臨床藥學(xué)之藥物相互作用

2013年3月藥物相互作用概述藥物相互作用（druginteraction，DI）

指兩種或兩種以上藥物同時(shí)或先后應(yīng)用，引起療效變化或產(chǎn)生不良反應(yīng)。

促變藥(precipitant)或作用藥(interactingdrug)

受變藥(objectdrug)或指示藥(indexdrug)同時(shí)或先后相同或不同給藥途徑概述–廣義藥物相互作用廣義藥物相互作用：食物、煙、酒和其他

藥物-藥物相互作用(drug-druginteractions,DDIs)

藥物-食物相互作用(drug-foodinteractions)

藥物-飲料相互作用(drug-beverageinteractions)

化學(xué)藥-中藥相互作用(drug-herbinteractions)

藥物-疾病相互作用(drug-diseaseinteractions)

……概述–藥物相互作用產(chǎn)生原因

①體內(nèi)作用干擾；②體外性質(zhì)改變表現(xiàn)形式

量變與質(zhì)變

①藥效/毒性作用增強(qiáng)或減弱；

②作用發(fā)生加快或減慢；

③作用維持時(shí)間延長(zhǎng)或縮短；

④產(chǎn)生新的藥理作用或不良反應(yīng)。Harmful

EffectsUnknownEffectsSynergistic/BeneficialEffects結(jié)果概述–利用與避免藥物相互作用臨床期望得到的藥物相互作用(clinicallydesirabledruginteraction)①提高療效；②減少不良反應(yīng)；③延緩耐藥性。

合理聯(lián)合用藥

利用協(xié)同作用增效減毒

不良的藥物相互作用(adversedruginteraction)①降低療效；②增加不良反應(yīng)；③誘導(dǎo)耐藥性。

不當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥

增毒減效嚴(yán)重，甚至致死概述–嚴(yán)重不良藥物相互作用的表現(xiàn)高血壓危象嚴(yán)重低血壓反應(yīng)心律失常出血呼吸麻痹低血糖反應(yīng)嚴(yán)重骨髓抑制聽(tīng)力反應(yīng)腎臟毒性死亡不良的藥物相互作用狹義藥物相互作用概述–藥物相互作用典型事件1993日本索立夫定和5-氟尿嘧啶事件

上市1個(gè)月撤市；1998米貝地爾與β受體阻斷藥心動(dòng)過(guò)緩

上市11個(gè)月羅氏藥廠撤市；1998特非那定致死性心動(dòng)過(guò)速；1999息斯敏（阿司咪唑）楊森撤市；2000西沙必利室性心律不齊楊森撤市；2001拜斯亭（西力伐他?。┡c吉非貝齊拜耳撤市；……概述–關(guān)注1998歐洲醫(yī)藥評(píng)價(jià)署/專(zhuān)利藥品委員會(huì)(EMEA/CPMP)《藥物相互作用研究指導(dǎo)原則》；1999美國(guó)FDA《體內(nèi)藥物代謝和藥物相互作用研究指導(dǎo)原則》；2006修正草案《藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中藥物代謝/藥物相互作用研究；體外研究》。概述–藥物相互作用現(xiàn)狀發(fā)生率2.2%～70.3%有臨床癥狀的DI發(fā)生率為11.1%①多種代謝途徑，代償；

②藥物治療窗廣，藥源性損害不明顯；

③ADR掩蓋，漏報(bào)；

④疾病癥狀掩蓋；

⑤回顧性研究合并用藥數(shù)量與DI發(fā)生率的關(guān)系概述–藥物相互作用現(xiàn)狀合并用藥種類(lèi)發(fā)生率（%）2～54.26～107.411～1524.216～2040

＞2145概述–研究藥物相互作用意義

ADI可能產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)臨床藥理學(xué)重要研究?jī)?nèi)容指導(dǎo)合理用藥；防止嚴(yán)重不良反應(yīng)；節(jié)約醫(yī)藥成本。概述–藥物相互作用分類(lèi)藥代動(dòng)力學(xué)方面藥物相互作用；藥效學(xué)方面藥物相互作用；體外藥物的相互作用；中西藥之間的相互作用。第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用

藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用是指一種藥物使另一種并用的藥物發(fā)生藥動(dòng)學(xué)的改變，使后一種藥物在作用部位濃度增減而致藥效增強(qiáng)或減弱。藥物代謝動(dòng)力學(xué)（簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)）體內(nèi)過(guò)程：吸收、分布、代謝、排泄速率過(guò)程藥時(shí)曲線第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用-類(lèi)別根據(jù)發(fā)生部位和機(jī)制不同：影響藥物吸收的相互作用；影響藥物分布的相互作用；影響藥物代謝的相互作用；影響藥物排泄的相互作用。一、影響藥物吸收的相互作用吸收：藥物從用藥部位入血過(guò)程發(fā)生部位：給藥部位消化道為主結(jié)果：多數(shù)妨礙吸收，少數(shù)促進(jìn)吸收口服吸收復(fù)雜

取決于藥物理化特性機(jī)體方面因素第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物吸收的相互作用-方式離子作用；吸附作用；

pH的影響；食物的影響；胃腸道運(yùn)動(dòng)的影響；腸吸收功能；其他。第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用離子作用含2價(jià)或3價(jià)金屬離子的化合物與受變藥的相互作用；離子交換樹(shù)脂藥物與受變藥的相互作用；結(jié)果：上述促變藥均減少受變藥的吸收第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物吸收的相互作用離子作用-11.含2價(jià)或3價(jià)金屬離子化合物與受變藥的相互作用含2價(jià)或3價(jià)金屬離子藥物受變藥相互作用方式鐵劑硫糖鋁抗酸藥四環(huán)素類(lèi)喹諾酮類(lèi)H2受體阻斷藥抗癲癇藥等絡(luò)合反應(yīng)螯合反應(yīng)沉淀反應(yīng)難溶復(fù)合物吸收↓預(yù)防：避免聯(lián)用；如需合用，間隔給藥，>2h第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物吸收的相互作用離子作用-能與鐵劑絡(luò)合的藥物四環(huán)素類(lèi)諾氟沙星環(huán)丙沙星甲狀腺素水楊酸對(duì)乙酰氨基酚吲哚美辛葉酸第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物吸收的相互作用米諾地爾氨芐西林青霉胺卡托普利乙胺丁醇葉酸左旋多巴卡比多巴離子作用-22.離子交換樹(shù)脂藥物與受變藥的相互作用離子交換樹(shù)脂藥物受影響藥物相互作用方式膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂（考來(lái)烯胺、考來(lái)替泊）陰離子交換樹(shù)脂酸性藥物（如華法林、阿司匹林、洋地黃毒苷、地高辛、甲狀腺素等）絡(luò)合反應(yīng)難溶復(fù)合物減少吸收第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物吸收的相互作用影響藥物吸收的相互作用-方式離子作用；吸附作用；

pH的影響；食物的影響；胃腸道運(yùn)動(dòng)的影響；腸吸收功能；其他。第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用吸附作用的影響吸附劑活性炭、白陶土、氫氧化鋁吸附作用減少聯(lián)用藥物吸收第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物吸收的相互作用影響藥物吸收的相互作用-方式離子作用；吸附作用；

pH的影響；食物的影響；胃腸道運(yùn)動(dòng)的影響；腸吸收功能；其他。第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用胃腸液pH值的影響藥物轉(zhuǎn)運(yùn)方式被動(dòng)擴(kuò)散脂溶擴(kuò)散為主；影響轉(zhuǎn)運(yùn)效率的因素：藥物溶解性、解離性；大多數(shù)藥物屬弱酸/堿性化合物

藥物酸性環(huán)境堿性環(huán)境解離度脂溶性解離度脂溶性弱酸性藥物低高高低弱堿性藥物高低低高改變pH值藥物影響弱酸/堿性藥物吸收第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物吸收的相互作用改變pH值影響弱酸/堿藥物吸收方式促變藥受變藥作用方式改變pH藥物：抗酸藥H2受體阻斷藥質(zhì)子泵抑制藥抗膽堿藥弱酸藥弱堿藥影響藥物解離度影響藥物溶解度第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物吸收的相互作用影響藥物吸收的相互作用-方式離子作用；吸附作用；

pH的影響；食物的影響；胃腸道運(yùn)動(dòng)的影響；腸吸收功能；其他。第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用食物的影響通常延遲或減少藥物吸收原因：①食物減慢胃排空

