糖尿病臨床治療與

糖尿病

臨床治療與誤區(qū)通渭縣中醫(yī)院王占琳2015-05-28世界糖尿病現(xiàn)狀每年的11月14日是世界糖尿病日，而今年的主題是“控制糖尿病，刻不容緩!”全球糖尿病發(fā)病率增長迅速，糖尿病已經(jīng)成為繼腫瘤、心血管病變之后第三大嚴重威脅人類健康的慢性疾病。WHO預(yù)測的結(jié)果如下：1994年糖尿病患者人數(shù)為1.20億,1997年為1.35億,2000年為1.75億,2010年為2.39億，2025年將突破3億。目前世界糖尿病患者人數(shù)最多的前3位國家為印度、中國、美國；

我國糖尿病現(xiàn)狀近30年來，我國糖尿病患病率顯著增加，1980年全人群糖尿病患病率為0.7%，1994-1995年間全國19省市21萬人群糖尿病流行病學調(diào)查，25-64歲年齡段糖尿病的患病率為2.5%。最近10年糖尿病流行情況更為嚴重，2007-08年，在中華醫(yī)學會糖尿病學分會組織下，在全國14個省市進行了糖尿病的流行病學調(diào)查。通過加權(quán)分析，在考慮性別、年齡、城鄉(xiāng)分布和地區(qū)差別的因素后，估計我國20歲以上的成年人糖尿病患病率為9.7%，中國成人糖尿病總數(shù)達9240萬，其中農(nóng)村4310萬，城市4930萬左右。我國可能已成為糖尿病患病人數(shù)最多的國家。沉重的社會經(jīng)濟代價糖尿病嚴重影響了世界各國人民的健康，也給各國政府和人民帶來了沉重的經(jīng)濟負擔。糖尿病患者的醫(yī)療費用與其血糖控制的好壞直接相關(guān)。HbA1c大于7%者中，每增加1個百分點，醫(yī)療費用就顯著增加。這種增加的費用受并發(fā)癥的影響，特別是心臟病和高血壓。我國糖尿病的花費根據(jù)2002年一項11城市的調(diào)查結(jié)果推算，治療糖尿病及并發(fā)癥的直接醫(yī)療費為188.2億元人民幣，占總衛(wèi)生費用的3.95%，其中有并發(fā)癥的直接醫(yī)療費為152.4億元人民幣，占81%；無并發(fā)癥的醫(yī)療成本為35.8億元人民幣，占19%。另一項調(diào)查5年中糖尿病患者人均總住院費用從1995年的2382元增長到1999年的4847元，5年內(nèi)總費用、藥費、檢查費和床位護理費分別增長了103.4%、82.3%、151.7%和128.4%。摘自《2010年中國糖尿病防治指南》世界各國糖尿病患病率特點：

1、患病率急劇增加，近三五十年內(nèi)2型糖尿病急劇增加的趨勢仍難以緩解。2、2型糖尿病是糖尿病人群的主體。2型糖尿病占糖尿病患者的90%左右，我國2型糖尿病所占比例也是如此；3、發(fā)病年齡年輕化。不少國家兒童2型糖尿病已占糖尿病兒童的50%～80%，兒童2型糖尿病問題以引起人們的極大關(guān)注；4、存在大量血糖升高但未達到糖尿病診斷標準者。他們的空腹血糖、餐后2小時血糖或服糖后2小時血糖介于正常血糖與糖尿病診斷標準之間。目前糖尿病學界傾向于把這類人稱為糖調(diào)節(jié)受損（impairedglucoseregulation,IGR）者。糖調(diào)節(jié)受損者是糖尿病患者的后備軍，他們的大量存在，預(yù)示著糖尿病爆發(fā)性流行的趨勢還在繼續(xù)發(fā)展；5、各地發(fā)病狀況差異巨大。世界各國2型糖尿病的患病率有很大差異，從不足0.1%直至40%?；疾÷首罡叩牡貐^(qū)是太平洋島國瑙魯(Nauru)和美國皮瑪(Pima)印地安人。發(fā)病率增加最快的是由窮到富急劇變化著的發(fā)展中國家。

