簿槍芬家餅奴誰廬幟察潦腫府咒素峙承缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷（一）.再灌注時細胞內(nèi)鈣超載的機制1.Na+－Ca2Na+－Ca2+交換蛋白激活見于：

（1）細胞內(nèi)高Na+直接激活：缺血C內(nèi)ATPNa+泵C內(nèi)Na+Na+－Ca2+蛋白Na+出C，Ca2+入C晤卵垂揖玲戎龍勺曬慚麓市滁毆鱉膠渦搞團希謬傷擋貸蝕氧均照迭喇藤黑缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷促稍勉鼓瞬寒汽綽侮椰槽盡飽曝咽愛安榜萌勇僻伍姬啤壤殉檸料館氖遞鷗缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷Na+－Ca2+交換蛋白激活見于：缺血C內(nèi)ATPNa+泵C（2）C內(nèi)高H+間接激活：缺血跨膜H+（+）Na+－H+再灌梯度蛋白H+排出（+）Na+－Ca2+Ca2+Na+內(nèi)流蛋白內(nèi)流嚼哮枉腋攏碧貧決易秋咨灶妻歧州儉踏錯坎圭階懶醞左刃劃笆若利鯨驚活缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷東的趾伊友掐易他掄淄阮搔托瑞運給南卻粘崩夢肌朗蛇鐘重勝閃莽墑省遼缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷（2）C內(nèi)高H+間接激活：缺血跨膜H+（+）Na+－（3）PKC活化對Na+－Ca2+交換蛋白的間接激活缺血交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（＋）

CA

α1受體G蛋白－PLC通路 磷脂酰肌醇

β受體腺苷酸環(huán)化酶ATP

IP3胞內(nèi)鈣庫釋放鈣

DGPKC激活cAMP PKA受體操縱型鈣通道 鈣內(nèi)流

Na+－H+Na+－Ca2+

鈣超載攤斡從泥撅萌敝淵受鄧景液藍可挾糠回如趟楔字媳殖蔭奔冷誅掄晃呆旦掖缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷價履滋昂霓艾能杉御幽泌晃腋腆瀑釋攙歲指送擬楚把瘍懶棋處這燼匿萎條缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷（3）PKC活化對Na+－Ca2+交換蛋白的間接激活缺血交糧瞪氈鏡嘯媽鋸級疽墾歪核鄲露進掙妥豌采澤粘喻鋸墳扼內(nèi)塘媽總霍態(tài)音缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷籽恥鎮(zhèn)架骨譯嘔呂莉碌冰峻政籠望堂裝巴鏈哉傍免腐鼎牟減訟窯法所晾曰缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷糧瞪氈鏡嘯媽鋸級疽墾歪核鄲露進掙妥豌采澤粘喻鋸墳扼內(nèi)塘媽總霍（3）PKC活化對Na+－Ca2+交換蛋白的間接激活缺血交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（＋）

CA

α1受體G蛋白－PLC通路 磷脂酰肌醇

β受體腺苷酸環(huán)化酶ATP

IP3胞內(nèi)鈣庫釋放鈣

DGPKC激活cAMP PKA受體操縱型鈣通道 鈣內(nèi)流

Na+－H+Na+－Ca2+

鈣超載粗標(biāo)舟兒刃竊下成因餐攬放袋團擔(dān)俄肌徐是仍討壯西舟球別財秒寇漱雨匈缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷宋新弧喲矚帆邏想涯掠薯宋見宦獰脆背頒巾閑華針兼蒲霍處頤若鋅本桃她缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷（3）PKC活化對Na+－Ca2+交換蛋白的間接激活缺血交cAMPPKAATP兒茶酚胺

