藥物分析 緒論

藥物分析

PharmaceuticalAnalysisQQ:1749007820參考教材：《藥物分析》馮芳主編東南大學(xué)出版社國(guó)內(nèi)醫(yī)藥事件：1、欣弗事件（時(shí)間為2006年）經(jīng)對(duì)安徽華源生物藥業(yè)有限公司2006年6月至7月份生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)的生產(chǎn)過(guò)程核查，初步分析認(rèn)定，企業(yè)未按批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄不完整，這有可能是導(dǎo)致藥品集中出現(xiàn)不良事件的原因。2、廣東佰易事件（時(shí)間為2007年）

廣東佰易藥業(yè)有限公司(前身為廣東血液制品所)在生產(chǎn)靜脈注射用人免疫球蛋白產(chǎn)品過(guò)程中，存在嚴(yán)重違規(guī)行為。臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，該企業(yè)的部分產(chǎn)品導(dǎo)致用藥者出現(xiàn)丙肝抗體陽(yáng)性。

該公司所持有的人狂犬病免疫球蛋白、人血白蛋白、人免疫球蛋白、靜脈注射用人免疫球蛋白、人乙型肝炎免疫球蛋白、組織胺人免疫球蛋白、靜脈注射用人免疫球蛋白等藥品的批準(zhǔn)文號(hào)自行廢止。

3、刺五加事件（時(shí)間為2008年）

2008年10月6日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局接到云南省食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告，云南省紅河州6名患者使用了標(biāo)示為黑龍江省完達(dá)山制藥廠生產(chǎn)的兩批刺五加注射液(批號(hào)：2007122721、2007121511，規(guī)格：100ml/瓶)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中有3例死亡。

4、清開(kāi)靈注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)（時(shí)間為2009年）

近年來(lái)陸續(xù)收到清開(kāi)靈注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件的報(bào)告，其中以全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害為主，另外還出現(xiàn)皮膚及其附件、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等的損害。

對(duì)清開(kāi)靈注射劑死亡病例報(bào)告的分析顯示，81%的患者存在合并用藥(聯(lián)合用藥)情況，8%存在多種藥物混合靜脈滴注的情況。而除藥品因素外，不排除原患疾病進(jìn)展、合并用藥、過(guò)敏體質(zhì)、救治不及時(shí)或不當(dāng)?shù)纫蛩?。此外，死亡病例中?7%的患者為14歲以下兒童。

5、強(qiáng)生一年召回問(wèn)題產(chǎn)品15次堪稱“召回年”

作為全球著名的制藥公司，強(qiáng)生的業(yè)務(wù)覆蓋了175個(gè)國(guó)家和地區(qū)，尤其是在嬰幼兒藥品和日用品方面。但是，自2005年以來(lái)，強(qiáng)生就一直被負(fù)面消息纏身，營(yíng)業(yè)額和信譽(yù)度都坐上了滑梯。2010年召回問(wèn)題產(chǎn)品15次：1月8日召回泰諾關(guān)節(jié)炎止痛囊片等部分非處方藥品1月16日召回500批次泰諾等非處方藥4月10日召回泰諾林、布洛芬、仙特明(二鹽酸西替利嗪片)等抗過(guò)敏及解熱藥物4月13日召回仙特明等40多個(gè)批次藥物5月7日召回43種兒童用藥7月8日召回包括泰諾在內(nèi)的多批次非處方藥7月15日召回21批次的泰諾、可他敏及美林等非處方藥8月24日強(qiáng)生視力健公司全球召回10萬(wàn)盒隱形眼鏡8月26日召回兩款髖關(guān)節(jié)置換品8月31日強(qiáng)生(香港)召回近4000盒強(qiáng)生隱形眼鏡10月19日召回泰諾藥片(因霉味)等藥品10月28日強(qiáng)生（香港）回收16批次“Acuvue”一次性隱形眼鏡(引發(fā)眼睛刺痛等)。11月24日召回930萬(wàn)瓶泰諾感冒藥；召回約400萬(wàn)盒兒童抗過(guò)敏藥可他敏和約80萬(wàn)瓶?jī)和雇此幟懒?2月1日召回49.2萬(wàn)盒隱形眼鏡6、輝瑞四次召回立普妥總數(shù)達(dá)38.8萬(wàn)瓶(2010年)12月21日，輝瑞公司宣布在美國(guó)召回1.9萬(wàn)瓶降膽固醇藥力普妥(Lipitor,阿托伐他汀)，原因是有一名服用者投訴該藥的包裝瓶散發(fā)霉味。輝瑞在一份聲明中稱，異味源自一種名為T(mén)BA的化學(xué)成分，該成分與用于裝運(yùn)托盤(pán)的木材防腐劑有關(guān)。這些包裝瓶是由一家第三方公司所生產(chǎn)。這是輝瑞自10年8月以后因異味問(wèn)題，第四次召回力普妥。召回總數(shù)達(dá)到38.8萬(wàn)瓶。該公司已禁止使用這種含有2,4,6-tribromonophenol化學(xué)成分的木質(zhì)托盤(pán)來(lái)裝運(yùn)藥品。