糖尿病臨床類型

及特點與比較1型糖尿病特點：1起病較急；2發(fā)病年齡輕（典型病例見于小兒及青少年，但任何年齡均可發(fā)?。?；3化驗可有血漿胰島素及C肽水平低，服糖刺激后分泌仍呈低平曲線；4必須依賴胰島素治療，易發(fā)生酮癥，甚而危及生命；5遺傳為主要誘因；6胰島β細胞自身抗體常呈陽性（其中谷氨酸脫羧酶自身抗體GAD最具特征性）分型：

1，自身免疫性急發(fā)型和緩發(fā)型（成人緩慢進展自身免疫性糖尿病LADA），谷氨酸脫羧酶自身抗體和（或）胰小島抗體陽性

2，特發(fā)性雖有永久胰島素分泌缺乏和酮癥，但無自身免疫證據(jù)2型糖尿病特點：1起病較慢；2發(fā)病年齡較大（典型病例見于中老年，偶見于幼兒）；3化驗可有血漿胰島素及C肽水平僅相對降低，服糖刺激后呈延遲釋放；4單用降糖藥一般可以控制血糖；5遺傳為較大原因；6胰島β細胞自身抗體常呈陰性分型：

1，胰島素抵抗以肥胖人群多見

2，胰島素分泌障礙有分泌高峰延遲及分泌相對不足特殊類型糖尿病1β胞基因缺陷：主要特征為胰島素分泌減少而其作用極少或沒有缺陷。為母系遺傳性疾病。2胰島素作用基因缺陷：如胰島素受體的變異，妖精綜合癥。3藥物或化學物質(zhì)對胰島β細胞的破壞（煙草酸、糖皮質(zhì)激素、α干擾素）。4外分泌胰腺病5內(nèi)分泌疾病：一些激素（生長激素、皮質(zhì)醇、胰升糖素、腎上腺素）可以對抗胰島素作用妊娠期糖尿病指妊娠期發(fā)現(xiàn)的糖尿病，但不排除妊娠前原有糖耐量異常而未被確認者。已知糖尿病者妊娠時不屬此型。多數(shù)病人于分娩后可恢復(fù)正常，近30%于5-10年發(fā)展為糖尿病糖尿病并發(fā)癥

分為急性并發(fā)癥和慢性并發(fā)癥糖尿病急性并發(fā)癥糖尿病酮癥酸中毒(DKA)：1型及2型糖尿病患者均可出現(xiàn)DKA

。2型患者DKA誘因有感染、胰島素治療中斷或不適當減量、各種應(yīng)激狀態(tài)如創(chuàng)傷、手術(shù)、妊娠、分娩等診斷：尿糖強陽性伴尿酮體陽性（腎功能不全時可陰性），血HCO3-降低，CO2結(jié)合力降低，失代償后pH值降低。需要鑒別的疾?。旱脱腔杳?、乳酸性酸中毒、其他原因所致酮癥心腦血管意外、各種急腹癥。病理生理：臟器及組織病變（脂肪、肌肉、肝臟、腎臟、大腦），代謝紊亂（嚴重失水、酸中毒、電解質(zhì)代謝紊亂、脂肪蛋白質(zhì)氨基酸代謝紊亂、攜氧系統(tǒng)失常），神經(jīng)癥狀及腦水腫。治療：補液，降糖，糾正電解質(zhì)紊亂，去除和防治誘因高血糖高滲狀態(tài)（HHS）：原稱“高滲性非酮癥性糖尿病昏迷”，以嚴重高血糖、高血漿滲透壓、脫水為特點。多見于老年男性。誘因：主要為引起血糖增高和脫水的因素，如感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、腦血管意外等應(yīng)激狀態(tài)，用藥不當（糖皮質(zhì)激素、利尿劑、免疫抑制劑、甘露醇等）水攝入不足或失水，透析治療，靜脈高營養(yǎng)療法，誤輸糖或攝入大量含糖飲料。診斷：診斷：血糖超過33.3mmol/l，血漿滲透壓超過320mOsm/l。鑒別：低血糖昏迷、乳酸性酸中毒、其他原因所致酮癥心腦血管意外。治療：原則同DKA；因本癥失水較DKA更嚴重，可達體重10-15%，輸液要更為積極小心，24小時補液量可達6000-10000ml，補液多主張用0.9%氯化鈉（等滲液不會引起溶血，有利于恢復(fù)血容量，糾正休克，恢復(fù)腎臟調(diào)節(jié)功能。）DKA與HHS診斷標準與比較

