婦產(chǎn)科藥物的新進(jìn)展1999

婦產(chǎn)科藥物新進(jìn)展北京大學(xué)第一醫(yī)院鄭淑蓉兩大類（一） 性激素和抗性激素（選擇性激素受體調(diào)節(jié)劑）（二） 子宮收縮藥和宮縮松弛藥第一類性激素和抗性激素第一類性激素和抗性激素用途：治療月經(jīng)病絕經(jīng)婦女的激素替代療法（HRT）促進(jìn)排卵.治療與女性激素有關(guān)疾?。▋?nèi)膜異位癥，子宮肌瘤，子宮內(nèi)膜腺癌，乳腺癌）.避孕6.促宮頸成熟7.抗早孕分類：（一）促性腺激素釋放激素（LHRH）天然LHRH為丘腦下部分泌的十肽化合物人工合成有國(guó)產(chǎn)藥和進(jìn)口藥。國(guó)產(chǎn)藥（短效藥）⑴高納瑞林（十肽）用于垂體功能試驗(yàn)⑵阿拉瑞林（九肽）用于治療子宮內(nèi)膜異位癥進(jìn)口藥（長(zhǎng)效藥）九肽⑴抑那通（Enantone） 日本武田藥廠產(chǎn)品。成分：亮丙瑞林（Leuprorelin）每支含3.75mg，每28天皮下注射一次。⑵諾雷德（Zoladex） 英國(guó)捷利康公司產(chǎn)品。成分：高舍瑞林（Goserelin）每小棒含3.6mg，每28天在腹壁下埋植一次。⑶達(dá)必佳（Decapeptyl）和達(dá)菲林（Diphereline）輝凌和博福益普生制藥廠產(chǎn)品。成分：曲普瑞林（triptorelin），每支含3.75mg，28天皮下注射一次。（二） 促排卵藥.1.氯底酚胺（Clomiphene）國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口均有。Fertilan（clomiphenecitrate熙成公司產(chǎn)品）50mg/片HMG（人絕經(jīng)期促性腺激素）每支含F(xiàn)SH75IU和LH75IU。國(guó)產(chǎn)尿促性素（Menotrophin）珠海麗珠集團(tuán)麗寶公司產(chǎn)品.進(jìn)口Pergonal（意大利Serono公司產(chǎn)品）Humegon（荷蘭Organon公司產(chǎn)品）單純FSH（人促卵泡成熟激素）無(wú)國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品進(jìn)口：Metrodin（純正促卵泡成熟激素）每支含75IUFSH和＜1IULH，為凍干粉，瑞士Serono公司產(chǎn)品。HCG（人絨毛膜促性腺激素）國(guó)產(chǎn)：絨促性素（南大制藥廠）規(guī)格：500，1000，2000IU粉針進(jìn)口：Pregnyl（荷蘭Organon公司）。Profasi（瑞士Serono公司）。規(guī)格：2000IU、5000IU.（三） 絕經(jīng)后婦女激素替代療法舊歐）近年來(lái)此領(lǐng)域發(fā)展最快劑型：口服片、皮膚凝膠、貼皮劑、皮下埋植劑、陰道凝膠劑、霜?jiǎng)?、片劑、陰道環(huán)、鼻吸入等。國(guó)產(chǎn)品：口服片⑴維尼安（尼爾雌醇）上海華聯(lián)公司產(chǎn)品E3衍生物，長(zhǎng)效，規(guī)格1mg,2mg,5mg/片o⑵蓋福潤(rùn)膠囊（天達(dá)藥業(yè)公司）每片含炔雌醇2.5昭，甲睪625旭，Ca劑，VD250IU。貼皮劑⑴更樂(lè)含雌二醇4mg,日釋50昭（3-4天）上海華聯(lián)公司產(chǎn)品。⑵伊爾含雌二醇2.5mg,日釋50gg（7天）浙江亞太藥廠產(chǎn)品。進(jìn)口藥：1.