孕產(chǎn)婦用藥對(duì)胎兒的影響

孕產(chǎn)婦用藥對(duì)胎兒的影響第一頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日

目前存在的問題：孕期患各種疾病需用藥物治療時(shí)亦不肯用藥或拖延治療，以致病情加重。孕婦患疾病，可危及子宮內(nèi)的胚胎、胎兒，而孕產(chǎn)婦用藥治療使疾病盡早痊愈，又有利于胚胎、胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育。不經(jīng)醫(yī)生指導(dǎo)，亂用濫用藥物可對(duì)胎兒造成不良影響。第二頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日典型事例（I）己烯雌酚50年代初在早期妊娠時(shí)曾以大量DES治療流產(chǎn)，量達(dá)1-300mg/日。1953年已有研究證明其無(wú)效性。60年代發(fā)現(xiàn)曾在早期妊娠時(shí)用DES的孕婦與其子代的女性在以后發(fā)生出現(xiàn)青春期陰道腺癌概率增加。1971年FDA禁止使用。2023/2/1第三頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日典型事例（II）

反應(yīng)停事件(沙利度胺）

20世紀(jì)60年代初，德，加，日，歐洲，澳洲等17國(guó)婦女孕早期使用反應(yīng)停治療妊娠劇吐，導(dǎo)致畸胎。全部長(zhǎng)骨缺損，如無(wú)臂和腿，海豹畸形10000余例，其中德國(guó)6000例，日本1000例。第四頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日孕激素事件

1950年美霍普金斯大學(xué)醫(yī)院婦產(chǎn)科和內(nèi)分泌（兒科）發(fā)現(xiàn)不少女嬰，女童外生殖器男性化，醫(yī)生以為是陰陽(yáng)人，直到青春期時(shí)女性特征明顯，手術(shù)探查發(fā)現(xiàn)，內(nèi)分泌系統(tǒng)為女性。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)600多名畸形女嬰的母親在妊娠期均使用過(guò)孕激素（主要是炔諾酮）保胎有關(guān)。典型事例（III）第五頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日胚胎及胎兒生理特點(diǎn)受精后15天內(nèi)：細(xì)胞尚未進(jìn)一步定向分化，如少量細(xì)胞受損害，可以由細(xì)胞分裂補(bǔ)償，如大量細(xì)胞被殺死，則可致胚胎死亡，因而不會(huì)出現(xiàn)致畸現(xiàn)象。受精后15-25天：中樞神經(jīng)系統(tǒng)分化。受精后20-30天間：頭和脊柱骨骼，肌肉前體，肢芽出現(xiàn)受精后24-40天：眼，下肢分化受精后60天后：器官分化趨完善，許多已分化完成受精后90天后：全部分化完成且漸成熟。有害物致大的畸形較少見，但其它結(jié)構(gòu)上畸形仍可能發(fā)生（顯微鏡下才可看到），以后會(huì)造成功能和發(fā)育異常。第六頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日胎兒毒理學(xué)與優(yōu)生咨詢

藥物對(duì)胎兒，新生兒產(chǎn)生不良影響的主要因素包括藥物本身的性質(zhì)，藥物的劑量，使用藥物的持續(xù)時(shí)間，用藥途徑以及胎兒或新生兒對(duì)藥物的親和性，其中最重要的是用藥時(shí)的胎齡。第七頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日胎兒毒理學(xué)