DKAHHS輕中重血漿葡萄糖>14mmol/l>14mmol/l>14mmol/l>33.3mmol/l動脈pH值7.25-7.307.00-7.24<7.00>7.3血漿HCO315-18mEq/l10-<15mEq/l<10mEq/l>15mEq/l尿酮+++±血酮+++±血漿滲透壓可變化可變化可變化>320mOsm陰離子間隙>10>12>12-/↑意識與精神狀態(tài)可有遲鈍/嗜睡木僵/昏迷木僵/昏迷HHS可伴有不同程度的血酮升高，誘因，病理病機及治療均有相似之處，臨床需要仔細區(qū)分，目前，條件較好的醫(yī)院，DKA的病死率仍達5%，HHS病死率仍達15%。乳酸性酸中毒:糖尿病合并乳酸性酸中毒的發(fā)生率較低，但死亡率很高。

大多發(fā)生在伴有肝、腎功能不全，或伴有慢性心肺功能不全等缺氧性疾病患者，尤其是同時服用苯乙雙胍者。

主要是由于體內(nèi)無氧酵解的糖代謝產(chǎn)物—乳酸大量堆積導(dǎo)致高乳酸血癥，進一步出現(xiàn)體液PH降低，導(dǎo)致乳酸性酸中毒。主要臨床表現(xiàn)：疲乏無力、惡心、厭食或嘔吐，呼吸深大，嗜睡等。大多數(shù)有服用雙胍類藥物史。實驗室檢查有：明顯酸中毒，但血、尿酮體不升高，血乳酸水平升高。治療：包括補液，擴容，糾正脫水、休克、補堿應(yīng)盡早且充分。必要時透析治療。去除誘發(fā)因素。慢性并發(fā)癥1血管并發(fā)癥心血管疾病是糖尿病患者致殘、致死，并造成經(jīng)濟損失的主要原因。因心血管疾病而死亡的糖尿病患者中，冠心病約占一半。

糖尿病動脈內(nèi)皮細胞功能障礙、動脈內(nèi)皮損傷，繼之對血管損傷的反應(yīng)提早發(fā)生和加速動脈粥樣硬化是增加冠心病事件及死亡的重要原因。同時糖尿病心肌病，左室舒張功能障礙，易發(fā)生充血性心力衰竭和心臟自主神經(jīng)病變所致的心律失常亦為增加心血管疾病死亡的重要原因。

