地中海貧血醫(yī)學演示課件

關注地貧，攜手同行！長沙金域市場部張雋TEL/p>

——地中海貧血目錄目錄地中海貧血的臨床知識2地中海貧血的預防與檢測4地中海貧血的定義及分布1地中海貧血的臨床疑難問題5地中海貧血的類別3目錄

定義名字由來地中海貧血（Thalassemia）是最早于1925年由Cooley和Lee首先描述，最早發(fā)現(xiàn)于地中海區(qū)域，所以稱之為地中海貧血。

地中海貧血又稱海洋性貧血，是一組遺傳性疾病。它是由于合成血紅蛋白的珠蛋白鏈減少或缺失導致血紅蛋白結構異常，從而導致貧血甚至發(fā)育等異常，屬于溶血性貧血。什么是地中海貧血地中海貧血——全球最大的單基因遺傳病之一全球至少

3.5

億

人攜帶地貧基因地中海貧血長江以南均為地貧的主要高發(fā)區(qū):廣東、廣西、海南、云南、四川、重慶等，湖南地區(qū)發(fā)病病例也不在少數(shù)。

不同的高發(fā)地區(qū)，地貧基因攜帶率：1-23%湖南地區(qū)的地貧攜帶率：4-5%左右地中海貧血的分布地中海貧血：1%-23%蠶豆?。℅6PD缺乏癥）8.6％先天愚型（唐氏綜合征）：新生兒的1\750,0.13%遺傳代謝病：綜合1/500,0.2%血友?。盒律鷥喝f分之一常見先天缺陷病發(fā)病率3目錄目錄地中海貧血的臨床知識2地中海貧血的預防與檢測4地中海貧血的定義及分布1地中海貧血的類別地中海貧血的臨床疑難問題5地中海貧血——遺傳性血紅蛋白病珠蛋白鏈血紅素（含鐵原子）（α、β、γ、σ）HbA(α2β2）：出生后至6個月逐漸升高至96-98%；HbA2(α2δ2）：出生后至6個月逐漸升高至2.5-3.5%HbF(α2γ2）：主要存在于胎兒血液中，出生后至6個月慢慢降低至0-2%地中海貧血的發(fā)病機制珠蛋白基

因缺陷（缺失、

突變）珠蛋白合

成障礙異常血紅蛋白（α-鏈/非α-

鏈比例失衡）慢性溶血地中海貧血貧血骨骼畸形多臟器損傷thalassemia

組織供氧不足，功能衰退，危機生命

促進機體造血組織缺氧損傷

消化系統(tǒng)過度吸收鐵

鐵過度沉淀引起這些器官功能衰竭而死亡

骨髓過度造血骨板變薄，骨質疏松

骨骼畸形，特殊面容地中海貧血危害

正?；?/p>

♂

♀

致病基因

正?；蛐?/p>

雜合子

純合子

1/4正常

1/2攜帶者

1/4患兒

地貧患兒正常攜帶者攜帶者地中海貧血為常染色體隱性遺傳3目錄目錄地中海貧血的臨床知識2地中海貧血的預防與檢測4地中海貧血的定義及分布1地中海貧血的類別地中海貧血的臨床疑難問題5δ地中海貧血β地中海貧血δβ地中海貧血不常見靜止型輕型地貧不常見α地中海貧血標準型中間型重型中間型地貧重型地貧地中海貧血的類別α-地中海貧血人體總共有4個α基因，地貧的臨床癥狀與基因缺失的關系：

靜止型a-地中海貧血（-a/aa）（aa/aaT）：

病變非常輕微，與普通人無異，易被忽略

標準型a-地中海貧血（--/aa）（-a/-a）：病變較輕微，與普通人無異，易被忽略

HbH?。?-/-a）（--/aaT）：紅細胞細胞易被溶破，而發(fā)生慢性溶血性貧血

HbBart`s胎兒水腫?。?-/--）：胎兒嚴重缺氧，溶血，全身水腫，死胎或出生后死亡主要由于珠蛋白基因缺失、少數(shù)點突變重型地貧——胎兒水腫綜合征

早產死胎或出生前后死亡

可導致嚴重產科并發(fā)癥

無理想治療方法

致死性的出生缺陷β-地中海貧血主要由于珠蛋白基因點突變、少數(shù)缺失人體總共有2個β基因，地貧的臨床癥狀與基因突變的關系：

靜止型β-地中海貧血：病變非常輕微，與普通人無異，易被忽略

輕型β-地中海貧血：病變非常輕微，與普通人無異，易被忽略

中間型β-地中海貧血：輕度與重度之間

重型β-地中海貧血：生后幾個月后開始貧血，逐漸加重，表情呆滯，發(fā)育不良，肝脾腫大，要靠不斷輸血維持生命，未經治療一般3-5歲死亡。

出生后1年內發(fā)病

多于未成年前因嚴重貧血而夭折

輸血和去鐵治療可維持,代價昂貴(終生）重型β地貧患兒3目錄目錄地中海貧血的臨床知識2地中海貧血的預防與檢測4地中海貧血的定義及分布1地中海貧血的類別地中海貧血的臨床疑難問題5地中海貧血的治療國內外尚無有效的治療方法僅能依靠輸血維持生命，即使進行骨髓移植，不但花費巨大，目前成功率也僅在70%左右。重在預防

通過產前篩查，對篩查高風險的胎兒進行產前診斷，以期淘汰重型地貧患兒是目前國際上公認的預防地貧的最有效的途徑。——摘自《實用產前診斷學》三級預防二級預防一級預防

?