受精1周內(nèi)，受精卵未種植于子宮內(nèi)膜，一般不受孕婦用藥的影響。受精8-14天，胚胎未分化，屬全能細(xì)胞，藥物的影響是全與無(wú)的影響。一般不致畸。受精后3-8周，是致畸高度敏感期，胚胎易受藥物和外界因素的影響。孕齡12-27周，胎兒的器官基本分化完全，胎兒已具人形，這時(shí)對(duì)胎兒的影響不是致畸，而是影響胎兒的發(fā)育，尤其胎兒大腦的發(fā)育。孕28周-足月，藥物對(duì)胎兒損害是毒性作用。第八頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日？你知道“全”和“無(wú)”的意思嗎？受精后的2周內(nèi)，孕卵著床前后，藥物對(duì)胚胎的影響是“全”或“無(wú)”的。“全”－－表現(xiàn)為胚胎早期死亡導(dǎo)致流產(chǎn)；“無(wú)”－－則為胚胎繼續(xù)發(fā)育，不出現(xiàn)異常。第九頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日“致畸高度敏感期”受精后3—8周（停經(jīng)5—10周）稱“致畸高度敏感期”。神經(jīng)組織于15—25日心臟于20—40日肢體于24—46日眼畸形在24—39日外生殖器在36—55日。同時(shí)由于許多器官是同期形成的，所以一種藥物可造成多發(fā)畸形。第十頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日有計(jì)劃妊娠好！大部分婦女要到月經(jīng)過(guò)期才知道可能妊娠，但此時(shí)受精卵已開始進(jìn)入器官形成期或致畸敏感期。因此，早期胚胎很容易受到忽略性傷害。第十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日美國(guó)FDA妊娠期用藥分類標(biāo)準(zhǔn)

A類藥：凡人類實(shí)驗(yàn)已證明在早孕期至晚孕期對(duì)胎兒無(wú)害的藥物。

B類藥：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明無(wú)害，未經(jīng)人類早孕期實(shí)驗(yàn)證實(shí)的藥物。

C類藥：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)有致畸或致胚胎死亡，而在人類未作對(duì)照實(shí)驗(yàn)；或在動(dòng)物或人類均未作實(shí)驗(yàn)，此類藥物應(yīng)權(quán)衡利弊，慎重選用。

D類藥：證實(shí)對(duì)人類胎兒有害，在無(wú)其他良好有效的治療指導(dǎo)下，不得不冒險(xiǎn)使用的藥物。

X類藥：人類或動(dòng)物試驗(yàn)均顯示可致胎兒畸形，或?qū)μ河泻?，孕婦應(yīng)禁用的藥物。第十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日有致畸危險(xiǎn)性藥物能否為孕婦服用的判斷意見

類別動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果孕婦接觸結(jié)果孕婦能否服用

A無(wú)陰性如需要可用

B陰性不詳同上陽(yáng)性陰性同上

C陽(yáng)性不詳如利大于害可用

D陰性或不詳陽(yáng)性僅用于危及生命的患者

X陽(yáng)性陽(yáng)性害大于利不用第十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日一、孕產(chǎn)婦用藥原則1、盡量避免不必要的用藥

婦女在妊娠期，即使是維生素類藥物也不宜大量使用。大量維生素A會(huì)導(dǎo)致胎兒的骨骼異常或先天性白內(nèi)障。過(guò)量的維生素D可導(dǎo)致胎兒智力障礙和主動(dòng)脈狹窄。第十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日2、應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥

3、盡量避免在妊娠早期用藥

4、分娩前用藥要特別小心，它會(huì)直接影響新生兒。胎兒娩出后，體內(nèi)的藥物全靠自身的代謝，而在宮內(nèi)時(shí)，藥物可通過(guò)胎盤，由母體幫其代謝。第十五頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日5、謹(jǐn)慎選擇治療藥物

妊娠期能單獨(dú)用藥就避免聯(lián)合用藥；新藥和老藥同樣有效時(shí)應(yīng)選用老藥。6、充分權(quán)衡利弊

有些藥物雖可能對(duì)胎兒有影響，但可治療危及孕婦健康或生命的疾病，應(yīng)充分權(quán)衡利弊在病人知情的情況下使用。7、煙、酒不是藥，但對(duì)胎兒有害。第十六頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日8、哺乳期用藥不同孕期用藥，可用暫停哺乳方式來(lái)避免藥物對(duì)乳兒的影響。一般情況下，母乳中藥物的含量很少，其中被乳兒吸收的更少，一般對(duì)乳兒不產(chǎn)生明顯的危害。

9、避免“忽略用藥”

所謂“忽略用藥”，是指可能受孕或正受孕的婦女，在用藥時(shí)忽視自己的月經(jīng)史或未發(fā)現(xiàn)自己已受孕，而誤用一些對(duì)胎兒有害的藥物。第十七頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日10、不要“延誤用藥”