2糖尿病腦血管病糖尿病腦血管病以腦動脈粥樣硬化所致缺血性腦病最為常見，如短暫性腦缺血發(fā)作（transientischemicattack,TIA）、腔隙性腦梗死、多發(fā)性腦梗死、腦血栓形成等。糖尿病血管病中的腦血栓形成多發(fā)生于大腦中動脈，而腔隙性腦梗死則多見于腦內(nèi)深穿支的供血區(qū)，如殼核、內(nèi)囊、丘腦及腦橋基底等。由于糖尿病高血壓發(fā)生率甚高（20%～60%），亦可發(fā)生出血性腦病。糖尿病腦血管病的危險因素包括高血糖、高血壓、血脂異常、血液流變學異常、吸煙以及慢性炎癥狀態(tài)等。其中高血壓尤為重要，為糖尿病缺血性腦病的獨立危險因素。在缺血性腦卒中患者中，77%的血壓未控制，因此降壓治療對降低腦卒中的發(fā)病率十分重要。3糖尿病眼病糖尿病患者眼的各部位均可出現(xiàn)病變，如角膜異常、虹膜新生血管、視神經(jīng)病變等，糖尿病患者青光眼和白內(nèi)障的患病率高于相同年齡非糖尿病患者。糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病患者失明的主要原因，各型糖尿病的視網(wǎng)膜病變患病率隨患病時間和年齡的增長而上升。99%的1型糖尿病和60%的2型糖尿病，病程在20年以上者，幾乎都有不同程度的視網(wǎng)膜病變。10歲以下患糖尿病的兒童則很少發(fā)生視網(wǎng)膜病變，青春期后糖尿病視網(wǎng)膜病變的危險性上升。4糖尿病腎病大約20%～30%的1型或2型糖尿病患者發(fā)生糖尿病腎病。其中一部分進展為終末期腎病。如未進行特別干預(yù)，在有持續(xù)性微量白蛋白尿的1型糖尿病患者中約80%的人于10～15年內(nèi)發(fā)展為臨床腎病，此時可出現(xiàn)高血壓。一旦臨床腎病發(fā)生，如不進行有效干預(yù)，幾年之內(nèi)腎小球濾過率逐漸下降，10年后50%，20年后75%以上的患者將發(fā)展為終末期腎病。2型糖尿病患者糖尿病確診后，不少人旋即出現(xiàn)微量白蛋白尿，甚至顯性腎病，如無特殊干預(yù)，其中20%～40%的患者進展為臨床腎病，20年后約20%進展為終末期腎病。由于2型糖尿病患者的數(shù)量大，因此目前在西方國家進行透析的腎病患者中一半以上為糖尿病患者。1型或2型糖尿病患者微量白蛋白尿的出現(xiàn)，不僅標志著早期腎病的存在，而且極大地增加心血管疾病患病率及死亡危險性，因此應(yīng)予以高度重視。5糖尿病足糖尿病足是糖尿病下肢血管病變、神經(jīng)病變和感染共同作用的結(jié)果，嚴重者可致足潰瘍，甚至截肢。美國1989～1992年每年因糖尿病所致的截肢平均為1605例，足潰瘍是截肢的主要因素。成年人中40%的足和下肢截肢為糖尿病所致。英國的一項研究隨訪了469例既往無足潰瘍的糖尿病患者，連續(xù)4年發(fā)現(xiàn)10.2%的患者發(fā)生足潰瘍。糖尿病男性與女性截肢率要比同性別的非糖尿病人群分別高10.3倍和13.8倍。我國有關(guān)糖尿病足的流行病學資料尚缺乏。6糖尿病骨關(guān)節(jié)病與口腔疾病糖尿病骨關(guān)節(jié)病的發(fā)生率約為0.1%～0.4%，主要系神經(jīng)病變所致，感染可加重其損傷。本病發(fā)生率雖然不高，但可致關(guān)節(jié)脫位、畸形，嚴重影響關(guān)節(jié)功能，使患者生活質(zhì)量降低。糖尿病患者機體對細菌的抗感染能力下降，口腔頜面部組織及口腔內(nèi)的牙齦和牙周組織易發(fā)生感染，可引起齒槽溢膿、牙槽骨吸收、牙齒松動。發(fā)生在頜面部軟組織的感染，起病急，炎癥擴展迅速，發(fā)病初期就可以使全身情況突然惡化，治療不及時可引起死亡。

以上資料來自《中國保健營養(yǎng)·臨床醫(yī)學學刊》2011年第4期及《2010年中國糖尿病防治指南》糖尿病的治療原則國際糖尿病聯(lián)盟提出糖尿病治療五個原則：

