PE診治新概念新方法新進(jìn)展

早泄診斷與治療

新觀念、新方法、新進(jìn)展內(nèi)容早泄定義及診斷早泄流行病學(xué)及疾病影響早泄治療新進(jìn)展2早泄（PE）常見的男性性功能障礙文獻(xiàn)報(bào)道及自我報(bào)告達(dá)30%尋求治療比例少流行病學(xué)尚未明確Rosen.CurrPsychiatrRep2000;2:189-195.

Laumannetal.JAMA1999;281:537-544.

Spector&Carey.ArchSexBehav1990;19:389-408.

Porstetal.EurUrology2007;51:816-824.常被忽略卻亟待治療的男性健康問(wèn)題Masters&Johnson,1970-Kaplan,1974[reviewedinJanninietal.

(2006)EAU-EBUUpdates.Series4:141-149].AmericanPsychiatricAssociation:DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders,

4thEdition.Washington,DC,AmericanPsychiatricAssociation,2000.WorldHealthOrganization.InternationalClassificationofDiseasesandRelated

HealthProblems,10thEdition.Geneva:WorldHealthOrganization,1994.Montagueetal.JUrol.2004;172:290-294.

McMahonetal.JSexMed2004;1:58-65.早泄的傳統(tǒng)定義使用過(guò)的五種不同傳統(tǒng)早泄定義：經(jīng)典性學(xué)定義精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版(DSM-IV)國(guó)際疾病分類第10版(ICD-10)美國(guó)泌尿?qū)W會(huì)（AUA）指南第2次泌尿科疾病國(guó)際研討會(huì)2004射精潛伏時(shí)間短射精控制能力差消極情緒(苦惱)控制力滿意度時(shí)間共有元素控制能力是關(guān)鍵AdaptedfromPatricketal.JSexMed2007;4(3):780-788.性愛滿意度時(shí)間（IELT）與射精相關(guān)的人際交往障礙與射精相關(guān)的個(gè)人苦惱射精控制能力從開始插入到開始陰道內(nèi)射精之間的時(shí)間--對(duì)于插入前發(fā)生的射精，IELT為零。--插入后射精時(shí)間的測(cè)定單位為秒或分平均IELT約為5.4分鐘自我報(bào)告或由性伴侶使用秒表測(cè)定用于臨床試驗(yàn)中評(píng)價(jià)射精潛伏時(shí)間有效但不是PE診斷的主要指標(biāo)6陰道內(nèi)射精潛伏期（IELT）觀察性研究中PE和非PE男性的IELT有所重疊

特別是在1-4分鐘時(shí)間框架內(nèi)

7平均IELT值大于25分鐘的受試者單獨(dú)歸為一類非PE中值=8.8(n=845)PE中值=2.0(n=182)PE和非PE的受試者的IELT有所重疊.Giulianoetal.EurUrology2008;53:1048-1057..8IELT:一般男性（韓國(guó)）自我報(bào)告與秒表符合(

48.2%)高估IELT37.6%全部自我報(bào)告IELT(平均值;分鐘.)<11-22-55-10>10(N=1,035)(N=28)(N=83)(N=333)(N=259)(N=310)秒表IELT<1

3.051.76.01

–213.641.47.42

–540.86.928.979.933.212.65

–1022.8-3.67.551.421.3>1019.8--1.57.357.71035名男性:大約

38%

成年男性高估了他們IELT值(自我報(bào)告IELT比秒表記錄IELT要長(zhǎng))LeeSWetal,IntJImpotRes.2013低估自己IELT(14.2%)韓國(guó)自我報(bào)告PE男性的IELT9在自我報(bào)告PE組中67.8%秒表IELT大于2分鐘

如果僅以IELT作為診斷標(biāo)準(zhǔn),2/3自我報(bào)告PE不能診斷為PEPE(N=192)非PE(N=843)平均:264.9秒

平均:402.8秒

minmin自我報(bào)告PE組秒表測(cè)量IELT(1035名男性)LeeSWetal,IntJImpotRes.2013臨床診斷建議主訴患者/性伴侶苦惱程度自我感知射精控制程度(估算)IELT和/或自我感知的射精控制能力發(fā)病和病程PE是否為獨(dú)立癥狀（例如，與ED相關(guān)）?McMahonetal,2ndInternationalConsultationonSexualDysfunctions,Paris,2004.