“延誤用藥”是指孕婦需要進(jìn)行藥物治療時(shí)，因擔(dān)心藥物對(duì)胎兒的影響而耽誤用藥，導(dǎo)致病情惡化，危及母兒的生命。嚴(yán)重細(xì)菌感染，沒有及時(shí)使用抗生素，導(dǎo)致敗血癥，感染性休克等。妊娠合并甲亢，沒有合理進(jìn)行抗甲亢的治療，導(dǎo)致甲亢危象。妊娠合并癲癇，沒有合理的治療，癲癇頻繁發(fā)作對(duì)母兒影響更大。第十八頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日妊娠期用藥注意妊娠早期著床前期：受精卵著床于子宮內(nèi)膜前損害嚴(yán)重時(shí)，可造成極早期的流產(chǎn)損害輕微時(shí)，胚胎可繼續(xù)發(fā)育且不一定會(huì)發(fā)生后遺問題可短療程服用少數(shù)治療藥物妊娠早期：妊娠3-12周，各器官高度分化、迅速發(fā)育階段。導(dǎo)致器官系統(tǒng)畸形的最敏感時(shí)期，用藥應(yīng)特別慎重。第十九頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日妊娠期用藥注意妊娠中晚期：妊娠4個(gè)月至分娩期間絕大多數(shù)器官已形成，致畸可能性減少尚未分化完全的器官系統(tǒng)（生殖系統(tǒng)、牙齒）仍有可能受損害神經(jīng)系統(tǒng)持續(xù)分化、發(fā)育，故影響一直存在某些藥物對(duì)胎兒致畸的影響和其他損害，并不一定表現(xiàn)在新生兒期。用藥需慎重第二十頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日妊娠期用藥注意分娩期分娩鎮(zhèn)痛：哌替啶，胎兒娩出前1-4h應(yīng)用或于胎兒娩出潛伏期使用；嗎啡類、阿片制劑明顯抑制胎兒呼吸不易采用麻醉：局麻或硬膜外阻滯麻醉為宜，用藥量適當(dāng)減少1/3引產(chǎn)和促分娩：縮宮素靜滴，麥角不宜使用，垂體后葉素禁用于妊高癥及合并高血壓孕婦預(yù)防和治療早產(chǎn)：硫酸鎂、硝苯地平、沙丁胺醇等子宮收縮抑制劑及吲哚美辛等PG合成酶抑制劑預(yù)防和控制子癇：硫酸鎂，但需注意腱反射情況第二十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日22妊娠期免疫孕婦接受的免疫應(yīng)該是最常見、危害最大而免疫確實(shí)有效的疾病最好在孕前進(jìn)行免疫妊娠后禁止使用活疫苗或減毒活疫苗，在孕前可注射一些疫苗，但必須注射后3個(gè)月以后才可懷孕。2023/2/1第二十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日疫苗孕婦或是懷疑是懷孕的婦女應(yīng)避免使用活的病毒疫苗。除非孕婦暴露該疾病及易感的危害超過(guò)以免疫對(duì)母兒的危害。最好是對(duì)可避免的疾病在孕前進(jìn)行免疫。如果孕期有傳染病風(fēng)險(xiǎn)者，可以使用霍亂，甲肝，乙肝，麻疹，腮腺炎，流感，鼠疫，脊髓灰質(zhì)炎，狂犬病，破傷風(fēng)，白喉，傷寒，水痘和黃熱病的疫苗。第二十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日非法藥物

