抗膽堿酯酶藥物總論

抗膽堿酯酶藥物總論一、膽堿酯酶(cholinesterase,AChE

）二、抗膽堿酯酶藥（anticholinesteraseagents）易逆性抗AChE藥：難逆性抗AChE藥：新斯的明（neostigmine）

【作用機(jī)制】

競爭結(jié)合AChE生成二甲胺基甲?；憠A酯酶，抑制酶活性較久，恢復(fù)較慢。新斯的明膽堿酯酶復(fù)合物二甲胺基甲?；憠A酯酶膽堿酯酶水解裂解二甲胺基甲酸新斯的明【藥理作用】人工合成二甲胺基甲酸酯類，完全擬膽堿，作用快、短。

1．M樣作用：

心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌作用較弱。

胃腸道、膀胱平滑肌作用較強(qiáng)。

2．N樣作用：

骨骼肌興奮作用最強(qiáng)原因是：

（1）抑制AChE

（2）直接激動(dòng)N受體（3）促進(jìn)末梢釋放ACh【體內(nèi)過程】

季銨類藥物，脂溶性低，口服吸收差，不易透過BBB和角膜進(jìn)入前房。可被血漿酯酶水解。

【臨床應(yīng)用】

1．重癥肌無力（myastheniagravis）

2．腹氣脹和尿潴留

3．競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量時(shí)解毒

【不良反應(yīng)】

胃腸道癥狀；心臟反應(yīng)；肌肉顫動(dòng)以及膽堿能危象毒扁豆堿（physostigmine，依色林，eserine）

（1）西非毒扁豆（physostigmavenosum）的種子中提取的一種生物堿。

（3）眼內(nèi)應(yīng)用較強(qiáng)而持久。

（4）治療青光眼。

（5）局部刺激性大，使結(jié)膜充血。難逆性抗AChE藥—有機(jī)磷酸酯類（organophosphates）

【分類】

劇毒類：內(nèi)吸磷（systoxE1059），對(duì)硫磷（parathion,605）

強(qiáng)效類：敵敵畏（DDVP），樂果（rogor）

低毒類：敵百蟲（dipterex），馬拉硫磷（malathion）

戰(zhàn)爭毒氣：沙林（sarin）、梭曼（soman）和塔崩（tabun）等。

【侵入途徑】

呼吸道；消化道；皮膚

對(duì)硫磷---KMnO4氧化---對(duì)氧磷（強(qiáng)毒）

敵百蟲---NaHCO3氧化---敵敵畏（強(qiáng)毒）AChE失活

磷?；憠A酯酶ACh堆積中毒解磷定有機(jī)磷酸酯類膽堿酯酶+阿托品【中毒機(jī)制】有機(jī)磷酸酯中毒癥狀CNS癥狀N樣癥狀M樣癥狀骨骼肌NM-R神經(jīng)節(jié)NN-R先后平滑肌血管腺體眼心臟急性中毒【中毒表現(xiàn)】

輕度中毒：M樣癥狀

中度中毒：N樣癥狀，即為急性膽堿能危象（acutecholinergiccrisis）。

重度中毒：M+N+CNS

主要致死原因：呼吸道阻塞、肺水腫、呼吸衰竭、心血管功能障礙（5min至24h內(nèi)）

四大癥狀：瞳孔縮小；流涎、口吐白沫；出汗；肌肉震顫【中毒診斷及防治】1．診斷2．預(yù)防3．急性中毒的治療

（1）一般治療（2）清除毒物（3）解毒藥物阿托品膽堿酯酶復(fù)活藥阿托品：解除M樣癥狀大劑量部分CNS中毒癥狀。大劑量對(duì)抗神經(jīng)節(jié)興奮作用不解除骨骼肌震顫

及早、足量、反復(fù)注射給藥，直致癥狀消失或輕度阿托品化：散曈、顏面潮紅、心率增快、口干、輕度躁動(dòng)不安。碘解磷定（pralidoximeiodide，派姆，PAM）

【作用機(jī)制】

1．復(fù)活A(yù)chE：

2．保護(hù)AchE活性：【特點(diǎn)】

1．越早用效果越好

2．CNS癥狀作用弱

3．M樣作用效果差

4．N樣作用效果好

5．對(duì)不同有機(jī)磷酸酯類中毒療效存在差異

6．治療量不良反應(yīng)少見氯解磷定（pralidoximechloride,PAM-Cl）

（1）復(fù)活作用大于碘解磷定1.5倍。

（2）水溶性好，較穩(wěn)定，可im或iv。

（3）不良反應(yīng)較碘解磷定小。

（4）臨床上較為常用。阿托品解磷定優(yōu)點(diǎn):?解除中毒的M樣癥狀?解除部分CNS癥狀?大劑量阻斷神經(jīng)節(jié)NN－R缺點(diǎn)：?對(duì)體內(nèi)堆積的Ach無直接對(duì)抗作用缺點(diǎn):?不能復(fù)活A(yù)chE?