主要組織相容性復(fù)合體及其編碼產(chǎn)物概述

第八章

主要組織相容性復(fù)合體

及其編碼產(chǎn)物

一.概述組織相容性抗原（histicompatibilityantigen):

代表個體特異性的引起排斥反應(yīng)的同種異型抗原，叫～，也稱移植抗原。主要組織相容性抗原系統(tǒng)（majorhistocompatibilityantigen):

在眾多的組織相容性抗原系統(tǒng)中，能引起強烈而迅速排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)，稱為～，也叫主要組織相容性系統(tǒng)（majorhistocompatibilitysystem,MHS)。主要組織相容性抗原復(fù)合體（majorhistocompatibilitycomplex,MHC):

編碼MHS的基因在同一染色體上呈一組緊密連鎖的基因群，將這一連鎖群統(tǒng)稱為～。

*MHS廣泛分布于脊椎動物所有有核細(xì)胞的表面，化學(xué)成分是脂蛋白或糖蛋白；

*MHS不僅參與移植排斥反應(yīng)，而且在機體免疫應(yīng)答過程中具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用；

*MHS在不同物種動物中的名稱不同，其中小鼠的MHS稱為H-2系統(tǒng)，人的MHS稱為人類白細(xì)胞抗原（humanleucocyteantigen,HLA)。二.HLA復(fù)合體及其編碼的產(chǎn)物

1、HLA復(fù)合體位于6號染色體的短臂上，大約3600~4000kb，據(jù)基因和編碼產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)和功能的不同，將HLA復(fù)合體分為三個區(qū)域:HLA-I類基因區(qū)、HLA-II類基因區(qū)、HLA-III類基因區(qū)。Ⅰ類基因區(qū)包含A、B、C、E、F、G、H等位點,經(jīng)典的３個基因位點:Ａ、Ｂ、Ｃ編碼HLA-Ⅰ類分子的重鏈，與15號染色體上β2微球蛋白基因編碼產(chǎn)物，通過共價鍵結(jié)合后，成為HLA-Ⅰ類抗原。Ⅱ類基因區(qū)包含HLA-DP、DQ、DR等亞區(qū)，每個亞區(qū)中又包含多個基因位點。每個亞區(qū)中的每個位點可以編碼不同的產(chǎn)物，這些產(chǎn)物兩兩之間呈非共價鍵結(jié)合后共同組成HLA-Ⅱ類抗原。

I類分子II類分子2.HLA分子肽結(jié)合區(qū)：結(jié)合多肽跨膜區(qū)：錨定在細(xì)胞膜上免疫球蛋白樣區(qū)：結(jié)合CD4或CD8胞內(nèi)區(qū)：信號傳遞1)HLA-Ⅰ類分子結(jié)構(gòu):α鏈、β2微球蛋白肽結(jié)合區(qū)，Ig樣區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)分布:所有的有核細(xì)胞膜表面功能:*提呈內(nèi)源性抗原肽。*與輔助受體CD8結(jié)合，對CTL的識別起限制作用。結(jié)合CD82）HLA-II類分子結(jié)構(gòu):α鏈、β鏈肽結(jié)合區(qū)，Ig樣區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)分布:抗原呈遞細(xì)胞活化的T細(xì)胞功能:*提呈外源性抗原肽。*與輔助受體CD4結(jié)合,對Th細(xì)胞的識別起限制作用。結(jié)合CD4MHCclassIaccommodatepeptidesof8-10aminoacidsMHCclassIIaccommodatepeptidesof>13aminoacidsb2-Ma-chainPeptidea-chainb-chainPeptideMHC限制性T細(xì)胞能夠識別別T細(xì)胞表面的MHC單倍體型為MHCAAPC細(xì)胞表面的MHC單倍體型為MHCAT細(xì)胞不能夠識識別T細(xì)胞表面的MHC單倍體型為MHCAAPC細(xì)胞表面的MHC單倍體型為MHCBMHC限制性3）與免疫功能能相關(guān)的基因因及分子*血清補體成成分*抗原加工提提呈相關(guān)基因因如:HLA-DM、TAP基因等*炎癥相關(guān)的的分子如:TNF、熱休克蛋白白等三、HLA的多樣性由多基因性和多態(tài)性兩方面構(gòu)成。。1、多基因性HLA基因復(fù)合體的的多基因性表表現(xiàn)在同一個個體中其基因因座位在數(shù)量和結(jié)構(gòu)構(gòu)上具有多樣樣性（三類基基因）2、多態(tài)性1)復(fù)等位基因:HLA復(fù)合體的每一一座位均存在在為數(shù)眾多的的復(fù)等位基因因555291140ClassIallelesABCNoofpolymorphisms3356201062556DRDPDQClassIIallelesAB1A1B1A1B1每一個體只能能具有其中的任何兩兩個等位基因，故HLA的多態(tài)性是群體的的概念。HLA每一對等位基基因均為共顯在雜合子狀態(tài)態(tài)下，同源染染色體上的等等位基因均表表達出相應(yīng)產(chǎn)物。由此此大大的增加加了人群中HLA表型的多態(tài)性性。HLA的高度多態(tài)性性和多基因性性共同決定了了HLA遺傳背景的高度多多樣性，在無無血緣關(guān)系的的人群中，幾幾乎沒有兩個人HLA的基因型、表表型完全相同同。2、共顯性3、連鎖不平衡衡和單體型連鎖在一條染染色體上的所所有HLA基因組合構(gòu)成一個單體型型。（HLA復(fù)合體是一緊緊密連鎖的基基因群，同一染色色體的HLA等位基因很少少發(fā)生同源染染色體間的交換））。一個單元元型在遺傳過過程中作為一一個完整的遺傳單單位由親代傳傳給子代。HLA家系遺傳示意圖

