產(chǎn)品工藝參數(shù)關(guān)鍵性質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告

***工藝參數(shù)關(guān)鍵性質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)

編碼： 頁(yè)碼：估報(bào)告 文件類型：生效日期： 年 月 日***工藝參數(shù)關(guān)鍵性質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估文件責(zé)任起草審核批準(zhǔn)

部門/職務(wù) 姓 名 簽 名 日 期年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日目的通過(guò)對(duì)***工藝參數(shù)關(guān)鍵性進(jìn)展評(píng)估，查找其可能存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，并實(shí)行相應(yīng)的措施予以把握，保證產(chǎn)品質(zhì)量。范圍適用于本公司固體車間***工藝參數(shù)關(guān)鍵性的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。責(zé)任質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理小組負(fù)責(zé)從不同角度對(duì)***工藝參數(shù)關(guān)鍵性質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)展識(shí)別評(píng)價(jià)，定期對(duì)風(fēng)險(xiǎn)治理活動(dòng)的結(jié)果進(jìn)展評(píng)審，并對(duì)其正確性和有效性負(fù)責(zé)。車間工藝員負(fù)責(zé)形成風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)把握分析評(píng)價(jià)的有關(guān)記錄，并編制風(fēng)險(xiǎn)治理報(bào)告。車間工藝員負(fù)責(zé)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)治理文檔的整理、歸檔工作。術(shù)語(yǔ)系統(tǒng)化過(guò)程。素辨識(shí)，對(duì)暴露在這些危急因素相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的分析，評(píng)價(jià)。風(fēng)險(xiǎn)辨識(shí)：系統(tǒng)地運(yùn)用信息來(lái)辨識(shí)風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題或問(wèn)題描述的損害(危急因素)潛在來(lái)源。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：用一個(gè)定性或定量尺度對(duì)已經(jīng)估量風(fēng)險(xiǎn)與給定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展比較以確定風(fēng)險(xiǎn)顯著性。風(fēng)險(xiǎn)溝通：在決策者和其它風(fēng)險(xiǎn)涉眾之間共享有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)以及風(fēng)險(xiǎn)治理的信息。風(fēng)險(xiǎn)把握：實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)治理決策的行動(dòng)。風(fēng)險(xiǎn)承受：承受風(fēng)險(xiǎn)的打算。API將會(huì)導(dǎo)致形成的藥品在保證其質(zhì)量、安全性或藥品成效方面大大降低。工藝參數(shù)：在某個(gè)工藝下定義單個(gè)條件的單個(gè)參數(shù)。比方工藝參數(shù)有溫度，壓力，時(shí)間，攪拌，pH，數(shù)量等等?？沙惺芊秶涸诖_認(rèn)過(guò)的范圍內(nèi)的工藝參數(shù)下進(jìn)展操作，同時(shí)保持其他參數(shù)不變，能生產(chǎn)出符合其相應(yīng)質(zhì)量特性的物料。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組及職責(zé)組織機(jī)構(gòu)組長(zhǎng)組員組員組員組員

