藥物性肝損害的易感因素-徐勇軍

文獻(xiàn)閱讀藥物性肝損害的易感因素徐勇軍

2015.05背景PPT模板下載：/moban/行業(yè)PPT模板：/hangye/節(jié)日PPT模板：/jieri/PPT素材下載：/sucai/PPT背景圖片：/beijing/PPT圖表下載：/tubiao/優(yōu)秀PPT下載：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/資料下載：/ziliao/PPT課件下載：/kejian/范文下載：/fanwen/試卷下載：/shiti/教案下載：/jiaoan/

藥物性肝損傷(drug-inducedliverinjury，DILI)：人體暴露于常規(guī)劑量或高劑量藥物后，因藥物本身或其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的直接毒性，或人體對(duì)藥物或其代謝產(chǎn)物產(chǎn)生過(guò)敏或代謝特異質(zhì)反應(yīng)，而導(dǎo)致的肝臟損傷，是肝生化異常的常見(jiàn)原因之一。①可預(yù)測(cè)性DILI：直接肝細(xì)胞毒性作用。新藥的篩選越來(lái)越嚴(yán)格，不能上市，故臨床直接肝細(xì)胞毒性藥物引起肝損傷的比例下降。②不可預(yù)測(cè)性DILI：大多數(shù)（＞95%）為不可預(yù)測(cè)性，

其發(fā)生機(jī)制又可以分為：代謝特異質(zhì)和過(guò)敏特異體質(zhì)背景PPT模板下載：/moban/行業(yè)PPT模板：/hangye/節(jié)日PPT模板：/jieri/PPT素材下載：/sucai/PPT背景圖片：/beijing/PPT圖表下載：/tubiao/優(yōu)秀PPT下載：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/資料下載：/ziliao/PPT課件下載：/kejian/范文下載：/fanwen/試卷下載：/shiti/教案下載：/jiaoan/

DILI：肝細(xì)胞性、膽汁淤積性和混合性（R值）/PPT模板下載：/moban/行業(yè)PPT模板：/hangye/節(jié)日PPT模板：/jieri/PPT素材下載：/sucai/PPT背景圖片：/beijing/PPT圖表下載：/tubiao/優(yōu)秀PPT下載：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/資料下載：/ziliao/PPT課件下載：/kejian/范文下載：/fanwen/試卷下載：/shiti/教案下載：/jiaoan/

DILI出現(xiàn)ALT≥3ULN且TBIL>2ULN時(shí)，通常提示預(yù)后不良，在無(wú)膽道梗阻的情況下即使停用相關(guān)藥物，病死率依然可能達(dá)到10%-50%。①藥物導(dǎo)致肝損傷，通常表現(xiàn)為ALT和AST升高>3ULN；②少數(shù)會(huì)表現(xiàn)出TBIL>2ULN，但無(wú)膽道阻塞證據(jù)，無(wú)膽囊或膽道疾病引起的ALP增高、也無(wú)腫瘤等；③沒(méi)有其他原因可以解釋轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素同時(shí)升高，如甲、乙丙型肝炎，酒精或自身免疫性肝炎，或服用其他肝損藥物。/Hy’s法則美國(guó)FDA新藥研發(fā)評(píng)估中評(píng)價(jià)肝毒性的參考標(biāo)準(zhǔn)PPT模板下載：/moban/行業(yè)PPT模板：/hangye/節(jié)日PPT模板：/jieri/PPT素材下載：/sucai/PPT背景圖片：/beijing/PPT圖表下載：/tubiao/優(yōu)秀PPT下載：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/資料下載：/ziliao/PPT課件下載：/kejian/范文下載：/fanwen/試卷下載：/shiti/教案下載：/jiaoan/

