GMP藥品生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測質(zhì)量風險評估范例

GMP藥品生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測質(zhì)量風險評估（IS09001-2015/GMP）1概述我公司根據(jù)檢測需要，嚴格按照GMP要求和產(chǎn)品要求，質(zhì)量部QA共有3人，均為大專以上學歷，有一定的現(xiàn)場管理經(jīng)驗，通過培訓，對檢測過程中需要使用的設(shè)備、儀器能夠熟練操作，公司對QA檢測賦予的職責有明確的文件規(guī)定，并經(jīng)過培訓，環(huán)境監(jiān)控有懸浮粒子計數(shù)器、手持式懸浮粒子計數(shù)器、浮游菌采樣器、照度儀、風速計、噪聲儀、臭氧濃度檢測儀、氣體檢測報警儀等檢測檢驗設(shè)備，能夠完成滿足生產(chǎn)過程控制的要求。在庫房有專用留樣室及取樣間，能夠滿足取樣及留樣的要求。2目的對影響生產(chǎn)過程控制的因素進行評價，對可能的危害進行判定,對于每種危害可能產(chǎn)生損害的嚴重程度、危害的發(fā)生概率和可檢測性進行估計，在某一風險水平不可接受時，建議采取了降低風險的措施，在日常管理中進行控制。3弓I用相關(guān)標準及產(chǎn)品有關(guān)資料3.1《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年版）3.2《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年版）實施指南3.3產(chǎn)品工藝規(guī)程及相關(guān)質(zhì)量標準3.4相關(guān)衛(wèi)生管理規(guī)程和操作規(guī)程3.5相關(guān)生產(chǎn)管理規(guī)程和操作規(guī)程3.6質(zhì)量風險管理規(guī)程（編號：SMP?QA?008?00）4風險管理人員及其職責分工序號管理人員部門職務(wù)職責1總經(jīng)理管理組組長1） 提供風險管理所需的資源；2） 批準風險管理計劃；3） 批準風險管理報告。2總工組員1） 負責對參與風險管理人員的資格認可；2） 全面監(jiān)督、組織實施風險管理活動；3） 參與風險分析和評價。4） 審核風險管理報告

3質(zhì)量受權(quán)人組員1） 對風險控制措施的結(jié)果進行驗證；2） 負責不合格品的評審；3） 組織實施風險管理活動；4） 負責風險分析和評價。5） 編制風險管理報告；6） 參與風險分析和評價。4生產(chǎn)技術(shù)部組員1） 提供生產(chǎn)過程與風險有關(guān)的相關(guān)信息；2） 在生產(chǎn)過程中采取風險控制措施，降低或消除風險；3） 參與風險分析和評價。5物料部組員1） 參與產(chǎn)品原輔料的質(zhì)量跟蹤，并反饋相關(guān)信息；2） 參與風險分析和評價。6設(shè)備動力部組員1） 參與產(chǎn)品與設(shè)備相關(guān)的工藝參數(shù)的制定，并反饋相關(guān)信息；2） 參與風險分析和評價。7質(zhì)檢中心組員1） 負責全過程的產(chǎn)品監(jiān)控；2） 負責QC人員的培訓；3） 負責檢驗數(shù)據(jù)的采集、分類、歸檔；4） 負責原始記錄、報告的管理。5質(zhì)量風險管理流程（見附錄質(zhì)量風險管理流程圖）5.1質(zhì)量風險管理流程啟動:本項質(zhì)量風險評估由質(zhì)量部提出申請，總經(jīng)理進行審批。（詳見質(zhì)量風險評估申請表）5.2風險環(huán)節(jié)確定:由質(zhì)量部、質(zhì)量部QA及主要現(xiàn)場操作人員共同確定。（詳見質(zhì)量風險評估表）5.3風險評估：5.3.1成立本項質(zhì)量風險評估小組：人員由上述相關(guān)管理人員和質(zhì)量部QA、口服液車間管理人員及主要現(xiàn)場操作人員組成。5.3.2風險評估環(huán)節(jié)的資料和信息的收集及處理：由評估小組內(nèi)人員根據(jù)各自的崗位和職責對風險環(huán)節(jié)的資料和信息進行收集和整理；小組成員對收集的資料進行分析和討論、評估。

5.3.3確定風險評估標準:并根據(jù)本項質(zhì)量風險根據(jù)其發(fā)生的嚴重性、發(fā)生的可能性和可檢測性制定出具體的評分標準，并對該項風險進行評估，給出該項風險的評估分數(shù)（RPN指數(shù)）。5.3.4評估結(jié)果的輸出：根據(jù)分析出的風險結(jié)果與風險標準比較，做出是否接受該風險的決定；若風險結(jié)果超出風險標準，則進入風險控制環(huán)節(jié)。5.4風險控制:根據(jù)風險評估結(jié)果在風險評估作業(yè)表中形成計劃；實施計劃內(nèi)容，并對實施結(jié)果進行匯總分析；對風險實施控制的結(jié)果再次進行質(zhì)量風險評估，看是否取得預定的實施效果，并撰寫風險管理報告。5.5風險報告：對風險評估作業(yè)表中的計劃實施結(jié)果進行匯總報告，并形成《風險評估報告》（編號：RL?QA?043?00）。5.6風險回顧由本項風險評估小組成員對本項質(zhì)量風險管理過程的結(jié)果結(jié)合新的知識與經(jīng)驗進行回顧；并按照風險報告提出的回顧措施和回顧周期進行回顧；風險回顧產(chǎn)生的文檔一并歸檔至該項目檔案中；6風險評估：6.1風險評估的環(huán)節(jié)：主要從人、機、料、法、環(huán)、檢測共六個方面進行分析，詳見下圖：人員環(huán)境檢測依據(jù)檢測結(jié)果儀器文件、記錄試劑