Lueetal.JSexMed2004;(1):6-23.McMahonetal.JSexMed.2012;9:454-465.早泄診斷工具(PEDT)-基于心理測(cè)量、已被證實(shí)有效的問(wèn)卷要求調(diào)查對(duì)象對(duì)每個(gè)問(wèn)題評(píng)分0分=完全不/從不或幾乎從不至4分=極度/總是或幾乎總是,其內(nèi)容包含以下方向：性交時(shí)想推遲射精有多大困難？射精發(fā)生于預(yù)期之前？是否受到很小的性刺激就會(huì)射精是否對(duì)過(guò)早射精感到沮喪？射精時(shí)間造成伴侶不滿意，對(duì)此情況擔(dān)心嗎？TaraSymondsetal;DevelopmentandValidationofaPrematureEjaculationDiagnosticTool.EuropeanUrology52(2007)565-573早泄診斷工具(PEDT)評(píng)估診斷工具—PEDT12問(wèn)題回答性交時(shí)想延遲射精有多大困難？?沒(méi)有困難有點(diǎn)難中等難度非常困難完全無(wú)法延遲?0?1?2?3?4射精發(fā)生在想射精前的幾率?（幾乎）沒(méi)有（0%）不經(jīng)常(25%)約五成(50%)多數(shù)時(shí)間（75%）總是/幾乎一直（100%）?0?1?2?3?4是否受到很小的刺激就會(huì)射精？?0?1?2?3?4是否對(duì)過(guò)早射精感到沮喪？完全沒(méi)有有點(diǎn)一般很非常?0?1?2?3?4是否擔(dān)心您的射精時(shí)間會(huì)讓配偶不滿意??0?1?2?3?4通過(guò)對(duì)每名受試者5個(gè)問(wèn)題的調(diào)查方式獲得PEDT得分PEDT得分≥11

早泄PEDT得分=9或10

疑似早泄PEDT得分

≤8

非早泄總結(jié)PE三要素--時(shí)間、控制、苦惱核心是“控制”PE篩查和診斷工具--PEDT適當(dāng)?shù)脑\斷和評(píng)估工具、療效可靠的治療方案對(duì)一線的臨床醫(yī)生非常重要13內(nèi)容早泄定義及診斷早泄流行病學(xué)及疾病影響早泄治療新進(jìn)展14隨機(jī)樣本為：4,997名男性年齡在18-65歲之間48個(gè)問(wèn)題，其中5個(gè)基于PEDT用于調(diào)查PE流行性的問(wèn)題，10個(gè)基于IPE的用于評(píng)價(jià)男性受試者對(duì)待PE的態(tài)度問(wèn)題該調(diào)查采用基于計(jì)算機(jī)、在線或個(gè)人面談方法。研究于2009年3-4月在亞太地區(qū)總計(jì)10個(gè)地區(qū)進(jìn)行韓國(guó)臺(tái)灣香港泰國(guó)菲律賓馬來(lái)西亞印度尼西亞澳大利亞新西蘭McMahonetal.JSexMed.2012;9:454-465.PEDT，早泄診斷工具IPE,早泄指數(shù)APACPEPA亞太PE發(fā)病率和男性對(duì)待PE態(tài)度的研究疑似PEMcMahonetal.JSexMed.2012;9:454-465.多數(shù)地區(qū)PEDT診斷的PE和疑似PE男性比例顯著高于自我報(bào)告PEPE自我報(bào)告PE%總數(shù)澳大利亞新西蘭

中國(guó)

香港印尼馬來(lái)西亞菲律賓韓國(guó)臺(tái)灣泰國(guó)受試者比例亞太地區(qū)PE總體發(fā)病率為31%Laumannetal.JAMA1999;281:537-544.PE,定義為“過(guò)早達(dá)到高潮”.

