左心耳封堵器系統(tǒng)（CQZ2101027）

受理號(hào)：CQZ2101027醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)報(bào)告產(chǎn)品中文名稱(chēng)：左心耳封堵器系統(tǒng)產(chǎn)品管理類(lèi)別：第三類(lèi)申請(qǐng)人名稱(chēng)：杭州德諾電生理醫(yī)療科技有限公司國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心—1—目錄HYPERLINK\l"br3"基本信息HYPERLINK\l"br3".........................................................................................................3HYPERLINK\l"br3"一、申請(qǐng)人名稱(chēng)HYPERLINK\l"br3".............................................................................................3HYPERLINK\l"br3"二、申請(qǐng)人住所HYPERLINK\l"br3".............................................................................................3HYPERLINK\l"br3"三、生產(chǎn)地址HYPERLINK\l"br3".................................................................................................3HYPERLINK\l"br4"技術(shù)審評(píng)概述HYPERLINK\l"br4".................................................................................................4HYPERLINK\l"br4"一、產(chǎn)品概述HYPERLINK\l"br4".................................................................................................4HYPERLINK\l"br5"二、臨床前研究概述HYPERLINK\l"br5".....................................................................................5HYPERLINK\l"br8"三、臨床評(píng)價(jià)概述HYPERLINK\l"br8".........................................................................................9HYPERLINK\l"br11"四、產(chǎn)品受益風(fēng)險(xiǎn)判定HYPERLINK\l"br11"...............................................................................11HYPERLINK\l"br16"綜合評(píng)價(jià)意見(jiàn)HYPERLINK\l"br16"...............................................................................................17—2—基本信息一、申請(qǐng)人名稱(chēng)杭州德諾電生理醫(yī)療科技有限公司二、申請(qǐng)人住所浙江省杭州市臨平區(qū)東湖街道龍船塢路96號(hào)3幢1樓室三、生產(chǎn)地址浙江省杭州市濱江區(qū)西興街道江陵路88號(hào)2幢3樓316室、1樓室—3—技術(shù)審評(píng)概述一、產(chǎn)品概述（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成左心耳封堵器系統(tǒng)由左心耳封堵器和輸送器組成，其中左心耳封堵器由密封盤(pán)和錨定盤(pán)連接而成。輸送器由輸送鞘管、擴(kuò)張器、裝載器、輸送鋼纜和止血閥組成。