妊娠及新生兒的生物化學(xué)檢驗

妊娠及新生兒的生物化學(xué)檢驗第一頁，共四十七頁，2022年，8月28日1掌握:妊娠與相關(guān)疾病常用化學(xué)指標(biāo)（HCG、E3、Prog、AFP）的檢測；胎兒肺成熟度評價熟悉:正常妊娠；臨床生化檢驗項目在妊娠相關(guān)疾病診治中的應(yīng)用；產(chǎn)前與新生兒篩查的生物化學(xué)檢驗了解：正常妊娠母體和胎兒的生物化學(xué)改變；胎兒纖維連接蛋白、抑制素A、妊娠相關(guān)血漿蛋白Ａ測定本章教學(xué)要求：第二頁，共四十七頁，2022年，8月28日2妊娠：是胚胎及胎兒在母體內(nèi)發(fā)育成長的復(fù)雜過程新生兒期：自分娩出結(jié)扎臍帶起至出生后滿28天第一節(jié)概述第三頁，共四十七頁，2022年，8月28日3一、正常妊娠（一）妊娠、胚胎和胎兒發(fā)育從末次月經(jīng)第一天算起，妊娠期通常持續(xù)280天（40周），正常分娩發(fā)生在37-42周。全程分為3個時期：早期妊娠：0-13周中期妊娠：14-27周晚期妊娠：28周以后第四頁，共四十七頁，2022年，8月28日4第五頁，共四十七頁，2022年，8月28日5第六頁，共四十七頁，2022年，8月28日6第七頁，共四十七頁，2022年，8月28日7（二）胎盤

是胎兒與母體之間物質(zhì)交換的重要器官，是胚胎與母體組織的結(jié)合體，由胎兒部分羊膜、葉狀絨毛與母體部分底蛻膜構(gòu)成。具有多種功能。

第八頁，共四十七頁，2022年，8月28日81.胎盤的功能

胎盤具有物質(zhì)交換、代謝、分泌激素、防御以及合成功能，是維持胎兒在子宮內(nèi)營養(yǎng)發(fā)育的重要器官。

第九頁，共四十七頁，2022年，8月28日9不轉(zhuǎn)運大多數(shù)蛋白質(zhì)；甲狀腺素；母體IgM、IgA；母體和胎兒紅細胞限制性被動運輸游離甾體類化合物；甾體類硫酸鹽；游離脂肪酸被動運輸分子量≤5kD、脂溶性物質(zhì)；氧、二氧化碳；鈉、氯、尿素、乙醇等跨細胞膜主動運輸葡萄糖；多種氨基酸；Ca2+受體介導(dǎo)的細胞攝取母體IgG、胰島素、低密度脂蛋白胎盤運輸方式第十頁，共四十七頁，2022年，8月28日102.胎盤激素妊娠期雌激素75%～95%來源于胎兒-胎盤復(fù)合體蛋白類激素hCG、胎盤催乳素（placentallactogen,PL）等類固醇激素孕酮（Prog）、雌酮（E1）、雌二醇（E2）和雌三醇（E3）等第十一頁，共四十七頁，2022年，8月28日11（三）羊水羊水：胚胎發(fā)育期間羊膜腔內(nèi)的液體。為胎兒在子宮內(nèi)生活的環(huán)境，由胎盤、胎兒腎臟、肺、皮膚及羊膜等器官產(chǎn)生，體積和化學(xué)組成被控制在一個動態(tài)的范圍內(nèi)，其功能是保護胎兒和減少胎動引起的母體不適感。第十二頁，共四十七頁，2022年，8月28日121.羊水的來源早期：由母體血清通過胎膜進入羊膜腔的透析液，類似于細胞外液。中期：胎兒尿可能為羊水重要來源。鈉離子濃度和滲透壓降低，尿素、肌酐和尿酸濃度增加，羊水表面活性蛋白質(zhì)增加。

2.羊水量

隨妊娠時間而不同10周——30ml20周——40ml

38周——1000ml足月——800ml第十三頁，共四十七頁，2022年，8月28日133.羊水顏色和透明度妊娠早期(earlytrimesterofpregnancy)：無色或淡黃色、清晰、透明；妊娠晚期(latetrimesterofpregnancy)：乳白色、清晰或稍混濁。

