從指南看看小時(shí)血壓控制美卡素

從指南看看小時(shí)血壓控制美卡素第一頁(yè)，共三十一頁(yè)，2022年，8月28日

診室外血壓越來(lái)越得到關(guān)注

過(guò)去幾年以來(lái)，越來(lái)越多的研究證據(jù)證明監(jiān)測(cè)診所外血壓的重要性，對(duì)于某些看似血壓正常的個(gè)體，診所外血壓的監(jiān)測(cè)能更精確地反映他們高血壓的嚴(yán)重程度，進(jìn)而甑別出具有危險(xiǎn)因素的人群。一項(xiàng)大型臨床研究證明，對(duì)于診所血壓、家庭自測(cè)血壓、24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓都正常的受試者，隨著這三種血壓檢測(cè)方法中的一種、兩種或三種檢測(cè)出高血壓，這些患者在12年死亡的危險(xiǎn)也呈進(jìn)行性的增加。2007年歐洲高血壓指南第二頁(yè)，共三十一頁(yè)，2022年，8月28日1、杓型血壓2、非杓型血壓3、超杓型血壓4、反杓型血壓5、晨起高血壓24小時(shí)血壓波動(dòng)的常見(jiàn)類型

夜間血壓變化10%-20%

<10%

>20%

夜間血壓高于白天血壓5%晨起血壓高于夜間平均血壓的30%第三頁(yè)，共三十一頁(yè)，2022年，8月28日夜間與清晨血壓對(duì)預(yù)后的評(píng)估，夜間血壓的價(jià)值高于診所血壓。夜間血壓控制不良的患者，更易發(fā)生靶器官損害，預(yù)后更差；清晨是心腦血管事件發(fā)生的高峰期，這可能與血壓在晨醒后的陡然升高，血小板凝集性增加，纖溶活性的降低以及交感活性的增強(qiáng)有關(guān)。2007年歐洲高血壓指南第四頁(yè)，共三十一頁(yè)，2022年，8月28日24小時(shí)ABPM比診所血壓更好預(yù)測(cè)危險(xiǎn)性<140140–159>16024小時(shí)動(dòng)態(tài)SBP<135mmHg24小時(shí)動(dòng)態(tài)SBP≥135mmHg診所收縮壓(mmHg)每1,000人年事件數(shù)

0510152025Clementetal.NEnglJMed2003;348:2407–2415第五頁(yè)，共三十一頁(yè)，2022年，8月28日Dublin預(yù)后研究:

24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓預(yù)測(cè)心血管死亡危險(xiǎn)優(yōu)于診室血壓EamonDolanetal.Hypertension2005;46:156-1613.52.2收縮壓舒張壓5年心血管死亡危險(xiǎn)%901101301501701902102300.51.01.52.02.53.050607080901001101200.71.01.31.61.9130夜間血壓24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓日間血壓診室血壓夜間血壓24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓日間血壓診室血壓5292例未經(jīng)治療的高血壓患者于同一個(gè)高血壓門(mén)診進(jìn)行基線動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，然后進(jìn)行8.4年的隨訪。夜間動(dòng)態(tài)血壓是心血管死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子－－－－－－－－－－－－－－－－第六頁(yè)，共三十一頁(yè)，2022年，8月28日血壓晨峰現(xiàn)象時(shí)間18:0022:0002:0006:0010:0014:00

18:00晨醒時(shí)間睡眠18016014012010080Millar-Craigetal.Lancet1978;1(8068):795–797Manciaetal.CircRes1983;53:96–10424小時(shí)血壓變化血壓(mmHg)第七頁(yè)，共三十一頁(yè)，2022年，8月28日清晨血壓高峰6:000:0012:0018:00Mulleretal.NEnglJMed1985;313:1315–1322Marleretal.Stroke1989;20:473–476時(shí)間血壓晨峰現(xiàn)象心血管危險(xiǎn)性升高020406080100120140160180腦血管事件

(每2h)05101520253035404550心肌梗死

(每h)卒中

(n=1,167)心梗

(n=2,999)分析急性心肌梗死(n=2,999)或卒中(n=1,167)發(fā)作2項(xiàng)研究的晝夜節(jié)律的數(shù)據(jù)第八頁(yè)，共三十一頁(yè)，2022年，8月28日不同時(shí)段血壓升高日間清晨夜間總心腦血管死亡危險(xiǎn)出血性腦卒中死亡危險(xiǎn)腦梗塞死亡危險(xiǎn)缺血性心臟病死亡危險(xiǎn)HirohitoMetokia,etal.JHypertens2006.24:1841–1848.