②藥物被稀釋或吸附在食物上

③改變pH值例：四環(huán)素空腹服用C血=3~8×飯后30min服用C血但有的藥物在進(jìn)食情況下吸收增加

第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物吸收的相互作用影響藥物吸收的相互作用-方式離子作用；吸附作用；

pH的影響；食物的影響；胃腸道運(yùn)動(dòng)的影響；腸吸收功能；其他。第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用胃腸運(yùn)動(dòng)的影響大多數(shù)藥物在小腸上部吸收胃排空、腸蠕動(dòng)速率→藥物到達(dá)小腸吸收部位和小腸內(nèi)滯留時(shí)間→起效和持效時(shí)間影響胃腸運(yùn)動(dòng)的藥物可引發(fā)DI。第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物吸收的相互作用胃腸運(yùn)動(dòng)的影響促變藥受變藥相互作用增加胃腸道運(yùn)動(dòng)藥甲氧氯普胺西沙必利瀉藥聯(lián)用藥物加快胃排空，縮短小腸滯留時(shí)間；起效快，吸收不全減弱胃腸道運(yùn)動(dòng)藥抗膽堿藥（阿托品、溴丙胺太林等）去甲丙咪嗪聯(lián)用藥物起效慢，吸收完全第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物吸收的相互作用影響藥物吸收的相互作用-方式離子作用；吸附作用；

pH的影響；食物的影響；胃腸道運(yùn)動(dòng)的影響；腸吸收功能；其他。第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用促變藥：損害腸粘膜吸收功能的藥物如阿司匹林、環(huán)磷酰胺、新霉素等器質(zhì)性損傷受變藥：聯(lián)用藥物例：阿司匹林可使合用的利福平血藥濃度降低一半。減弱腸吸收機(jī)能的影響第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物吸收的相互作用影響藥物吸收的相互作用-方式離子作用；吸附作用；

pH的影響；食物的影響；胃腸道運(yùn)動(dòng)的影響；腸吸收功能；其他。第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用抗生素+口服抗凝藥

抗生素抑制腸道菌群，減少VitK合成，增強(qiáng)口服抗凝藥作用。間接作用第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物吸收的相互作用影響藥物吸收的相互作用-方式離子作用；吸附作用；

pH的影響；食物的影響；胃腸道運(yùn)動(dòng)的影響；腸吸收功能；其他。第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用口服給藥途徑例：局麻藥普魯卡因+腎上腺素

腎上腺素使皮膚粘膜血管收縮，普魯卡因吸收減少，相對(duì)地延長(zhǎng)局麻作用。其他給藥途徑的影響第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物吸收的相互作用小結(jié)影響藥物吸收的相互作用離子作用；吸附作用；

pH的影響；食物的影響；胃腸道運(yùn)動(dòng)的影響；腸吸收功能；其他。表現(xiàn)：吸收的增加/減少，速率的加快/減慢。結(jié)果：藥效/毒性的增強(qiáng)或減弱。第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物吸收的相互作用第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用-類(lèi)別根據(jù)發(fā)生部位和機(jī)制不同：影響藥物吸收的相互作用；影響藥物分布的相互作用；影響藥物代謝的相互作用；影響藥物排泄的相互作用。競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位改變組織分布量二、影響藥物分布的相互作用第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位結(jié)合型、游離型結(jié)合型：①無(wú)藥理活性；②不能透過(guò)BBB；③不被肝代謝失活；④不被腎排泄。藥物與血漿蛋白結(jié)合是決定藥物作用強(qiáng)度及作用維持時(shí)間的重要因素。血漿結(jié)合率高、Vd小的藥物易發(fā)生DI。促變藥受變藥相互作用血漿蛋白親和力更高的藥物血漿蛋白結(jié)合率高的藥物競(jìng)爭(zhēng)置換第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物分布的相互作用靶位血漿游離藥物AB