第十四頁，共四十七頁，2022年，8月28日14第十五頁，共四十七頁，2022年，8月28日二、母體及胎兒的生物化學(xué)改變1、血液學(xué)變化2、物質(zhì)代謝變化3、腎功能變化4、內(nèi)分泌變化（一）母體適應(yīng)第十六頁，共四十七頁，2022年，8月28日16（二）胎兒功能發(fā)育妊娠10周內(nèi)的人胚稱為胚胎，自11周稱胎兒，是生長成熟的時期。胚胎和胎兒功能發(fā)育主要表現(xiàn)在以下幾個方面1、肺功能：羊水泡沫試驗、L/S等2、肝功能：結(jié)合膽紅素3、腎功能：葡萄糖、肌酐4、血紅蛋白第十七頁，共四十七頁，2022年，8月28日17第二節(jié)妊娠相關(guān)的生物化學(xué)檢驗一、妊娠與相關(guān)疾?。ㄒ唬┤私q毛膜促性腺激素（HCG）定義：婦女受精卵移行至子宮內(nèi)著床后形成胚胎，由胎盤滋養(yǎng)層細胞分泌產(chǎn)生，具有促性腺發(fā)育的一種糖蛋白激素。結(jié)構(gòu):

兩個肽鏈：α多肽鏈（分子量1.7萬）β多肽鏈（分子量3.2萬）HCG特有第十八頁，共四十七頁，2022年，8月28日18檢測方法1、定性檢查（1）血凝抑制試驗和膠乳凝集抑制試驗（2）尿液HCG定性試驗：膠體金法2、定量檢查：時間分辨免疫熒光分析、ELISA、化學(xué)發(fā)光或電化學(xué)發(fā)光免疫方法第十九頁，共四十七頁，2022年，8月28日19單克隆抗體膠體金標(biāo)記免疫層析定性檢查A:吸水材料，試紙條上端B：吸水材料，試紙條下端C：金標(biāo)區(qū)（金標(biāo)記鼠IgG、金標(biāo)記鼠抗人β-HCG單抗）T：測試區(qū)羊抗人HCG多抗R：質(zhì)控區(qū)羊抗鼠IgG抗體第二十頁，共四十七頁，2022年，8月28日20

質(zhì)控線：羊抗鼠IgG抗體+金標(biāo)記鼠IgG

紫紅色反應(yīng)線：金標(biāo)記鼠抗人β-HCG單抗+人尿液HCG抗原（有/無）+羊抗人HCG多抗雙抗體夾心法第二十一頁，共四十七頁，2022年，8月28日21第二十二頁，共四十七頁，2022年，8月28日參考區(qū)間HCG定性：非孕期陰性，妊娠后陽性定量：<6U/L臨床意義1.早期妊娠診斷血清中HCG略高于尿中，用ELISA和膠體金標(biāo)記法，在妊娠后7～10天即能測出。第二十三頁，共四十七頁，2022年，8月28日23第二十四頁，共四十七頁，2022年，8月28日242.滋養(yǎng)層細胞腫瘤診斷及預(yù)后判斷：葡萄胎、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、男性睪丸畸胎瘤等，尿HCG↑，且較正常妊娠婦女明顯增高。3.協(xié)助診斷異位妊娠及流產(chǎn)（1）異位妊娠（宮外孕）

