老年病-腎臟病交通醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院

老年腎臟病 老年腎臟改大體形態(tài)超微結(jié)構(gòu)生理功能老年腎病綜合征常見原因及診膜性腎微小病IgA腎臟的解裂孔膜及相關(guān)分子突變與足細胞HumanCongenitalnephropathyoftheFinnishsteroidresistantnephroticsyndrome(autosomalformofhereditaryFSGS(autosomalα-actininhereditaryFSGS(autosomalAutosomaldominant腎病患者的老年腎臟大體 腫、腎門脂肪增代償能力單腎切除，對側(cè)腎功能增強：青年60%；老年老年腎臟改大體形態(tài)超微結(jié)構(gòu)生理功能老年腎病綜合征常見原因及診膜性腎微小病IgA老年腎小球的形態(tài)硬化小球百分率 /2)- 老年大鼠腎小球萎毛細血管袢減少（RECA:大鼠內(nèi)皮細胞抗原新生血管形 －VEGF-血管內(nèi)皮生長因子降KangDH,KIC:年輕大鼠小管周圍毛細血管結(jié)構(gòu)JG-12染色;D:老年大鼠局灶片狀血KangDH,KI皮/髓質(zhì)腎單 －腎血流重新分配至髓微血管造影－近髓腎單位血管通路”短路”使得血流重新分配至TakazakuraE,KI老年性腎囊腫形IV型膠原I型膠原和FibronectinCol ColColI隨衰老沉積ColIV增加不明可能與影響不同金屬蛋白酶活性EikmansMKIAngiotensinII－RAS效應因ACEI(Enalapril)減少 安慰劑 EnalaprilFerderLJASNTGF-TGF-可由下列原因激活:AngII,糖代謝TGF-β抑制膠原酶、刺激MMP抑劑，導致膠原沉DingGExpMolPathol

3、12、24月大鼠腎臟皮TGFB表達水NitricNitric抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-減少炎癥反應以及纖維eNOS老年大鼠腎小管周毛細血管表達下老年腎臟的形態(tài)學改變-老年腎臟的形態(tài)學改變-小動脈內(nèi)膜增厚,間質(zhì)纖維化,萎縮,小球

蔥皮樣改變,內(nèi)膜增生和纖維老年腎臟改大體形態(tài)超微結(jié)構(gòu)生理功能老年腎病綜合征常見原因及診膜性腎微小病IgA,-腎實質(zhì)減少-入球小動脈阻力增影響eGFR因素檢測方種遺傳背

第三 健康和營 （15625，20歲以上水、電解質(zhì) 腎鈉平青年：17.6老年：30.9健康人限制鈉鹽攝入后尿鈉分水、電解質(zhì)平 小小老年腎臟病提老年腎老年腎病綜合征常見原因及診老年腎臟病的臨床特老年人腎臟病流行病例%%繼發(fā)性膜性腎淀粉樣8微小6腎5IgA狼瘡性腎膜增殖血管體腎5硬皮21毛內(nèi)增52Goodpasture21局灶節(jié)段腎小球4非非腎小球疾病和未分類：81例Ramireg&Saba疾%疾%SecondaryglomerularHenoch-SchonleinpurpuraTubulointerstitial2CoincidenceoftwoN=851例(>65yr)占N=28574(18-性為主MN最為常見（28.8%），其次DN和NS占29.5%，CRF占 :10.1093/ndt/gfu239.Epub2014Jul65歲以下最常見依次：IgAN、MCD、MN、LN、65歲以上：MN、IgAN、DN、Vasculitis、Amy、 :10.1093/ndt/gfu239.Epub2014Jul老年人最常見腎小球疾病最常見表現(xiàn)：腎病綜合征、慢性 :10.1093/ndt/gfu239.Epub2014Jul老年腎病綜合征 膜性腎病微小病IgAIIIII上上foot-processeffacement-finegranulesofIgGand交通大學醫(yī)學院附屬瑞金 ous上上膜性腎病成人特別是老年人最常見的NS病理類60-80%為特發(fā)性(IMN)，其余繼發(fā)全身疾病 、SLE、腫瘤等IMN為自身免疫性疾Heymann腎炎模型-Megalin-人類足細胞不表達中性內(nèi)肽酶-neutralendopeptidase,NEP（2002，新生兒M型磷脂酶A2受體1-phospholipaseA2receptor1,PLA2R1-70%患者體內(nèi)具有針對PLA2R1循環(huán)抗1型血小板反應蛋白7A域-THSD7A-250kd（2014）-PLA2R1抗phospholipaseA2receptor1,26/37(70%)IMN患者腎小球提取物現(xiàn)185kD分質(zhì)譜鑒定該分子為IMN患 中抗PLA2R主要為PLA2R在足細胞中與IgG4共定SLE或IgAN患者未檢測到康抗抗NEnglJMed.2009Jul2;361(1):11- : phospholipaseA2receptor1,PLA2R1由足細胞合成與分泌，分布在細胞表(s、型纖維連結(jié)蛋白樣重復域(FNI8(TD)自身抗體識別區(qū)可能位于CTLD靠近NPLA2R1(integrins)作用影響足細胞黏NEnglJMed.2009Jul2;361(1):11- : -containing15/154IMN患者中鑒定出THSD7A抗體（PLA2R1抗體均 THSD7A抗體（-）：PLA2R1抗體陽性；其他GN；健康對NEnglJMed.2014Dec11;371(24):2277- : .Epub2014Nov THSD7A分子包含11個TSD功能域、14個糖化位點(N)、1個RGD片THSD7A位于足細胞細胞膜，N端包含糖化位點（與PLA2R1類似NEnglJMed.2014Dec11;371(24):2277- : .Epub2014Nov性成人常約占成人NS的30%，多見于>50性MN-診 性MN前必須先排除繼發(fā)性因素HBV或其藥物（金制劑、青霉胺等自身免疫性疾病（SLE等自愈傾良性進進展至終末期腎