產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，一次性使用。（二）產(chǎn)品適用范圍左心耳封堵器系統(tǒng)適用于有卒中風(fēng)險(xiǎn)（CHA22-VASc評(píng)分≥2分），且長(zhǎng)期口服抗凝治療禁忌的非瓣膜性房顫患者。（三）型號(hào)規(guī)格表1左心耳封堵器型號(hào)規(guī)格表SL-LAA-1621SL-LAA-3439SL-LAA-1823SL-LAA-3641SL-LAA-2025SL-LAA-1629SL-LAA-2227SL-LAA-1831SL-LAA-2429SL-LAA-2033SL-LAA-2631SL-LAA-2235SL-LAA-2833SL-LAA-2437SL-LAA-3035SL-LAA-2639SL-LAA-3237/—4—表2輸送器型號(hào)規(guī)格表型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品組件及規(guī)格輸送鞘管擴(kuò)張器裝載器輸送鋼纜止血閥SL-DS-9F-45×309F9F9F6F6FSL-DS-10F-45×3010F10F10F6F6FSL-DS-12F-45×3012F12F12F6F6F（四）工作原理左心耳封堵器主體采用鎳鈦合金材料制作而成，通過(guò)輸送器輸送到左心耳位置后會(huì)自行膨脹，錨定盤(pán)與左心耳壁貼附，通過(guò)自身的徑向支撐力及錨定倒鉤將左心耳封堵器固定在左心耳錨定區(qū)域；密封盤(pán)覆蓋在左心耳開(kāi)口位置，通過(guò)其阻流膜封堵左心耳。二、臨床前研究概述（一）產(chǎn)品性能研究1.產(chǎn)品技術(shù)要求研究產(chǎn)品技術(shù)要求研究項(xiàng)目如表3表3產(chǎn)品技術(shù)要求研究項(xiàng)目摘要1234—5—56789123456789—6—2.產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)包括模擬使用性能、疲勞性能、MRI兼容性研究、有限元分析研究、原材料金屬成分分析研究、縫合線(xiàn)和覆膜性能研究、左心耳封堵器鎳離子體外釋放研究、乙醇?xì)埩袅垦芯俊⒇浖苄谘芯?、射線(xiàn)可探測(cè)性研究等。針對(duì)左心耳封堵器及輸送器亦開(kāi)展了相應(yīng)的性能驗(yàn)證。（二）生物相容性該產(chǎn)品包含左心耳封堵器和輸送器兩部分，其中左心耳封堵器為植入器械，與循環(huán)血液長(zhǎng)期接觸；輸送器為外部接入器械，與循環(huán)血液短期接觸。申請(qǐng)人按照GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)植入器械及外部接入器械分別進(jìn)行了生物相容性評(píng)價(jià)，產(chǎn)品的生物相容性風(fēng)險(xiǎn)可接受，具體評(píng)價(jià)項(xiàng)目詳見(jiàn)表。表4生物相容性評(píng)價(jià)表—7—（三）滅菌該產(chǎn)品采用環(huán)氧乙烷滅菌，無(wú)菌狀態(tài)提供。申請(qǐng)人提供了滅菌確認(rèn)報(bào)告，證明無(wú)菌保證水平可達(dá)10-6。針對(duì)環(huán)氧乙烷殘留量開(kāi)展了研究。（四）產(chǎn)品有效期和包裝該產(chǎn)品貨架有效期為三年。申請(qǐng)人提供了貨架有效期驗(yàn)證報(bào)告，包括產(chǎn)品穩(wěn)定性、包裝完整性和模擬運(yùn)輸驗(yàn)證報(bào)告等。（五）動(dòng)物研究申請(qǐng)人開(kāi)展了犬模型的動(dòng)物試驗(yàn)研究，通過(guò)器械操作、大體解剖觀(guān)察、組織切片觀(guān)察、超聲檢查、造影檢查等評(píng)價(jià)器械可操作性和封堵器植入后的安全性。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明，產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期設(shè)計(jì)要求。—8—三、臨床評(píng)價(jià)概述申報(bào)產(chǎn)品通過(guò)臨床試驗(yàn)路徑開(kāi)展臨床評(píng)價(jià)。臨床試驗(yàn)為前瞻性、多中心、單組目標(biāo)值法設(shè)計(jì)，預(yù)計(jì)入組受試者163（一）臨床試驗(yàn)方案主要內(nèi)容：1.