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/RUCAM量表相對(duì)客觀的打分系統(tǒng)，在臨床和科研中的價(jià)值很大疑似DILI思路PPT模板下載：/moban/行業(yè)PPT模板：/hangye/節(jié)日PPT模板：/jieri/PPT素材下載：/sucai/PPT背景圖片：/beijing/PPT圖表下載：/tubiao/優(yōu)秀PPT下載：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/資料下載：/ziliao/PPT課件下載：/kejian/范文下載：/fanwen/試卷下載：/shiti/教案下載：/jiaoan/

肝損傷DILI可能肝活檢RUCAM量表膽流異常超聲,CTMRIERCPMRCP自免肝ANASMAAMAγ-G代謝遺傳性肝病鐵蛋白水平血漿銅蛋白α1抗胰蛋白酶病毒性肝炎抗HAVIgMHBsAg抗HCV抗HEV酒精性肝病飲酒史酒精水平AST/ALT＞2血液動(dòng)力學(xué)低血壓，休克心力衰竭脈管閉塞藥物淋巴細(xì)胞刺激試驗(yàn)DLST肝酶異常停藥指征PPT模板下載：/moban/行業(yè)PPT模板：/hangye/節(jié)日PPT模板：/jieri/PPT素材下載：/sucai/PPT背景圖片：/beijing/PPT圖表下載：/tubiao/優(yōu)秀PPT下載：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/資料下載：/ziliao/PPT課件下載：/kejian/范文下載：/fanwen/試卷下載：/shiti/教案下載：/jiaoan/

?當(dāng)出現(xiàn)：Hy's現(xiàn)象(ALT≥3ULN且TBIL>2ULN)

或急性肝衰竭或肝功能失代償表現(xiàn)

立即停藥的信號(hào)。?當(dāng)出現(xiàn)：ALT或AST>8ULN

ALT或AST>5ULN持續(xù)2周

ALT或AST>3ULN并有嚴(yán)重癥狀(疲勞、惡心嘔吐、右上腹痛、發(fā)熱、皮疹、嗜酸細(xì)胞增多)

也應(yīng)停止可疑藥物。茅益民．藥物性肝損傷的臨床診斷思路和評(píng)估[J].中華肝臟病雜志，2012，20(3):169．DILI的基因易感性PPT模板下載：/moban/行業(yè)PPT模板：/hangye/節(jié)日PPT模板：/jieri/PPT素材下載：/sucai/PPT背景圖片：/beijing/PPT圖表下載：/tubiao/優(yōu)秀PPT下載：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/資料下載：/ziliao/PPT課件下載：/kejian/范文下載：/fanwen/試卷下載：/shiti/教案下載：/jiaoan/

邱梅紅．肝臟對(duì)藥物損害的易患性[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21(11):2017-2018．遺傳基因的差異，使個(gè)體間藥物代謝酶的表達(dá)活性有明顯差異①肝臟藥物代謝酶CYP450系基因變異：

導(dǎo)致酶活性降低或喪失，引起代謝功能的差異。慢代謝者血藥濃度處于較高水平，增加了不良反應(yīng)，易引起肝臟損傷。②2型N-乙?；D(zhuǎn)移酶(NAT2)基因突變：

影響NAT2活性，從而影響代謝速度，影響藥物血液濃度而導(dǎo)致其療效和不良反應(yīng)變化。③谷胱甘肽巰基轉(zhuǎn)移酶(GST)基因突變：該基因蛋白不能表達(dá)，使GST活性喪失，導(dǎo)致毒性代謝產(chǎn)物不能與之結(jié)合，從而增加肝細(xì)胞毒性作用，引起肝細(xì)胞變性壞死。DILI的基因易感性PPT模板下載：/moban/行業(yè)PPT模板：/hangye/節(jié)日PPT模板：/jieri/PPT素材下載：/sucai/PPT背景圖片：/beijing/PPT圖表下載：/tubiao/優(yōu)秀PPT下載：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/資料下載：/ziliao/PPT課件下載：/kejian/范文下載：/fanwen/試卷下載：/shiti/教案下載：/jiaoan/

