苯乙胺類含量測(cè)定精

會(huì)計(jì)學(xué)1苯乙胺類含量測(cè)定精（二）溴量法

適用于：鹽酸去氧腎上腺素及其注射液、重酒石酸間羥胺

重酒石酸間羥胺（比較司可巴比妥鈉P107）

苯乙胺類藥物藥典上除這兩種藥用溴量法之外，其余的都用非水滴定法第1頁/共30頁

反應(yīng)式：（定量過量）（以去氧腎上腺素為例）Br2+2KI2KBr+I2I2+2Na2S2O32NaI+Na2S4O6(剩余的）HCl第2頁/共30頁測(cè)定方法：取本品0.1g，至碘量瓶加水20ml精密加溴液50ml加鹽酸5ml（產(chǎn)生溴）立即密塞（以防溴氣損失），放置，振搖加碘化鉀10ml(產(chǎn)生碘)用硫代硫酸鈉滴定近終點(diǎn)加淀粉指示液（以防過多的碘與淀粉絡(luò)合，靈敏度不高）滴定至藍(lán)色消失。結(jié)果用空白作對(duì)照，1ml溴滴定液（0.1mol/l）相當(dāng)于C9H12NO2·HCl3.395mg。第3頁/共30頁溴滴定液（0.1mol/L）的配制：取溴酸鉀3.0g與溴化鉀15g，加水適量使溶解成1000ml，搖勻。KBrO3+5KBr+HCl3Br2第4頁/共30頁計(jì)算：剩余滴定法（回滴定法）T：滴定度Vo：空白試驗(yàn)消耗滴定液的體積V：樣品測(cè)定消耗滴定液的體積F：滴定液濃度校正因子滴定度T如何計(jì)算？第5頁/共30頁CBr=CNa2S2O3=0.1

mol/l1mlBr=1mlNa2S2O3C9H12NO2·HCl：Br=a:b=1mol:6molT=a/b·

CBr·M=1/6*0.1*203.67=3.395(mg/ml)第6頁/共30頁（三）比色法原理：酚羥基與亞鐵離子絡(luò)合芳伯氨基重氮化-偶合反應(yīng)適用鹽酸異丙腎上腺素注射液、鹽酸多巴胺注射液鹽酸克侖特羅栓鹽酸多巴胺（鹽酸克侖特羅）第7頁/共30頁（以鹽酸克侖特羅栓為例）

反應(yīng)式：+NaCl+H2O與亞硝酸鈉的重氮化反應(yīng)：與N-(1-萘基）-乙二胺的偶合反應(yīng)：第8頁/共30頁測(cè)定方法：對(duì)照法定量0.5%氨基磺酸銨？對(duì)照：Ao=εCoL樣品：A=εCLC=ACo/Ao對(duì)照品：供試品：適量，加鹽酸，按上述操作測(cè)得吸光度Ao第9頁/共30頁偶合劑N-（1-萘基）-乙二胺遇亞硝酸也能顯色，干擾比色測(cè)定，所以在重氮化后，應(yīng)加氨基磺酸銨將剩余的亞硝酸分解除去，再加偶合試劑N-（1-萘基）-乙二胺。2HNO2+2H2NSO3NH42N2+（NH4）2SO4+H2SO4+H2O第10頁/共30頁

重氮-偶合反應(yīng)被測(cè)藥物克侖特羅普魯卡因與普魯卡因重氮-偶合方法（P142）有何區(qū)別？：顯色劑酸性N-（1-萘基）-乙二胺堿性?

–萘酚中性變色酸顯色劑N-（1-萘基）-乙二胺?

–萘酚酸堿性酸性堿性應(yīng)用比色定量定性鑒別第11頁/共30頁練習(xí)在酸性條件下進(jìn)行重氮化-偶合比色測(cè)定時(shí)最常用的偶合試劑是：A.?