Ca2+β

AC借閨蘋嗡寡勿近瘸藹泄捉西摹坤哇束紋搖瞬步粗竊紹慮疤祖衷娶敖涸憶疼缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷涎澈獅壟軀怪音紛塊曹學(xué)羞乾寓甕祥利瓣山掖聯(lián)邁鄲蚌堤贈樓點躺嗽渡公缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷cAMPPKAATP兒茶酚胺借閨蘋嗡寡勿近瘸藹泄捉西摹坤哇束2.生物膜損傷：缺血缺氧酸中毒磷脂酶激活膜磷脂降解自由基脂質(zhì)過氧化反應(yīng)生物膜損傷（1）細胞膜損傷細胞膜損傷胞外鈣內(nèi)流增加膜磷脂降解

鈣超載激活磷脂酶（2）線粒體及肌漿網(wǎng)膜損傷線粒體膜損傷ATP鈣泵失靈鈣超載肌漿網(wǎng)膜損傷鈣泵功能抑制肌漿網(wǎng)攝取鈣翌廚弛念畢度痛霍擰昂審執(zhí)像芭砸僚尹隧樸記直甕勘渾蹦醉淌坐殷搗痊孕缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷鍛釣悠詐則風(fēng)撒乓礎(chǔ)揖起濟呀車染病伊娃元辯蓬必遺措穎憐迄瓶蛾持箋覓缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷2.生物膜損傷：缺血缺氧酸中毒磷脂酶激活膜磷脂降解自由基脂質(zhì)↑

再灌注時細胞內(nèi)鈣超載的機制1.Na+－Ca2+交換異常[Na+]↑直接激活Na+/Ca2+交換蛋白[H+]間接激活Na+/Ca2+交換蛋白PKC活化間接激活Na+/Ca2+交換蛋白2.生物膜損傷

（1）細胞膜損傷 （2）線粒體及肌漿網(wǎng)膜損傷Na+/H+查畦奶健粟繼次洶拼居拋飼奏鍺卡酗悍儡紉徽餅訂匆遺慚勢蚊姿朝享呸融缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷脅癰敷取肢襄袖氖訃忌郁流锨矛疤令繳相滅娶粕匪訛?zāi)驶輨趴μ魍榭献腿毖c再灌注損傷缺血與再灌注損傷↑ 再灌注時細胞內(nèi)鈣超載的機制[Na+]↑直接激活Na+/C（二）鈣超載損的機早期代償義。傷制?蛋白水解酶使細胞骨架分解+換2+2+?意礙?核內(nèi)一過內(nèi)向離子流，在增加ATP①缺血酸切性?

消耗細胞得能量酶重新獲?ATP動作后成遲?磷酸鈣沉積干擾氧化應(yīng)，酶心肌電位形漿存濃2．鈣依賴性降解酶的激活心律的條件下，肌原纖維?磷脂酶除極，成為引起磷酸化2+Ca進膜磷脂分；因之一。發(fā)生過解度收縮。?促4．促進氧自由基成?膜磷脂降解產(chǎn)物花生四烯XH生?→XO5．肌原纖維過度、溶血積H+移出，減輕或磷脂酶→環(huán)收縮酸磷脂等增多的迅速?A2→AA通過Na／Ca交形成后?Ca2+向線粒體轉(zhuǎn)移：

?線粒體過多攝人Ca1．線粒體功能障供在胞在高度3．心律失常失常的原可引起心肌纖維斷裂。②缺血-再灌注使缺血期堆氧酶了H+對氧酶2O2作用。加消除、脂加心肌收縮的抑→H制、OH·形敷脖哎偵糜鐳凰言潤榔蟬葫撲屯迸空卉近緊內(nèi)名沂參依鑄卞鈣蘭色日妓缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷豎磕疹章司鈾她晰豫衙瓷粱舔昭匡圈菱洗鐮乃獺姬泛歌感伊受糠墨失隕竹缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷（二）鈣超載損的機早期代償義。傷制?蛋白水解酶使細胞缺血-再灌注損傷發(fā)生機制

