考研專業(yè)課-藥物分析第3章

1第三章藥物的純度檢查2第三節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法第三章藥物的雜質(zhì)檢查34屋內(nèi)烤火、屋上炕玉米，是農(nóng)村常見的生活場(chǎng)景

5

※△

砷鹽檢查本課要求

重金屬檢查※△

氯化物檢查※△

熾灼殘?jiān)?/p>

重金屬檢查掌握了解6

1．原理Cl-+Ag+

H+AgCl標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液濃度：

Cl－

10g/ml

一氯化物檢查法72．操作方法（比濁法）樣品對(duì)照50ml水1ml8觀察3、干擾及排除

內(nèi)消色法取供試品溶液兩份對(duì)照液：加硝酸銀試液1.0ml，搖勻，放置10min，如顯渾濁，反復(fù)濾過(guò)，至濾液完全澄清，再加入規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液與水適量使成50ml，搖勻，在暗處放置5min供試液：加硝酸銀試液1.0ml與水適量使成50ml標(biāo)準(zhǔn)供試品供試品供試品AgNO3沉淀標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)品供試品10

第二法（熾灼后的硫代乙酰胺法）

※第一法（硫代乙酰胺法）

二重金屬檢查法

第三法（硫化鈉法）11

※第一法硫代乙酰胺法

適用范圍

原理二重金屬檢查法12二重金屬檢查法132操作方法甲管二重金屬檢查法乙管丙管醋酸鹽緩沖液（pH3.0-3.5）14甲觀察乙丙15

3．討論①

標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液貯備液,臨用前稀釋.最適檢測(cè)范圍10-20gPb2+/27ml二重金屬檢查法16

②

硫代乙酰胺試液H2S試液：惡臭和毒性;不穩(wěn)定;易被空氣氧化而析出硫;濃度難以控制。改用硫代乙酰胺為顯色劑（95版起）二重金屬檢查法17

③

溶液的pHpH在3.0~3.5時(shí),呈色較完全。酸度增大,呈色變淺甚至不呈色。

若供試品用強(qiáng)酸溶解，在加入硫代乙酰胺前，加氨水至中性。二重金屬檢查法18

④

供試品溶液有顏色時(shí)的處理方法

重金屬檢查時(shí)常用外消色法來(lái)消除供試品溶液顏色的影響。

二重金屬檢查法19

⑤

干擾物的排除方法

在弱酸性溶液中氧化H2S析出S,影響檢查。供試品中的微量Fe3+加入抗壞血酸或鹽酸羥胺使Fe3+還原為Fe2+,消除Fe3+的影響。如：葡萄酸亞鐵中重金屬的檢查二重金屬檢查法20

第二法（熾灼后的硫代乙酰胺法）

※第一法（硫代乙酰胺法）

二重金屬檢查法

第三法（硫化鈉法）21例1．重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時(shí)溶液控制最佳的pH值是

A.1.5B.3.5C．7.5D.9.5E.11.522例2.中國(guó)藥典(2010年版)重金屬檢查法中，所使用的顯色劑硫化氫試液B.硫代乙酰胺試液C.硫化鈉試液D.氰化鉀試液E.硫氰酸銨試液23

白田道夫法(JP)

古蔡氏法(Ch.P,JP,BP)

次磷酸法(BP)三砷鹽檢查法

Ag-DDC法(Ch.P,JP,USP)24

（一）古蔡氏法（Gutzeit）1．原理——Ch.P,BP,JP利用金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫,與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具揮發(fā)性的砷化氫,遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑,與同條件下一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所生成的砷斑比較,判斷砷鹽的含量.三砷鹽檢查法25反應(yīng)式如下：三砷鹽檢查法262.操作1）裝置：檢砷瓶：砷化氫發(fā)生瓶A導(dǎo)氣管B

配套具孔塞CABC三砷鹽檢查法272）方法三砷鹽檢查法28砷斑29

3．討論1)試劑的作用a.KI的作用-還原劑五價(jià)砷反應(yīng)速度比三價(jià)砷反應(yīng)速度慢,加入KI使五價(jià)砷還原為三價(jià)砷,以增大生成AsH3的速度。三砷鹽檢查法3031

b.酸性SnCl2的作用(1)還原劑：①

As5+→As3+三砷鹽檢查法32(2)形成Zn-Sn齊,起去極化作用,使氫均勻而連續(xù)地產(chǎn)生三砷鹽檢查法33

C.PbAc2棉花的作用排除硫化物的干擾.