ED,定義為“勃起或維持勃起存在障礙”.

國(guó)家健康和社會(huì)生活調(diào)查分析<60歲的年齡組中,各年齡組的PE發(fā)病率均高于EDPE在亞太地區(qū)的影響在PEDT診斷為PE的受訪者中：57%（465/816）受訪者在想射精前射精37%（302/816）受訪者在超過(guò)50%的性交中因極小的刺激而射精72%（592/816）受訪者感覺(jué)射精潛伏時(shí)間是個(gè)問(wèn)題大部分報(bào)告：

很難或非常難以延遲射精

在射精意愿前即射精而感覺(jué)很沮喪或非常沮喪，而且

對(duì)于射精時(shí)機(jī)不能讓伴侶滿意感到“很”或“非?！苯箲]McMahonetal.JSexMed.2012;9:454-465.PE—顯著增加患者的精神心理負(fù)擔(dān)19評(píng)分:第二次隨訪；較高的得分表示，所有指標(biāo)的運(yùn)行較良好。n=1,115.

PE患者:201.Giulianoetal.Prematureejaculation:resultsfromafive-countryEuropeanobservationalstudy.EurUrology2008;53:1048-1057PatrickDL,AlthofSE,PryorJL,etal.Prematureejaculation:anobservationalstudyofmenandtheirpartners.JSexMed2005;2:358–67..PRO得分顯著增加負(fù)擔(dān)：PE和非PE男性之間的差異PE—影響總體信心以及性生活信心20“請(qǐng)注明，你是否同意以下各項(xiàng)論述，以及同意或不同意的程度如何：”

“完全不同意”/“有些不同意”/“既不同意也不反對(duì)”/

“有點(diǎn)同意”/“完全同意”Montorsi.JSexMed2004;2(Suppl1):8.AbstractPS-3-1.“完全”或“部分”同意的比例21PE

較ED對(duì)生活質(zhì)量的影響更大21“總體而言，您對(duì)生活質(zhì)量滿意程度如何？”“回想近期您和您目前伴侶的性生活中，評(píng)估您個(gè)人性生活的愉快程度？”ShabsighandPerelman(2005).Posterpresented

atWorldCongressofSexology.報(bào)告“很滿意”和“非常滿意”的比例報(bào)告“很愉快”和“非常愉快”的比例22PE影響女性性伴侶的性滿意度女性報(bào)告性滿意的比例Patricketal.JSexMed2005;2:358-367.23韓國(guó)PE男性離婚率是非PE男性的兩倍全部PE/Odds疑似PE/Odds非PEN(%)7,6501,6841,1174,849婚姻狀況未婚17.0%13.0%12.6%19.3%結(jié)婚/同居78.2%79.6%83.0%76.6%離婚/分居3.4%5.7%3.3%2.7%配偶死亡1.4%1.7%1.1%1.4%紅色方框:p值<0.052009年男性健康周，12000人參加KSSMA全國(guó)調(diào)研的結(jié)果顯示：PE患者離婚率是正常人2倍2倍24PE對(duì)男性、其性伴侶及總體關(guān)系影響深刻男性關(guān)系性伴侶對(duì)于患有PE的男性對(duì)性能力的信心下降整體自信下降對(duì)PE男性和性伴侶性生活樂(lè)趣下降傷害兩者的關(guān)系生活質(zhì)量下降Patricketal.JSexMed2005;2:358-367.Giulianoetal.EurUrology2008;53:1048-1057.

Porstetal.EurUrology2007;51(3):816-823.Rosenetal(2005).PosterpresentedatSMSNA.內(nèi)容早泄定義及診斷早泄流行病學(xué)及疾病負(fù)擔(dān)早泄治療新進(jìn)展25第一階段(1917–1950):

神經(jīng)病和身心障礙PE被認(rèn)為是和潛意識(shí)的神經(jīng)心理矛盾、沖突相關(guān)的神經(jīng)官能癥治療手段包括麻醉藥膏系帶切斷硝酸鹽溶液精阜破壞術(shù)第二階段(1950–1990):