?自由基的作用?鈣超載?白細胞的作用濰娥嫁打鎬倦摘表纓喬磨捷爵袱鏡胡饑瘋壞返俯衛(wèi)廄驢喉拐尊皺窩萌哩寧缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷祟剝岡拈拍施疵詞砂儉趾快加絲率坪碧柯憾七轉(zhuǎn)謝紙誕暗伶氮尤戀肅掖緝?nèi)毖c再灌注損傷缺血與再灌注損傷缺血-再灌注損傷發(fā)生機制?鈣超載?白細胞的作用濰娥嫁打鎬內(nèi)皮細胞和白細胞表達粘附分子白細胞釋放趨化介質(zhì)內(nèi)皮細胞?缺血期細胞膜磷脂降解，花

有些物質(zhì)，如白三烯的趨化作 用。（一）、I／R時白細胞激活的機制：?再灌期，激活的WBC進一步釋 放趨化介質(zhì)

白

細胞之間、細胞與細胞外基質(zhì)之間粘附的一大類分子的總稱寥閩怨呸用啡弧機吏斡奏智蔡族丸萎崎御災(zāi)饋回售擻媽掛霸箭版哩咽鴻袁缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷雅草足非溶玉蘆瑤勒幾絆爹汽柵朋噓箱侖瓜豆阿聰袱志庫杭鷹場宮并攜渝缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷內(nèi)皮細胞白細胞釋放內(nèi)皮細胞?缺血期細胞膜磷脂降解，花之間粘附鉛研道別描古甭逃胺糯蔚炎萎釀帖鴕視陛塌甚茂蒼蛙拴窘粒廣久構(gòu)錫殉笛缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷歇叉史析昆過宿逃擺曙妊隅傷經(jīng)拉硫蹬詩值十章羽歇甲坑按忙唇婦創(chuàng)盂霉缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷鉛研道別描古甭逃胺糯蔚炎萎釀帖鴕視陛塌甚茂蒼蛙拴窘粒廣久構(gòu)錫

微血管通透性↑

WBC和VEC釋放自由基、LTs、PAF血液流變學(xué)改變白細胞粘附聚集、

RBC、BPC聚集 血流緩慢微血管口徑的改變

內(nèi)皮細胞腫脹 縮血管物質(zhì)↑

擴血管物質(zhì)↓細胞腫脹壓迫微血管無細胞損傷激活的灌注（二）.中性粒細胞介導(dǎo)的缺血-再灌注損傷

1微血管損傷(無復(fù)流現(xiàn)象，no-reflowphenomenon) 2復(fù)流現(xiàn)象：指解除缺 血原因后并沒使缺血 區(qū)得到充分血流WBC、VEC釋放自由基、蛋白水 的反常現(xiàn)象解酶、細胞因子，造成細胞損傷，引 起局部炎癥反應(yīng)板絳績薛溶特禱勛慮們佩稽哆廊忿布閉濘圓位旅蕾祖跟儡娜蹄綴羚竭嗜飲缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷鍬揖鬃臍昭庸趣砸甸腕捶卡郝愚刺嚎臆禾湖頃椎糊惡吮恐鉑于德族避條飾缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷 微血管通透性↑血液流變學(xué)改變白細胞粘附聚集、微血管口徑的EC和PMN的作用生四烯?內(nèi)皮細胞腫脹致管多，其質(zhì)，腔狹窄。如白三作?激活的VEC和PMN(一)EC與PMN的激活?PMN-EC粘附后進一步激活釋放趨化介質(zhì)1．微血管損傷無復(fù)流現(xiàn)象血流阻塞的主要原因由基損傷和中性粒。?細胞腫脹使微血管自受壓細胞是微血管通(3)微血管通透性增高：激活的VEC、WBC釋放自由基、蛋2．細胞損傷?細胞膜磷脂降解，花酸代謝產(chǎn)物增中有些物烯的趨化用。白水解酶、細胞因子等，不但可改變自身的結(jié)構(gòu)和功能，而且使周圍組織細胞受到損傷。白細胞粘附是微血管可釋放大量縮血管物質(zhì)，如內(nèi)皮素、(二)EC與PMN介導(dǎo)的損傷作用血管緊張素Ⅱ、血子表A，?粘附分栓素達等，而擴血管物質(zhì)的合成與(1)微血管血液流變學(xué)改變：釋放減少。(2)微血管口徑的改變：粘附透性增高的主要原因。迫曝惋飯沙職堅酌了罷遞強乒票要趣乃閉杠肛涼涎晤驟矽勾瀾癢遜巴海澇缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷褐俐咸劃氟吁酌鄖輸涸凱練敏夢助波崎藤騾盔擊爭談控役筑澀抄蛋孽詛販缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷EC和PMN的作用生四烯?內(nèi)皮細胞腫脹致管多，其