可卡因：孕婦吸食可卡因可出現(xiàn)頭顱缺陷，頭皮發(fā)育不全，孔洞腦囊腫，回腸閉鎖，心臟畸形，內(nèi)臟梗死和泌尿道畸形。海洛因：孕婦吸食后可導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)受限、圍生兒死亡，新生兒麻醉戒斷反應(yīng)，(表現(xiàn)為震顫，易受刺激，打噴嚏，嘔吐，發(fā)熱，腹瀉和癲癇發(fā)作)，嬰兒突發(fā)死亡綜合征發(fā)生率增高。大麻：有報(bào)道低出生體重兒發(fā)生率增高。美沙酮：與麻醉戒斷反應(yīng)有關(guān)，比海洛因半衰期更長(zhǎng)，其作用也更長(zhǎng)。第二十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日哺乳期婦女用藥注意（一）藥物對(duì)泌乳的影響雌激素類：己烯雌酚：小劑量促進(jìn)乳腺分泌；大劑量抑制催乳素克羅米芬：抗雌激素藥，抑制乳汁分泌類固醇類避孕藥：乳汁分泌減少，建議產(chǎn)后半年后開始服用多巴胺：抑制催乳素分泌，減少乳汁分泌溴隱亭：多巴胺受體激動(dòng)藥，抑制生理性泌乳第二十五頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日二、哺乳期婦女用藥注意（二）藥物對(duì)乳兒的影響乳兒血漿白蛋白含量少，與藥物結(jié)合率低，游離型藥物濃度增高，可為成人或年長(zhǎng)兒的1-2倍乳兒肝功能尚未完善，影響多種藥物代謝乳兒腎小球?yàn)V過(guò)率低，對(duì)藥物清除率較低口服甲硝唑、異煙肼、紅霉素和磺胺類藥物，乳汁中藥物濃度約為哺乳婦女血藥濃度的50%=第二十六頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日哺乳期婦女用藥注意事項(xiàng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，盡可能選擇已明確對(duì)乳兒安全無(wú)不良影響的藥物用藥時(shí)間可選在哺乳剛結(jié)束后，盡可能將下次哺乳時(shí)間間隔在4h以上若應(yīng)用劑量較大或療程較長(zhǎng)，最好能監(jiān)測(cè)乳兒血藥濃度，并調(diào)整用藥與哺乳最佳間隔時(shí)間對(duì)于必需使用的藥物，而不能證實(shí)該藥物對(duì)乳兒是否安全時(shí)，可暫停哺乳若哺乳婦女應(yīng)用的藥物亦適用于治療乳兒的疾病時(shí)，則通常不影響哺乳。第二十七頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日臨床常用藥物FDA分類及主要副反應(yīng)第二十八頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日已被證實(shí)具有人體胚胎/胎兒毒性的藥物及其他因素介質(zhì)癥狀A(yù)CE抑制劑和AT-Ⅱ受體拮抗劑無(wú)尿癥雄激素女性男性化抗代謝藥，苯巴比妥/撲米酮、苯妥英多發(fā)性畸形苯二氮卓類藥物嬰兒松弛綜合癥四環(huán)素（15周后）牙齒變色卡馬西平脊柱裂和多種畸形可卡因中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸和腎損傷香豆素類抗凝血藥香豆素綜合癥乙烯雌酚陰道發(fā)育不良和腫瘤第二十九頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日已被證實(shí)具有人體胚胎/胎兒毒性的藥物及其他因素介質(zhì)癥狀米素前列醇莫比烏斯序列癥和四肢萎縮青霉胺皮膚松弛維甲酸，維生素A(>25000LU/d）聽力、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟血管骨骼發(fā)育異常沙利度胺四肢畸形（海豹肢畸形）、自閉癥丙戊酸脊柱裂和多發(fā)性畸形電離輻射小頭畸形和白血病碘中毒可逆性甲狀腺功能減退鉛認(rèn)知發(fā)育遲緩鋰三尖瓣下移畸形甲基汞腦癱和智力低下酒精胎兒酒精綜合癥第三十頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日

