MHC主要組織相容性復(fù)合體二

第五章主要組織相容性抗原系統(tǒng)MajorHistocompatibilitycomplex主要組織相容性復(fù)合體

主要組織相容性抗原（MHS）移植排斥現(xiàn)象：移植抗原＝組織相容性抗原次要組織相容性抗原（mHS）MajorHistocompatibilitySystem,MHS──能引起快而強的排斥反應(yīng)的組織相容性抗原系統(tǒng)為主要組織相容性抗原系統(tǒng)。主要組織相容性復(fù)合體(MajorHistocompatibilitycomplex,MHC)──編碼主要組織相容性抗原分子的基因群；一、主要組織相容性復(fù)合體（MHC）MHC是編碼主要組織相容性抗原分子的一群緊密連鎖的基因群，控制機體的組織相容性、細(xì)胞間的相互識別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。鼠Histocompatibility—2,H-2MHC人HLA復(fù)合體：人類白細(xì)胞抗原基因復(fù)合體

(HumanLeukecyteAntigenComplex)二、MHC基因組成1.鼠H—2第17對染色體短臂（P）：

Ⅰ區(qū):K、D、LS三個基因座位，編碼H-2K、H-2D、H-2L等Ⅰ類抗原Aα、Aβ座位，編碼I-A(Aα-Aβ)Eα、Eβ座位，編碼I-E(Eα-Eβ)

Ⅲ區(qū):編碼補體成分等Ⅱ類抗原

II區(qū)：二、MHC基因組成2.人HLA：第6對染色體短臂（P）：

A、B、C區(qū)：Ⅰ類抗原

D區(qū)：DR（IE）DQ（IA）Ⅱ類抗原DPLMP（蛋白酶體相關(guān)基因）：LMP2、LPM7；──與內(nèi)源性抗原的處理有關(guān)；TAP（ATP結(jié)合多肽轉(zhuǎn)運體基因）：TAP1、TAP2；──與抗原肽的轉(zhuǎn)運、遞呈有關(guān)