7、雅培減肥藥諾美婷撤市(2010年)美國(guó)食品和藥物管理局10月8日表示，因臨床試驗(yàn)顯示減肥藥諾美婷可增加服用者患心臟病及卒中的風(fēng)險(xiǎn)，該減肥藥生產(chǎn)商美國(guó)雅培公司已同意將其撤出美國(guó)市場(chǎng)。隨后，加拿大衛(wèi)生部也宣布該藥將撤出當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)。諾美婷１９９７年被美國(guó)藥管局批準(zhǔn)上市用于減肥。當(dāng)時(shí)的臨床數(shù)據(jù)顯示，諾美婷服用者平均約可減輕體重５％。不過(guò)，歐洲藥品監(jiān)管部門(mén)在批準(zhǔn)諾美婷上市后進(jìn)行的后續(xù)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，諾美婷服用者發(fā)生心臟病、卒中等嚴(yán)重心臟事件的風(fēng)險(xiǎn)，比服用安慰劑者高１６％，而且兩組人群的體重減少差別不大。8、太極集團(tuán)召回曲美(2010年)10月30日，太極集團(tuán)公告稱，因西布曲明可能提高潛在的心血管及中風(fēng)的不良反應(yīng)發(fā)生率，公司在全國(guó)召回曲美。曲美系雅培減肥藥諾美婷（西布曲明）的仿制藥，自2000年上市后，就逐步取代諾美婷在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的地位，成為國(guó)內(nèi)最暢銷減肥藥，歷年銷量均超億元。9、維C銀翹片安全性問(wèn)題2004年1月1日至2010年4月30日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)維C銀翹片的病例報(bào)告數(shù)共計(jì)1885例，嚴(yán)重病例報(bào)告共計(jì)48例，無(wú)死亡報(bào)告。嚴(yán)重病例的不良反應(yīng)表現(xiàn)為：全身發(fā)疹型皮疹伴瘙癢、嚴(yán)重蕁麻疹、重癥多形紅斑型藥疹、大皰性表皮松解癥；肝功能異常；過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣反應(yīng)、昏厥；間質(zhì)性腎炎；白細(xì)胞減少、溶血性貧血等。病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)信息分析顯示，維C銀翹片的安全性問(wèn)題與其所含的相關(guān)成分有一定關(guān)聯(lián)性。分析還顯示，維C銀翹片的使用存在超說(shuō)明書(shū)使用現(xiàn)象，表現(xiàn)為未按照說(shuō)明書(shū)推薦的用法用量使用，同時(shí)合并使用與維C銀翹片成分相似的其他藥品以及對(duì)維C銀翹片所含成分過(guò)敏者用藥。10、西他生坦因嚴(yán)重肝損傷撤市由于新發(fā)生的兩例肝損傷引起死亡病例，輝瑞公司近日通知?dú)W洲藥品管理局(EMA)其抗艾滋藥物Thein自愿在世界范圍撤市，目前輝瑞已經(jīng)停止了關(guān)于該藥物的所有臨床試驗(yàn)。該藥物2006年在歐洲上市用于治療肺動(dòng)脈高血壓。Thein上市時(shí)，就已經(jīng)報(bào)告其肝損傷信息，對(duì)于中到重度的肝病患者禁忌使用，用藥之前需檢測(cè)患者轉(zhuǎn)氨酶水平。Thein目前在歐盟16個(gè)成員國(guó)及澳大利亞和加拿大上市，我國(guó)未上市。

緒論學(xué)習(xí)目標(biāo)熟悉：藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)；了解：藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的原則和常見(jiàn)國(guó)外藥典情況第一節(jié)藥物分析的性質(zhì)、任務(wù)和發(fā)展一、藥物分析的性質(zhì)、任務(wù)

