第四章 常規(guī)檢查-重(裝)量、相對(duì)密度

第四章

中藥制劑的常規(guī)檢查技術(shù)1【學(xué)習(xí)目標(biāo)】知識(shí)目標(biāo)掌握中藥制劑常用劑型的常規(guī)檢查的項(xiàng)目，掌握水分測(cè)定法、崩解時(shí)限檢查法、重（裝）量差異檢查法、相對(duì)密度測(cè)定法以及乙醇量測(cè)定法的原理和方法；熟悉中藥制劑常規(guī)檢查的意義，熟悉pH測(cè)定法值、甲醇量測(cè)定法的原理和方法。技能目標(biāo)熟練掌握水分測(cè)定法、崩解時(shí)限檢查法、重（裝）量差異檢查法、相對(duì)密度測(cè)定法以及乙醇量測(cè)定法的操作技能；學(xué)會(huì)正確查閱《中國(guó)藥典》，規(guī)范進(jìn)行常見中藥制劑的常規(guī)項(xiàng)目檢查，學(xué)會(huì)正確選取儀器、試藥，學(xué)會(huì)配制試液，學(xué)會(huì)計(jì)量器具和檢驗(yàn)儀器的操作，學(xué)會(huì)正確計(jì)算、處理各種數(shù)據(jù)、判定檢測(cè)結(jié)果。講述內(nèi)容第一節(jié)水分測(cè)定法第一法（烘干法）第二法（甲苯法）第三法（減壓干燥法）第四法（氣相色譜法）第二節(jié)崩解時(shí)限檢查法第三節(jié)重（裝）量差異檢查法丸劑片劑第四節(jié)相對(duì)密度測(cè)定法比重瓶法韋氏比重秤法第五節(jié)pH測(cè)定法第六節(jié)乙醇量測(cè)定法一、氣相色譜法二、蒸餾法第七節(jié)甲醇量測(cè)定法簡(jiǎn)述常規(guī)檢查指標(biāo)