C區(qū)：

補體、Ⅲ類抗原腫瘤壞死因子熱休克蛋白21羥化酶三、HLA的結(jié)構(gòu)、分布與功能：

━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━位點編碼抗原抗原結(jié)構(gòu)抗原分布功能──────────────────────────────────A1.重鏈（α鏈）HLA—BⅠ類抗原同種異體特異性全身有核1.參與移植排斥C2.輕鏈（β2m）細(xì)胞表面2.識別靶細(xì)胞種屬特異性DP1.α鏈1.B細(xì)胞HLA—DQⅡ類抗原同種異體特異性2.巨噬細(xì)胞1.參與免疫細(xì)胞間應(yīng)答和調(diào)節(jié)DR2.β鏈3.活化T細(xì)胞同種異體特異性2.參與移植物抗宿主反應(yīng)━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━1.HLAⅠ類抗原原分子Ⅰ類抗原分分子—重鏈：第6對染色色體A、、B、C區(qū)區(qū)──α1、α2、α3、跨膜膜區(qū)、胞內(nèi)內(nèi)區(qū)抗原肽結(jié)合合區(qū)CD8識別別具有分子多多態(tài)性，抗抗原識別部部位，（見示意圖圖）具有同種異異體特異性性；分布于有核核細(xì)胞表面面；神經(jīng)細(xì)細(xì)胞和成熟熟的滋養(yǎng)層層細(xì)胞不表表達(dá)。-輕鏈：第15對染染色體───β2m；；有助于Ⅰ類類分子穩(wěn)定定表達(dá)有種屬特異異性；2.HLA-Ⅱ抗原原分子Ⅱ類抗原分分子─α鏈鏈β鏈分子多態(tài)性性，具有同種異異體特異性性；分布于B細(xì)細(xì)胞、巨噬噬細(xì)胞、活活化的T細(xì)細(xì)胞表面；；功能：①參參與免疫應(yīng)應(yīng)答與調(diào)節(jié)節(jié)（ΜΦ——T、T——T、T——B細(xì)胞的相相互作用用受Ⅱ類類基因限限制）；；②參與移移植物抗抗宿主反反應(yīng)（GVHR）；MHC分分子與抗抗原肽相相互作用用的特點點與意義義1、MHC分分子接納與與遞呈抗原原肽有一定定的選擇性性2、MHC分子接納納和遞呈抗抗原肽具有有相當(dāng)?shù)撵`靈活性3、MHC分子與抗抗原肽的結(jié)結(jié)合具有低低親和性：：Kd10-6mol/L3.Ⅲ類類抗原分子子Ⅲ類抗原分分子：補體成分腫瘤壞死因因子熱休克蛋白白21羥化酶酶四、人類HLA復(fù)合合體的遺傳傳特點：（1）高度度多態(tài)性；；（2）共顯顯性遺傳：：不同于Ig基因的的等位排斥斥基基因；（3）單倍倍遺傳：因因為HLA基因緊密密連鎖；（4）連鎖鎖不平衡：：某些單倍倍型可能有有利于生存存；（1）（3）（4）五HLA在醫(yī)學(xué)上上的意義(三)HLA異常表表達(dá)與某些些疾病的關(guān)關(guān)系⑴淋巴細(xì)胞胞不表達(dá)HLAⅠ類類分子─裸裸淋巴細(xì)胞胞綜合癥；；⑵腫瘤細(xì)胞胞不表達(dá)HLAⅠ類類分子─腫腫瘤細(xì)胞逃逃逸細(xì)胞毒毒T細(xì)胞的的殺傷作用用；⑶胰島β細(xì)細(xì)胞表達(dá)HLAⅡ類類抗原───Ⅰ型糖尿尿??；⑷甲狀腺上上皮細(xì)胞表表達(dá)HLAⅡ類抗原原──Graves病。甲狀腺上皮皮細(xì)胞表達(dá)達(dá)HLAⅡⅡ類抗原（五）HLA在醫(yī)學(xué)學(xué)上的其他他意義與輸血反應(yīng)應(yīng)的關(guān)系：：與母胎耐受受、習(xí)慣性性流產(chǎn)的關(guān)關(guān)系滋養(yǎng)層細(xì)胞胞表達(dá)非經(jīng)經(jīng)典的MHC分子HLA-G、HLA-E，可可與子宮蛻蛻膜的NK細(xì)胞、CTL細(xì)胞胞的抑制性性受體結(jié)合合，從而抑抑制母體免免疫細(xì)胞對對胚胎細(xì)胞胞的殺傷作作用，形成成母體對胎胎兒的耐受受。當(dāng)配偶雙方方HLA不不相容程度度達(dá)到一定定程度時，，致妊娠娠得不到足足夠的免疫疫保護(hù)而引引起流產(chǎn)。。特例，尚尚難以解釋釋。成熟的胎盤盤滋養(yǎng)層細(xì)細(xì)胞不表達(dá)達(dá)經(jīng)典的HLA-I類分子，，使母體T細(xì)胞不能能識別胎兒兒組織中來來自父方的的HLA分分子。六、人類HLA抗原原分型鑒定定的方法：：（一）傳統(tǒng)統(tǒng)分型法（1）血清清型分型法法──（A、B、C、DR、、DQ）微量補體細(xì)細(xì)胞毒試驗驗：WBC＋標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)分型血血清＋補體體＋染料───死亡細(xì)細(xì)胞著色（（＞50%為＋）；；（圖1）（2）細(xì)胞胞學(xué)分型法法：混合淋淋巴細(xì)胞培培養(yǎng)（MLC）①雙向MLC②單向MLC血清型分型型法（A、、B、C、、DR、DQ）微量補體細(xì)細(xì)胞毒試驗驗（二）HLA等位位基因分型型技術(shù)1、多聚酶酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)內(nèi)切酶水解解片段長度度多態(tài)性分分析技術(shù)（（PCR-RFLP）2、多聚酶酶鏈反應(yīng)-序列特異異性寡核苷苷酸探針技技術(shù)（PCR-SSOP）3、多聚酶酶鏈反應(yīng)-序列特異異性引物技技術(shù)（PCR-SSP）4、多聚酶酶鏈反應(yīng)-單鏈構(gòu)象象多態(tài)性技技術(shù)（PCR-SSCP）5、多聚酶酶鏈反應(yīng)-指紋圖譜譜技術(shù)（PCR-fingerprinting）9、靜靜夜夜四四無無鄰鄰，，荒荒居居舊舊業(yè)業(yè)貧貧。。。。1月月-231月月-23Sunday,January1,202310、雨中黃葉樹樹，燈下白頭頭人。。20:43:4520:43:4520:431/1/20238:43:45PM11、以我獨獨沈久，，愧君相相見頻。。。1月-2320:43:4620:43Jan-2301-Jan-2312、故人江江海別，，幾度隔隔山川。。。20:43:4620:43:4620:43Sunday,January1,202313、乍見見翻疑疑夢，，相悲悲各問問年。。。1月-231月-2320:43:4620:43:46January1,202314、他鄉(xiāng)生白發(fā)發(fā)，舊國見青青山。。01一月20238:43:46下午20:43:461月-2315、比不了了得就不不比，得得不到的的就不要要。。。。一月238:43下午午1月-2320:43January1,202316、行動出成成果，工作作出財富。。。2023/1/120:43:4620:43:4601January202317、做做前前，，能能夠夠環(huán)環(huán)視視四四周周；；做做時時，，你你只只能能或或者者最最好好沿沿著著以以腳腳為為起起點點的的射射線線向向前前。。。。8:43:46下下午午8:43下下午午20:43:461月月-239、沒有有失敗敗，只只有暫暫時停停止成成功??！。1月-231月-23Sunday,January1,202310、很多事情情努力了未未必有結(jié)果果，但是不不努力卻什什么改變也也沒有。。。20:43:4620:43:4620:431/1/20238:43:46PM11、成成功功就就是是日日復(fù)復(fù)一一日日那那一一點點點點小小小小努努力力的的積積累累。。。。1月月-2320:43:4620:43Jan-2301-Jan-2312、世間成事事，不求其其絕對圓滿滿，留一份份不足，可可得無限完完美。。20:43:4620:43:4620:43Sunday,January1,202313、不知香積寺寺，數(shù)里入云云峰。。1月-231月-2320:43:4620:43:46January1,202314、意志堅強的的人能把世界界放在手中像像泥塊一樣任任意揉捏。01一月月20238:43:46下下午20:43:461月-2315、楚塞塞三湘湘接，，荊門門九派派通。。。。。一月238:43下下午午1月-2320:43January1,202316、少年十十五二十十時，步步行奪得得胡馬騎騎。。2023/1/120:43:4620:43:4601January202317、空山山新雨雨后，，天氣氣晚來來秋。。。8:43:46下下午8:43下下午午20:43:461月-239、楊柳散和風(fēng)風(fēng)，青山澹吾吾慮。。1月-231月-23Sunday,January1,202310、閱讀一切切好書如同同和過去最最杰出的人人談話。20:43:4620:43:4620:431/1/20238:43:46PM11、越是沒沒有本領(lǐng)領(lǐng)的就越越加自命命不凡。。1月-2320:43:4620:43Jan-2301-Jan-2312、越是是無能能的人人，越越喜歡歡挑剔剔別人人的錯錯兒。。20:43:4620:43:4620:43Sunday,January1,202313、知人者智，，自知者明。。勝人者有力力，自勝者強強