人員環(huán)境檢測依據(jù)檢測結(jié)果儀器文件、記錄試劑6.2風險等級判定：采用RPN（嚴重程度、發(fā)生頻率和可發(fā)現(xiàn)的可能性等級三者乘積）進行風險優(yōu)先數(shù)量等級判定。6.2.1嚴重程度（S）參考GMP實施指南，并結(jié)合我公司實際情況，將風險的嚴重程度劃分為嚴重、主要、次要、可忽略四個等級，實行4分制，詳見下表:嚴重造成生產(chǎn)線的嚴重破壞，可能造成產(chǎn)品報廢4分主要造成生產(chǎn)線的較大破壞，可能需對產(chǎn)品進行返工3分次要造成生產(chǎn)線的較小破壞，可能需對產(chǎn)品進行挑選或部分回收2分可忽略對產(chǎn)品質(zhì)量幾乎沒有影響1分6.2.2發(fā)生的幾率（0）參考GMP實施指南，并結(jié)合我公司實際情況，將發(fā)生的幾率劃分為頻繁、可能、偶爾、罕見四個等級，實行4分制，詳見下表:頻繁每日發(fā)生4分可能每月發(fā)生3分偶爾每年發(fā)生2分罕見僅發(fā)生過一次1分6.2.3可發(fā)現(xiàn)的可能性參考GMP實施指南，并結(jié)合我公司實際情況，將可發(fā)現(xiàn)的可能性劃分為不可能發(fā)現(xiàn)、可能性低、可能性大、幾乎肯定能四個等級，實行4分制，詳見下表:不可能發(fā)現(xiàn)沒有有效的方法可以檢測出4分可能性低必須通過檢驗才能發(fā)現(xiàn)3分可能性大通過數(shù)據(jù)復核、現(xiàn)場檢查就能發(fā)現(xiàn)2分幾乎肯定能自動顯現(xiàn)，憑目視發(fā)現(xiàn)1分6.3風險等級判斷0-8分為低等級風險，可以接受；9-24分為中等級風險，由QA加大復核檢查的頻次予以控制；25-64分為高等級風險，予以特別關(guān)注，計劃制訂專門的管理制度、操作規(guī)程以及采用預防和糾正措施予以控制，并通過對風險進行控制后的風險進行兩次風險評估，確認其RPN分數(shù)已下降到可以接受的程度。7風險識別、分析與評估統(tǒng)計7.1風險識別：我們使用FMEA工具對環(huán)境監(jiān)控的每個關(guān)鍵操作進行失敗模式分析，監(jiān)控過程的風險控制點。7.2風險分析：選擇風險評估工具本項目應用FMEA，識別潛在的失敗模式，對風險的嚴重程度、發(fā)生幾率和發(fā)現(xiàn)的可能性評分。7.3風險評估與統(tǒng)計:確定可能的失敗模式范圍，列出每一個失敗模式的潛在結(jié)果，對每一個失敗模式給出嚴重性（SEV）分數(shù)；識別每一個失敗模式的原因，給出每一個原因的發(fā)生幾率（OCC）分數(shù)；識別用于發(fā)現(xiàn)失敗模式的當前控制手段，對每一個原因是和控制手段給出發(fā)現(xiàn)的可能性（SET）分數(shù)。小組成員通過比對產(chǎn)品工藝規(guī)程、產(chǎn)品質(zhì)量回顧與總結(jié)歷史經(jīng)驗、查找資料、學習新版GMP及實施指南等方法，對環(huán)境監(jiān)測中可能出現(xiàn)的質(zhì)量風險進行了調(diào)查與分析?，F(xiàn)將查找并確認可能存在的質(zhì)量風險與可能形成的危害統(tǒng)計如附件一。這次評估共列舉風險項，其中高等風險0個，中等風險個，低等風險個。8風險控制和對風險的再次評估：通過對上述風險項的評估，對于低等級風險暫時予以忽略，對于中等等級風險由操作人員和現(xiàn)場QA多次復核檢查予以控制，對于高等級風險予以特別關(guān)注，計劃制訂專門的管理制度、操作規(guī)程予以控制。計劃控制措施和對已采取措施的風險項目再次評估結(jié)果如附件二。9風險評估報告：通過風險管理小組對口服液生產(chǎn)車間生產(chǎn)過程各工序的調(diào)查、分析與評估，共查找列舉了可能風險項目項，分析評估判斷中等級風險項目項，高等級風險項目0項，其余項低等級風險暫時予以忽略。針對這6項中等級風險項目，風險管理小組逐一制訂了控制措施，配套文件與規(guī)程已經(jīng)修訂完成，初步評估相應的控制措施將能夠有效執(zhí)行，將能夠有效降低或控制生產(chǎn)過程中的質(zhì)量風險。10風險回顧:根據(jù)本項目進行的質(zhì)量風險評估和報告情況，本項目風險的回顧措施主要是此次評估后，生產(chǎn)產(chǎn)品過程中的質(zhì)量情況、偏