對(duì)早期識(shí)別相關(guān)藥物可能的高危人群提供了依據(jù)茅益民．藥物性肝損傷的臨床診斷思路和評(píng)估[J].中華肝臟病雜志，2012，20(3):169．DILI的年齡易感性PPT模板下載：/moban/行業(yè)PPT模板：/hangye/節(jié)日PPT模板：/jieri/PPT素材下載：/sucai/PPT背景圖片：/beijing/PPT圖表下載：/tubiao/優(yōu)秀PPT下載：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/資料下載：/ziliao/PPT課件下載：/kejian/范文下載：/fanwen/試卷下載：/shiti/教案下載：/jiaoan/

老年人：①血漿蛋白水平降低，服用蛋白結(jié)合率高的藥物，易發(fā)生中毒；②肝功能減退及肝血流量減少，藥物代謝酶活性也降低，使藥物的代謝降低，藥物易蓄積；③基礎(chǔ)狀況較差，多種藥物同時(shí)使用，相互作用，競(jìng)爭(zhēng)或抑制藥物代謝酶，影響代謝，增加藥物的肝毒性。兒童：多對(duì)水楊酸鹽毒性敏感，可引起微囊泡性脂肪肝及Reye′綜合征。邱梅紅．肝臟對(duì)藥物損害的易患性[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21(11):2017-2018．DILI的性別易感性PPT模板下載：/moban/行業(yè)PPT模板：/hangye/節(jié)日PPT模板：/jieri/PPT素材下載：/sucai/PPT背景圖片：/beijing/PPT圖表下載：/tubiao/優(yōu)秀PPT下載：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/資料下載：/ziliao/PPT課件下載：/kejian/范文下載：/fanwen/試卷下載：/shiti/教案下載：/jiaoan/

女性的發(fā)病率較男性高，即女性為易患因素；女性以肝細(xì)胞型肝損傷多見(jiàn)，預(yù)后較差，重癥肝炎爆發(fā)性肝衰竭比例較男性組高女性更易出現(xiàn)甲基多巴及硝基呋喃肝毒性,而男性易患硫唑嘌呤所致肝炎；男女疾病譜有差異，如酒精性肝硬化男性多于女性，而自身免疫性疾病女性多于男性。邱梅紅．肝臟對(duì)藥物損害的易患性[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21(11):2017-2018．妊娠期易感性PPT模板下載：/moban/行業(yè)PPT模板：/hangye/節(jié)日PPT模板：/jieri/PPT素材下載：/sucai/PPT背景圖片：/beijing/PPT圖表下載：/tubiao/優(yōu)秀PPT下載：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/資料下載：/ziliao/PPT課件下載：/kejian/范文下載：/fanwen/試卷下載：/shiti/教案下載：/jiaoan/

妊娠期：①接受四環(huán)素靜脈用藥，可所致嚴(yán)重肝炎；②對(duì)撲熱息痛肝毒性更為敏感,

可能由于胎兒及胎盤(pán)對(duì)谷胱甘肽過(guò)度利用有關(guān)。邱梅紅．肝臟對(duì)藥物損害的易患性[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21(11):2017-2018．營(yíng)養(yǎng)狀況易感性PPT模板下載：/moban/行業(yè)PPT模板：/hangye/節(jié)日PPT模板：/jieri/PPT素材下載：/sucai/PPT背景圖片：/beijing/PPT圖表下載：/tubiao/優(yōu)秀PPT下載：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/資料下載：/ziliao/PPT課件下載：/kejian/范文下載：/fanwen/試卷下載：/shiti/教案下載：/jiaoan/

血漿白蛋白量降低，藥物與血漿蛋白結(jié)合率降低，藥物從血漿中清除速度減慢，游離藥物濃度增加，增加藥效的同時(shí)也增加藥物對(duì)肝臟的毒；營(yíng)養(yǎng)不良者，抗結(jié)核藥物致肝功損害的發(fā)病率顯著增高；禁食及營(yíng)養(yǎng)不良：