Ohasama研究結(jié)論:

心腦血管死亡危險(xiǎn)均與清晨高血壓顯著相關(guān)第九頁(yè)，共三十一頁(yè)，2022年，8月28日晨峰高危時(shí)段血壓控制不良狀態(tài)Redónetal.BloodPressMonit2002;7:111–116

Karioetal.Circulation2003;108:72e–73eNotcontrolledControlled(morningBP<135/85mmHg)ACAMPAStudyJ-MOREControlled

morningBPNotcontrolledControlled

morningBPNotcontrolledN=290N=102760%60%ACAMPA研究(采用ABPM)、J-MORE研究(采用HBPM)證實(shí)：約60%診室血壓得到控制的患者，其清晨血壓并未得到控制第十頁(yè)，共三十一頁(yè)，2022年，8月28日控制血壓晨峰(MBPS)的治療途徑使用長(zhǎng)效和強(qiáng)效降壓藥物,改善降壓效應(yīng)谷/峰(T/p)比值與平滑指數(shù)給藥時(shí)間改為臨睡前，但控制24h血壓的能力減弱COER定時(shí)釋放系統(tǒng),但品種少,價(jià)格昂貴。第十一頁(yè)，共三十一頁(yè)，2022年，8月28日降壓的持久性------關(guān)注24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓第十二頁(yè)，共三十一頁(yè)，2022年，8月28日幾種主要ARB谷峰比值比較JNCVI.ArchInternMed1997;157:2413–2446Stergiouetal.

JHypertens2003;21:913–920Neutel.

BloodPress2001;10(suppl4):27–32ARB劑量DBP氯沙坦50mg57%纈沙坦80mg62%厄貝沙坦150mg~70%美卡素80mg~100%第十三頁(yè)，共三十一頁(yè)，2022年，8月28日10項(xiàng)臨床研究,>6,500例患者,32個(gè)國(guó)家血壓晨峰

美卡素vs雷米普利美卡素終末靶器官保護(hù)的研究計(jì)劃

計(jì)劃老年／收縮期高血壓

美卡素+HCTZvs

氨氯地平+HCTZ糖尿病肥胖

美卡素+HCTZvs

纈沙坦+HCTZ血壓晨峰

美卡素+HCTZvs

氯沙坦+HCTZ腎臟內(nèi)皮功能障礙

美卡素vs雷米普利糖尿病腎病

美卡素vs纈沙坦糖尿病腎病

美卡素vs氯沙坦糖尿病腎病

美卡素vs安慰劑糖尿病腎病

美卡素vs依那普利第十四頁(yè)，共三十一頁(yè)，2022年，8月28日美卡素與氯沙坦比較：最后6小時(shí)Smithetal.BloodPressMonit2003;8:111–117**** **

P≤0.01，與氯沙坦相比

氯沙坦50–100mg美卡素40–80mg2項(xiàng)劑量－效應(yīng)研究匯總分析第十五頁(yè)，共三十一頁(yè)，2022年，8月28日替米沙坦與纈沙坦比較

_MICADOIIWhiteWBetalAMJHypertens2004:17(4):347-53-6-8-10-12-14-16024681012141618202224TimePostDosing(Hours)SBPReductionfromBaseline(mmHg)Telmisartan,80mgValsartan,160mgP<0.02EarlyAM2項(xiàng)雙盲、交叉研究的匯總分析（MICADOI&II，n=877）第十六頁(yè)，共三十一頁(yè)，2022年，8月28日2項(xiàng)獨(dú)立研究的匯總分析（MICADOI&II）24101412681618202224漏服時(shí)間(小時(shí))美卡素與纈沙坦：漏服藥物L(fēng)acourcièreetal.BloodPressMonit2004:9;203–210P<0.05P<0.005P<0.0001P<0.001P值為美卡素與纈沙坦相比治療4周后的1天患者接受雙盲活性藥物或安慰劑（漏服）治療第十七頁(yè)，共三十一頁(yè)，2022年，8月28日主要終點(diǎn)：給藥末6小時(shí)的血壓降低Williamsetal.Hypertension2004;44;576.***p<0.0001，美卡素相比雷米普利******-14-12-10-8-6-4-20SBPDBP自基線的變化（mmHg）雷米普利10mg美卡素80mg第十八頁(yè)，共三十一頁(yè)，2022年，8月28日***p<0.001T+HvsV+H******主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)