部門及崗位 負(fù)責(zé)人 職責(zé)組織風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估會(huì)議，治理風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程；從法規(guī)與質(zhì)量的角度識(shí)別評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)負(fù)責(zé)形成風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)把握分析評(píng)價(jià)的有關(guān)記錄，并編制風(fēng)險(xiǎn)治理報(bào)告從配制崗位操作的角度識(shí)別評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)從充填崗位操作的角度識(shí)別評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)從分裝崗位操作的角度識(shí)別評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)從包裝崗位操作的角度識(shí)別評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)容概述***為固體車間生產(chǎn)的硬膠囊劑，執(zhí)行的批準(zhǔn)文號(hào)為***，處方由***、淀粉以及硬脂酸鎂等原輔料組成，原輔料制得顆粒后以***號(hào)空心膠囊充填，充填規(guī)格為***，以固體藥用塑料瓶分裝，目前僅生產(chǎn)60粒/瓶規(guī)格。***制劑生產(chǎn)工藝分為配制、充填、分裝、包裝等四個(gè)工序，其工藝參數(shù)分布在以上各工序中，具體的在后面工藝參數(shù)檢查清單中闡述、分析。我公司生產(chǎn)***故或較大偏差。依據(jù)版GMP的要求及公司相關(guān)治理制度，我們將依據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法及要求，以回憶性的方式對(duì)***的風(fēng)險(xiǎn)實(shí)行把握措施，確保生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定執(zhí)行，保證產(chǎn)品質(zhì)量。評(píng)估流程列誕生產(chǎn)歷史中質(zhì)量缺陷和偏差。列誕生產(chǎn)過(guò)程中的工藝參數(shù)，依據(jù)歷史數(shù)據(jù)、生產(chǎn)閱歷或科學(xué)推斷其對(duì)質(zhì)量的影響程度。6.2.2中篩選出的對(duì)質(zhì)量影響程度高和中的參數(shù)進(jìn)展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，評(píng)估出關(guān)鍵工藝參數(shù)。依據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果列出關(guān)鍵工藝參數(shù)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估針對(duì)***各工藝參數(shù)，篩選出對(duì)質(zhì)量影響程度高和中的參數(shù)進(jìn)展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，從嚴(yán)峻性、可能性及可檢測(cè)性等方面開放，使用失效模式與影響分析〔FMEA〕工具進(jìn)展分析，并制定了訂正和預(yù)防措施CAP**關(guān)鍵工藝參數(shù)，加強(qiáng)生產(chǎn)過(guò)程把握，降低產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分析，在評(píng)估過(guò)程中充分考慮了***各工藝參數(shù)關(guān)鍵性對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度。6.4.2 風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)與風(fēng)險(xiǎn)矩陣a) 風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)嚴(yán)峻性可能性可檢測(cè)性等級(jí) 〔發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后對(duì)產(chǎn)品質(zhì)〔發(fā)生偏差或缺陷等風(fēng)險(xiǎn)的〔風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生及有發(fā)生趨勢(shì)時(shí)量的影響程度〕可能性〕覺察的可能性〕對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性有影響必需高 嚴(yán)格把握才能保證質(zhì)量參數(shù)偏離范圍為關(guān)鍵性偏差。

操作范圍接近于設(shè)計(jì)空間或注冊(cè)范圍，或參數(shù)范圍比較 風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生及有發(fā)生趨勢(shì)時(shí)可窄，參數(shù)本身較難把握。正常以馬上被覺察狀況下也可能會(huì)偏離范圍。操作范圍接近于設(shè)計(jì)空間或中 對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性可能有影響。注冊(cè)范圍，或參數(shù)范圍比較不嚴(yán)格把握會(huì)消滅重大偏差。寬，參數(shù)本身比較簡(jiǎn)潔把握。特別狀況下才會(huì)偏離范圍。

風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生后稍后才能被覺察對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性影響很小參低 數(shù)偏離范圍為小偏差或微小偏差。

操作范圍遠(yuǎn)比設(shè)計(jì)空間或注冊(cè)范圍窄，或參數(shù)范圍比較寬，緊急狀況下才會(huì)偏離設(shè)計(jì)空間。

風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生很久后才能被覺察。嚴(yán)峻性和可能性矩陣〔風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)〕風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)高 高嚴(yán)重 中 低性低 低低

高 高中 高低 中中 高可能性內(nèi)在關(guān)鍵性嚴(yán)重 高 潛在 潛在 關(guān)鍵性中 非關(guān)鍵 潛在 潛在低 非關(guān)鍵低

非關(guān)鍵中可能性

非關(guān)鍵高可檢測(cè)性和內(nèi)在關(guān)鍵性矩陣〔風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)和關(guān)鍵性推斷〕風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)可高 低 低 中檢中 低測(cè)性低 中低

中 高高 高中 高風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)最終關(guān)鍵性可高非關(guān)鍵檢中非關(guān)鍵測(cè)性低非關(guān)鍵非關(guān)鍵