三砷鹽檢查法34

d.HgBr2試紙的作用與AsH3作用較HgCl2靈敏，但所成砷斑不夠穩(wěn)定，反應(yīng)中，應(yīng)保持干燥和避光，并立即比較。

三砷鹽檢查法352)

反應(yīng)最佳條件a.Zn粒的大小及用量大?。耗芡ㄟ^(guò)1號(hào)篩（850~2000m）用量：約2g所用Zn粒應(yīng)不含砷.b.鹽酸為反應(yīng)物，酸量應(yīng)足夠，所以加濃鹽酸5ml。三砷鹽檢查法36排除方法：加入濃硝酸處理3)

古蔡氏法中干擾物的排除

(1)

供試品是硫化物,亞硫酸鹽,硫代硫酸鹽三砷鹽檢查法37(2)

供試品是鐵鹽（Fe3+

）消耗還原劑（KI，SnCl2）,并能氧化砷化氫。排除方法：先加酸性SnCl2試液使Fe3+→Fe2+三砷鹽檢查法38(3)

共價(jià)鍵結(jié)合的砷化物排除方法：要先進(jìn)行有機(jī)破壞——酸破壞法和堿破壞法三砷鹽檢查法39(4)

含銻藥物不用古蔡氏法改用白田道夫法.

三砷鹽檢查法404)優(yōu)點(diǎn)、缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：靈敏度高，1gAs即被檢出。缺點(diǎn)：Sb干擾，SbH3灰白色。五砷鹽檢查法41三砷鹽檢查法2、Ag-DDC法檢查、含量測(cè)定二乙基二硫代氨基甲酸銀法

Ch.P(2005)、USP（24）510nm，測(cè)A標(biāo)準(zhǔn)43

優(yōu)點(diǎn)：a靈敏度高0.5gAs/30mlb重現(xiàn)性好，儀器測(cè)定

cSb干擾小缺點(diǎn)：吡啶惡臭，用三乙氨-氯仿代替，但靈敏度降低。三砷鹽檢查法44三砷鹽檢查法3、其他方法：（1）白田道夫法：

SnCl2在HCl中能將As鹽還原為棕褐色的膠態(tài)砷,與一定量的標(biāo)準(zhǔn)砷溶液按同法處理后進(jìn)行比較。（2）次磷酸鈉法：

在鹽酸酸性溶液中，次磷酸還原砷鹽為棕色的游離砷，與標(biāo)準(zhǔn)砷溶液同法處理后比較顏色。45例1.在藥物的雜質(zhì)檢查中，其限量一般不超過(guò)百萬(wàn)分之十的是A.氯化物B.硫酸鹽C.醋酸鹽D.砷鹽E.淀粉46例2.在用古蔡法檢查砷鹽時(shí)，導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花的目的是A.除去I2B.除去AsH3C.除去H2SD.除去HBrE.除去SbH347例3.古蔡氏法中，SnC12的作用有A.使As5+→As3+B.除去H2SC.除去I2D.組成鋅錫齊E.除去其它雜質(zhì)48例4.Ag—DDC法檢查砷鹽的原理為：砷化氫與Ag—DDC吡啶作用，生成的物質(zhì)是A.砷斑B.銻斑C.膠態(tài)砷D.三氧化二砷E.膠態(tài)銀49例5.中國(guó)藥典（2005年版）收載的古蔡法檢查砷鹽的基本原理是

A.與鋅、酸作用生成H2S氣體

B.與鋅、酸作用生成AsH3氣體

C.產(chǎn)生的氣體遇氯化汞試紙產(chǎn)生砷斑

D.比較供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)品砷斑的面積大小

E.比較供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)品砷斑的顏色強(qiáng)度50例6.Ch.P（2010）檢查葡萄糖酸銻鈉中的砷鹽時(shí)，應(yīng)選用A.古蔡氏法B.白田道夫法C.碘量法D.Ag—DDC法E.契列法51例7.葡萄糖中砷鹽的檢查，需要的試劑應(yīng)有

A．Pb2+標(biāo)準(zhǔn)液B．SnCl2試液

C．KI試液D．ZnE．醋酸鉛棉花52

定義(loss

on

drying)指藥品在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥后所減失的量，以百分率表示,干燥失重的量應(yīng)恒重。三干燥失重P12553定義(residueonignition)有機(jī)藥物經(jīng)炭化或揮發(fā)性無(wú)機(jī)藥物加熱分解后,高溫?zé)胱?所產(chǎn)生的非揮發(fā)性無(wú)