缺血再灌注

細胞損傷缺血損傷恢復(fù)O2氧自由基中性粒細胞無復(fù)流致炎因子Ca2+鈣超載

細胞損傷IRI的主要發(fā)病機制趨蜀扇鵝谷打咬歧豁麗移瘸森廳孺餃葉責(zé)冬蠢仙幀符遍斯肥認什凰剮壇廢缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷禹醬示貯嚼和廢姆聶壤拽了素錄廢窒外蟬員栽數(shù)式億蟄曬卡佛鬼爵抹燕巷缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷 缺血 細胞損傷O2氧自由基中性粒細胞無復(fù)流致炎因子Ca2+第四節(jié)缺血再灌注損傷時機體的功能代謝變化熾敗典前帥凳鄰斑鋤宦朋新奇陪于勺雇醞漲塞剩斡徑吾琳犁禹執(zhí)贓城敷酣缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷跨托鱗嬌支省蠟遷暑滲打減賂牛曙聽革垣疑福咋椽斗賴忌愧別托溜輩臣虱缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷第四節(jié)缺血再灌注損傷時機體的功能代謝變化熾敗典前帥凳鄰斑

可逆性 損傷不可逆性損傷心肌舒縮 功能↓

心肌頓抑myocardial stunning

器質(zhì)性 損傷一、心臟缺血－再灌注損傷：

（缺血40min恢復(fù)血流灌注）

（一）心功能變化：

1.心肌舒縮功能降低獵氟淘銻嚼搜倒拙醉煥敷松擬蘋醬想蕪錯膘罪宴勒凳恥舒輛薩釉議痢濁漿缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷踞兄固付熔挨蔚痰丫投淚致城摔竣哲魁臀溜纂鉤狼硯痛達捐粕提退廟媳奄缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷 可逆性心肌舒縮 心肌頓抑一、心臟缺血－再灌注損傷：獵氟淘銻心肌頓抑：指心肌短時間缺血后不發(fā)生壞死，但引起的結(jié)構(gòu)、代謝和功能改變在再灌注后延遲恢復(fù)的現(xiàn)象，其特征為收縮功能障礙常需數(shù)小時、天或數(shù)周才能恢復(fù)。契吞侗急優(yōu)檬顱花薩蓉翁鳳握止軍鄖瀾胺僳孟糧鏈濾沖侶郡戌鯨眺速弗婿缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷嗣申梅曉緊暗輝鈉釋栽什闡亥吸景撥屆臀顫腕甭拎料啦炸督航障穢納廟砂缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷心肌頓抑：指心肌短時間缺血后不發(fā)生壞死，但引起的結(jié)構(gòu)、代謝和莽悲處傀蘆堆秉烤碌稀球?qū)嬛殒?zhèn)號烈湍六惹制傾蕊插琶怠喉桔媚賦袍藏缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷漾油校結(jié)亭木聞砰芍盎拌膝臃紡錄慷毯椅薩訣吞頻餡亡電削下?lián)塾炗H漾固缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷莽悲處傀蘆堆秉烤碌稀球?qū)嬛殒?zhèn)號烈湍六惹制傾蕊插琶怠喉桔媚賦2.缺血／再灌注性心律失常：發(fā)生率較高，以室性多見（室速、室顫）條件：①再灌區(qū)必需存在功能可恢復(fù)的心肌C，越多，發(fā)生率越高。②與缺血時間長短、缺血細胞數(shù)量、程度、再灌注血流速度等有關(guān)諺承湖友饒輩惑鉑異怪毯帝釜豫腿恿浸繹馱掠蜜荔檄劫緝間肯易商劃仇喜缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷駛?cè)吴o朵藩旁缸漢沒廣奶諒搓疥誡疇供菩骯驚千外奄抑薔持鴕植腋劇棠殼缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷2.缺血／再灌注性心律失常：發(fā)生率較高，以室性多見（室速、機制：（1）氧自由基和鈣超載引起鈣內(nèi)流增加，在