非關(guān)鍵 關(guān)鍵非關(guān)鍵 關(guān)鍵關(guān)鍵 關(guān)鍵潛在關(guān)鍵 關(guān)鍵內(nèi)在關(guān)鍵性質(zhì)量缺陷和偏差序號(hào) 缺陷/偏差 緣由 訂正/預(yù)防措施 發(fā)生時(shí)間段 涉及的批次微小偏差微小偏差微小偏差微小偏差微小偏差微小偏差78910工藝參數(shù)檢查清單工序 生產(chǎn)操作 工藝參數(shù)稱量、復(fù)核原輔料預(yù)混合〔***〕顆?？菰餃囟取?**〕枯燥時(shí)間〔***〕

發(fā)生偏差對(duì)質(zhì)量的影響程度高中高中

影響描述〔影響程度為低或無(wú)時(shí)需要描述〕中間產(chǎn)品配料 〔顆粒〕制備

顆粒水分〔***〕 高總混時(shí)間〔***〕 高顆粒性狀 高篩網(wǎng)完好性 中含量測(cè)定 高裝量差異 高〔***〕充填 顆粒充填 膠囊外觀 高分裝 膠囊分裝包裝 半成品包裝

崩解時(shí)限 高裝量 高〔***〕瓶封口 中貼標(biāo) 高批號(hào)打印 高裝小盒 高裝中盒 高中間站

中間產(chǎn)品/待包裝產(chǎn)品存放周期

裝箱打包顆粒常溫存放周期〔***〕充填品常溫存放周期〔***〕待包裝產(chǎn)品常溫存放周期〔***〕

高打包帶是否垂直、僅影響產(chǎn)品美觀低 度，不對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響中中低 存放周期超限不對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響工藝參數(shù)關(guān)鍵性評(píng)估6.6FMEA***、***等三個(gè)批次產(chǎn)品的實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)，評(píng)估出關(guān)鍵工藝參數(shù)，具體如下：工藝步驟序

關(guān)鍵性評(píng)估1嚴(yán)可在嚴(yán)可在參數(shù)治理重能關(guān)和把握措性性鍵施性高低非關(guān)鍵雙人稱非加強(qiáng)現(xiàn)場(chǎng)中低關(guān)巡查及監(jiān)鍵控高中潛在高中潛在號(hào) 工藝參數(shù)/操作 最正確操作點(diǎn)/控 嚴(yán)峻性描述制點(diǎn)

3查數(shù)據(jù)〕雙人稱量、復(fù)

描述22原輔料預(yù)混合***中間產(chǎn)品不合***min格3顆?？菰餃囟?**水分超內(nèi)控或中間產(chǎn)品不合***℃格水分超內(nèi)控或4枯燥時(shí)間***中間產(chǎn)品不合-***分格水分超內(nèi)控或5顆粒水分***中間產(chǎn)品不合***%格顆粒不均勻或6總混時(shí)間***中間產(chǎn)品不合***min1 稱量、復(fù)核

原輔料鋪張 核

稱量，另一人復(fù)核預(yù)混合時(shí)間缺乏參數(shù)設(shè)置消滅過(guò)失，或儀表故障未準(zhǔn)時(shí)覺察未準(zhǔn)時(shí)計(jì)時(shí)或消滅誤差水分測(cè)量者 潛操作不當(dāng) 高 中 在混合時(shí)間不 潛格7顆粒性狀***格7顆粒性狀***顆粒不均勻或中間產(chǎn)品不合***投料過(guò)失，或混合不均高低非關(guān)格勻鍵篩網(wǎng)完好性 篩網(wǎng)完好

顆粒不均勻

完好無(wú)破損

未準(zhǔn)時(shí)覺察篩網(wǎng)穿孔

非高 低 關(guān)鍵工藝步驟序

關(guān)鍵性評(píng)估1嚴(yán)可在嚴(yán)可在參數(shù)治理重能關(guān)和把握措性性鍵施性號(hào) 工藝參數(shù)/操作 最正確操作點(diǎn)/控 嚴(yán)峻性描述制點(diǎn)