10-性MN-進展至腎衰 嚴重高血大于50發(fā)病時就有腎功能不一般患者10年生存率可達降蛋白尿治療：ACEI或（靶目標應低于130/80Hg）應用時機伴高度浮嚴重低白蛋血大量腹水不宜使以免引腎前 性衰上述癥狀改善必要時，劑量翻倍，有利于激素激素+免疫抑僅在患者出現(xiàn)NS并有下面至少一項情尿蛋白持續(xù)性超過4/d50，同時6）出現(xiàn)嚴重的、致殘的或有生 的腎病綜合征有關(guān)的癥狀診斷IMN后612個月內(nèi)Scr升高>=3%，同時eGF不低于2，且除外其他原因引起腎功能 ）Scr持續(xù)>3.5(>320umol/l)或(eGFR<30)以及腎臟體積明顯縮小的人不應該再給予免疫抑制劑治KDIGO性MN治療-初始方皮質(zhì)激素/烷化劑周期治療方隔月交替的靜脈/口服糖皮質(zhì)激素+口服烷化（CTX）*6個月堅持初始方案至少6個月后，再評價是否緩解除非期間出現(xiàn)腎功 。KDIGO性MN治療-CNIs（鈣調(diào)磷酸酶抑制劑）烷化劑或烷化劑存 （CSA或FK506至少6個月 規(guī)律檢測CNI的血藥濃KDIGO膜性腎病微小病IgA MinimalChanges上Footprocess上MCD臨床特可在過敏 接種后起大部分無典型腎病綜常以水腫起病，大量蛋白尿，低白蛋白鏡下血尿少見，肉眼血尿血壓、腎功多見于兒>90%患兒對可無需腎復發(fā)率高根據(jù)對激激素敏激素激素型MCD起病以潛襲可伴鏡下血尿、高血腎功能損害發(fā)生率高，恢對強的松治療反應慢，復發(fā)率建議腎鑒別診兒童型MCD需派出遺傳性 性疾性腎病綜合征芬蘭型－nephrin突彌漫性系膜硬化－合 假二性畸性成人MCD氏及 淋巴胸腺結(jié)腸癌、小細胞肺癌、間皮瘤 合并小管間質(zhì)病變者，詢問藥物史推薦激素作為初始治療足量建議每日頓服1mg/kg（最大或隔日頓服2mg/kg（最大足療程（2C）：達到緩解，激素在6個月內(nèi)緩慢減量頻繁復發(fā)/激素依賴型建議口服CTX2-2.5mg/kg/d，共8周CTX仍復發(fā)或希 患者，CNI（CSA 激素抵抗型再次評估尋找其他病因，重復腎活檢通常為膜性腎病微小病IgAIgA腎?。↖gAIgA腎?。↖gA 占占當?shù)啬I活檢比的關(guān)鍵環(huán)節(jié):糖基化缺陷 ephrologyGal-deficientIgA1:inheritedriskfactorfor

Gal-deficientIgA1appearstohavestronggeneticdetermination(Heritability40%-60%).Gharavietal.JASNFrom10-15%IgAN患者有腎臟疾

AmJHumGenet.41:36-IzziC.AmJKidneyDis,2006,47(5):761-HGDP：人 KirylukK.PloSIgAN是否為一種單一 IgAN-highlyvariableclinicalBenignAbout30percentofIgANpatientswilldevelopESRDwithin10–20yearsofdiagnosisNephrology15(2010)IgAN治療IgAN治療-當尿蛋白>1g/d，推薦長效ACE