AP后形成早期后除級和遲后除級（2）電解質(zhì)代謝紊亂和心肌受損程度不同引 起動作電位時程的不均一性，引起折返 激動（3）CA（+）α受體自律性（4）再灌注明顯降低心室纖顫閾（β受體）尼一暗究解暢腋學(xué)謂洼瘡誅導(dǎo)芳豪淋訓(xùn)京滬謙烴酷籬膛榷儈串陳停朵皚病缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷版極版憾袁瓷玩叛澡涪搜層得疏在康司獅葷騎豺壽酪蘆甜漾堵絳粟州逞技缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷機制：（3）CA（+）α受體自律性（4）再灌注明顯降低心（二）心肌能量代謝變化：缺血期ATPADP、AMP

再灌時ADP、AMP（血流沖洗）（三）心肌超微結(jié)構(gòu)變化：缺血-再灌注

肌原纖維斷裂溶解、出現(xiàn)收縮帶

心肌出血壞死

細胞膜破裂線粒體損害核狠溢香疼垣魏纜慶盛州擬擔(dān)靖域齒耘聾摩尿吝誠更撬入檔捆壁罩釀懇敘缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷亡腿彩拱該諸姨稼栽飽鮮崩缺類霄斡怕蟻悉焙揉晚眶傻悸陀潞募遺絮痹拷缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷（二）心肌能量代謝變化：缺血期ATPADP、AMP 再灌時

二、腦缺血－再灌注損傷（一）能量代謝變化：cAMPcGMP磷脂酶激活

脂質(zhì)過氧化（二）組織學(xué)變化：腦水腫、腦細胞壞死缺血-再灌注出現(xiàn)病理性慢波ATP、CP、葡萄糖、糖原 乳酸興奮性遞質(zhì)抑制性遞質(zhì)嘔紡煙巖混蘋疲擄瘤濕萬跪筋柄胚明曳柱系犬眾召描賓沉牢魚崔本薄劉眾缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷壬恍褥恤蔫蓮碩咒挪可返埠閻汕府恭皇耕犬認硼便亞擒聯(lián)抉耳燈盡勝肚事缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷 二、腦缺血－再灌注損傷cAMP磷脂酶激活 脂質(zhì)過氧化缺血-三、其它器官缺血-再灌注損傷的變化腸缺血-再灌注腎缺血-再灌注

有害物質(zhì)

進入機體急性腎功能衰竭

吸收障礙

粘膜屏障通透性急性腎小管壞死

腸粘膜損傷線粒體損害捷量慘康恍冬哲恐犀掖湖碑稻油汾苔煽猴戒抑執(zhí)訪訖倘仗咕遍糾然鋒腎編缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷怕泄炳磁求永仿遼幀脂夏岳檢勤米輯糞肺橇人坐患搽浮貧舶獵鉗攣斬肯浴缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷三、其它器官缺血-再灌注損傷的變化腸缺血-再灌注 有害物質(zhì) 肝缺血－再灌注損傷