白蛋白藥物競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位A單獨(dú)給甲藥B甲藥+乙藥游離藥物受變藥甲促變藥乙更高血漿蛋白結(jié)合率血漿蛋白結(jié)合率變化的后果血漿蛋白結(jié)合率大于85%的不良反應(yīng)后果嚴(yán)重血漿蛋白結(jié)合率小于85%的不良反應(yīng)后果相對(duì)較輕分布容積小，引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的幾率高，如華法林分布容積大，引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的幾率相對(duì)較小，如苯妥因鈉競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位改變組織分布量二、影響藥物分布的相互作用第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用改變組織分布量組織血流量影響藥物在組織中的分布作用于心血管系統(tǒng)的藥物能改變組織的血流量，改變聯(lián)用藥物分布，引發(fā)DI。例：去甲腎上腺素+利多卡因異丙腎上腺素+利多卡因（見(jiàn)下頁(yè)圖）第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物分布的相互作用利多卡因血濃度g/ml利多卡因血濃度g/ml利多卡因滴注100g/min去甲腎上腺素利多卡因滴注100g/min異丙腎上腺素分析靜滴NA和異丙腎上腺素對(duì)利多卡因血藥濃度的影響100200300min100200300min2.01.51.00.50.04.03.02.01.00.0第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物分布的相互作用改變肝血流量因素增加血流量高血糖素異丙腎上腺素酚妥拉明苯巴比妥前列腺素仰臥位高蛋白膳食病毒性肝炎降低血流量普萘洛爾拉貝洛爾去甲腎上腺素麻醉藥直立位血容量不足充血性心力衰竭肝硬化第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物分布的相互作用競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位改變組織分布量小結(jié)影響藥物分布的相互作用第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物分布的相互作用第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用-類(lèi)別根據(jù)發(fā)生部位和機(jī)制不同：影響藥物吸收的相互作用；影響藥物分布的相互作用；影響藥物代謝的相互作用；影響藥物排泄的相互作用。代謝性藥物-藥物相互作用（Metabolism-Baseddrug-druginteractions)發(fā)生率占藥動(dòng)學(xué)DI的40%，重要臨床意義1995年至今，案例報(bào)道增加10倍以上1980-1998年美國(guó)撤出市場(chǎng)的13種新藥中5種與之相關(guān)。三、影響藥物代謝的相互作用第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物代謝的相互作用引起廣泛關(guān)注！第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物代謝的相互作用藥物代謝酶（藥酶）肝藥酶細(xì)胞色素P450酶系(CYP)

60%處方藥經(jīng)CYP代謝；

90%以上藥物代謝性藥物相互作用與之相關(guān)。CYP3A4,CYP2D6,CYP2C9,CYP2C19,CYP1A2酶誘導(dǎo)劑、酶抑制劑酶促作用、酶抑作用影響藥物代謝的相互作用第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物代謝的相互作用酶促作用增強(qiáng)肝藥酶活性作用；通常酶促作用使藥物作用減弱；作用強(qiáng)度不變；如可待因、麻黃堿作用加強(qiáng)；如百浪多息毒性增加。如異煙肼、對(duì)乙酰氨基酚常見(jiàn)誘導(dǎo)劑：苯巴比妥、卡馬西平、苯妥英鈉……200多種第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物代謝的相互作用苯巴比妥對(duì)雙香豆素血藥濃度及抗凝血作用的影響凝血酶原時(shí)間血藥濃度苯巴比妥第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物代謝的相互作用血藥濃度凝血酶原時(shí)間小結(jié)酶促作用增強(qiáng)肝藥酶活性；通常酶促作用減弱受變藥作用，導(dǎo)致治療失敗，聯(lián)用應(yīng)增加受變藥劑量；注意預(yù)防停藥反跳現(xiàn)象，停促發(fā)藥及時(shí)減少受變藥劑量。也可能對(duì)受變藥不產(chǎn)生影響。也可能加重受變藥作用與毒性，應(yīng)減少聯(lián)用受變藥劑量。第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物代謝的相互作用酶抑作用引起肝藥酶活性作用減弱的作用；通常酶抑作用使藥物作用增強(qiáng)；常見(jiàn)抑制劑：氯霉素、異煙肼、紅霉素……酶抑作用臨床意義大于酶促作用。酶抑機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性、不可逆性、非選擇性第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物代謝的相互作用小結(jié)酶抑作用減弱肝藥酶活性；臨床意義重大；通常酶抑作用加強(qiáng)受變藥作用與毒性，應(yīng)注意減少聯(lián)用受變藥的劑量，停用促發(fā)藥時(shí)應(yīng)增加受變藥的劑量。但受變藥為前藥時(shí)，酶抑作用可能導(dǎo)致其治療失敗，應(yīng)注意增加聯(lián)用受變藥劑量。第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物代謝的相互作用

酶抑制劑的作用后果取決于受變藥的毒性與治療窗的大小

酮康唑抑制CYP3A4導(dǎo)致特非那定代謝障礙，引起QT間期延長(zhǎng)和扭轉(zhuǎn)性室速其他代謝途徑的代償程度第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物代謝的相互作用最具臨床意義的藥動(dòng)學(xué)DI。酶促作用酶抑作用小結(jié)影響藥物代謝的相互作用第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物分布的相互作用第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用-類(lèi)別根據(jù)發(fā)生部位和機(jī)制不同：影響藥物吸收的相互作用；影響藥物分布的相互作用；影響藥物代謝的相互作用；影響藥物排泄的相互作用。

