地中海貧血課件

地中海貧血

標題大綱大綱2地中海貧血致病機理與類型大綱3

結(jié)果錄入，批準要點大綱4地貧篩查大綱1地中海貧血簡介大綱1地中海貧血簡介地中海貧血(Thalassemias)是一種常染色體隱性遺傳病。其中α珠蛋白基因位于16號染色體上(16p13.3)

；β珠蛋白基因位于11號染色體上(11p15.3)。我國的廣東、廣西、海南、四川等地為高發(fā)區(qū)。

中國人群地貧基因攜帶率血紅蛋白（Hb）組成：HbA(a2β2)：出生后逐漸升高至96.5-97.5%；HbA2(a2δ2)：出生后逐漸升高至2.5-3.5%HbF(a2γ2)：是新生兒主要血紅蛋白（55%-85%），以后慢慢降低，2周歲＜2%，成人＜1%HbGowerI(ζ2ε2):胚胎時的主要血紅蛋白。εa-地中海貧血缺失型a-地中海貧血：東南亞型(--SEA),-a3.7,-a4.2非缺失型a-地中海貧血：

HbCS：2CD142TAACAA(Gln）HbQS：

2CD125CTGCCG(LeuPro)HbWS：

2CD122CACCAG(HisGln)

大綱2地中海貧血致病機理與類型2.1病因與發(fā)病機理2.2地中海貧血類型2.1病因與發(fā)病機理地中海貧血是一組遺傳性溶血性貧血。其共同特點是由于珠蛋白基因的缺陷使血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈有一種或幾種合成減少或不能合成。一般來說，如果兩名屬于同一類型的地中海貧血患者結(jié)合，就有機會生下重型貧血患者。本病是由于珠蛋白基因的缺失或點突變所致。根據(jù)珠蛋白缺陷不同，地貧可分為α、β、δ、δβ、γδβ等不同類型。1.β地中海貧血β地中海貧血的發(fā)生主要是由于基因的點突變，少數(shù)為基因缺失。基因缺失和有些點突變可致β鏈的生成完全受抑制，稱為β0地中海貧血;有些點突變使β鏈的生成部分受抑制，則稱為β+地中海貧血。

A重型β地中海貧血是β0或β+地中海貧血的純合子或β0與β+地中海貧血雙重雜合子，因為β鏈生成完全或幾乎完全受到抑制，以致含有β鏈的HbA合成減少或消失，而多余的α鏈則與γ鏈結(jié)合而成為HbF(a2γ2)，使HbF明顯增加。由于HbF的氧親合力高，致患者組織缺氧。過剩的α鏈沉積于幼紅細胞和紅細胞中，形成α鏈包涵體附著于紅細胞膜上而使其變僵硬，在骨髓內(nèi)大多被破壞而導致“無效造血”。部分含有包涵體的紅細胞雖能成熟并被釋放至外周血，但當它們通過微循環(huán)時就容易被破壞;這種包涵體還影響紅細胞膜的通透性，從而導致紅細胞的壽命縮短。由于以上原因，患兒在臨床上呈慢性溶血性貧血。貧血和缺氧刺激紅細胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，因而引起骨骼的改變。貧血使腸道對鐵的吸收增加，加上在治療過程中的反復輸血，使鐵在組織中大量貯存，導致含鐵血黃素沉著癥。

B輕型地中海貧血是β0或β+地中海貧血的雜合子狀態(tài)，β鏈的合成僅輕度減少，所以病理生理改變極輕微。C中間型β地中海貧血是一些β+地中海貧血的雙重雜合子和某些地中海貧血的變異型的純合子，或兩種不同變異型珠蛋白生成障礙性貧血的雙重雜合子狀態(tài)，其病理生理改變介于重型和輕型之間。2.α地中海貧血

A重型α地中海貧血是α0地中海貧血的純合子狀態(tài)，其4個α珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全無α鏈生成，因而含有α鏈的HbA、HbA2和HbF的合成均減少?；颊咴谔浩诩窗l(fā)生大量γ鏈合成γ4(HbBart's)。HbBart's對氧的親合力極高，造成組織缺氧而引起胎兒水腫綜合征。中間型α地中海貧血是α0和α+地中海貧血的雜合子狀態(tài)，是由3個α珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，患者僅能合成少量α鏈，其多余的β鏈即合成HbH(β4)。HbH對氧親合力較高，又是一種不穩(wěn)定血紅蛋白，容易在紅細胞內(nèi)變性沉淀而形成包涵體，造成紅細胞膜僵硬而使紅細胞壽命縮短。B輕型α地中海貧血是α+地中海貧血純合子或α0地中海貧血雜合子狀態(tài)，它僅有2個α珠蛋白基因缺失或缺陷，故有相當數(shù)量的α鏈合成，病理生理改變輕微。C靜止型α地中海貧血是α+地中海貧血雜合子狀態(tài)，它僅有一個α基因缺失或缺陷，α鏈的合成略為減少，病理生理改變非常輕微。2.1地中海貧血類型常見：1.α型（主要為基因缺失，少數(shù)為點突變）

常見：2.β型

β-地中海貧血主要是基因點變突為主。兩種基因型：β0：β珠蛋白基因發(fā)生突變后，完全不能合成β珠蛋白肽鏈。包括CD41-42，CD31，CD14-15，CD17，CD71-72，IVS-I-1，CD43，CD27/28等β+

：β珠蛋白基因發(fā)生突變后，還能部分合成β珠蛋白肽鏈。包括IVS-II-654,-28，-29，-30，-32，CAP，IVS-I-5,βE等

。

Down’s面容：頭大、額部突起、兩顴略高、鼻梁低陷，眼距增寬，眼瞼水腫大綱3結(jié)果錄入，批準要點3.1結(jié)果錄入注意事項3.2報告單批準要點3.1結(jié)果錄入注意事項1.對號入座（α-地中海貧血1基因和2基因的錄入位置對應）；2.純合子/雜合子一定要看清；3.“結(jié)果錄入”規(guī)范A患者為HbH病（--/-α）B患者為HbH?。?-/-α）復合β地貧。?3.2報告單批準要點1.核對結(jié)果2.重型病例結(jié)合年齡3.歷史記錄查詢A跟相關(guān)項目是否對應B跟歷史記錄是否符合大綱4地貧篩查實驗檢查紅細胞孵育滲透脆性試驗堿性血紅蛋白電泳高效液相色譜（HPLC）基因診斷血常規(guī)檢測

紅細胞孵育滲透脆性試驗原理：地貧患者紅細胞膜的脆性要比正常人的低，所以對低滲溶液的抵抗性要強，就不易發(fā)生溶血。特點：1、初篩實驗

2、操作簡單3、價格便宜4、存在假陽性、假陰性

堿性血紅蛋白電泳原理：根據(jù)帶電粒子在電場中作定向運動，可將可溶性被測物的各個蛋白質(zhì)進行分離，然后對分離后的凝膠進行染色掃描分析，采用瓊脂糖凝膠電泳法。

指標-地貧-地貧/-地貧-地貧MCV(80~100fL)<80<8080

80MCH(27~32pg)<27<27

2727HbA2(2.5~3.5%)<2.5>3.5>3.5<3.0HbF(<1.0%)<1.01-3~15-35HbVariantsHbCS,HbQSHbE──亨氏小體偶見~++++─偶見─血液學分析與地貧高效液相色譜(HPLC)原理：血色素是由四條