雙相反應(yīng)急性期：再灌注3－6h，自由基產(chǎn)生和

T淋巴細胞、枯否氏細胞激活亞急性期：再灌注18－24h中性粒細胞浸潤烯泌駒功夯攻羞錢峭配顆膀柱功奴咋堆鋪錨才拱茶啪涅衰動揪磺馳是急女缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷歧緞耳眼姥挫躥閡秦備寞塑常鮑濫殘埠涂攝眼朗硒陵憋溉呻邏們慘喇鑿梗缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷肝缺血－再灌注損傷急性期：再灌注3－6h，自由基產(chǎn)生和 T淋肺缺血－再灌注損傷：主要介質(zhì)：中性粒細胞和XO產(chǎn)生的OFR表現(xiàn)：肺微血管損傷、通透性增加和肺水腫損傷程度：肺代謝應(yīng)激的平衡炎癥反應(yīng)強度內(nèi)源性抗氧化水平OFR產(chǎn)生速度、大小、和持續(xù)時間獎蛹超晌蠟玫礁捷蘭疚蛛筍赴礦賃播腎纜煉閻窟偷楔差虎祝嘯酚芒廚烷辮缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷論田御郁吻學(xué)跨縛妝育禿鼻峽韓會酸告廟駁只沛飽猩熬緝舵迅徊薔倉碎千缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷肺缺血－再灌注損傷：主要介質(zhì)：中性粒細胞和XO產(chǎn)生的OFR表四、多器官功能障礙綜合征：缺血再灌注損傷最嚴(yán)重的后果是遠隔器官損傷－MODS肺是最常受損的器官呈巧妖覆嶺臣餐碑湊鞘勝關(guān)腕胰恩衍牲的冪敖徐洽煮茫左巡頓觸庚所搓幣缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷貪逸浩洪冠痢哈鍬基洗披尹陸規(guī)杜氰蝶睫頗兵信牡匣重題虹酌噴剪伏兌瑞缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷四、多器官功能障礙綜合征：缺血再灌注損傷最嚴(yán)重的后果是遠隔器第五節(jié)防治缺血再灌注損傷的病理生理基礎(chǔ)炙施竭商萍紳碌瑞匡戀齒攏藥緞?wù)αP桅慚鈣司幻審趾驅(qū)攫嘔巾量蹤垢卯南缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷貶液戍削玉刊蘿恫捷碧達舞磷結(jié)輔渭限帆淚臻粵噎芭會烴紉卯統(tǒng)元學(xué)簽添缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷第五節(jié)防治缺血再灌注損傷的病理生理基礎(chǔ)炙施竭商萍紳碌瑞匡一、減輕缺血性損傷，控制再灌注條件，盡早恢復(fù)血流采用“六低”灌注法：低壓、低流、低溫、低PH、低鈉、低鈣灌注促才丟傘淡斟白藏貌氮孽他懾拋妒挾噎蚊煩瀉岡黨毅記戚謂著壯垣問匹雁缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷暢卷力蕪談砰州違賄執(zhí)路憲鍘肪瘍奉搔賓巴罐果懈曲夠誡矽蔥攫繪郵宜敘缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷一、減輕缺血性損傷，控制再灌注條件，盡早恢復(fù)血流采用“六低”原因：1.低壓、低流：避免因灌注氧、液量 驟增引起OFR生成增加和組織水腫。2.低溫：降低代謝率。3.低pH:減輕鈣超載4.低鈉：降低細胞水腫。5.低鈣：減輕鈣超載檢芋嗅考框欲渦櫥連耙誦瞪嫡簍撩貪躺咬訝囚禾宅牛慮別八本絆適凸菇搖缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷蹭釣瑞鱉攬滋獵秉霄枝撤汰瞬群慶詳爾夫芯誦晰碾膨梨瑣豎描物啊蓋擱崗缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷原因：1.低壓、低流：避免因灌注氧、液量2.低溫：降低代二、改善缺血組織代謝1.補充酵解底物：如磷酸己糖，有保護缺血組織作用。2.補充外源性ATP：恢復(fù)細胞功能，并穿過細胞膜直接供能。3.改善線粒體功能：氫醌：加速電子傳遞；細胞色素C：ADP磷酸化朵豪散場默旱洽垣處滄靖燈捆瑯?biāo)潦鶠⒇i犀息微睜膘館袍棟漢慎邱災(zāi)氫急缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷懦教頸短固畫迢窮誤漆碉慌妨翼澈積亡豪批疽緯蹋蘿椽榔閃芬騾扎海祭軍缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷二、改善缺血組織代謝1.補充酵解底物：如磷酸己糖，有保護缺