主要評(píng)價(jià)指標(biāo)術(shù)后6個(gè)月左心耳關(guān)閉率（封堵器植入后，經(jīng)超聲證實(shí)沒(méi)有前向或逆向的血流穿過(guò)封堵器，封堵器邊緣殘余前向或逆向血流≤，殘余分流≥級(jí)）。2.次要終點(diǎn)-器械成功率（順利輸送左心耳封堵器至左心耳，成功釋放左心耳封堵器，順利撤出輸送系統(tǒng)）；-技術(shù)成功率（封堵器植入成功，且殘余分流，并無(wú)主要不良事件出現(xiàn)）；-12個(gè)月內(nèi)的缺血性腦卒中率（事件/病人年）；-缺血性腦卒中是指由短暫性腦缺血發(fā)作、腦血栓形成或腦栓塞等原因引起的腦部本身病變和（或）全身血液循環(huán)紊亂導(dǎo)致腦血液供給障礙所造成的神經(jīng)功能缺失。缺血性腦卒中定義為卒中發(fā)生后90天的修正Rankin分?jǐn)?shù)（）≥；-術(shù)后天內(nèi)主要不良事件（）發(fā)生率；MAE定義：不明原因的死亡或任何器械或手術(shù)相關(guān)的并發(fā)—9—癥，包括但不局限于：死亡，需要心包穿刺或手術(shù)的嚴(yán)重心包填塞，器械栓塞，手術(shù)相關(guān)的中風(fēng)。-術(shù)后45天、6個(gè)月、12個(gè)月器械或手術(shù)相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率；-術(shù)后45天、6個(gè)月、12個(gè)月不良事件發(fā)生率；-術(shù)后45天、個(gè)月、12個(gè)月卒中率；-封堵器性能：采用多普勒超聲心動(dòng)圖，評(píng)價(jià)術(shù)后7天內(nèi)或出院前（以先到時(shí)間點(diǎn)為準(zhǔn)）、術(shù)后45天、6個(gè)月和12個(gè)月的器械性能（包括移位、脫落、返流、器械相關(guān)的血栓形成）。（二）臨床試驗(yàn)結(jié)果臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，168例患者中有163例納入全分析集（），152例納入符合方案分析集（PPS1.主要終點(diǎn)在FAS集，受試者術(shù)后個(gè)月左心耳關(guān)閉率為96.32%，95%可信區(qū)間為（92.16%-98.64%）；在PPS集，152例受試者術(shù)后6個(gè)月左心耳關(guān)閉率為100.00%，95%可信區(qū)間為（97.6%-100%）2.次要終點(diǎn)器械成功率為100.00%；技術(shù)成功率為99.39%；12個(gè)月內(nèi)的缺血性腦卒中率為1.23%；術(shù)后45天、6月和12月卒中率分別—10—為0.61%、0.61%和2.45%；術(shù)后7天、45天、6個(gè)月及12個(gè)月器械相關(guān)的血栓發(fā)生率分別為0.00%、0.66%、2.04%和0.00%；術(shù)后7天、45天、6個(gè)月及12個(gè)月返流發(fā)生率分別為0.00%、0.70%、0.00%和2.00%；術(shù)后7天、45天、6個(gè)月及12個(gè)月移位和脫落發(fā)生率均為0.00%。術(shù)后7天內(nèi)主要不良事件（MAE）發(fā)生率為0.61%；術(shù)后12個(gè)月不良事件：共發(fā)生120（73.62%）例不良事件，共370例次不良事件，與試驗(yàn)器械相關(guān)的不良事件為15例；術(shù)后12個(gè)月嚴(yán)重不良事件：共發(fā)生26（15.95%）例嚴(yán)重不良事件，共28例次嚴(yán)重不良事件，與試驗(yàn)器械相關(guān)的不良事件申請(qǐng)人后續(xù)補(bǔ)充分析了12個(gè)月左心耳關(guān)閉率，其中，F(xiàn)AS集161例，PPS集151例，F(xiàn)AS集術(shù)后個(gè)月左心耳關(guān)閉率為98.77%，95%可信區(qū)間為（95.64%-99.85%）；PPS集術(shù)后12個(gè)月左心耳關(guān)閉率為99.34%，可信區(qū)間為（96.39%-99.98%）。四、產(chǎn)品受益風(fēng)險(xiǎn)判定受益：左心耳封堵器系統(tǒng)適用于有卒中風(fēng)險(xiǎn)（CHA2DS2-評(píng)分≥2分），且長(zhǎng)期口服抗凝治療禁忌的非瓣膜性房顫患者?！?1—風(fēng)險(xiǎn)：該產(chǎn)品臨床使用可能為適用人群帶來(lái)的主要風(fēng)險(xiǎn)為：心包積液、心包填塞、器械相關(guān)血栓形成、空氣栓塞、器械脫落等。