常見糖皮質(zhì)激素FDA分級(jí)可的松D短效，需經(jīng)肝藥酶活化成氫化可的松發(fā)揮效應(yīng)氫化可的松D天然，短效，無(wú)需經(jīng)肝藥酶活化，直接發(fā)揮效應(yīng)潑尼松B？、/C由于胎盤內(nèi)存在11-β脫氫酶，大部分潑尼松在胎盤內(nèi)被滅活，治療孕婦疾病，對(duì)胎兒少有影響潑尼松龍B透過(guò)胎盤的比例小，治療孕婦疾病甲潑尼龍D透過(guò)胎盤的比例小，治療孕婦疾病地塞米松C透過(guò)胎盤的比例大，可用于促進(jìn)胎兒肺成熟倍他米松C透過(guò)胎盤的比例大第三十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日抗生素類藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類分類藥物妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)FDA等級(jí)青霉素類阿莫西林首選。毒性小，是對(duì)孕婦最安全的抗感染藥物，孕期首選B頭孢菌素類頭孢拉定頭孢呋辛頭孢丙烯可用。此類藥可通過(guò)胎盤，目前無(wú)此類藥致畸的報(bào)道，在孕期血漿半衰期較非孕期短，最好不要使用新藥。第二代和第三代頭孢菌素（尤其是頭孢替坦）應(yīng)用后常伴隨嚴(yán)重的出血癥狀B大環(huán)內(nèi)脂類紅霉素阿奇霉素羅紅霉素慎用。因分子量較大，不易通過(guò)胎盤?？捎糜谇嗝顾剡^(guò)敏者和衣原體、支原體感染者。首選紅霉素，其次阿奇霉素、克拉霉素、交沙霉素、羅紅霉素。乙酰螺旋霉素可在妊娠早期作為治療弓形蟲病的藥物B四環(huán)素類四環(huán)素禁用。為致畸藥，此類藥物容易通過(guò)胎盤，并與鈣離子緊密結(jié)合而影響胎兒牙齒和骨骼的發(fā)育，引起牙齒黃染和骨骼發(fā)育異常。D氨基糖甙類慶大霉素大觀霉素禁用或慎用。此類藥物易通過(guò)胎盤，臍血藥物濃度明顯升高，對(duì)孕婦及胎兒有一定危害（腎毒性和聽力損害）D第三十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日抗生素類藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類分類藥物妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)FDA等級(jí)磺胺類復(fù)方新諾明柳氮磺胺吡啶孕期慎用，分娩前禁用。本類藥物易通過(guò)胎盤，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，但人類無(wú)報(bào)道。孕晚期應(yīng)用可使新生兒血小板減少、溶血性貧血。同時(shí)還可競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽紅素與白蛋白的結(jié)合，一起新生兒高膽紅素血癥。B/D喹諾酮類環(huán)丙沙星諾氟沙星司帕沙星禁用。此類藥物對(duì)骨和軟骨有很強(qiáng)的親和力，可引起動(dòng)物不可逆的關(guān)節(jié)病，或影響胎兒軟骨發(fā)育。C氯霉素禁用?？赏ㄟ^(guò)胎盤并進(jìn)入乳汁，對(duì)骨髓有抑制作用，可引起：灰嬰綜合征“。潔霉素類克林霉素慎用?？赏ㄟ^(guò)胎盤并進(jìn)入乳汁，無(wú)對(duì)胚胎不良影響的記錄，相對(duì)安全。B硝基咪唑類甲硝唑慎用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)其存在致癌性，過(guò)去分類為C類，有報(bào)道1700例早孕婦女應(yīng)用后并未增加畸胎率，近來(lái)FDA已將其列為B類藥。美國(guó)疾病預(yù)防控制中心已推薦其用于孕期陰道滴蟲病的治療。避免大量、短期用藥。替硝唑奧硝唑慎用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無(wú)致癌性，但妊娠婦女中無(wú)對(duì)照研究。替硝唑禁用于妊娠前3個(gè)月C第三十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日硝基咪唑類FDA分級(jí)中國(guó)藥典—臨床用藥須知說(shuō)明書甲硝唑B妊娠頭三個(gè)月禁用孕婦及哺乳期婦女禁用替硝唑C妊娠頭三個(gè)月禁用妊娠3個(gè)月內(nèi)應(yīng)禁用。3個(gè)月以上的孕婦只有具明確指征時(shí)才選用本品奧硝唑//妊娠早期（前3個(gè)月）慎用第三十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日常見手術(shù)預(yù)防用抗菌藥物表