–萘酚B.變色酸C.N-（1-萘基）-乙二胺D.對(duì)二甲氨基苯甲醛E.香草醛第12頁/共30頁（四）提取酸堿滴定法適用于：硫酸苯丙胺及其制劑鹽類可溶解于水，不溶于有機(jī)溶劑游離堿不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑依據(jù)性質(zhì)：（堿性）第13頁/共30頁測(cè)定方法游離提取滴定第14頁/共30頁HPLC法測(cè)定物重酒石酸去甲腎上腺素注射液鹽酸酚氟拉明固定相十八烷基硅烷鍵合硅膠10%PEG-20M和2%KOH混合固定液流動(dòng)相0.14%庚烷基磺酸鈉溶液：甲醇=65：35（磷酸調(diào)PH=3.0）N2載氣測(cè)定方法離子對(duì)法衍生化法檢測(cè)器電化學(xué)檢測(cè)器（EChD)氫火焰離子化檢測(cè)器（FID）衍生化GC法第15頁/共30頁HPLC固定相固定相固定液載體十八烷基氯硅烷硅膠鍵合方式屬于非極性鍵合相第16頁/共30頁離子對(duì)法

將反離子加入到流動(dòng)相中，與呈解離狀態(tài)的藥物作用，生成脂溶性的離子對(duì)化合物（注意不是成鹽），從而增加了被測(cè)物在非極性固定相中的溶解度，使分配系數(shù)增加，改善分離效果。分析堿性或帶正電荷物質(zhì)，用帶負(fù)電荷的磺酸鹽作離子對(duì)試劑去甲腎上腺素（+）分析酸性或帶負(fù)電荷物質(zhì)，用帶正電荷的季銨鹽作離子對(duì)試劑間氨基酚（-）庚烷基磺酸鈉（-）氫氧化四丁基銨（+）第17頁/共30頁控制PH很重要：

使得被測(cè)物能很好解離，與反離子形成離子對(duì)第18頁/共30頁電化學(xué)檢測(cè)器（EChD)

應(yīng)用最廣的是安培檢測(cè)器檢測(cè)原理：利用組分的氧化還原反應(yīng)產(chǎn)生的變化進(jìn)行檢測(cè)被測(cè)物要有氧化還原性第19頁/共30頁GC固定相根據(jù)“相似性”原理PEG-20M適用于極性藥物分析（柱溫25℃~280℃）第20頁/共30頁衍生化法目的：增加被測(cè)組的熱穩(wěn)定性和揮發(fā)性，增加被測(cè)物對(duì)檢測(cè)器的靈敏度和選擇性。方法：硅烷化烷基化酰化有-NH2和-OH的藥物如：酚氟拉明、利多卡因、心得平等第21頁/共30頁檢測(cè)器FID優(yōu)點(diǎn)：靈敏度高響應(yīng)快應(yīng)用最廣缺點(diǎn)：對(duì)內(nèi)源性雜質(zhì)有響應(yīng)，需經(jīng)萃取純化后再分析第22頁/共30頁第三節(jié)芳氧丙醇胺類藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)化學(xué)鑒別紫外特征峰氧烯洛爾鹽酸卡替洛爾有雙鍵無雙鍵高錳酸鉀液顏色消失，產(chǎn)生棕色沉淀215nm252nm（乙醇液）硫氰酸鉻5滴淡紅色沉淀275nm（水溶液）第23頁/共30頁三鹽酸卡替洛爾中有關(guān)物質(zhì)的檢查薄層高低濃度對(duì)比法：檢查方法取本品0.2g，加甲醇10ml溶解，作為供試溶液，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，量取1ml，置10ml量瓶中，作為對(duì)照液。（二者差500倍）吸取兩液，顯斑點(diǎn)。供試品雜質(zhì)斑點(diǎn)不得更深。限量為0.2%。（供試品自身對(duì)照法P54）第24頁/共30頁

薄層展開圖藥品斑點(diǎn)雜質(zhì)斑點(diǎn)（限量為0.2%，供試品雜質(zhì)斑點(diǎn)不得更深）第25頁/共30頁四含量測(cè)定原料藥非水滴定法制劑分光光度法（片劑、滴眼液等）第26頁/共30頁（一）鹽酸卡替洛爾原料藥含量非水滴定法方法：取本品0.5g，加冰醋酸30ml溶解，加熱溶解，放冷。加醋酐70ml，照電位滴定法用高氯酸滴定。1ml高氯酸(0.1)相當(dāng)于32.88mg。利用氨基的堿性，在酸液中堿性增加，結(jié)