細(xì)菌的感染與免疫

細(xì)菌感染與免疫一、正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌

二、細(xì)菌的致病作用

三、宿主的防御機(jī)制

四、感染的發(fā)生與發(fā)展

五、醫(yī)院感染第一節(jié)正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌一正常菌群（normalflora）1概念：在人體各部位經(jīng)常寄居而對(duì)人體無(wú)害的細(xì)菌2分布：皮膚、外耳道、眼結(jié)膜、鼻咽腔、口腔、腸道、尿道、陰道等

正常菌群的分布部位常見菌種皮膚表皮葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、綠膿桿菌、恥垢桿菌等口腔鏈球菌（甲型或乙型）、乳酸桿菌、螺旋體、梭形桿菌、白色念球菌、（真菌）表皮葡萄球菌、肺炎球菌、奈瑟氏球菌、類白喉?xiàng)U菌等鼻咽腔甲型鏈球菌、卡他球菌、肺炎球菌、流感桿菌、乙型鏈球菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌等眼結(jié)膜皮表葡萄球菌、結(jié)膜干燥桿菌、類白喉?xiàng)U菌等胃正常一般無(wú)菌

腸道類桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌、厭氧性鏈球菌、糞鏈球菌、葡萄球菌、白色念球菌、乳酸桿菌、變形桿菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等陰道乳酸桿菌、白色念球菌、類白喉?xiàng)U菌、大腸桿菌等

尿道表皮葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、恥垢桿菌等3正常菌群的生理作用

（1）拮抗作用：生物屏障

①改變pH：抑制外來菌

②占位性保護(hù)作用：生物膜

③爭(zhēng)奪營(yíng)養(yǎng)

④抗生素與細(xì)菌素的作用

（2）營(yíng)養(yǎng)作用代謝：蛋白質(zhì)、糖、脂肪、膽汁、膽固醇合成：維生素轉(zhuǎn)化：激素

（3）免疫作用

Ag－>Ab－>本身、其他影響正常菌群的因素宿主的因素：年齡的影響；不同年齡的皮膚正常菌群也有差異；免疫力的影響；氫離子濃度的影響；腸蠕動(dòng)的影響；代謝的影響；酶的影響；疾病的影響；飲食和環(huán)境等其他因素飲食的影響；氣壓的影響；藥物和治療的影響；菌群間的互相影響；氣侯的影響；

二機(jī)會(huì)致病菌（opportunisticpathogen）

在一定條件下正常菌群或非致病菌引起機(jī)體的感染，又叫條件致病菌。

1條件致病菌致病的條件：

細(xì)菌方面因素：

①改變寄生部位：

②機(jī)體方面因素：免疫功能下降

③菌群失調(diào)菌群失調(diào)

在正常情況下，人體和正常菌群之間以及正常菌群中各細(xì)菌之間，保持一定的生態(tài)平衡。如果生態(tài)平衡失調(diào)，以至機(jī)體某一部位的正常菌群中各細(xì)菌的比例關(guān)系發(fā)生數(shù)量和質(zhì)量上的變化，稱為菌群失調(diào)。

菌群失調(diào)的常見誘因主要是(1)使用抗生素、同位素、激素.(2)患有慢性消耗性疾病時(shí)腸道、呼吸道、泌尿生殖道的功能失常也是重要原因。去除誘因后一般可使菌群復(fù)常，也有長(zhǎng)期失調(diào)難于逆轉(zhuǎn)的情況。

菌群失調(diào)的調(diào)整措施

當(dāng)菌群失調(diào)嚴(yán)重、機(jī)體不能自行恢復(fù)正常時(shí)，應(yīng)采用必要措施以調(diào)整菌群。1活菌療法2菌群促進(jìn)物質(zhì)療法3營(yíng)養(yǎng)療法4抗菌療法5中藥療法。第二節(jié)細(xì)菌的致病性