手術(shù)名稱抗菌藥物選擇婦科手術(shù)第一、二代頭孢菌素或頭孢曲松或頭孢噻肟；涉及陰道時(shí)可加用甲硝唑剖宮產(chǎn)第一代頭孢菌素（結(jié)扎臍帶后給藥）第三十五頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日抗病毒類藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類藥物妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)FDA等級(jí)阿昔洛韋可用。本品可抑制DNA的合成，用于皰疹病毒感染。有報(bào)道：581例孕期使用此藥者，畸形發(fā)生率未增加B/？c更昔洛韋慎用C干擾素孕期最好不用C拉米夫定C齊多夫定可用于孕期AIDS的治療C金剛烷胺不推薦使用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸風(fēng)險(xiǎn)C利巴韋林禁用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)幾乎所有種類的受試動(dòng)物應(yīng)用本品后，都出現(xiàn)致畸性和胚胎毒性X第三十六頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日抗真菌類藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類藥物妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)FDA等級(jí)制霉菌素可用。作為治療口腔、腸道、陰道粘膜表面念球菌感染的藥物。大量數(shù)據(jù)表面，陰道途徑給予該藥不會(huì)產(chǎn)生胚胎毒性或致畸作用B克霉唑可用。局部用于治療陰道的真菌感染，未發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性。B米康唑可用。局部用于治療陰道的真菌感染，未發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性，其安全性已被病例對(duì)照的研究所證實(shí)。C氟康唑慎用。大劑量氟康唑可致動(dòng)物胎兒畸形，但無(wú)人類孕期致畸的報(bào)道C伊曲康唑慎用。缺乏在人類早期妊娠的研究C二性霉素B首選用于妊娠早期治療嚴(yán)重的彌漫性霉菌病，未見增加先天畸形的報(bào)道。妊娠期建議局部應(yīng)用，不宜靜脈給藥。D特比萘芬禁用。缺乏妊娠期應(yīng)用該藥的安全性資料。環(huán)吡酮胺禁用。缺乏妊娠期應(yīng)用該藥的安全性資料。第三十七頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日抗結(jié)核類藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類藥物妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)FDA等級(jí)乙胺丁醇妊娠期患結(jié)核時(shí)首選?？纱┻^(guò)胎盤屏障，目前認(rèn)為本品對(duì)人類無(wú)致畸作用C異煙肼妊娠期預(yù)防和治療結(jié)核的首選藥物?？纱┻^(guò)胎盤屏障，但并未發(fā)現(xiàn)有致畸作用，使用時(shí)應(yīng)與維生素β6合用，以避免產(chǎn)生神經(jīng)毒性。C利福平慎用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對(duì)懷孕的大鼠及小鼠應(yīng)用該藥，胎仔可出現(xiàn)脊柱裂和腭裂。但有報(bào)道在204例孕期使用利福平的患者，其新生兒畸形率并未增加。同時(shí)應(yīng)注意補(bǔ)充適量維生素K以防出現(xiàn)出血綜合癥。C吡嗪酰胺可用。妊娠期常在一線抗結(jié)核藥產(chǎn)生耐藥性時(shí)應(yīng)用第三十八頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日鎮(zhèn)痛解熱類藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類藥物妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)FDA等級(jí)對(duì)乙酰氨基酚首選的解熱鎮(zhèn)痛藥。妊娠期各階段均可使用常規(guī)劑量的該藥物B阿司匹林次選用于解熱鎮(zhèn)痛。孕期小劑量長(zhǎng)期應(yīng)用是安全的，妊娠第28周至后期權(quán)衡利弊使用（胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管過(guò)早關(guān)閉）C/D安乃近不宜應(yīng)用。對(duì)紅細(xì)胞的生成具一定的副作用。D布洛芬妊娠早期和中期可用。