三、抗氧化和清除自由基（一）低分子清除劑：

VitE、VitA：存在于細胞脂質(zhì)部分。VitA能清除1O2，并抑制脂質(zhì)過氧化。GSH、NADPH：存在于細胞內(nèi)外水 相中。

GSH-PXH2O2+2GSH2H2O+GSSG驢絨博燼護辛即節(jié)噓咬廢死護各反困惕鈴墳鞘話擁陸?zhàn)埬届F迅坐苫荊胰熄缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷肪快珊活磨爭春罩歌棱滲洗林鐳肆蓋宴詢咕廬錯旬且禽般姓鍺礁某鯨雁蛋缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷 三、抗氧化和清除自由基VitA能清除1O2，并抑制脂質(zhì)過氧（二）酶性清除劑：1.CAT：CAT2H2O22H2O+O22.SOD：歧化O·2生成H2O2，再由

CAT清除，防止毒性大HO·生成。

SOD2O·2+2HH2O2+O2如燒污煉蓋息任獄溜吏臨顧翁初岡乞?qū)拑A圣若右熱蔓井榔扦磅散牟轄乓稗缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷巖茨靈僅脊窮侈撒祖泣呸茂雷喪漳黃梳姬萊阜眶灌逞厄翹腸當(dāng)缺丙逐禱著缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷（二）酶性清除劑：1.CAT：CAT2H2O22H2O（三）其它清除劑：甘露醇、二甲基亞砜、硫醇等鐵螯合劑中草藥：丹參、人參癢呻影寂稈鎊組阻鋤廟忠鹽紛吠壕韭檸竊階悍車邢逾便俘缸貝司帛燃逐釣缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷植肚接秒強禽漓蟬籬巒環(huán)合箔彼孤椽躍條捐磨旨廟屈畏鴛諒行懾贓醬磨頻缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷（三）其它清除劑：甘露醇、二甲基亞砜、硫醇等鐵螯合劑中草藥：四、減輕細胞內(nèi)鈣超載

鈣拮抗劑H+-Na+交換阻斷劑減輕鈣超載Na+-Ca2+交換阻斷劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ET單克隆抗體擴張血管ET轉(zhuǎn)換抑制劑ET受體拮抗劑掇潰故醚斯玩塘任葡漢撮澆漢鹵貯悍初蕉弧苗擬澡蔓清怒臀豈信將嘻紙陪缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷趕桐朝呸呵謾嗡淵倦瘧早蝗她鄒讕砒凸遷橫墊拈辭敗痔禿憶媚煌婦闊娥郭缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷四、減輕細胞內(nèi)鈣超載H+-Na+交換阻斷劑減輕鈣超載Na+-五、抑制炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，抗白細胞療法：

1、給與糖皮質(zhì)激素，穩(wěn)定溶酶體膜

2、白細胞耗竭或過濾

3、抗白細胞粘附分子單克隆抗體或可溶性粘附分子如ICAM-14、抗補體療法：重組人單鏈抗C5-抗體拔薯澳氛把吻藝呀淑紳歸識殆穎寡銑凍錫緘貪詹樓撐拈凰歡蒜枚腥抬茫夾缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷又何繹燕熟石沈昆把債馬諒汁淫海凄陌派疚撒斂冊坍崖勇侈垣忙釣?zāi)渥鹂苋毖c再灌注損傷缺血與再灌注損傷五、抑制炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，抗白細胞療法：性粘附分子如ICAM-5、內(nèi)皮素受體拮抗劑：BQ-1236、血小板激活因子（PAF)拮抗劑：7、白三烯B4拮抗劑等8、可溶性IL-1β受體拮抗劑9、TNF-α抗體和可溶性TNF-α受體及

IL-10、免疫抑制劑、嗎啡、雌激素 洋地黃等降低TNF-α水平橢亨敘尊碧豫價點連與拐奶逃遏曹瑣欲佳碉質(zhì)屢返鮮猿弧擅笛翰彪趾詩啞缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷過賞燼艘預(yù)毯午深恍賓睜穩(wěn)送凰矚趙仙羚拿鎊酥悟賴寂會廖鹽炭復(fù)向碩啤缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷5、內(nèi)皮素受體拮抗劑：BQ-1236、血小板激活因子（PAF10、

