2012級(jí)病理學(xué)進(jìn)展總不全

診斷病理學(xué)始于19新的WHO則 方法：形態(tài)、細(xì)胞表型、型、隨訪檢驗(yàn) 隨訪檢本質(zhì)上是一種DNA病【麻省理工學(xué)院懷特黑德的A．Weinberg提出 Vogelstein 腫瘤等位不平衡分析不平衡分析和等位不平衡分析的檢腫瘤DNA分 肺癌：EGFR激活觸發(fā)信號(hào)瀑布機(jī)制，導(dǎo)致細(xì)胞增殖，促進(jìn)癌細(xì)胞和轉(zhuǎn)移，在各種人類腫瘤中EGFR高表達(dá)很常見?？笶GFR的酪氨酸激酶抑制劑特異地、競爭性地結(jié)合在EGFR激酶功能區(qū)的ATP結(jié)合位EGFR抑制劑Gefitinib（吉非替尼）和Erlotinib（埃羅替尼）用于晚期NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）的靶向治抗EGFR的靶向藥物西妥昔單抗（愛必妥）已成為治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線用藥擴(kuò)散，并且不受上游EGFR的信號(hào)影響，所以對愛必妥治療效果差著手點(diǎn)1態(tài)細(xì)胞的型（腫瘤不平衡分析、CGH、FISH、腫瘤等位不平衡分析、腫瘤DNA不（R）（AK）腫瘤不平衡分析：CGHFISH，腫瘤等位不平衡分析，腫瘤DNA不穩(wěn)定性分析，—CGH：比較組雜交（comparativegenomichybridization,原理：分別用不同的熒光標(biāo)記體系標(biāo)記來自待檢組織和正常組織的全組DNA（分別稱為測試DNA和探針競爭性地與上的靶序列雜交，經(jīng)計(jì)算機(jī)軟件分析,將上每一象素上測試DNA/參照DNA熒光強(qiáng)度的差異進(jìn)行換算，以研究測試DNA拷貝數(shù)的增多或缺失。不足：CGH技術(shù)所能檢測到的最小的DNA3-5Mb,故對于低水平DNA擴(kuò)增和小片段的染色單體同源序列的互換。圖像分析系統(tǒng)昂貴。其對檢測原癌擴(kuò)增較為靈敏，但對檢測缺失敏二、FISH：熒光原位雜交(fluorescenceinsitu的靶DNA與所用的核酸探針是同源互補(bǔ)的，二者經(jīng)變性-退火-DNA與核酸探針的雜交異親和間的免疫化學(xué)反應(yīng)，經(jīng)熒光檢測體系在鏡下對待測DNA進(jìn)行定性、定量或相對定位分析。4、FISH可定位長度在1kbDNA5、多色FISH通過在同一個(gè)核中顯示不同的顏色可同時(shí)檢測多種序列6既可以在玻片上顯示中期數(shù)量或結(jié)構(gòu)的變化也可以在懸液中顯示間期DNA的結(jié)構(gòu)。缺點(diǎn)：不能達(dá)到100%雜交，特別是在應(yīng)用較短的cDNA探針時(shí)效率明顯下降。原理：類似DNA天然的過程，包括“變性→退火→延伸缺點(diǎn)：有時(shí)測量值低于病理檢測。不能定位惡性細(xì)胞。治療后檢測。分析性強(qiáng)隨訪檢 chiefofCancergenomicsatNCI(國家組學(xué)) Johns WhiteheadInstitute,MassachusettsinstituteofTechnologyWilliamC. Dana-FarberCancerInstituteinMartinA.Nowak&NataliaL. InstituteforAdvancedStudyin Weinberg發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)癌的抑制RBVogelstein和Lengauer合作腸癌細(xì)胞中得到和失去的顯著性提高，并提出染色第一個(gè)癌的發(fā)現(xiàn)：DuesbergPH是發(fā)現(xiàn)者之一。經(jīng)過緊20年的反潮流研究，幾乎被踢出NIH的Duesberg于90年代末和他的學(xué)生們提出了的非整倍體假說。Reid識(shí)別出頸癌和腸癌的周期性的非整倍體模式“5受到干擾后，才能使正常細(xì)胞生長成為”——Weinberg是標(biāo)準(zhǔn)模式的創(chuàng)立者之一。第五章CNS竺可AlzheimerCORTICAL(greymatter)ATROPHY基底前腦的灰質(zhì)萎縮；海馬顆粒細(xì)胞減少NEURITICPLAQUES* --神經(jīng)纖維殘基Parkinson病的病理特點(diǎn)？DA神經(jīng)元的萎縮； ？阿茲海默AD--老年斑AB蛋白的沉積（由于突變等原因，AB生成過多消除過少，；NFTPD：路易斯小體在胞內(nèi)形成包涵體，主要是a-共白構(gòu)成Friedriech共濟(jì)失調(diào)：說是鐵粒體里面的沉積（可是病理書上說是變性疾病基本病2.：MotorNeuronDisease:AmyotrophicLateral（L,Aorophcaealceos動(dòng)神經(jīng)元（oreuro）臨表現(xiàn)為、下運(yùn)動(dòng)經(jīng)元合受損的合性癱瘓（附加可不寫ALS由于上下運(yùn)動(dòng)元（upproeroreuron）都和并停止送訊息肌肉，不能運(yùn)的況下，肌逐漸衰、萎縮最后，）分子病理的細(xì)胞調(diào)控基礎(chǔ)——柯越1、人類數(shù)量不到1.9W現(xiàn)象的感悟？