口服片⑴倍美力（Premarin）從孕馬尿中提取美國(guó)惠氏-立達(dá)公司產(chǎn)品主要成分硫酸雌酮規(guī)格0.3mg,0.625mg,1.25mg/^片倍美盈（連續(xù)序貫方法）：CEE20.625mgx14天后,CEE20.625mg+甲孕酮5mg倍美安（連續(xù)聯(lián)合方法）：CEE20.625mg+甲孕酮5mg/天⑵利維愛(ài)（商品名Livial,通用名Tibolone,）成分7-甲基異炔諾酮，（不用加服孕激素）荷蘭Organon公司產(chǎn)品，規(guī)格2.5mg/片,1.25mg/片⑶克齡蒙（Climen）德國(guó)Schering（先靈）公司產(chǎn)品（周期序貫方法）成分每片含戊酸雌二醇2mg（服21天）和環(huán)丙孕酮1mg（服10天）,停一周后，再開(kāi)始下一個(gè)用藥周期⑷諾更寧（Kliogest）丹麥諾和諾德公司產(chǎn)品（連續(xù)聯(lián)合方法）每片含微?；贫?mg+炔諾酮1mg,每日1片，連續(xù)服用28天。⑸諾康律（Trisequens）丹麥諾和諾德公司產(chǎn)品片劑（三相法） 適用于絕經(jīng)前婦女用。蘭色12片（含E22mg）白色10片（含E22mg+NET1mg）紅色6片（含E21mg）Femoston片劑SolvayDupharB.V公司產(chǎn)品（連續(xù)序貫方法）橙色藥片每片含2mg17p雌二醇，黃色藥片每片含2mg17p雌二醇和地屈孕酮10mgo開(kāi)始時(shí)每日服用橙色藥片1片，連續(xù)14天，第15七8天每日服用黃色藥片1片，連續(xù)14天。戊酸雌二醇片北京協(xié)和藥廠產(chǎn)品每片0.5mg，每日服用1mg（2片）。2.貼皮劑⑴Estracomb（藥庫(kù)型）瑞士汽巴一基公司產(chǎn)品（連續(xù)序貫方法）E250熙/日釋，使用二周后，改為E250昭+NETA0.25mg,再持續(xù)二周。⑵得美素（Dermestri）意大利Rotta公司產(chǎn)品E2 25瞄50瞄100^^/日釋，三種規(guī)格（3—4天換一片）⑶歐適可（Oesclim）法國(guó)利博福尼公司產(chǎn)品E2 25gg,50gg/日釋，二種規(guī)格（3-4天換一片）2⑷伊司樂(lè)（Fematrix）美國(guó)路坦（Lotus）公司產(chǎn)品E2 40gg,80岫日釋，二種規(guī)格（3-4天換一片）⑸康美華（Climara）德國(guó)先靈藥廠產(chǎn)品E2 50gg,100昭/日釋，兩種規(guī)格（7天換一片）⑹Menorest荷蘭Solvay公司產(chǎn)品（3-4天換一片）E2 25pg,50pg,100pg/日釋2[7]松奇（FEM7）德國(guó)默克（Merck）公司產(chǎn)品E250gg/H釋，一種規(guī)格（7天換一片），2皮膚凝膠愛(ài)斯妥（Oestrogel）法國(guó)法杏大藥廠出品E230g/支.用量:E21.5mg軟膏/日 規(guī)格：0.6mg/g藥物：意泰麗（苯甲酸雌二醇軟膏）北京石景山制藥廠出品每1.5g凝膠內(nèi)含1.35mg苯甲酸雌二醇，相當(dāng)于雌二醇0?98mg,鋁塑包裝，每囊含1.5g，每日使用量1.5g,—天一次。陰道軟膏、霜、片、膠囊，治療老年陰道萎縮⑴倍美力軟膏0.625mg/g/天（美國(guó)惠氏公司）⑵更寶芬膠囊和霜?jiǎng)–olpotrophine）德國(guó)默克藥廠產(chǎn)品（原為摩納哥Theramax藥廠產(chǎn)品）含普羅雌烯（Promestriene）膠囊：10mg/粒/天霜?jiǎng)?0mg/g/天。伊斯嬌（雌三醇陰道栓）上海新華制藥廠出品規(guī)格為每枚含0.5mg雌三醇，每次陰道上藥0.5g歐維婷（ovestin）陰道軟膏，由荷蘭歐加農(nóng)出品每克含1mg雌三醇，每次陰道上藥0.5g噴鼻劑Aerodial300ug/天，每日分二次噴?（相當(dāng)于口服E2mg或2皮貼50gg/H釋）附1：HRT治療和趨勢(shì)提倡最低有效劑量起始。治療方案?jìng)€(gè)體化。