第28周至后期禁用，并不致畸，但可引起胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管收縮致胎兒肺動(dòng)脈高壓及羊水過(guò)少。B/D雙氯芬酸鈉妊娠早期和中期可用，第28周至后期禁用C/D塞來(lái)昔布慎用。權(quán)衡利弊后使用，第28周至后期避免使用。C第三十九頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日鎮(zhèn)痛解熱類藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類藥物妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)FDA等級(jí)芬太尼有緊急適應(yīng)癥時(shí)可在懷孕期間任何階段使用。接近分娩期使用可能引起新生兒呼吸抑制。C嗎啡確有必要使用時(shí)使用。接近分娩期使用可能引起新生兒呼吸抑制，長(zhǎng)期使用導(dǎo)致戒斷癥狀。C/D可待因慎用。在對(duì)乙酰氨基酚的鎮(zhèn)痛效果不理想時(shí)可使用該藥，還可用于鎮(zhèn)咳。需謹(jǐn)記該藥易成癮，接近分娩期使用可能引起新生兒呼吸抑制，長(zhǎng)期使用導(dǎo)致戒斷癥狀。C/D哌替啶禁忌早產(chǎn)使用，不推薦在懷孕期使用該藥鎮(zhèn)痛?？梢杂糜诜置淦陂g有危急適應(yīng)癥的情況。C/D第四十頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日抗過(guò)敏類藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類分類藥物妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)FDA等級(jí)第一代抗組胺藥馬來(lái)酸氯苯那敏慎用。應(yīng)該指出的是，有報(bào)道顯示圍產(chǎn)期使用第一代抗組胺劑后會(huì)出現(xiàn)新生兒呼吸抑制的風(fēng)險(xiǎn)B苯海拉明慎用。妊娠期使用有使嬰兒腭裂、腹股溝疝。泌尿生殖器官畸形發(fā)生率增多的風(fēng)險(xiǎn)B賽庚定禁用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)胎兒的胰腺細(xì)胞有毒性，對(duì)孕婦的研究有限D(zhuǎn)第四十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日抗過(guò)敏類藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類分類藥物妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)FDA等級(jí)第二、三代抗組胺藥氯雷他定慎用。研究最全面的第二代抗組胺藥，瑞典醫(yī)學(xué)登記處的報(bào)告指出，懷孕期服用該藥的約3000名孕婦的男性后代中尿道下裂的發(fā)生率是普通人的兩倍，但該報(bào)告有局限性。C西替利嗪慎用。動(dòng)物試驗(yàn)顯示無(wú)致畸作用，有很多使用經(jīng)驗(yàn)，是可以接受的第二選擇C地氯雷他定不建議使用。動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致畸作用，無(wú)孕婦使用臨床資料C左西替利嗪禁用。沒有或僅有少數(shù)病理數(shù)據(jù)C咪唑斯打不建議使用。動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致畸作用，無(wú)孕婦使用臨床資料C斯他斯打C非索非那定慎用。動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致畸作用，未對(duì)孕婦進(jìn)行充分對(duì)照研究C依巴司打慎用。動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致畸作用，無(wú)孕婦使用臨床資料C第四十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日平喘止咳類藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類選擇性β2腎上腺素受體激動(dòng)劑吸入劑沙丁胺醇慎用。首選，吸入式給藥較好，副作用相比口服、皮下或靜脈注射最小C特布他林慎用。首選，吸入式給藥較好C沙美特羅臨床經(jīng)驗(yàn)非常有限，必要時(shí)權(quán)衡利弊才可用皮質(zhì)激素吸入劑倍氯米松慎用，首選之一。已廣泛用于孕婦，具良好的安全記錄，優(yōu)先選用C布地奈德C口服類皮質(zhì)激素潑尼松慎用。只可用于哮喘的急性惡化和嚴(yán)重哮喘，動(dòng)物試驗(yàn)有致畸作用C抗膽堿能吸入劑異丙托溴銨慎用。在妊娠期本品安全性尚未確定，本品對(duì)子宮收縮有抑制作用D茶堿類全身性給藥茶堿慎用。但吸入式02腎上腺素受體激動(dòng)劑及皮質(zhì)激素吸入劑不足以控制哮喘時(shí)，可選用茶堿。