藥物、藥品的概念藥物質(zhì)量的內(nèi)涵什么是藥物分析書(shū)P1定義闡釋：藥物分析是運(yùn)用化學(xué)、物理學(xué)或生物學(xué)的方法和技術(shù)來(lái)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法。是藥學(xué)中的一門(mén)重要的分支學(xué)科。研究對(duì)象：藥物研究目的：控制藥品的質(zhì)量，保證用藥的安全、合理、有效應(yīng)用范圍：藥品的生產(chǎn)、保管、供應(yīng)、調(diào)配以及臨床使用等過(guò)程第二節(jié)藥品質(zhì)量的全面控制和管理藥品質(zhì)量控制是全過(guò)程的控制包括藥品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、調(diào)配及其臨床使用等。1.GLP(GoodLaboratoryPractice)《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，提高藥品臨床前研究的質(zhì)量；指藥品在實(shí)驗(yàn)室研究階段質(zhì)量控制的有關(guān)規(guī)定。2.GMP(GoodManufacturePractice)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》3.GSP(GoodSupplyPractice)《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》4.GCP(GoodClinicalPractice)《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》5.GAP(GoodAgriculturalPractice)《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》SOPP2第三節(jié)藥物分析課程的學(xué)習(xí)要求

1.藥典的基本組成與正確使用；

2.藥物的鑒別、檢查和含量測(cè)定的基本規(guī)律和基本方法；

3.從藥物的結(jié)構(gòu)分析出發(fā)，運(yùn)用化學(xué)的、物理學(xué)的以及其他必要的技術(shù)與方法進(jìn)行質(zhì)量分析的基本方法與原理；

4.化學(xué)藥物制劑分析的特點(diǎn)與基本方法，生化藥物和中藥制劑質(zhì)量分析的一般規(guī)律與主要方法；

5.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基本原則、內(nèi)容與方法；

6.藥品質(zhì)量控制中的現(xiàn)代分析方法與技術(shù)。學(xué)好藥物分析有什么意義？

藥物分析在藥學(xué)學(xué)科中的地位

需要藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來(lái)控制藥品的質(zhì)量,確保用藥的安全、有效、合理、可控。因此說(shuō)：哪里有藥物，哪里就有藥物分析；哪里有藥物，哪里就離不開(kāi)藥物分析！植物化學(xué)藥物化學(xué)微生物動(dòng)物化合物活性篩選藥效學(xué)藥理毒理臨床試驗(yàn)藥廠公司醫(yī)院病人藥學(xué)四大主干學(xué)科藥理學(xué)、藥物化學(xué)、藥劑學(xué)、藥物分析國(guó)家執(zhí)業(yè)藥師資格考試分為：

四個(gè)科目1.藥事管理與法規(guī)2.藥學(xué)綜合知識(shí)與技能3.藥學(xué)專業(yè)知識(shí)（一）藥物分析、藥理學(xué)4.藥學(xué)專業(yè)知識(shí)（二）藥劑學(xué)、藥物化學(xué)學(xué)好藥物分析需要哪些基礎(chǔ)？

涉及的相關(guān)學(xué)科

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數(shù)數(shù)物無(wú)有分物生微藥生藥藥學(xué)理理機(jī)機(jī)析理物生物理理劑統(tǒng)學(xué)化化化化化物化學(xué)學(xué)學(xué)計(jì)學(xué)學(xué)學(xué)學(xué)學(xué)學(xué)學(xué)藥物分析與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系數(shù)學(xué)與計(jì)算機(jī)藥物分析學(xué)有機(jī)化學(xué)無(wú)機(jī)化學(xué)藥理學(xué)分析化學(xué)藥劑學(xué)生理學(xué)藥物化學(xué)生物工程提供數(shù)學(xué)方法結(jié)構(gòu)與性質(zhì)提供分析方法體內(nèi)藥物分析工藝考察生物利用度體內(nèi)外相關(guān)質(zhì)量控制作用機(jī)理體內(nèi)藥物分析提供體內(nèi)環(huán)境藥動(dòng)與藥代合成工藝

重量分析法

酸堿滴定(非水酸堿滴定法)

配位滴定

容量分析法

沉淀滴定分氧化還原滴定紙色譜PC

析 電化學(xué)分析法

平面色譜化經(jīng)典色譜

薄層色譜TLC

學(xué)☆色譜分析柱色譜法(CC)

氣相色譜法(GC)

現(xiàn)代色譜*高效液相色譜法(HPLC)

高效毛細(xì)管電泳法(HPCE)

紫外—可見(jiàn)分光光度法(UV—Vis)

紅外分光光度法IR

原