致病性：細(xì)菌引起感染的能力

毒力：致病性強(qiáng)弱半數(shù)致死量

（medianlethaldose,LD50）

半數(shù)感染量

（medianinfectivedose,ID50）

（半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡或感染所需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量）細(xì)菌的毒力（致病物質(zhì)）細(xì)菌的致病性細(xì)菌侵入的數(shù)量細(xì)菌侵入的途徑細(xì)菌致病的原因：1侵襲力：

（1）侵入、寄居

（2）繁殖、擴(kuò)散

（3）抵抗防御

2產(chǎn)毒性：產(chǎn)生并釋放毒素一侵襲力：

（一）粘附與定植（adherenceandcolonization）

1菌毛:編碼菌毛基因：染色體、質(zhì)粒特點(diǎn)：組織特異性，受體：

G－：糖類，G＋：類蛋白或糖蛋白2細(xì)胞壁成分:脂磷壁酸（A族鏈球菌）：受體3其他因素：生化反應(yīng)“菌斑”：變形鏈球菌->齲齒：乳桿菌（二）繁殖與擴(kuò)散

表面：霍亂弧菌細(xì)胞內(nèi)：志賀菌侵襲性酶類：擴(kuò)散，如透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶、膠原酶等

（三）對(duì)機(jī)體防御機(jī)制的抵抗

1抗吞噬莢膜、M蛋白、Vi抗原、K抗原、血漿凝固酶；

2抗調(diào)理作用莢膜多糖中的唾液酸可阻斷旁路途徑的正反饋和C3b的調(diào)理作用；SPA可阻斷巨噬細(xì)胞Fc受體與抗體IgG的Fc段結(jié)合

3抗sIgA作用某些細(xì)菌可產(chǎn)生IgA蛋白酶，能分解sIgA降低機(jī)體局部防御功能二產(chǎn)毒性：（一）外毒素（exotoxin)：

1.來源：G+，少數(shù)為G－

胞漿內(nèi)合成后分泌到菌體外，或在細(xì)菌死亡溶解后釋放

2.成分：蛋白質(zhì)：A亞單位：活性蛋白

B亞單位：結(jié)合蛋白

3.基因：染色體（霍亂）質(zhì)粒（LT、ST、破傷風(fēng)、炭疽）噬菌體（白喉）

4.毒性：強(qiáng)

5.穩(wěn)定性差，可經(jīng)甲醛脫毒制成類毒素

6.毒性作用:有組織器官選擇性：神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素、腸毒素、其他毒素

7.刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素神經(jīng)毒素破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素封閉抑制性神經(jīng)元質(zhì)粒肉毒梭菌肉毒毒素阻斷乙酰膽堿釋放前噬菌體細(xì)胞毒素白喉棒狀桿菌白喉毒素抑制蛋白質(zhì)合成前噬菌體腸毒素霍亂弧菌腸毒素激活腺苷酸環(huán)化酶使腸上皮細(xì)胞內(nèi)cAMP含量上升染色體大腸埃希菌腸毒素同霍亂弧菌質(zhì)粒金黃色葡萄球菌腸毒素刺激嘔吐中樞質(zhì)粒/染色體其他化膿性鏈球菌紅疹毒素破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞前噬菌體產(chǎn)氣莢膜梭菌α毒素分解細(xì)胞膜上的卵磷脂染色體鼠疫耶爾森菌鼠疫毒素作用于血管、淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞質(zhì)粒炭疽芽胞桿菌毒性復(fù)合物血管通透性增高質(zhì)粒（二）內(nèi)毒素(endotoxin)：LPS

1來源：G－,細(xì)菌死亡溶解后釋放

2成分：脂多糖,耐熱

3毒性：弱

4能脫毒制成類毒素？--脫毒的內(nèi)毒素

5刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體

6毒性作用：無(wú)選擇性(1)發(fā)熱反應(yīng):體溫調(diào)節(jié)中樞(2)白細(xì)胞反應(yīng)：先減后增(3)內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克(4)DIC

(5)其他致病作用(6)對(duì)機(jī)體的保護(hù)效應(yīng)

內(nèi)毒素的檢測(cè)：鱟試驗(yàn)

原理：鱟是海洋中的一種冷血節(jié)肢動(dòng)