由于消耗肝細(xì)胞谷胱甘肽的儲(chǔ)存,可促進(jìn)撲熱息痛性肝炎；肥胖：可促進(jìn)氟烷的肝毒性。邱梅紅．肝臟對(duì)藥物損害的易患性[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21(11):2017-2018．酒精濫用易感性PPT模板下載：/moban/行業(yè)PPT模板：/hangye/節(jié)日PPT模板：/jieri/PPT素材下載：/sucai/PPT背景圖片：/beijing/PPT圖表下載：/tubiao/優(yōu)秀PPT下載：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/資料下載：/ziliao/PPT課件下載：/kejian/范文下載：/fanwen/試卷下載：/shiti/教案下載：/jiaoan/

乙醇是體內(nèi)多種代謝酶的誘導(dǎo)劑長(zhǎng)期飲酒本身引起肝細(xì)胞損傷，服用某些藥物時(shí)，更易導(dǎo)致肝損傷乙醇含量較高，能使多種代謝酶活性增高，

可使機(jī)體代謝產(chǎn)生毒性產(chǎn)物的能力增強(qiáng)；乙醇能消耗體內(nèi)的谷胱甘肽，使藥物代謝產(chǎn)生的毒性物質(zhì)及氧自由基不能及時(shí)清除，導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷；乙醇能促進(jìn)撲熱息痛肝毒性，能增加抗結(jié)核藥物肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。邱梅紅．肝臟對(duì)藥物損害的易患性[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21(11):2017-2018．基礎(chǔ)疾病易感性PPT模板下載：/moban/行業(yè)PPT模板：/hangye/節(jié)日PPT模板：/jieri/PPT素材下載：/sucai/PPT背景圖片：/beijing/PPT圖表下載：/tubiao/優(yōu)秀PPT下載：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/資料下載：/ziliao/PPT課件下載：/kejian/范文下載：/fanwen/試卷下載：/shiti/教案下載：/jiaoan/

慢性乙型肝炎患者①藥物代謝酶活性降低，谷胱甘肽、白蛋白水平較低，肝血流減慢，藥物代謝及排泄水平均降低，藥物更易蓄積；

②部分肝細(xì)胞變性壞死，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，藥物或代謝過(guò)程產(chǎn)生的自由基與炎性細(xì)胞因子一起，進(jìn)一步對(duì)肝細(xì)胞造成損害；

③增加某些藥物(異煙肼、利福平等)引起肝損害的發(fā)生率。HIV感染患者①增加抗結(jié)核藥物引起肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)；②CD4+計(jì)數(shù)下降致多種機(jī)會(huì)性感染，感染及對(duì)癥治療藥物（抗真菌藥物、抗寄生蟲(chóng)藥、解熱鎮(zhèn)痛藥等）及藥物之間相互作用可能會(huì)增加肝細(xì)胞毒性。邱梅紅．肝臟對(duì)藥物損害的易患性[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21(11):2017-2018．藥物作用易感性PPT模板下載：/moban/行業(yè)PPT模板：/hangye/節(jié)日PPT模板：/jieri/PPT素材下載：/sucai/PPT背景圖片：/beijing/PPT圖表下載：/tubiao/優(yōu)秀PPT下載：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/資料下載：/ziliao/PPT課件下載：/kejian/范文下載：/fanwen/試卷下載：/shiti/教案下載：/jiaoan/

于樂(lè)成，陳成偉．藥物性肝損傷[J]．肝臟，2008，13(3)：238-247還需注意：肝藥酶誘導(dǎo)劑及抑制劑

對(duì)藥物代謝的影響，可能存在肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)PPT模板下載：/moban/行業(yè)PPT模板：/hangye/節(jié)日PPT模板：/jieri/PPT素材下載：/sucai/PPT背景圖片：/beijing/PPT圖表下載：/tubiao/優(yōu)秀PPT下載：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/資料下載：/ziliao/