習(xí)得行為（learnedbehavior)WilliamMasters和VirginiaJohnson,假設(shè)PE是習(xí)得行為的結(jié)果他們認(rèn)為快速射精和最早的快速性交引起的焦慮相關(guān)第三階段(1990–2005):

神經(jīng)生物學(xué)和藥理學(xué)Waldinger假設(shè)，原發(fā)性早泄是一種神經(jīng)生物學(xué)表現(xiàn)的遺傳性疾病與中樞血清素神經(jīng)遞質(zhì)的減少和特異性5-羥色胺受體的激活和抑制相關(guān)目前的治療方法自我治療行為療法局部治療（局部麻醉藥物等）SSRIs/三環(huán)類抗憂郁藥PDE-5抑制劑曲馬多達(dá)泊西汀陰莖背部神經(jīng)纖維切斷術(shù)并非所有列舉處方治療都已被衛(wèi)生機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)用于PE。Gurkanetal.AsianJAndrol2008;10:102-109.FischerSantosetal.IntJImpotRes2001;13(Suppl1):S11.嘗試過(guò)的自我治療PE方式

平均數(shù)=4.9Porstetal.EuropeanUrology2007;21:816-824.每種治療方式的比例

超過(guò)50%PE患者嘗試5種或更多治療方式超過(guò)82%受訪者嘗試過(guò)3種或以上自我治療方法Porst(2008)個(gè)人交流嘗試自我治療PEGurkanetal.AsianJAndrol2008;10:102-109.Hawtonetal.BehavResTher1986;24:665-675.Janninietal.IntJAndrol2002;25(6):317-323.行為療法“啟-停”和“擠壓”

技術(shù)心理治療深入個(gè)人關(guān)系和問(wèn)題性心理行為療法基于對(duì)性興奮的反應(yīng)和射精反射是可調(diào)控的理論,讓患者學(xué)習(xí)控制并控制射精反射成功率:45-65%短期25%長(zhǎng)期局限性療效不明確效果會(huì)隨時(shí)間消失可能伴侶并非心甘情愿提供協(xié)助長(zhǎng)時(shí)間治療才能起效更換伴侶可能導(dǎo)致療效不穩(wěn)定可能時(shí)間長(zhǎng)又花費(fèi)高行為治療未經(jīng)批準(zhǔn)的PE局部治療藥物局部治療包括：局部麻醉藥物（利多卡因，丙胺卡因）SS霜（草本混合復(fù)方制劑）多數(shù)病人有效只有IELT，其他PE指標(biāo)未顯示改善副反應(yīng)陰莖感覺(jué)明顯遲鈍陰道吸收陰道麻木女性性高潮障礙局部刺激（灼燒疼痛）McMahonetal.Disordersoforgasmandejaculationinmen.

InSexualMedicine:Sexualdysfunctionsinmenandwomen.

2ndInternationalConsultationonSexualDysfunctions,Paris,2004.

Gurkanetal.AsianJAndrol10:102-109.其他未經(jīng)批準(zhǔn)的用于治療PE的藥物這些未獲批藥物治療的有效性研究缺乏數(shù)據(jù)支持(如PRO)無(wú)抗抑郁藥物被批準(zhǔn)用于PE治療盡管每日SSRI的早期研究顯示出一定的有效性，但其具有起效慢以及其他缺點(diǎn)。Preskorn.Clinicalpharmacologyofselectiveserotoninreuptakeinhibitors,ProfessionalCommsInc;1996.Sharlip.JSexMed2005;2(Suppl2):103-109.每日SSRIs治療PE的缺點(diǎn)需要每日給藥以優(yōu)化治療起效慢清除半衰期長(zhǎng)