醫(yī)學營養(yǎng)治療運動療法血糖監(jiān)測

藥物治療糖尿病教育糖尿病的治療目標糾正代謝紊亂，消除癥狀，防止和延緩并發(fā)癥的發(fā)生維持良好健康和生活能力，提高生活質(zhì)量延長壽命，降低病死率糖尿病治療方案目前治療糖尿病的藥物胰島素口服降糖藥物胰島素制劑胰島素制劑按照來源、純度、作用時間來分類。一般臨床常用分類為按照作用時間來分為超短效、短效、中效、長效、預(yù)混（30R、50R）胰島素制劑起效時間(h)峰值時間(h)作用時間(h)持續(xù)時間(h)超短效胰島素0.25-0.50.5-1.53-44-6短效胰島素0.5-12-33-66-8中效胰島素2-46-1010-1614-18長效胰島素4-610-1618-2020-24預(yù)混胰島素70/300.5-1雙峰10-1614-1850/500.5-1雙峰10-1614-18口服降糖藥分類

促胰島素分泌劑磺脲類藥物: 格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲。格列奈類:瑞格列奈（諾和龍）、那格列奈。腸促胰素類似物（GLP-1）、二肽基肽酶4抑制劑(DPP-4)：艾塞拉肽、利拉魯肽、維格列汀、西格列汀、沙格列汀、增加胰島素敏感性

雙胍類藥物: 苯乙雙胍、二甲雙呱噻唑烷二酮類:羅格列酮、吡格列酮葡萄糖苷酶抑制劑:阿卡波糖、伏格列波糖各類口服降糖藥物的作用機理、毒副作用雙胍類藥物作用機理：雙胍類藥物主要藥理作用是通過減少肝葡萄糖的輸出、促進外周組織利用葡萄糖、抑制脂肪分解、減輕胰島素抵抗、抑制食欲和減少腸道唐吸收而降低血糖。許多國家和國際組織制定的糖尿病指南中推薦二甲雙胍作為2型糖尿病患者控制高血糖的一線用藥和聯(lián)合用藥中的基礎(chǔ)用藥。其他作用：抗動脈粥樣硬化和抗血栓作用，糾正血脂譜異常，抗氧化、降低血壓與心率，治療多囊卵巢綜合癥。雙胍類藥物臨床禁忌癥：。相對禁忌：對于高齡老人，腎功能不全（血肌酐水平男性<1.5mg/dl，女性<1.4mg/dl或腎小球濾過率<60ml/min）>30ml/min時可謹慎使用絕對禁忌癥：糖尿病合并充血性心衰，低氧血癥，肝衰，急性中重度感染，低血壓，全身低灌注狀況急慢性心肺功能不全，重癥貧血，缺氧性疾病，血尿酮體陽性，卒中，全麻后，酒精成癮，既往乳酸酸中毒史。在作造影檢查使用碘化造影劑時，應(yīng)暫時停用二甲雙胍。雙胍類藥物的毒副作用：單獨使用二甲雙胍不導(dǎo)致低血糖,但二甲雙胍與胰島素或促胰島素分泌劑聯(lián)合使用時可增加低血糖發(fā)生的危險性。二甲雙胍的主要副作用為胃腸道反應(yīng)，維生素B12吸收不良。服藥時從小劑量開始，逐漸加量是減少不良反應(yīng)的有效方法雙胍類藥物罕見的嚴重副作用是誘發(fā)乳酸性酸中毒?；请孱愃幬镒饔脵C制：刺激胰島B細胞分泌胰島素 可與B細胞膜上的SU受體特異性結(jié)合關(guān)閉K+通道，使膜電位改變開啟Ca++通道，細胞內(nèi)Ca++升高，促使胰島素分泌外周作用 減輕肝臟胰島素抵抗 減輕肌肉組織胰島素抵抗磺脲類藥物的胰外作用：

