脂質(zhì)體 藥物高分子演講

脂質(zhì)體

制藥1001

CONTENTS脂質(zhì)體的基本概念脂質(zhì)體在藥物中的應(yīng)用脂質(zhì)體研究方向與展望1231.脂質(zhì)體的基本概念脂質(zhì)體（Liposome）也稱為微脂粒，是一種具有靶向給藥功能的新型藥物制劑，是利用磷脂雙分子層膜所形成的囊泡包裹藥物分子而形成的制劑。

組織相容性細(xì)胞親和性靶向性長(zhǎng)效性降低毒副作用保護(hù)穩(wěn)定性特點(diǎn)脂質(zhì)體的作用特點(diǎn)2.脂質(zhì)體在藥物中的應(yīng)用近年美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)阿霉素脂質(zhì)體TLCD99、兩性霉素B脂質(zhì)體、柔紅霉素脂質(zhì)體和慶大霉素脂質(zhì)體等幾個(gè)脂質(zhì)體產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)，目前已經(jīng)有三個(gè)專門經(jīng)營(yíng)脂質(zhì)體的公司：liposome公司、脂質(zhì)體技術(shù)公司和Vestar公司在進(jìn)行脂質(zhì)體藥品的研究。隨著脂質(zhì)體研究的升溫，一些化妝品廠商開始炒做脂質(zhì)體概念，宣稱他們的某些化妝品是應(yīng)用了脂質(zhì)體技術(shù)的，但目前的大部分化妝品都是外用乳劑或凝膠劑，在這些劑型中，為了保持制劑的穩(wěn)定性，都需要應(yīng)用大量表面活性劑，而表面活性劑會(huì)破壞脂質(zhì)體的磷脂雙分子層，使脂質(zhì)體的囊泡結(jié)構(gòu)破裂，因此，以現(xiàn)在的脂質(zhì)體制備和保存技術(shù)，脂質(zhì)體是很難應(yīng)用在化妝品中的。2.脂質(zhì)體在藥物中的應(yīng)用脂質(zhì)體釋物與吸收防止激素口服而失效慶大霉素脂質(zhì)體和兩性霉素B，可減少藥物的耐藥性，降低心臟毒性阿霉素脂質(zhì)體和順鉑脂質(zhì)體已在國(guó)外上市苯硫咪唑脂質(zhì)體和阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體等。利用脂質(zhì)體的被動(dòng)靶向性，提高藥物的生物利用度，減少用量，降低毒副作用1.抗腫瘤藥物載體3.抗菌藥物載體2.抗寄生蟲藥物載體4.激素類藥物載體醫(yī)藥用途分類2.脂質(zhì)體在藥物中的應(yīng)用2.脂質(zhì)體在藥物中的應(yīng)用阿霉素脂質(zhì)體是目前研究最多的抗腫瘤藥物脂質(zhì)體制劑，進(jìn)人體循環(huán)后主要被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中的白細(xì)胞、單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞吞噬，這對(duì)于RES腫瘤的治療有特殊的意義。制備：其表面包裹了高分子物質(zhì)聚乙二醇的脂質(zhì)體PLD，即“隱形”脂質(zhì)體，其商品名為Caelyx，因其組成中含有親水性聚合物，可提高其表面的親水性。而且Caelyx的衍生物可以阻止血漿蛋白吸附，調(diào)理于脂質(zhì)體表面，減少RES的吞噬吸收，逃避免疫統(tǒng)的攔截，從而延長(zhǎng)了藥物在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間阿霉素脂質(zhì)體2.脂質(zhì)體在藥物中的應(yīng)用柔紅霉素的作用機(jī)制與阿霉素類似，為蒽環(huán)類抗生素，用于人體免疫缺陷病毒引起的卡巴氏瘤的治療。也是是一種用于治療急性粒細(xì)胞性白血病的抗生素，通常以注射劑形式給藥。該藥的毒性比較大，對(duì)骨髓、心臟、肝腎、胃腸道等系統(tǒng)具有毒性作用，在臨床應(yīng)用中常常會(huì)引起多種不良反應(yīng)。該脂質(zhì)體注射液由脂質(zhì)體膜和包埋在其中水相的鹽酸柔紅霉素組成，鹽酸柔紅霉素和脂質(zhì)體膜的藥脂比例最高為0.2誜1。該生產(chǎn)工藝包括：制備多層脂質(zhì)體；制備小單層脂質(zhì)體；制備鹽酸柔紅霉素脂質(zhì)體。按照該方法生產(chǎn)的鹽酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液毒性小、包封率高、穩(wěn)定性好。柔紅霉素脂質(zhì)體2.脂質(zhì)體在藥物中的應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體將難溶于水的紫杉醇包封在新型藥物載體—脂質(zhì)體磷脂雙分子層中，解決了紫杉醇的溶解性問題；與普通紫杉醇藥物相比，注射用紫杉醇脂質(zhì)體（力撲素）在許多方面具有很大的優(yōu)勢(shì)。1解除了由溶媒引發(fā)的超過敏風(fēng)險(xiǎn)紫杉醇脂質(zhì)體從根本上革除了普通紫杉醇注射液必需使用的聚氧乙基代蓖麻油與無水乙醇混合溶媒，革除了超過敏反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。并可不作預(yù)處理，這為臨床用藥提供了方便，使患者免除了大劑量使用激素產(chǎn)生的不良影響。2紫杉醇脂質(zhì)體的毒副反應(yīng)較紫杉醇注射液明顯減輕由于脂質(zhì)體藥物獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)特性，在體內(nèi)半衰期延長(zhǎng)、血藥濃度波動(dòng)小等因素，與紫杉醇注射液相比，紫杉醇脂質(zhì)體對(duì)血液系統(tǒng)、血壓和肝功能的影響更小，藥物毒副反應(yīng)更低。2.脂質(zhì)體在藥物中的應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體3明顯提高機(jī)體對(duì)紫杉醇的耐受性急性毒性試驗(yàn)顯示：紫杉醇脂質(zhì)體的LD50比紫杉醇注射液大一倍，表明其耐受性明顯提高，為臨床用藥加大劑量、提高療效提供了空間。4半衰期延長(zhǎng)、突顯緩釋功效臨床前藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)表明：紫杉醇脂質(zhì)體的半衰期較紫杉醇注射液明顯延長(zhǎng)一倍以上。5具有靶向給藥的特性紫杉醇脂質(zhì)體在肝臟、肺、淋巴組織等組織器官濃度明顯增高。跟蹤檢測(cè)不增加該器官毒性，有利于局部病變的治療。6總有效率更高與同劑量紫杉醇注射液比較，經(jīng)隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥物對(duì)照、多中心臨床驗(yàn)證，紫杉醇脂質(zhì)體的總有效率高于普通紫杉醇注射液。3.脂質(zhì)體研究方向與展望脂質(zhì)體研究方向3脂質(zhì)體的主動(dòng)靶向4皮膚用脂質(zhì)體作用機(jī)理尚待進(jìn)一步闡明，有助于更趨向合理化處方設(shè)計(jì)和用藥。2成品穩(wěn)定性不好，經(jīng)常出現(xiàn)滲漏情況1對(duì)某些藥物包封率不高SOD脂質(zhì)體中單室脂質(zhì)體包封率不到15%，多室脂質(zhì)體包封率也不到50%3.脂質(zhì)體研究方向與展望脂質(zhì)體用作皮膚局部用藥