約50%尿HCG陽性

如果48小時內(nèi)血清HCG升高程度<60%，則異位妊娠的可能性大，宮外孕血清孕酮水平較低（2）不全流產(chǎn)HCG持續(xù)陽性完全流產(chǎn)HCG由陽性轉(zhuǎn)陰性第二十五頁，共四十七頁，2022年，8月28日25（二）胎盤催乳素（PL）胎盤催乳素（PL）也稱絨毛膜促生長催乳素（hCS）。hPL也是由胎盤合體滋養(yǎng)層細胞產(chǎn)生與分泌，分泌后大部分進入絨毛間歇和胎盤血竇，很少出現(xiàn)于胎體內(nèi)。妊娠4-5周左右可在血清中檢測出PL，15-30周迅速上升，34周達高峰，在分娩前胎盤分泌PL量達1-2g/24h，是所有已知人類激素中分泌量最高的激素，產(chǎn)后迅速下降，產(chǎn)后2小時即不能檢測出來。第二十六頁，共四十七頁，2022年，8月28日26檢測方法ELISA、CLIA、ECLIA參考區(qū)間未妊娠婦女：<0.5mg/L妊娠22周：妊娠30周：妊娠42周：3-8mg/L第二十七頁，共四十七頁，2022年，8月28日27臨床意義1、妊娠期PL異常增高：妊娠期糖尿病、母子血型不合2、PL減低：胎盤功能低下、妊娠期高血壓、子嫻前期、子嫻、異位妊娠、葡萄胎、先兆流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、胎兒宮內(nèi)窒息等3、葡萄胎患者血中PL減低，HCG明顯升高，因此HCG/PL比值比正常妊娠高100倍。第二十八頁，共四十七頁，2022年，8月28日28（三）雌三醇（E3）E3是雌二醇的代謝產(chǎn)物，約占總量90%的E3來自胎兒腎上腺合成的硫酸脫氫表雄酮（DHEAS），其余部分來自胎兒的E2和母體的DHEAS。胎盤合成的E3通過母體血液循環(huán)在肝臟代謝，和硫酸或葡萄醛酸結(jié)合形成結(jié)合性E3，再經(jīng)尿排出。母體血液中的E3以結(jié)合和未結(jié)合（uE3）兩種形式存在。胎兒產(chǎn)生的是uE3。第二十九頁，共四十七頁，2022年，8月28日29檢測方法ELISA、CLIA、ECLIA、時間熒光免疫分析參考區(qū)間未妊娠婦女：妊娠21周：妊娠35周：妊娠41-42周：羊水：，<0.35nmol/L為危險值第三十頁，共四十七頁，2022年，8月28日30臨床意義對于處于月經(jīng)初潮到更年期這段時間的未妊娠女性，E2是重要的雌激素，對于妊娠女性，重要角色是E3。1、動態(tài)監(jiān)測母體血清及尿E3，如發(fā)現(xiàn)持續(xù)下降，提示胎盤功能不良2、3天內(nèi)E3水平平均下降30%-50%預(yù)示可能對胎兒產(chǎn)生危害3、母體血清或尿E3超過參考區(qū)間的上限提示雙胞胎的可能4、母體患有高血壓、腎疾病、糖尿病時，E3測定值對胎兒死亡具有較好的預(yù)測價值。第三十一頁，共四十七頁，2022年，8月28日31（四）孕酮（Prog）

在妊娠期，孕酮（黃體酮）主要由胎盤利用母體的膽固醇合成，從妊娠36天起胎盤即能產(chǎn)生足夠黃體酮，伴隨孕周增加其水平逐漸升高，可一直保持到臨產(chǎn)前才稍降，待胎盤娩出后迅速降至10-20ng/ml。雌激素和黃體酮在妊娠過程中維持子宮內(nèi)膜的正常形態(tài)和功能、充足血供并為分娩作準(zhǔn)備。第三十二頁，共四十七頁，2022年，8月28日32檢測方法ELISA、CLIA、ECLIA等參考區(qū)間未妊娠婦女：0-15mg/L妊娠5周：妊娠32周：妊娠37周：最高峰150mg/L第三十三頁，共四十七頁，2022年，8月28日33臨床意義1、降低：子嫻、先兆流產(chǎn)、胎兒發(fā)育遲緩、死胎、異位妊娠2、升高：雙胎和多胎妊娠、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、子癇前期、葡萄胎、原發(fā)性高血壓3、在妊娠中后期，測定血清黃體酮可以反映胎盤功能，如妊娠期血清黃體酮持續(xù)下降，則預(yù)示早產(chǎn)，但意義不如E3。第三十四頁，共四十七頁，2022年，8月28日34（五）甲胎蛋白（AFP）AFP最早由卵黃囊少量合成，在卵黃囊退化后由胎兒肝臟大量合成，腸和腎也能合成微量AFP。母體血清中AFP約在妊娠10周時可檢測到，妊娠26周左右可達0.5g/L，然后母體濃度緩慢下降直至分娩。分娩后母體血清AFP迅速下降至2ug/L以下。AFP進入胎兒血液魂環(huán)后，通過尿液進入羊水，并經(jīng)胎兒內(nèi)吞及進入母體循環(huán)得以清除。第三十五頁，共四十七頁，2022年，8月28日35檢測方法ELISA、CLIA、ECLIA等參考區(qū)間母體血清AFP結(jié)果一般用同孕周正常妊娠中位值的倍數(shù)（MoM）來表示。AFPMoM：