物,其血中有一種特殊的變形細(xì)

胞,內(nèi)含凝固酶原和可凝固蛋白，凍融后制成溶解物(鱟試劑)。內(nèi)毒素凝固酶原凝固酶可凝固蛋白凝固敏感,能測(cè)出0.01-1.0mg/mL的內(nèi)毒素

內(nèi)毒素外毒素來源G-G+細(xì)菌及小部分G-細(xì)菌存在部分細(xì)胞壁成分，溶菌后釋放胞漿內(nèi)合成分泌至細(xì)胞外，或溶菌后釋放出來化學(xué)成分及結(jié)構(gòu)脂多糖由脂類A、核心多糖及寡糖重復(fù)單位組成蛋白質(zhì)，由A、B二個(gè)亞單位組成穩(wěn)定性160OC，2-4h60OC-80OC，30min毒性作用較弱，無(wú)選擇性強(qiáng)，對(duì)組織有選擇性抗原性可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗菌性抗體，據(jù)報(bào)導(dǎo)可經(jīng)處理變成類毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素，經(jīng)脫毒可變成類毒素,進(jìn)行人工主動(dòng)免疫基因控制染色體基因質(zhì)粒和/或染色體基因三微生物的超抗原及其致病作用某些微生物的成分和產(chǎn)物成為超抗原。特點(diǎn)：以高親和力與MHCII類分子結(jié)合；不需要經(jīng)抗原處理，受MHC限制；很低濃度即可激活T細(xì)胞；引起T細(xì)胞的無(wú)反應(yīng)性和減少；阻礙免疫應(yīng)答；自身免疫??；

細(xì)菌的毒力（致病物質(zhì)）

1.細(xì)菌的致病性

2.細(xì)菌侵入的數(shù)量

3.細(xì)菌侵入的途徑第三節(jié)宿主的免疫防御機(jī)制非特異性免疫：天然免疫特異性免疫：獲得性免疫獲得性保護(hù)功能：

1終止初次感染

2防御和抵抗再次感染

3防止?jié)摲腥镜陌l(fā)病

一非特異性免疫

第一道防線

1特點(diǎn)：

＊作用范圍較廣，無(wú)特異性

＊相對(duì)穩(wěn)定可遺傳，有種屬特性

＊出生時(shí)就具備、應(yīng)答迅速

＊不因抗原的再次刺激而增強(qiáng)

2非特異免疫組成

機(jī)械性阻擋與排出

皮膚與粘膜分泌多種殺菌物質(zhì)