–SBP*********Sharmaetal.Hypertension2005;46:898–899-25-20-15-10-50最后6小時(shí)24小時(shí)

清晨日間夜間SBPchangefrombaseline(mmHg)纈沙坦160mg+HCTZ美卡素80mg+HCTZ糖尿病肥胖患者第十九頁(yè)，共三十一頁(yè)，2022年，8月28日主要和次要終點(diǎn)*T+H相比A+H，p<0.05***T+H相比A+H，p<0.001*******Dataonfile,BoehringerIngelheimGmBH.-25-20-15-10-50用藥末6小時(shí)24小時(shí)清晨日間夜間SBP自基線的變化（mmHg）氨氯地平+HCTZ美卡素+HCTZ老年收縮期高血壓第二十頁(yè)，共三十一頁(yè)，2022年，8月28日降壓的平穩(wěn)性------關(guān)注血壓的變異性

第二十一頁(yè)，共三十一頁(yè)，2022年，8月28日血壓變異性增高顯著增加心血管事件發(fā)生率286例患者隨訪3.3年，觀察血壓變異性對(duì)早期動(dòng)脈粥樣硬化和心血管事件發(fā)生率的影響Circulation.2000;102:1536-15410.800.850.900.951.00020406080100120140160未發(fā)生心血管事件的患者比例%變異性≤15mmHg變異性>15mmHg時(shí)間(周)第二十二頁(yè)，共三十一頁(yè)，2022年，8月28日反映藥物降壓的平穩(wěn)性：平滑指數(shù)越高,降壓越平穩(wěn)。高SI值藥物可以減少血壓的變異性使血壓更趨于平穩(wěn)；SI包含每一小時(shí)的時(shí)間段，故比T/P更全面客觀的反映平穩(wěn)性可用以評(píng)價(jià)藥物的靶器官保護(hù)作用：藥物治療后左室肥厚減輕的程度、頸動(dòng)脈IMT的變化與SI相關(guān)H=8.6SD=2.3（24h血壓變化均值）（24h血壓變化的離散程度）給藥后時(shí)間-15-10-5004812162024BP(mmHg)Paratetal,JHypertension1998.SI=H/SD平滑指數(shù)（SI）第二十三頁(yè)，共三十一頁(yè)，2022年，8月28日幾種主要ARB平滑指數(shù)比較藥物收縮壓SI舒張壓SI安慰劑0.0330.043氯沙坦50mg0.6600.570纈沙坦80mg0.7640.618替米沙坦40mg0.8890.781美卡素80mg1.0540.874薈萃分析：近1500例患者的平滑指數(shù)**ParatiG,Kempthorne-RawsonJ,ZaniboniD,etal.Distributionofbloodpressurereductionbytreatmentoverthe24h:comparativeassessmentoftheeffectofdifferentdrugsbythesmoothnessindex.JHypertens2001;19(Suppl2):S174第二十四頁(yè)，共三十一頁(yè)，2022年，8月28日美卡素可以提供持續(xù)24小時(shí)的降壓作用

-平滑指數(shù)的證據(jù)ParatiG.,etal.ESH2006平滑指數(shù)（SI）*p<0.05;?p<0.01;?p<0.001;§p<0.0001vs美卡素80mg安慰劑

(n=160)氯沙坦50mg(n=50)雷米普利10mg(n=712)左側(cè)顯示SBP右側(cè)顯示DBP纈沙坦80mg(n=197)纈沙坦160mg(n=430)美卡素80mg(n=2033)§*??§§§§§*第二十五頁(yè)，共三十一頁(yè)，2022年，8月28日美卡素藥理學(xué)第二十六頁(yè)，共三十一頁(yè)，2022年，8月28日ARB化學(xué)結(jié)構(gòu)比較NNCOOHCOHCH3H3CNNNNHONNNNNNHNOCO2HNNNNHNNOCH2CH3NNNNHCOOH坎地沙坦

(活性成分)氯沙坦

(活性成分)纈沙坦厄貝沙坦奧美沙坦(活性成分)替米沙坦NNNNCH3CH3CH3OOHNNCO2HCINNNNH替米沙坦,具有一種新型雙苯并咪唑結(jié)構(gòu)，兩個(gè)苯并咪唑環(huán)組成的大芳香替代物,親脂性更強(qiáng)。獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)保證了美