（四）一般治療用雌、孕、雄激素1.雌激素⑴天然（四）一般治療用雌、孕、雄激素1.雌激素⑴天然E2口服片，生物利用度1-2%.諾坤復(fù)（Estrofem）補(bǔ)家樂(lè)（Progynova）⑵合成雌激素口服片國(guó)產(chǎn)：①乙炔雌二醇附2: 口服制劑與貼劑的比較口服片貼片1、容易漏服不易漏服，依從性好2、有肝臟首過(guò)效應(yīng)無(wú)此效應(yīng)3、緩解絕經(jīng)期癥狀療效相同4、預(yù)防骨質(zhì)丟失療效相同5、對(duì)脂代謝作用總膽固醇下降總膽固醇下降LDL下降LDL下降HDL（HDL2）上升不明顯結(jié)合E使TG上升TG下降6、對(duì)糖代謝有輕度影響，尤其無(wú)此作用E+P時(shí)，胰島素抵抗輕度增強(qiáng)7、無(wú)脫落和皮膚刺激問(wèn)題個(gè)別婦女有題脫落和皮膚刺激問(wèn)微粒E2微粒E2戊酸E2lmg/片（先靈公司）活性最強(qiáng)，生物利用度幾乎100%,用量極小,5gg、20昭、30pg/片.乙烯雌酚同型物，孕婦忌用，后代女性陰道葡萄狀肉瘤發(fā)生率上升（孕2-4個(gè)月）.泰舒（氯烯雌酚醚）滴丸4mg/丸.⑶雌激素注射劑（國(guó)產(chǎn)）苯甲酸E2注射液1mg/支.倍美力注射液25mg/支孕激素⑴17羥孕酮類（天然口服）安其坦軟膏（Utrogestan）法國(guó)法杏藥廠產(chǎn)品微?；型?00mg/膠囊.地屈孕酮（Dupharston）Solvay藥廠產(chǎn)品10mg/片.消各通（Surgestone）法國(guó)Roussel-Uclaf公司產(chǎn)品丙甲雌烯酮5mg/片，2.5mg/片,兩種規(guī)格。多力媽（Turinal）匈牙利GedeonRichter公司產(chǎn)品多用于保胎烯丙基雌醇（Allylestrenol）5mg+dl.a生育酚0.4mg/片o諾美孕酮（Lutenyl）Theramax公司產(chǎn)品醋酸諾美孕酮5mg/片o安宮黃體酮（甲孕酮）2mg^（國(guó)產(chǎn)）5mg/片（Provera,美國(guó)普強(qiáng)公司產(chǎn)品）婦寧片（甲地孕酮）國(guó)產(chǎn)品1mg/片⑵19去甲睪酮類婦康片含炔諾酮0.625mg/片,常用量為5mg（8片）雄激素⑴丙酸睪丸酮10mg,25mg,50mg/支⑵甲基睪丸素5mg,10mg/片⑶丹那唑（17-乙炔睪酮衍生物）200mg/膠囊 常用量400-600mg/日。復(fù)方制劑⑴三合激素針 含苯甲酸E22mg+黃體酮12.5mg+丙酸睪丸酮2.5mgo⑵復(fù)方孕酮注射劑苯甲酸E22mg+黃體酮20mg。（五）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM,SelectiveEstrogenReceptorModulator）三苯氧胺（tamoxifen）抗E作用：乳腺，出現(xiàn)轟熱、出汗副作用。E作用：骨骼、子宮、子宮內(nèi)膜、脂代謝。雷洛昔芬（raloxifen）抗E作用：乳腺、陰道、子宮、子宮內(nèi)膜，出現(xiàn)轟熱、出汗副作用。。E作用：骨骼、脂代謝。（六） 抗孕激素1.米非司酮（抗早孕藥）法國(guó)Roussel公司首創(chuàng)，目前使用均為國(guó)產(chǎn)藥，25mg/片,必須和前列腺素合用近年來(lái)，還用于治療子宮肌瘤，子宮內(nèi)膜異位癥等疾病。2.孕三烯酮（Gestrinone,R2323,）內(nèi)美通（商品名）法國(guó)RousselUclaf公司創(chuàng)制，孕三烯酮我國(guó)紫竹藥業(yè)產(chǎn)品,2.5mg/片,主要治療內(nèi)膜異位癥，每周服兩片，療程長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月有輕微肝毒性?。