產前檢查與診斷地中海貧血的三級預防?

婚前及孕前檢查?

陽性新生兒檢查√√篩查項目診斷項目?

血細胞分析?

紅細胞脆性試驗?

血紅蛋白堿性電泳?

地貧基因分型?

地貧基因測序地中海貧血檢測項目?ａ-地貧點突變檢測血紅蛋白成份分析僅對中度地貧提示有意義，漏檢率高52%90%可檢出絕大部分地貧，可初步區(qū)分地貧型別〉96%可檢出所有常見的α地貧和β地貧100%地貧基因分型血紅蛋白成分分析血紅蛋白電泳紅細胞孵育滲透脆性試驗項目目前的地貧基因分型可查出我國常見的17種β地貧基因突變和3種常見的α地貧基因缺失。準確率特點對靜止性和部分α地貧無法提示地貧篩查各項目優(yōu)劣對比常規(guī)產檢孕婦血紅蛋白成份分析正常提示懷疑成陽性或異常地貧基因分型檢查常規(guī)產檢孕婦血常規(guī)MCV、MCH偏低正常確診為α-地貧或β-地貧攜帶者要求其配偶進行相對應類型的地貧基因檢查丈夫成陰性或夫妻雙方為不同型別的地貧攜帶者夫妻雙方為同型別的地貧攜帶者繼續(xù)妊娠產前診斷地中海貧血檢查流程帶有圖片的時間線2臍靜脈穿刺術羊膜腔穿刺抽取羊水術孕11-14周孕23周以上孕16周以上經腹絨毛活檢術原則：越早越好地貧產前診斷方法和時機血常規(guī)堿性電泳項目名稱檢測方法標本量收費標準（元）出報告時間血紅蛋白成份分析全自動儀器法全血3-5ml(EDTA抗凝）752個工作日地貧基因分型全套基因診斷全血2ml（EDTA抗凝或枸櫞酸鈉3.2%抗凝）368周二、四、六白天檢測，48小時發(fā)報告標本要求3目錄目錄地中海貧血的臨床知識2地中海貧血的預防與檢測4地中海貧血的定義及分布1地中海貧血的類別地中海貧血的臨床疑難問題5地貧相關常見遺傳咨詢問題常見問題之一：質疑篩查的必要性

我和老公家族里都沒有遺傳病，還需要做地貧篩查嗎？

地中海貧血臨床常見疑難問題需要解釋地貧攜帶者的隱蔽性，重度地貧的危害性。地貧相關常見遺傳咨詢問題常見問題之二：

雙方都為地貧攜帶，但存在悲觀與僥幸心理

需要解釋地貧遺傳概率，1/4風險很大，必須做產前診斷。常見問題之三:

可以直接推薦做地貧基因診斷嗎？可以，有以下優(yōu)勢：1、最終確診手段：地貧篩查陽性后，最終也要通過基因分型確診。2、可以確定基因型：可以檢測出地貧患者的具體基因型。3、一生只需檢測一次的項目，國際公認的地貧檢測金標準。4、直接確診，避免二次收費：若做了血紅蛋白成分分析陽性后，仍需通過基因分型確診，產生二次收費。地貧相關常見遺傳咨詢問題常見問題之四：用血紅蛋白成分分析的方法篩查陽性結果提示一方為α地貧，一方為β地貧，是否不需要診斷？

需要注意β地貧合并α地貧，在篩查結果上表現(xiàn)為β地貧，一定要用基因診斷排除合并了α地貧。常見問題之五:孕婦體檢發(fā)現(xiàn)自己有輕度貧血是否需要立即補充鐵劑？

補鐵需慎重。必須先明確是缺鐵性貧血還是地貧。重型地貧患者鐵負荷過重，導致鐵色素沉著癥，引起肝、腎功能的改變。因此未確診為地貧前，不宜補鐵。常見問題六：什么情況會生育出重型地貧患兒？

地貧檢測一般流程？血紅蛋白成分分析（篩查）地貧基因分型（確診）

夫妻雙方攜帶同型地貧基因，后代有1/4的機會為重型地貧患者。一些主要高發(fā)區(qū)，如福建、云南、海南、貴州