應(yīng)對(duì)穩(wěn)態(tài)血藥濃度進(jìn)行檢測(cè)，使其維持在8-12ug/ml，應(yīng)避免使用高劑量茶堿，在臨近分娩時(shí)更是如此，以免新生兒體內(nèi)藥物儲(chǔ)積導(dǎo)致毒性反應(yīng)D色甘酸鹽吸入劑色甘酸鈉用于妊娠期過(guò)敏性疾?。ㄈ缦瓦^(guò)敏性鼻炎）預(yù)防治療是安全的C第四十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日抗組胺劑多西拉敏首選，最好和維生素β6聯(lián)合使用B氯苯甲嗪可用，當(dāng)?shù)谝淮菇M胺劑的鎮(zhèn)靜作用有不良影響時(shí)，應(yīng)該把使用第二代抗組胺藥（如氯苯甲嗪）多巴胺受體拮抗劑甲氧氯普胺慎用，有潛在致畸作用。但大量研究表明在孕早期和孕中期服用該藥不會(huì)對(duì)嬰兒造成有害影響，也不會(huì)有嚴(yán)重致畸風(fēng)險(xiǎn)。D嗎丁啉慎用，在動(dòng)物試驗(yàn)沒表現(xiàn)出致畸作用，但用于孕婦的經(jīng)驗(yàn)有限C氯丙嗪異丙嗪慎用，能明顯治療NVP，匯總2948名患者的薈萃分析沒發(fā)現(xiàn)任何致畸的證據(jù)。孕婦使用異丙嗪后可誘發(fā)嬰兒黃疸和錐體外系癥狀，臨產(chǎn)前1-2周應(yīng)停用此藥C糖皮質(zhì)激素強(qiáng)的松慎用。可有效治療伴隨脫水的頑固性妊娠期劇吐，即最嚴(yán)重的NVP癥狀C其他藥物倍他司汀慎用。已被長(zhǎng)期使用，臨床應(yīng)用后沒發(fā)現(xiàn)會(huì)增加出生缺陷，但由于缺乏這些藥物在妊娠期間使用的研究，使其常規(guī)應(yīng)用存在爭(zhēng)議眼瞼閉鎖C氟桂利嗪C止吐類藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類第四十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日甲基多巴可用。本品廣泛用于妊娠期高血壓的治療，尤其妊娠合并原發(fā)性高血壓，未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有嚴(yán)重不良影響，是一線藥物之一。C硫酸鎂慎用。對(duì)胎兒無(wú)致畸作用，分娩前大量應(yīng)用，可致新生兒肌張力低下，嗜睡及呼吸抑制，應(yīng)慎用。Bβ受體阻滯劑普萘洛爾可用。已被長(zhǎng)期使用屬于治療妊娠期高血壓的一線藥。β受體阻滯劑都能通過(guò)胎盤，迄今為止，沒任何明確證據(jù)表明該類藥是致畸劑。但理論上是有危險(xiǎn)性的，孕期長(zhǎng)期應(yīng)用可引起胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、新生兒呼吸抑制、心動(dòng)過(guò)慢、低血壓、西血糖。C美托洛爾C拉貝洛爾C鈣拮抗劑硝苯地平可用。孕中期和晚期治療妊娠高血壓的一線藥，孕早期慎用是二線治療藥物，動(dòng)物試驗(yàn)有致畸作用，人類無(wú)報(bào)道，本品不降低子宮胎盤的血流灌注，但舌下含化可引起母親嚴(yán)重低血壓和胎兒抑制。C血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI抑制劑）貝那普利禁用。為高度可疑致畸藥，可引起胎兒腎臟畸形，腎毒性及新生兒無(wú)尿。（福辛普利、咪達(dá)普利、培哚普利、雷米普利、卡托普利）D依那普利D血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑坎地沙坦禁用。有致畸風(fēng)險(xiǎn)，可引起羊水過(guò)少、胎兒腎功能表竭、骨鈣化降低、肺發(fā)育不良、四肢攣縮、死產(chǎn)或新生兒的死亡。（氯沙坦、普米沙坦、頡沙坦奧美沙坦）D氟桂利嗪D硝普鈉不建議使用?？赏ㄟ^(guò)胎盤，它快速代謝，產(chǎn)生潛在的有毒物質(zhì)（氰化物和硫氰酸鹽），用量過(guò)大可引起胎兒氰化物中毒及顱內(nèi)壓增高，還可影響胎盤血流量而危機(jī)胎兒。C/D心臟、循環(huán)系統(tǒng)藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類第四十五頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日心臟、循環(huán)系統(tǒng)藥物妊娠期風(fēng)險(xiǎn)分類外周α受體阻滯劑多沙唑嗪避免使用。妊娠期使用的經(jīng)驗(yàn)不足，無(wú)法評(píng)估其潛在的胎兒毒性。然而，國(guó)際妊娠高血壓研究協(xié)會(huì)推薦靜脈注射烏拉地爾替代雙肼屈嗪用于妊娠晚期治療先兆子瘤；哌唑嗪只應(yīng)該在首選抗高血壓藥無(wú)效時(shí)，于妊娠中晚期使用特拉唑嗪烏拉地爾利尿藥呋塞米慎用。無(wú)致畸報(bào)道，可使母血流量減少，影響胎盤灌注，長(zhǎng)期應(yīng)用可致胎兒子宮內(nèi)發(fā)育遲緩或電解質(zhì)絮