各種劑型的基本屬性（通性）目的有效性穩(wěn)定性方法使用經(jīng)典的檢測(cè)方法收載在《中國(guó)藥典》附錄制劑通則中常規(guī)檢查項(xiàng)目（十幾項(xiàng)）水分、崩解時(shí)限、重（裝）量差異、pH值、相對(duì)密度、乙醇量、甲醇量等十幾項(xiàng)4重（裝）量差異檢查法藥品的重（裝）量在一定限度內(nèi)是允許存在一定的偏差的；但若超出限度，則難以保證用藥劑量的準(zhǔn)確。因此對(duì)藥物制劑進(jìn)行重（裝）量差異檢查對(duì)于用藥的安全性和有效性十分必要所謂的重（裝）量差異檢查系指以藥物制劑的標(biāo)示重量或平均重量為基準(zhǔn)，對(duì)重（裝）量的偏差程度進(jìn)行檢查，從而評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量的均一性裝量差異檢查的對(duì)象是單劑量包裝的藥物制劑；而以總重量或總體積標(biāo)示的多劑量藥物制劑則是通過最低裝量法檢查其裝量重（裝）量差異檢查法-丸劑丸劑檢查的目的控制藥品重（裝）量的一致性→用藥劑量的準(zhǔn)確分類單劑量：裝量差異檢查，則不再檢查重量差異裝量以重量標(biāo)示的多劑量包裝丸劑：照最低裝量檢查法檢查糖衣丸劑：包衣前檢查丸芯，包衣后不再檢查其他包衣丸：包衣后檢查儀器與用具分析天平感量0.1mg（適用于標(biāo)示重量或平均重量0.10g以下的丸劑）感量1mg（適用于標(biāo)示重量或平均重量0.10g或0.10g以上的丸劑）扁形稱量瓶彎頭或平頭手術(shù)鑷其他重（裝）量差異檢查法-丸劑操作方法重量差異檢查以10丸為1份（丸重1.5g及1.5g以上的以1丸為1份），取供試品10份，分別稱定重量參照值：每份標(biāo)示重量（每丸標(biāo)示量×稱取丸數(shù)）（無標(biāo)示重量的丸劑，與平均重量比較）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：超出重量差異限度的不得多于2份，并不得有1份超出限度1倍標(biāo)示重量（或平均重量）重量差異限度0.05g及0.05g以下±12%0.05g以上至0.1g±11%0.1g以上至0.3g±10%0.3g以上至1.5g±9%1.5g以上至3g±8%3g以上至6g±7%6g以上至9g±6%9g以上±5%重（裝）量差異檢查法-丸劑操作方法裝量差異取供試品10袋（瓶），分別稱定每袋（瓶）內(nèi)容物的重量，每袋（瓶）裝量與標(biāo)示裝量相比較，超出裝量差異限度的不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度1倍。不同規(guī)格丸劑的裝量差異限度見表4-6。標(biāo)示裝量裝量差異限度0.5g及0.5g以下±12%0.5g以上至1g±11%1g以上至2g±10%2g以上至3g±8%3g以上至6g±6%6g以上至9g±5%9g以上±4%重（裝）量差異檢查法-丸劑注意事項(xiàng)在稱量前后，均應(yīng)仔細(xì)核對(duì)藥物丸數(shù)。稱量過程中，應(yīng)避免用手直接接觸供試品；檢查過的藥物，不得再放回原包裝容器內(nèi)記錄每份稱量數(shù)據(jù)記錄記錄分析天平型號(hào)、10份（袋、瓶）的重量，限度范圍，每份（袋、瓶）的重量，超過限度的份（袋、瓶）數(shù)等結(jié)果判定超出重量（裝量）差異限度的沒有多于2份，且沒有1份超出限度1倍，判為符合規(guī)定重（裝）量差異檢查法-丸劑應(yīng)用實(shí)例女金丸（水蜜丸）的重量差異檢查檢驗(yàn)依據(jù)（《中國(guó)藥典》2010年版一部474頁(yè)）?！緳z查】重量差異限度為±10%（附錄ⅠA）。【用法和用量】口服。水蜜丸一次5g，大蜜丸一次一丸，一日二次【規(guī)格】水蜜丸每10丸重2g每份重量(g)1.8762.0202.2171.9661.7932.1222.0581.8321.9031.898每份標(biāo)示重量(g)2限度范圍（g）2×（1±10%）→1.800～2.2002×（1±20%）→1.600～2.400超出限度的份數(shù)超出重量差異限度的有2份，但沒有超出限度1倍標(biāo)準(zhǔn)要求超出重量差異限度的不得多于2份，并不得有1份超出限度1倍結(jié)果判定符合規(guī)定重（裝）量差異檢查法-丸劑應(yīng)用實(shí)例保濟(jì)丸的裝量差異檢查檢驗(yàn)依據(jù)（《中國(guó)藥典》2010年版一部934頁(yè)）【檢查】裝量差異限度為±6%（附錄ⅠA）【用法和用量】口服。一次1.85g～3.7g，一日三次【規(guī)格】每瓶裝（1）1.85g（3）3.7g每份重量(g)3.5253.8433.6943.9273.4993.6403.7873.2433.8663.723每瓶標(biāo)示裝量（g）3.7限度范圍(g)3.7×(1±6%)→3.478～3.9223.7×(1±12%)→3.256～4.144超出限度范圍超出±6%限度范圍的分?jǐn)?shù)為2份，并且均超出限度1倍標(biāo)準(zhǔn)要求超出裝量差異限度的不得多于2瓶，并不得有1瓶超出限度1倍。結(jié)果判定不符合規(guī)定重（裝）量差異檢查法-丸劑片劑檢查的目的控制片重量的一致性→用藥劑量的準(zhǔn)確糖衣片片芯應(yīng)檢查重量差異并符合規(guī)定包糖衣后不再檢查重量差異其它包衣片除另有規(guī)定外，應(yīng)在包衣后檢查重量差異并符合規(guī)定重（裝）量差異檢查法-片劑儀器與用具分析天平感量0.1mg（適用于平均片重0.30g以下的片劑）感量1mg（適用于平均片重0.30g或0.30g以上的片劑)扁形稱量瓶彎頭或平頭手術(shù)鑷其他重（裝）量差異檢查法-片劑檢查方法取供試品20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定每片的重量，每片重量與標(biāo)示片重相比較（凡無標(biāo)示片重的應(yīng)與平均片重相比較），超出限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度一倍。重（裝）量差異檢查法-片劑標(biāo)示片重或平均片重重量差異限度0.3g以下±7.5%0.3g及0.3g以上±5%注意事項(xiàng)在稱量前后，均應(yīng)仔細(xì)核對(duì)藥物片數(shù)。稱量過程中，應(yīng)避免用手直接接觸供試品；檢查過的藥物，不得再放回原包裝容器內(nèi)記錄每片稱量數(shù)據(jù)記錄分析天平型號(hào)、20片的總重量及其平均片重，限度范圍，每片的重量，超過限度的片數(shù)等結(jié)果判定超出重量差異限度的沒有多于2份，且沒有1份超出限度1倍，判為符合規(guī)定重（裝）量差異檢查法-片劑應(yīng)用實(shí)例——天麻首烏片的重量差異檢查檢驗(yàn)依據(jù)（《中國(guó)藥典》2010年版一部520頁(yè)）【檢查】重量差異限度為±7.5%（附錄ⅠD）結(jié)果與判斷重（裝）量差異檢查法-片劑每片重量(g)0.27620.29730.29440.28070.29650.28280.27900.29420.30090.27750.28130.28870.29460.28880.29290.30340.27480.26990.28680.2744