磺脲類藥物也可通過胰外作用機制降低血糖。Müller等通過測定每個藥的胰島素增加值和血糖降低值的比率ΔPI/ΔBG來確定其胰外作用強度。比值越低表明降低血糖所需胰島素越少，也說明其胰外作用最強。

研究人員發(fā)現(xiàn)在健康的禁食狗給予同等強度而劑量不同的各種磺脲類藥物，其ΔPI/ΔBG比值的排列順序如下：格列美脲<格列吡嗪<格列齊特<格列本脲

表明格列美脲的胰外作用最強。第三代磺酰脲類藥物：（格列美脲）所結(jié)合的SU受體部位是65KD亞單位（不是140KD亞單位），結(jié)合快、解離快降糖作用顯著、有效藥物劑量低刺激胰島素分泌作用輕，可延緩細胞功能衰竭（在相同控制血糖條件下）低血糖事件發(fā)生率低對ATP-敏感的鉀通道的組織選擇性好增加體重不明顯胰外降糖作用明顯，如可迅速激活（提高）脂肪、肌肉組織的GLUT4的活性（數(shù)量）每日服藥一次，依從性好磺脲類藥物藥代動力學化學成份格列本脲格列齊特格列吡嗪格列吡嗪控釋片格列喹酮達峰時間3-43-41-26-122-3半衰期6-126-122-42-43維持時間16-2410-208-128-12清除途徑50%-尿50%-糞60-70%-尿20%-糞90%-尿10%-糞90%-尿10%-糞5%-尿95%-糞代謝物代謝物有降糖作用代謝物抑制血小板聚集降血脂代謝物抑制血小板聚集降血脂磺脲類藥物的副作用：磺脲類主要副作用為低血糖---低血糖發(fā)生往往不象胰島素引起的那樣容易早期察覺，且持續(xù)時間長，導(dǎo)致永久性神經(jīng)損害;特別是在老年患者和肝、腎功能不全者；有腎功能輕度不全的患者，宜選擇格列喹酮?；颊咭缽男圆?，建議服用每天只需服用1次的磺脲類藥物?？赡艿男难懿涣挤磻?yīng)--有爭論

UGDP認為磺脲類藥物能關(guān)閉心肌細胞膜上ATP敏感的鉀通道，妨礙心臟對缺血時的正常擴張反應(yīng)噻唑烷二酮類藥物（TZDs）作用機制：主要通過增加靶細胞對胰島素作用的敏感性而降低血糖。目前在我國上市的TZDs主要有馬來酸羅格列酮和鹽酸吡格列酮。臨床試驗顯示，TZDs可以使HbA1c下降1.0%～1.5%。

噻唑烷二酮類藥物毒副作用：1，TZDs單獨使用時不導(dǎo)致低血糖，但與胰島素或促胰島素分泌劑聯(lián)合使用時可增加低血糖發(fā)生的風險。2體重增加和水腫是TZDs的常見副作用，這種副作用在與胰島素聯(lián)合使用時表現(xiàn)更加明顯。3TZDs的使用還與骨折和心力衰竭風險增加相關(guān)。有心力衰竭[紐約心臟學會(NYHA)心功能分級Ⅱ級以上]、活動性肝病或轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常上限2.5倍以及嚴重骨質(zhì)疏松和骨折病史的患者應(yīng)禁用本類藥物。因羅格列酮的安全性問題尚存爭議，其使用在我國受到較嚴格的限制。對于未使用過羅格列酮及其復(fù)方制劑的糖尿病患者，只能在無法使用其他降糖藥或使用其他降糖藥無法達到血糖控制目標的情況下，才可考慮使用羅格列酮及其復(fù)方制劑。對于已經(jīng)使用羅格列酮及其復(fù)方制劑者，應(yīng)評估其心血管疾病風險，在權(quán)衡用藥利弊后決定是否繼續(xù)用藥。