第三十六頁，共四十七頁，2022年，8月28日36臨床意義1、母體血清AFP升高預(yù)示胎兒神經(jīng)管畸形的危險性增加2、母體血清AFP降低預(yù)示唐氏綜合征的危險性增加3、如果在妊娠15-20周母體血清AFP及羊水AFP均>2MoM，且羊水膽堿酯酶活性升高，則應(yīng)考慮脊柱裂、無腦兒、腹裂、臍膨出的可能。第三十七頁，共四十七頁，2022年，8月28日37二、母體健康評價1、妊娠前：血常規(guī)、尿常規(guī)、ABO血型鑒定、Rh血型鑒定、紅細胞抗體篩查、肝腎功能、人乳頭狀瘤病毒（HPV）檢測、風(fēng)疹病毒效價、快速血漿反應(yīng)素試驗、脫落細胞涂片、淋病奈瑟菌培養(yǎng)、梅毒螺旋體檢查、衣原體檢測、乙肝五項、HIV、HCV檢測、禁忌藥物的篩查。2、補充葉酸以減少胎兒神經(jīng)管病變的風(fēng)險。3、妊娠24-28周，進行葡萄糖耐量試驗來篩查妊娠性糖尿病。4、24-30周篩查妊娠婦女早產(chǎn)的風(fēng)險。第三十八頁，共四十七頁，2022年，8月28日38三、胎兒健康評價包括胎兒成熟度評價和胎兒先天性缺陷的篩查。胎兒肺成熟度（FLM）評價是目前最主要的胎兒成熟度評價方式，能幫助判斷圍生期胎兒能否獲得最佳生存、對分娩時機選擇，降低新生兒特發(fā)性呼吸窘迫綜合征（IRDS），提高生存率具有重要意義。第三十九頁，共四十七頁，2022年，8月28日39卵磷脂／鞘磷脂比值（L／S）泡沫穩(wěn)定性實驗（FSI）熒光偏振(FPA)薄層小體計數(shù)羊水雙飽和磷脂酰膽堿（DSPC）測定磷脂酰甘油(PG)測定胎兒肺成熟度評價試驗第四十頁，共四十七頁，2022年，8月28日40卵磷脂（L）與鞘磷脂（S）是肺泡表面活性物質(zhì)的主要成分，可維持肺的穩(wěn)定性，在胎兒出生后能保障生命所必需的氣體交換。

薄層層析色譜法（TLC）

（一）卵磷脂/鞘磷脂比值（L/S）檢測方法參考區(qū)間L/S比值≥2.0

第四十一頁，共四十七頁，2022年，8月28日L/S＜1.49:表示肺臟不成熟，IRDS(特發(fā)性呼吸窘迫綜合征)嚴(yán)重；L/S為1.50～1.99:表示肺臟發(fā)育不夠成熟，有IRDS可能；L/S為2.0～3.4:表示肺臟已成熟；L/S為3.5～3.9:表示肺臟肯定成熟；L/S＞4.0:表示過熟兒。臨床意義第四十二頁，共四十七頁，2022年，8月28日羊水中的肺泡表面活性物質(zhì)飽和磷脂是既親水又親脂的兩性界面物質(zhì)，具有一定的表面張力，其在乙醇中振蕩后形成的泡沫可維持?jǐn)?shù)小時，并形成穩(wěn)定泡沫層。而羊水中的蛋白質(zhì)、膽鹽、游離脂肪酸及不飽和磷脂也能形成泡沫，