（七） 其他漠隱亭2-漠a(chǎn)麥角堿抑制生乳素合成和分泌，治療高生乳素血癥引起的閉經(jīng)泌乳。生產(chǎn)藥廠：匈牙利-吉瑞，諾華，雪蘭諾。2.5mg/片起始量2.5mg/天,逐漸加量，最多不超過(guò)lOmg/天。（八） 避孕用藥短效口服避孕片⑴雌激素成分：炔雌醇30gg/片,20gg/片⑵孕激素成分：甲地孕酮lmg/片（國(guó)產(chǎn)1號(hào)片）炔諾酮0.625mg/片（國(guó)產(chǎn)2號(hào)片）炔諾孕酮300pg（0.3mg）/片左炔諾孕酮150pg（0.15mg）/片新一代：①去氧孕烯（地索高諾酮Desogestrel）150噂片，避孕藥片（媽富隆Marvelon）歐加農(nóng)藥廠產(chǎn)品②孕二烯酮（Gestodene）75Pg/片避孕藥片（敏定偶Minulet）先靈藥廠產(chǎn)品LNG（左炔諾孕酮）三相片（成都華西大）+雌激素EE2模擬月經(jīng)期月經(jīng)5-10天LNG0?05mg^月經(jīng)11-15天LNG0.075mg/片月經(jīng)16-25天LNG0?125mg^每個(gè)用藥周期的左炔諾孕酮總攝入量比單相片少1.925mg事后避孕藥⑴左炔諾孕酮0.75mg/片,保仕婷匈牙利吉瑞藥廠產(chǎn)品毓婷 紫竹藥業(yè)產(chǎn)品⑵米非司酮10mg/片,25mg/片紫竹藥業(yè)產(chǎn)品，上海華聯(lián)藥業(yè)產(chǎn)品長(zhǎng)效口服片（1個(gè)月）左炔諾孕酮6mg+炔雌醚（quinestrel）3mg/片服法：月經(jīng)D5服1片，20天后再服第2片，以后按第2片服藥日期算每月服1次長(zhǎng)效注射針⑴己酸孕酮250mg+戊酸雌二醇5mg（1月一次）⑵美爾伊針甲地孕酮25mg+17pE23.5mg（1月一次）⑶復(fù)方炔諾酮庚酸酯NET-OEN50mg+戊酸E25mg（1月一次）⑷Depo-Provera（甲孕酮）注射針美國(guó)普強(qiáng)藥廠產(chǎn)品，含甲孕酮150mg,每3個(gè)月注射1次。主要問(wèn)題月經(jīng)紊亂皮下埋植劑（控釋劑）⑴國(guó)內(nèi)LNG.六根埋植劑，藥量216mg,每日釋藥量30探，有效期5年。主要問(wèn)題月經(jīng)紊亂⑵二根LNG皮下埋植劑5.宮內(nèi)節(jié)育器曼月樂(lè)（Mirena商品名）先靈藥廠產(chǎn)品，每支IUD含LNG,20闡日釋,優(yōu)點(diǎn)：減少出血量。有效期5年其他用途：更年期功能性子宮出血，HRT中孕激素。第二類子宮收縮藥和松弛藥（一）子宮收縮藥和宮頸軟化藥催產(chǎn)素（縮宮素）10IU/支，適用于足月妊娠引產(chǎn)，須靜滴并控制滴數(shù)。前列腺素（PG）國(guó)產(chǎn)藥：①卡孕栓（東北制藥廠）每枚陰道栓含15甲基PGF2a甲2酯1mg?？ㄇ傲兴崴ǎㄉ虾Ｎ逯菟帍S）每枚陰道栓含15甲基PGF2a酸1mg。米索前列醇（Misoprostol）原進(jìn)口商品名：喜克潰（CytotecSearle藥廠產(chǎn)品）200噂片，國(guó)產(chǎn)藥：上海華聯(lián)藥業(yè)產(chǎn)品。原來(lái)治療胃潰瘍，以后用于流產(chǎn)進(jìn)口藥：①普比迪（Prepidil膠）PGE20.5mg/3g美國(guó)普強(qiáng)公司產(chǎn)品，頸管內(nèi)注藥普洛舒定（ProstinE2）美國(guó)普強(qiáng)公司產(chǎn)品，PGE2陰道片含3.0g/片,PGE2口服片含0?5皿就片。ProstinF2a注射液含量5mg/ml,美國(guó)普強(qiáng)公司產(chǎn)品，羊膜腔內(nèi)注射（中期引產(chǎn)用），或稀釋成50岫ml,靜脈滴注，用于足月引產(chǎn)。Prostin15M（Hemabate）美國(guó)普強(qiáng)公司產(chǎn)品每支含15甲基PG