格列奈類藥物作用機制：本類藥物主要通過刺激胰島素的早期分泌而降低餐后血糖。特點：吸收快、起效快和作用時間短的特點，可降低HbA1c0.3%～1.5%。此類藥物需在餐前即刻服用，可單獨使用或與其他降糖藥聯(lián)合應(yīng)用（磺脲類除外）。毒副作用：格列奈類藥物的常見副作用是低血糖和體重增加，但低血糖的風險和程度較磺脲類藥物輕。代表藥物：瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。α-糖苷酶抑制劑作用機理：α-糖苷酶抑制劑通過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐后血糖。適用于以碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高的患者。特點：α-糖苷酶抑制劑可使HbAlc下降0.5%～0.8%，不增加體重，并且有使體重下降的趨勢，可與磺脲類、雙胍類、TZDs或胰島素合用。毒副作用：α-糖苷酶抑制劑的常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)如腹脹、排氣等。服藥時從小劑量開始，逐漸加量是減少不良反應(yīng)的有效方法。單獨服用本類藥物通常不會發(fā)生低血糖；合用α-糖苷酶抑制劑的患者如果出現(xiàn)低血糖，治療時需使用葡萄糖或蜂蜜，而食用蔗糖或淀粉類食物糾正低血糖的效果差。代表藥物：阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑作用機理：通過選擇性抑制DPP-4，可以升高內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽（GIP）水平，從而調(diào)節(jié)血糖。特點：與其他單純促進胰島素分泌的藥物不同，腸促胰素類降糖藥由于其作用是呈葡萄糖依賴性的，即僅在血糖升高的時候才“指揮”生產(chǎn)胰島素，因此其對胰島β細胞功能具有保護作用。多項國際研究表明，腸促胰素類不僅能促進胰島β細胞分泌胰島素，降低血糖，還能減少β細胞的凋亡，從而延緩疾病進程，有望從根本上遏制2型糖尿病的進程。其降低HbA1c、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）水平及耐受性和安全性作用良好。副作用：上呼吸道感染（7%）、尿路感染（6.8%）和頭痛（6.5%）。且出現(xiàn)白細胞絕對數(shù)均值出現(xiàn)與劑量相關(guān)性的下降。

代表藥物：西格列汀、沙格列汀和維格列汀。二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑研制背景

1932年，研究人員發(fā)現(xiàn)了人體自然分泌的腸促胰素，它是攝食后由小腸內(nèi)分泌細胞反應(yīng)性分泌的激素，通過刺激胰島β細胞分泌胰島素來降低血糖。進餐后GLP-1在腸道即時分泌，進而刺激胰腺產(chǎn)生葡萄糖依賴性胰島素分泌，同時抑制胰高血糖素分泌，延遲胃排空。在生理狀態(tài)下，DPP-4可快速降解GLP-1和GIP，使其失去活性，而服用DPP-4抑制劑可以使內(nèi)源性GLP-1水平升高3~4倍，有效降低糖化血紅蛋白（HbA1c）和餐后血糖，且不影響體重，沒有明顯的低血糖風險。胰高糖素樣多肽1（GLP-1）胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是回腸內(nèi)分泌細胞分泌的一種腦腸肽，目前主要作為2型糖尿病藥物作用的靶點。由于GLP-1可抑制胃排空，減少腸蠕動，故有助于控制攝食，減輕體重。2005年4月FDA已批準Exenatide用于2型糖尿病的治療。GLP-1具有保護β細胞的作用GLP-1可作用于胰島β細胞，促進胰島素基因的轉(zhuǎn)錄、胰島素的合成和分泌并可刺激胰島β細胞的增殖和分化，抑制胰島β細胞凋亡，增加胰島β細胞數(shù)量[2-5]。此外，GLP-1還可作用于胰島α細胞，強烈地抑制胰高血糖素的釋放，并作用于胰島δ細胞，促進生長抑素的分泌，生長抑素又可作為旁分泌激素參與抑制胰高血糖素的分泌。GLP-1具有葡萄糖濃度依賴性降糖作用，即只有在