3查數(shù)據(jù)〕

描述原輔料含量***mg/g測(cè)定數(shù)據(jù)有誤或投料差錯(cuò)高***mg/g測(cè)定數(shù)據(jù)有誤或投料差錯(cuò)高中衡器未準(zhǔn)時(shí)符合規(guī)定校正或操作高高誤差設(shè)備性能出符合規(guī)定現(xiàn)波動(dòng)操作高中誤差***min消滅波動(dòng)高低設(shè)備性能出***粒/瓶現(xiàn)波動(dòng)或靜高高電引起缺粒格 在10裝量差異±8%10裝量差異±8%11膠囊外觀符合規(guī)定12崩解時(shí)限***min13裝量***粒/瓶14瓶封口符合規(guī)定15貼標(biāo)符合規(guī)定16批號(hào)打印符合規(guī)定17裝小盒符合規(guī)定格 鍵中間產(chǎn)品不合 潛格 在崩解超限或中 非間產(chǎn)品不合格 關(guān)鍵中間產(chǎn)品不合 關(guān)格 鍵符合規(guī)定設(shè)備性能出現(xiàn)波動(dòng)中符合規(guī)定設(shè)備性能出現(xiàn)波動(dòng)中中潛在符合規(guī)定波動(dòng)中低非關(guān)批號(hào)未核對(duì)鍵非批號(hào)未核對(duì)鍵非符合規(guī)定準(zhǔn)或操作失高低關(guān)誤鍵符合規(guī)定偏差中低非關(guān)鍵不合格格工藝步驟

關(guān)鍵性評(píng)估1嚴(yán)可在嚴(yán)可在參數(shù)治理重能關(guān)和把握措性性鍵性施高低非關(guān)***鍵高低非關(guān)***鍵高低非關(guān)***鍵高低非關(guān)***鍵序?qū)嶋H把握的范號(hào) 工藝參數(shù)/操作最正確操作點(diǎn)/把握點(diǎn)嚴(yán)峻性描述圍〔近期生產(chǎn)3查數(shù)據(jù)〕18裝中盒符合規(guī)定待包裝產(chǎn)品不合符合規(guī)定19裝箱符合規(guī)定待包裝產(chǎn)品不合符合規(guī)定描述20 顆粒存放周期 ***充填品存放周

中間產(chǎn)品水分超限或不合格中間產(chǎn)品水分

***天

偏差偏差長(zhǎng)生產(chǎn)周期延21 期 ***

超限或不合格

***天 長(zhǎng)JL.06.02.003.00評(píng)估后的關(guān)鍵工藝參數(shù)及風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)為高和中的非關(guān)鍵工藝參數(shù)序號(hào)工序工藝參數(shù)參數(shù)范圍關(guān)鍵/非關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)1充填裝量差異〔膠囊〕***關(guān)鍵高2分裝裝量〔瓶分裝〕***關(guān)鍵高3配制顆?？菰餃囟?**非關(guān)鍵高4配制顆粒水分***非關(guān)鍵高5配制顆粒含量***非關(guān)鍵高6配制枯燥時(shí)間***非關(guān)鍵中7配制總混時(shí)間***非關(guān)鍵中8分裝膠囊外觀***非關(guān)鍵中9分裝瓶封口***非關(guān)鍵中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果經(jīng)以上風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，評(píng)出***充填工序的裝量差異和分裝工序的裝量〔瓶分裝〕等2個(gè)關(guān)鍵工藝參數(shù)，配制工序的顆?？菰餃囟鹊?個(gè)風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)為高級(jí)的非關(guān)鍵工藝參數(shù)以及配制工序的顆?？菰飼r(shí)間等4個(gè)風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)為中級(jí)的非關(guān)鍵工藝參數(shù)，其余的12個(gè)為風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)為低級(jí)的非關(guān)鍵工藝參數(shù)。結(jié)論依據(jù)以上風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，為確保產(chǎn)品質(zhì)量，我們建議對(duì)評(píng)估出來(lái)的2個(gè)關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)展重點(diǎn)監(jiān)控，34查范圍。評(píng)估生效后，車間工藝員負(fù)責(zé)對(duì)評(píng)估報(bào)