abcd父母部分配合(50%)acadbcbd完全配合（25%）完全不配合（25%）四、抗原肽-MHC分子復(fù)合物（（peptide-MHC，PMHC）1、MHC與抗原肽分子子的結(jié)合MHC不同座位或同同一座位的不同等位基因因間的結(jié)構(gòu)差差異HLA肽槽結(jié)構(gòu)具有有多態(tài)性特定型別的MHC分子選擇性的與某一類抗抗原肽結(jié)合MHC與抗原肽分子子的結(jié)合中起起關(guān)鍵作用的的是:抗原肽的錨定殘基與MHC分子形成特殊殊互補結(jié)構(gòu)。錨定殘基：抗原肽具有2個或2個以上專門與與MHC肽結(jié)合槽結(jié)合合的氨基酸殘基。2、多多種種抗抗原原肽肽能能結(jié)結(jié)合合相相同同的的MHC分子子----無嚴(yán)嚴(yán)格格的的特特異異性性能夠夠與與同同一一類類MHC分子子結(jié)結(jié)合合的的不不同同抗抗原原肽肽，，其其錨錨定定的的氨氨基基酸酸殘殘基基多多相相同同或或相相似似---共同同基基序序（xY*xxxxxxV/L*）等位位基基因因產(chǎn)產(chǎn)物物共共同同基基序序123456789I類分分子子A*0201xL/MxxxxxxL/VB*2705xRxxxxxxL/FII類分分子子DRB1*0405IxxIxNxxEFxxLxSxxDYxxExTxxxVxxVxQxxxxxxYxVxxxL：亮亮氨氨酸酸M：甲甲硫硫氨氨酸酸V：頡頡氨氨酸酸R：精精氨氨酸酸F：苯苯丙丙氨氨酸酸共同同基基序序的的存存在在表表明明抗抗原原肽肽與與MHC分子子的的結(jié)結(jié)合合無無嚴(yán)嚴(yán)格格的的特異異性性，，既既一一類類MHC分子子識識別別一一群群帶帶有有特特定定共共同同基基序序的的肽肽段段---包容容性性，，包容容性性可可表表現(xiàn)現(xiàn)在在不不同同層層次次；；*組組成成共共同同基基序序的的““x””氨基基酸酸的的順順序序和和結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)可可變變*同同一一MHC分子子（（特特別別是是MHC-II類分分子子））所所要要求求的的錨錨定定殘殘基基往往往都都不不止止一一種種氨氨基基酸酸。。由此此而而解解釋釋為為什什么么各各種種各各樣樣的的抗抗原原進進入入機機體體后后均均能能與與相相應(yīng)應(yīng)的MHC分子子結(jié)結(jié)合合，，實實現(xiàn)現(xiàn)有有效效抗抗原原提提呈呈，，激激發(fā)發(fā)免免疫疫應(yīng)應(yīng)答答。。一種MHC分子可可結(jié)合多多種抗抗原肽肽“符合合”某某特定定共同同基序的的肽段段可很很多3、生物物學(xué)意意義1)MHC分子（（受體體）＋＋Ag肽（配配體））→運運送到到細(xì)胞胞表面面→→以以肽：：MHC復(fù)合物物供TCR識別。。2）一種種類型型的MHC分子識識別一一群帶帶有特特定共共同基基序的的肽段段。若某種種蛋白白質(zhì)缺缺乏適適合這這些MHC分子結(jié)結(jié)合的的序列列基序序，該該個體將將不對對這種種蛋白白質(zhì)產(chǎn)產(chǎn)生免免疫應(yīng)應(yīng)答。。4)為設(shè)計計多肽肽疫苗苗提供供線索索。五、HLA與臨床床醫(yī)學(xué)學(xué)1、HLA與同種種器官官移植植的關(guān)關(guān)系：：供受體體間HLA的相似似性越越強，，器官官移植植的成成活率率越高。。通常常最佳佳的移移植物物配對對關(guān)系系順序序為同同卵雙雙生>同胞兄兄妹>近親>遠親>無親緣緣者。。2、HLA與輸血血反應(yīng)應(yīng)的關(guān)關(guān)系：：多次接接收輸輸血者者會發(fā)發(fā)生非非溶血血性輸輸血反反應(yīng)，，與受受者血液液中存存在的的抗白白細(xì)胞胞和抗抗血小小板HLA抗原的的抗體體有關(guān)，，因此此需多多次接接收輸輸血者者應(yīng)選選擇成成分輸輸血。。