藥物在腎臟的轉(zhuǎn)運(yùn)

腎小球?yàn)V過(guò)腎小管分泌腎小管主動(dòng)重吸收腎小管被動(dòng)重吸收尿中排瀉腎小管上皮細(xì)胞腎小管上皮細(xì)胞腎小管管腔血液血液四、影響藥物排泄的相互作用第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用干擾藥物從腎小管分泌干擾藥物腎小管的重吸收四、影響藥物排泄的相互作用第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物排泄的相互作用影響藥物排泄的相互作用對(duì)以原型排泄為主的藥物影響較大！干擾藥物從腎小管分泌腎小管分泌為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，需要特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)載體，即酸性藥物載體和堿性藥物載體當(dāng)兩種酸性藥物或兩種堿性藥物合用時(shí)，可相互競(jìng)爭(zhēng)載體第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物排泄的相互作用干擾藥物從腎小管分泌干擾藥物腎小管的重吸收四、影響藥物排泄的相互作用第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物排泄的相互作用干擾藥物腎小管的重吸收腎小管的重吸收作用被動(dòng)吸收藥物解離度尿液pH值弱酸性藥物在酸性尿液中，非離子型，易被腎小管重吸收，排出較少堿性尿液時(shí)，解離度增大，重吸收減少，排出增多第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物排泄的相互作用改變pH值藥物影響弱酸/堿性藥物排泄干擾藥物腎小管的重吸收促發(fā)藥影響尿液pH，改變受變藥排泄，導(dǎo)致受變藥血藥濃度變化。預(yù)防該改變可能產(chǎn)生的治療失敗或毒性加大。利用該改變用于解毒：堿化尿液促進(jìn)酸性藥物排泄；酸化尿液促進(jìn)堿性藥物排泄。第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物排泄的相互作用干擾藥物從腎小管分泌干擾藥物腎小管的重吸收小結(jié)影響藥物排泄的相互作用第一節(jié)藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥物排泄的相互作用藥物相互作用分類(lèi)藥代動(dòng)力學(xué)方面藥物相互作用；藥效學(xué)方面藥物相互作用；體外藥物的相互作用；中西藥之間的相互作用。第二節(jié)藥效學(xué)的相互作用藥效學(xué)的相互作用：指一種藥物增強(qiáng)或減弱另一種藥物的藥理效應(yīng)，但對(duì)藥物的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)無(wú)明顯影響。第二節(jié)藥效學(xué)的相互作用藥效學(xué)相互作用-結(jié)果相加AB=A+B

磺胺甲噁唑+甲氧芐啶協(xié)同/增強(qiáng)AB>A+Bβ-內(nèi)酰胺類(lèi)+氨基糖苷類(lèi)拮抗AB<A+B

擬膽堿藥+抗膽堿藥第二節(jié)藥效學(xué)的相互作用藥效學(xué)的相互作用藥物活性方面的相互作用受體部位的相互作用第二節(jié)藥效學(xué)的相互作用藥物活性方面的相互作用

作用靶點(diǎn)不同的藥物合用藥物活性相同，產(chǎn)生相加或協(xié)同，增效減毒；

例：普萘洛爾+奎尼丁藥物活性相反，產(chǎn)生拮抗作用。例：利血平+麻黃堿普萘洛爾→β受體阻斷藥→抗心律失?？岫　c通道阻滯劑→抗心律失常利血平→耗竭NE→降低BP麻黃堿→促NE釋放→升高BP合用，利血平降壓作用減弱，甚至消失第二節(jié)藥效學(xué)的相互作用藥效學(xué)的相互作用藥物活性方面的相互作用受體部位的相互作用第二節(jié)藥效學(xué)的相互作用受體部位的相互作用受體學(xué)說(shuō)遞質(zhì)合成、貯存、釋放、降解、重吸收受體靶細(xì)胞效應(yīng)第二節(jié)藥效學(xué)的相互作用干擾遞質(zhì)的相互作用例：三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥+腎上腺素→BP↑↑干擾受體的相互作用①作用同一受體例：β-受體阻斷藥+腎上腺素→高血壓危象