20片總重量(g)5.7351平均片重(g)5.7351/20=0.2868限度范圍(g)0.2653～0.3083(±7.5%)0.2438～0.3298(±15%)超出限度范圍片數(shù)0標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。結(jié)果判定符合規(guī)定相對(duì)密度測(cè)定法相對(duì)密度：系指在相同的溫度下，某物質(zhì)的密度與水的密度之比。除另有規(guī)定外，均指20℃時(shí)的比值，即d測(cè)定對(duì)象煎膏劑合劑糖漿劑以水或稀乙醇為溶劑的搽劑和洗劑測(cè)定方法比重瓶法：常用韋氏比重秤法：揮發(fā)性液體藥品比重計(jì)法：實(shí)際工作中2020相對(duì)密度測(cè)定法-比重瓶法測(cè)定原理：在相同溫度、壓力條件下，選用同一比重瓶，依次裝滿供試品和水，分別稱定供試品和水的重量，供試品與水的重量之比即為供試品的相對(duì)密度

相對(duì)密度測(cè)定法-比重瓶法儀器與用具比重瓶比重瓶主體側(cè)管側(cè)孔罩溫度計(jì)玻璃磨口分析天平（感量1mg）溫度計(jì)水浴鍋其他相對(duì)密度測(cè)定法-比重瓶法操作方法-方法一比重瓶重量的稱定精密稱定重量，準(zhǔn)確至mg供試品重量的測(cè)定取上述已稱定重量的比重瓶，裝滿供試品（溫度應(yīng)低于20℃或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溫度，裝上溫度計(jì)（瓶中應(yīng)無氣泡），置20℃（或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溫度）的水浴中放置若干分鐘，使內(nèi)容物的溫度達(dá)到20℃（或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溫度），用濾紙除去溢出側(cè)管的液體，待液體不再溢出（說明溫度已平衡），立即蓋上罩。迅即將比重瓶自水浴中取出，再用濾紙將比重瓶的外面擦凈，迅速稱定重量準(zhǔn)確至mg數(shù)，減去比重瓶的重量，求得供試品的重量水重量的測(cè)定求得供試品的重量后，將供試品傾去，洗凈比重瓶，裝滿新沸過的冷水，再照供試品重量的測(cè)定法測(cè)得同一溫度時(shí)水的重量。根據(jù)供試品和水的重量，可計(jì)算出供試品的相對(duì)密度相對(duì)密度測(cè)定法-比重瓶法操作方法-方法一計(jì)算mS