Tissuetypingbythemixedlymphocytereaction(MLR)3、HLA與疾病病的相相關(guān)性性：群體分分子流流行病病學(xué)調(diào)調(diào)查顯顯示，，某些些疾病病的發(fā)發(fā)生與與一種種或幾幾種HLA抗原的的表達達相關(guān)關(guān)，因因此HLA作為一一種疾疾病發(fā)發(fā)生的的遺傳傳標(biāo)志志可用用于疾疾病的的輔助助診斷斷、預(yù)測、、分類類及預(yù)預(yù)后判判斷。。帶有某某種HLA型別不代代表一一定會會患病病。4、HLA異常表表達與與疾病病的關(guān)關(guān)系：：HLA-ⅠⅠ類分子子的表表達降降低與與腫瘤瘤的發(fā)發(fā)生有有關(guān)；；HLA-ⅡⅡ類分子子表達達異常常與自自身免免疫病病的發(fā)發(fā)生5、HLA與個體體認(rèn)證證9、靜靜夜夜四四無無鄰鄰，，荒荒居居舊舊業(yè)業(yè)貧貧。。。。1月月-231月月-23Saturday,January7,202310、雨中中黃葉葉樹，，燈下下白頭頭人。。。17:18:4517:18:4517:181/7/20235:18:45PM11、以我獨沈久久，愧君相見見頻。。1月-2317:18:4517:18Jan-2307-Jan-2312、故故人人江江海海別別，，幾幾度度隔隔山山川川。。。。17:18:4517:18:4517:18Saturday,January7,202313、乍見翻疑疑夢，相悲悲各問年。。。1月-231月-2317:18:4517:18:45January7,202314、他鄉(xiāng)生生白發(fā)，，舊國見見青山。。。07一一月20235:18:45下午午17:18:451月-2315、比不了得就就不比，得不不到的就不要要。。。一月235:18下下午1月-2317:18January7,202316、行動動出成成果，，工作作出財財富。。。2023/1/717:18:4517:18:4507January202317、做前，能夠夠環(huán)視四周；；做時，你只只能或者最好好沿著以腳為為起點的射線線向前。。5:18:45下午5:18下下午17:18:451月-239、沒有失敗敗，只有暫暫時停止成成功！。1月-231月-23Saturday,January7,202310、很多多事情情努力力了未未必有有結(jié)果果，但但是不不努力力卻什什么改改變也也沒有有。。。17:18:4517:18:4517:181/7/20235:18:45PM11、成功就是是日復(fù)一日日那一點點點小小努力力的積累。。。1月-2317:18:4517:18Jan-2307-Jan-2312、世間成事，，不求其絕對對圓滿，留一一份不足，可可得無限完美美。。17:18:4517:18:4517:18Saturday,January7,202313、不知香香積寺，，數(shù)里入入云峰。。。1月-231月-2317:18:4517:18:45January7,202314、意志堅強強的人能把把世界放在在手中像泥泥塊一樣任任意揉捏。。07一月月20235:18:45下下午17:18:451月-2315、楚楚塞塞三三湘湘接接，，荊荊門門九九派派通通。。。。。。一月月235:18下下午午1月月-2317:18January7,202316、少少年年十十五五二二十十時時，，步步行行奪奪得得胡胡馬馬騎騎。。。。2023/1/717:18:4517:18:4507January202317、空空山山新新雨雨后后，，天天氣氣晚晚來來秋秋。。。。5:18:45下下午午5:18下下午午17:18:451月月-239、楊柳散和風(fēng)風(fēng)，青山澹吾吾慮。。1月-231月-23Saturday,January7,202310、閱讀一切好好書如同和過過去最杰出的的人談話。17:18:4517:18:4517:181/7/20235:18:45PM11、越越