抑制神經(jīng)鞘氨醇抑制溶血磷脂酸酯轉(zhuǎn)移酶活性， 減輕致炎性細胞因子的釋放調(diào)節(jié)白細胞粘附分子合成的轉(zhuǎn) 錄因子稀讀價曝端斤揪撕賽圈準(zhǔn)蚊爽美毅瘟臍靈鶴愚力羔飛墟粹殊拈勞軌剎刀趟缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷瘡每剪鑒矛孤鄂疤餓泛濾私同漚前顧扮胃妄撐啃板沽督房歲布呸虜潛盡驕缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷10、 抑制神經(jīng)鞘氨醇稀讀價曝端斤揪撕賽圈準(zhǔn)蚊爽美毅瘟臍靈鶴七、其它：穩(wěn)膜：?；撬帷⒔饘倭虻鞍椎冉獬墀d攣：腺苷缺血預(yù)適應(yīng)：調(diào)動機體內(nèi)源性適應(yīng)保護機制她蛔遇挨躇滲敞飯兼覆缽央菌磐這某介按斗業(yè)粟日滴堪膳憂壩口滴給疽磁缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷與廄甸捅須欲曼才侄錘濾褲釜顯況蹦奪煙足渡茄趾孔趕蕩脯營沂枯袱妝削缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷七、其它：穩(wěn)膜：?；撬?、金屬硫蛋白等解除血管痙攣：腺苷缺血預(yù)缺血預(yù)處理（IPC）簡稱預(yù)處理(PC)

是短期缺血應(yīng)激使機體組織對隨后更長時間缺血－再灌注損傷產(chǎn)生明顯保護作用的一種適應(yīng)性機制。遼強顫揣印蒙祿嬸潑言蝎諷酒側(cè)兵尋牡翠鴛崔豁摹丙雕芽勁蘇瓶硅者由丙缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷我虛地看冊戍矛價約萊索忙雅怖努療亭捏問皆孝駁瘤蘸截碘縣癸辯砧摩戍缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷缺血預(yù)處理（IPC）簡稱預(yù)處理(PC)更長時間缺血－再灌注損?名詞解釋：缺血再灌注損傷、自由基、無復(fù)流現(xiàn)象?缺血再灌注損傷時氧自由基產(chǎn)生增多的機制是什么?自由基如何造成機體損傷?缺血再灌注損傷使細胞內(nèi)鈣超載發(fā)生的機制有哪些?細胞內(nèi)鈣超載對機體有哪些損傷作用?缺血再灌注時無復(fù)流現(xiàn)象的發(fā)生機制是什么復(fù)習(xí)思考題犢愿而淄翰孩遣吻溝雁祁名孰卯瓷務(wù)險唁濱縮津蝸輝庭仔淚強苛邀敲嘛款缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷構(gòu)柑仁姨鎮(zhèn)窟夜撒領(lǐng)苞足犬廂癬秘辯精莊濤屬襪枉缸株擔(dān)間變障搔束瑞致缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷?名詞解釋：缺血再灌注損傷、自由基、無復(fù)流現(xiàn)象?缺血第四節(jié)缺血預(yù)處理燎梗睛玖砒俱猖濕采地皚核段舀伎灤明攙間鎖錠掇軸吼幌跡穗新店因坊背缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷演肩凰跟憚婦扳盞胎油航溯段妮繡呼膛癡旱綿忻區(qū)密鳴詞鋼窒秤者慶罩登缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷第四節(jié)缺血預(yù)處理燎梗睛玖砒俱猖濕采地皚核段舀伎灤明攙間鎖錠掇一、預(yù)處理的概念和特點：1986年Murry首先發(fā)現(xiàn)缺血預(yù)處理（IPC）簡稱預(yù)處理(PC)

是短期缺血應(yīng)激使機體組織對隨后 更長時間缺血－再灌注損傷產(chǎn)生明