藥物蓄積風(fēng)險(xiǎn)每日SSRI給藥可以引起性功能不良反應(yīng)如,ED和性欲降低撤藥綜合征風(fēng)險(xiǎn)血清素綜合癥風(fēng)險(xiǎn)其他副作用包括：口干緊張胃腸道不適頭痛困倦認(rèn)知障礙抗抑郁SSRI可能有自殺傾向&撤藥綜合征Gunnelletal.(2005)BMJ330:385.Fergussonetal.(2005)BMJ330:396.lJuurlinketal.(2006)AmJPsychiatry163:813–821.Rosenbaumetal.(1998)BiolPsychiatry44:77-87.證據(jù)顯示，抗抑郁SSRI增加自殺傾向和自我傷害的風(fēng)險(xiǎn):與安慰劑相比[1,2]與其他抗抑郁藥相比(年紀(jì)較大者)[3]抗抑郁SSRI突然停藥5-8天可能和撤藥綜合征相關(guān)[4],包括以下征狀…頭暈失眠緊張惡心激動(dòng)Morellietal.Endocrinology2004;145(5):2253-2263.Mancinietal.MolHumReprod2005;11(4):289-294.Anastasiosetal.JSexMed2012;9(9):2404-2416.

尚無(wú)證據(jù)證明PDE5i適用于PE治療

已經(jīng)發(fā)表的文獻(xiàn)包括缺乏合理實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆椒▽W(xué)：缺乏唯一的PE定義和合適的評(píng)價(jià)安慰劑終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)以及機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)的批準(zhǔn)。臨床證據(jù)不足以支持PDE-5抑制劑用于治療PE。未經(jīng)批準(zhǔn)用于治療PE的曲馬多中樞作用阿片類鎮(zhèn)痛藥研究設(shè)計(jì)

-小范圍（n=60）交叉，安慰劑對(duì)照的PE研究(DSM-IV標(biāo)準(zhǔn))結(jié)論

-統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著差異（p<0.0001）-曲馬多25mg，按需治療，能提高IELT中值（不考慮治療后果）-PRO（控制和滿意度）也有所提高-良好的耐受性：消化不良和困倦與基線相比IELT提高中位數(shù)（分鐘）安慰劑-曲馬多曲馬多-安慰劑整體治療順序安慰劑曲馬多以上藥物未經(jīng)衛(wèi)生局批準(zhǔn)用于PE處方治療Salemetal.JSexMed2008;5(1):188-193.EAU.GuidelinesonMaleSexualDysfunction:Erectiledysfunctionandprematureejaculation.(EAU2012).必利勁?特別為PE研制>16000多例臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)必利勁?--首個(gè)有適應(yīng)癥的進(jìn)口藥物成份主要成份：鹽酸達(dá)泊西汀化學(xué)名稱：(+)-(S)-N，N-二甲基一(α)-[2-(1-萘氧基)乙基]-笨甲胺鹽酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)：分子式：C21H23NO.HCI分子量：341.88EAU.GuidelinesonMaleSexualDysfunction:Erectiledysfunctionandprematureejaculation.(EAU2012).達(dá)泊西汀?

--1a級(jí)的推薦級(jí)別用于早泄治療達(dá)泊西汀?

作用機(jī)理Modietal.JClinPharmacol2006;46:301-309.達(dá)泊西汀?按需服用必利勁?具有快速吸收和清除的產(chǎn)品特點(diǎn)，能夠?qū)崿F(xiàn)按需服用McMahonetal.JSexMed2011;8:524-539.服用兩種劑量必利勁?后均可以顯著延長(zhǎng)IELT時(shí)間達(dá)4倍達(dá)泊西汀?

-全面改善PE各項(xiàng)指標(biāo)McMahonetal.JSexMed2010;7:256-268.顯著改善射精控制力達(dá)泊西汀?

-全面改善PE各項(xiàng)指標(biāo)射精控制能力控制感覺(jué)為”好”或“很好”的受試者比例（%）*與安慰劑對(duì)照，P<0.05

**與安慰劑對(duì)照，P<0.001McMahonetal.JSexMed2010;7:256-268.顯著降低早泄相關(guān)個(gè)人苦惱PE相關(guān)個(gè)人苦惱為“很”或“非?！钡谋壤?）*與安慰劑對(duì)照<0.05

**與安慰劑對(duì)照，P<0.001P達(dá)泊西汀?

-全面改善PE各項(xiàng)指標(biāo)Buvatetal.EurUrology.2009;5