為什么？至少100人類包括編碼DNA（外顯子）和非編碼DNA（內(nèi)含子）兩部分，不同的外顯子可在不embyonic&PostatalModificationisessentialforsignaltransduction信號(hào)調(diào)控本質(zhì)是Signalistemporallyandspatiallyregulatedinafinely-tunedmanner時(shí)間-空間的精細(xì)調(diào)Apowertoolforunderstandingneuraldisorders（了解疾病的工具molecularpathology分子病理scientificlanguagemolecularlanguageforhumandiseases科學(xué)語TargetinghumandiseasesatthemolecularlevelProvidingbiomarkersforDiagnosisandPrognosisOfferingpotentialsfortherapeuticoptionFirstmessagers(ChemicalEndocrinehormonesGHNeurotransmittersAch,GABAGrowthfactors/cytokinesILs,IFN,FGFEGF生長因子/G-protein-coupledreceptors(GPCRRhodopsinGReceptorenzymesEGFRIonchannelsligand-gated,voltage-gated5-HTnAChRdapsG-InositolphosphateResponsesProliferationDifferentiationApoptosisMigration/Adhesion遷移/

適配器-支架蛋白Dockingsignalnetworking信號(hào)網(wǎng)絡(luò)Mostessentialchemicalreaction（最有效的化學(xué)反應(yīng)）leadstoalternativeconformationalswitchesinenzymesandreceptors（引起構(gòu)象改變）causingactivatedordeactivatedactionMostflexiblebiologicalresponse（最靈活的生物反應(yīng)）inunderlessoneminuteorover inthephosphorylationofmanyproteins.（引起多種蛋白質(zhì)磷酸化-去磷酸化效應(yīng)——級(jí)聯(lián)5、 中這樣的區(qū)域【SH2,SH3,PH,PTP】,,AnthonyTony'RexHunterHeiswellknownfordiscoveringthattyrosinephosphorylation（酪氨酸磷酸化）isa轉(zhuǎn)導(dǎo)）inresponsetogrowthfactorstimulation（生長因子刺激）andthatdisregulation（活化原癌蛋白酪氨酸激酶）,isapivotalmechanismutilizedinthemalignanttransformationofcells（細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化）.6、Signalnetworkingandcommon ReceptorTyrosineKinaseRAS MAPKMitogen-ActivatedProteinKinase2Grb2SH2結(jié)構(gòu)域結(jié)合，Grb2SH3SOS(鳥苷酸交換因子)Ras的GDP接力而結(jié)合DTP，激活Ras，下游信號(hào)；增殖和發(fā)育；癌信號(hào)MAPK可通過磷酸化轉(zhuǎn)錄因子、細(xì)胞骨架相關(guān)蛋白等多種底物參與介導(dǎo)生長、發(fā)育、、分化等細(xì)胞過程。Ras是原癌。JAKJanusKinases（也是酪氨酸激酶:SOCSSuppressorOfCytokineSignaling而致活化,JAKsCK受體胞漿結(jié)構(gòu)域中的酪氨酸殘基,SH2SOCS：負(fù)調(diào)控——SOCS成員通過幾種機(jī)制調(diào)制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)包括JAKs的失活化，阻FunctionalSrcHomology2,(pY)-SrcHomology3,14-3-FibronectintypeIII,extracellular,proteinSterilealphamotif,dimerizationEnzymatic,proteintyrosineEnzymatic,proteintyrosineLLigandCysteinerich,relatedwithligandLeucine-rich,Ligandbinding,proteinpolypeptidesequencesenrichedinproline(P),glutamicacid(E),serine(S)andthreonine(T)targetproteinsforrapiddestruction,dforthefourproteinsinwhich