屏障作用正常菌群的拮抗作用

血腦屏障：保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)組成胎盤屏障：保護(hù)胎兒不被感染

吞噬作用完全吞噬：細(xì)菌死亡

不完全吞噬：胞內(nèi)寄生毛細(xì)血管（中性粒細(xì)胞）－>淋巴結(jié)（Mφ）

－>血流（單核細(xì)胞）－>臟器（Mφ）（趨化、識(shí)別調(diào)理、吞入、脫顆粒、殺菌消化）

體液因素

補(bǔ)體

溶菌酶乙型溶素（血清中堿性多肽，源于血小板，對(duì)G＋有作用）胞內(nèi)寄生菌：

◆細(xì)菌得到保護(hù)：特異性抗體非特異性抗菌物質(zhì)抗菌藥物

◆吞噬細(xì)胞死亡

◆在體內(nèi)擴(kuò)散

◆免疫病理?yè)p傷：吞噬時(shí)釋放多種酶

◆細(xì)胞免疫起作用

◆低細(xì)胞毒性、呈慢性過程

◆常見的:結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、傷寒桿菌等

二特異性性免疫

●特點(diǎn):針對(duì)性強(qiáng)不能遺傳可因再次接觸抗原而增加

●分類:細(xì)胞免疫體液免疫●側(cè)重點(diǎn)：外毒素致病菌：抗毒素化膿性細(xì)菌：抗體+吞噬細(xì)胞胞內(nèi)寄生菌：細(xì)胞免疫感染與免疫類型免疫特征病原菌舉例抗菌免疫急性感染多屬胞外感染，以體液免疫為主。主要以調(diào)理素抗體（主要為IgM及IgG）通過增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬和殺菌、溶菌作用實(shí)現(xiàn)免疫保護(hù)效應(yīng)。補(bǔ)體的參與能加強(qiáng)調(diào)理作用化膿性細(xì)菌、鼠疫耶爾森菌、炭疽芽胞桿菌、流感嗜血桿菌、霍亂弧菌慢性感染多屬細(xì)胞內(nèi)感染，以細(xì)胞免疫為主。主要通過致敏淋巴細(xì)胞釋放各種淋巴因子激活巨噬細(xì)胞爾實(shí)現(xiàn)免疫保護(hù)效應(yīng)結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、布魯斯菌屬、李斯特菌、嗜肺軍團(tuán)菌、傷寒沙門菌等細(xì)胞內(nèi)寄生菌抗毒素免疫毒血癥外毒素致病，體液免疫。主要為抗毒素（IgG）的中和作用，形成的復(fù)合物由吞噬細(xì)胞清除白喉棒狀桿菌、破傷風(fēng)梭菌、肉毒梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌等的外毒素

1體液免疫的作用作用機(jī)理：

◆血清中IgG、IgM

調(diào)理細(xì)菌促進(jìn)吞噬

◆抗體中和細(xì)菌外毒素

◆分泌型IgA(SIgA)阻止致病菌黏附定植

◆IgG、IgM與抗原抗體復(fù)合物可激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，裂解細(xì)菌

2

細(xì)胞免疫作用

細(xì)胞免疫殺菌機(jī)理

CD4+釋放多種細(xì)胞因子，加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬和殺傷能力

CD8+T細(xì)胞通過產(chǎn)生穿孔素和粒酶直接殺傷帶有細(xì)菌的靶細(xì)胞,另外活化的CD8+T細(xì)胞表達(dá)FasL,與靶細(xì)胞上的Fas特異性結(jié)合,導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡釋放到細(xì)胞外的細(xì)菌，再由抗體等調(diào)理后，由吞噬細(xì)胞吞噬消滅

第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展感染的因素：病原菌：毒力的強(qiáng)弱；入侵的數(shù)量；適當(dāng)?shù)耐緩剑粰C(jī)體：所處的狀態(tài)（抵抗力）

感染的來源：1．外源性感染：病人、帶菌者、病畜和帶菌的動(dòng)物2．內(nèi)源性感染：正常菌群體內(nèi)隱伏狀態(tài)的致病菌

傳播方式和途徑呼吸道感染:腦膜炎球菌等消化道感染:痢疾桿菌等創(chuàng)傷感染:破傷風(fēng)桿菌等接觸感染:淋球菌等節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染:鼠疫桿菌等多途徑感染:結(jié)核桿菌等感染的類型★隱性感染：

不表現(xiàn)出臨床癥狀（當(dāng)機(jī)體免疫力較強(qiáng)，入侵的細(xì)菌數(shù)量不多或毒力不強(qiáng)時(shí)）★顯性感染

表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀（機(jī)體抵抗力較差，或入侵的細(xì)菌毒力較強(qiáng)、數(shù)量較多時(shí)）顯性感染：

按病情急緩：

急性感染慢性感染：

按感染部位：局部感染：感染局限于一定部位全身感染：細(xì)菌或代謝產(chǎn)物向全身擴(kuò)散

毒血癥(toxemia)：

菌血癥(bacteremia)：

敗血癥

(septicemia)：

膿毒血癥(pyemia)：帶菌狀態(tài)(carrierstate)：顯性感染或隱性感染后，病原菌繼續(xù)在體內(nèi)存留,和機(jī)體保持相對(duì)平衡。帶菌者(carrier）：

處于帶菌狀態(tài)的人。

“健康帶菌者”：恢復(fù)期帶菌者：重要的傳染源醫(yī)院感染的概念廣義上講，醫(yī)院內(nèi)感染包括在醫(yī)院內(nèi)各類人群所獲得的感染，主要指病人在住院期間又發(fā)生的其它感染。感染率：