根據(jù)申請(qǐng)人提供的申報(bào)資料，經(jīng)綜合評(píng)價(jià)，在目前認(rèn)知水平上，認(rèn)為該產(chǎn)品的上市為適用人群帶來(lái)的受益大于風(fēng)險(xiǎn)。為保證用械安全，基于對(duì)主要剩余風(fēng)險(xiǎn)的規(guī)避，需在說(shuō)明書(shū)中提示以下信息：（一）產(chǎn)品適用范圍左心耳封堵器系統(tǒng)適用于有卒中風(fēng)險(xiǎn)（CHA22評(píng)分≥2分），且長(zhǎng)期口服抗凝治療禁忌的非瓣膜性房顫患者。（二）警示1.本器械只能由經(jīng)過(guò)介入操作培訓(xùn)的醫(yī)生使用，由醫(yī)生嚴(yán)格按照適應(yīng)癥選擇病人。本公司不負(fù)責(zé)任何由于未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用而造成的直接的或因此引起的損傷和費(fèi)用。2.潛在的器械栓塞會(huì)存在，手術(shù)醫(yī)生需要為這種情況做出取出栓塞器械的準(zhǔn)備。3.如果在手術(shù)的任何階段遇到阻力，停止手術(shù)，只有明確產(chǎn)生阻力的原因后才可繼續(xù)手術(shù)。4.對(duì)鎳鈦有過(guò)敏反應(yīng)的患者可能因左心耳封堵器的植入而發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)?！?2—5.如果滅菌的包裝打開(kāi)或破損，禁止使用。6.本器械在出廠(chǎng)時(shí)進(jìn)行了一次環(huán)氧乙烷滅菌，不得重新滅菌或重復(fù)使用，本器械為一次性使用。重新滅菌可能會(huì)滅菌不充分，也可能會(huì)導(dǎo)致故障損傷病人。7.本器械必須在有效期內(nèi)使用，使用前應(yīng)詳細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)。使用前應(yīng)仔細(xì)檢查器械各個(gè)組件，若出現(xiàn)受損等異?，F(xiàn)象，應(yīng)立即停止使用。8.器械在進(jìn)入人體之前應(yīng)檢查輸送鋼纜與封堵器的螺紋配合情況，螺紋配合圈數(shù)應(yīng)大于等于4圈，若少于4圈則應(yīng)更換器械。9.若封堵器進(jìn)入輸送鞘管中的推送力過(guò)大或無(wú)法推進(jìn)，術(shù)者應(yīng)更換封堵器或輸送器。10.回收次數(shù)不超過(guò)五次。如仍無(wú)法達(dá)到合適效果，則需更換新器械。11.左心耳是薄壁結(jié)構(gòu)。在接近左心耳以及放置封堵器時(shí)應(yīng)小心謹(jǐn)慎。12.術(shù)中左心耳封堵器系統(tǒng)需充分排氣，直到系統(tǒng)中沒(méi)有空氣為止?！?3—13.房間隔穿刺后，在整個(gè)手術(shù)期間對(duì)患者進(jìn)行充分肝素化治療，維持激活凝血時(shí)間?(ACT)?250?s14.植入封堵器時(shí)應(yīng)在X線(xiàn)透視和超聲心動(dòng)圖引導(dǎo)下進(jìn)行。15.封堵器的選擇應(yīng)基于使用X線(xiàn)透視和超聲心動(dòng)圖引導(dǎo)（推薦?）在多個(gè)角度（即?、、、）獲得的準(zhǔn)確的?LAA?測(cè)量值。16.左心耳封堵器在植入過(guò)程中要評(píng)估其錨定位置，避免對(duì)回旋支造成影響。17.左心耳封堵器在釋放前要充分牽拉以評(píng)估其錨定穩(wěn)定性。18.術(shù)后應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)乃幬镏委?，詳?jiàn)“后處理”部分。（三）注意事項(xiàng)1.本器械儲(chǔ)存在常溫、干燥的室內(nèi)，保持環(huán)境清潔、通風(fēng)良好、無(wú)腐蝕性氣體。2.本器械不得通過(guò)其他方法滅菌。3.本器械不得接觸有機(jī)溶劑。4.本器械運(yùn)輸時(shí)，嚴(yán)禁擠壓、淋濕暴曬，搬運(yùn)時(shí)小心輕放。—14—5.本器械使用前發(fā)現(xiàn)任何疑問(wèn)，可直接與代理商或生產(chǎn)廠(chǎng)家取得聯(lián)系。6.左心耳封堵器的相容性：左心