供試品的重量，g；mH2O

水的重量，g；m1

比重瓶和供試品的總重量，g；m2

比重瓶和水的總重量，g；m0

空比重瓶的重量，g。相對(duì)密度測(cè)定法-比重瓶法操作方法-方法二比重瓶重量的稱定精密稱定重量，準(zhǔn)確至mg數(shù)供試品重量的測(cè)定取潔凈、干燥并精密稱定重量的比重瓶，裝滿供試品（溫度應(yīng)低于20℃或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溫度）后，插入中心有毛細(xì)孔的瓶塞，用濾紙將從塞孔溢出的液體擦干，置20℃（或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溫度）恒溫水浴中，放置若干分鐘，隨著供試液溫度的上升，過多的液體將不斷從塞孔溢出，隨時(shí)用濾紙將瓶塞頂端擦干，待液體不再由塞孔溢出，迅即將比重瓶自水浴中取出，照上述第一法，自“再用濾紙將比重瓶的外面擦凈”起，依法測(cè)定，即得相對(duì)密度測(cè)定法-比重瓶法操作方法-稀釋法適用煎膏劑（膏滋）等半流體制劑凡加入藥材細(xì)粉的煎膏劑，不再檢查相對(duì)密度方法除另有規(guī)定外，取供試品適量，精密稱定其重量（m1），加水約2倍，精密稱定重量（m2），混勻，作為供試品溶液照上述方法一或方法二測(cè)定，根據(jù)下列公式計(jì)算相對(duì)密度測(cè)定法-比重瓶法操作方法-稀釋法式中 ；

W1

比重瓶?jī)?nèi)供試品溶液的重量，g；

W2

比重瓶?jī)?nèi)水的重量，g；

m2-m1

為加入供試品中的水重量，g；

m2

供試品與加入其中水的總重量，g；

m1

為供試品的重量，g。相對(duì)密度測(cè)定法-比重瓶法注意事項(xiàng)操作順序：空比重瓶重，瓶裝供試品稱，瓶裝水稱重空比重瓶必須潔凈、干燥（所附溫度計(jì)不能采用加溫干燥）裝過供試品的比重瓶必須沖洗干凈供試品及水裝瓶時(shí)，應(yīng)小心沿壁倒入比重瓶?jī)?nèi)，避免產(chǎn)生氣泡比重瓶從水浴中取出時(shí)，應(yīng)用手指拿住瓶頸測(cè)定稱量時(shí)，可在天平盤上放一表面皿當(dāng)溫度高于20℃或各藥品項(xiàng)下規(guī)定的溫度時(shí)，必須設(shè)法調(diào)節(jié)環(huán)境溫度至略低于規(guī)定的溫度相對(duì)密度測(cè)定法-比重瓶法銀黃口服液相對(duì)密度的測(cè)定藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：應(yīng)不低于1.05測(cè)定比重瓶+供試品重：32.150（g）比重瓶重：21.597（g）比重瓶+水重：31.530(g)供試品重：10.553（g）水重：9.934(g)銀黃口服液的相對(duì)密度d=10.553（g）/9.934（g）=1.06相對(duì)密度測(cè)定法-韋氏比重秤法適用性：供試品量較多且易揮發(fā)的液體藥品測(cè)定原理根據(jù)阿其米德定律，當(dāng)物體浸入液體時(shí)，其所受的浮力等于物體排開液體的重量即：F=ρgVF為浮力ρ為液體的密度g為引力常數(shù)V為被排開液體體積儀器支架調(diào)節(jié)器指針橫梁刀口游碼小鉤細(xì)白金絲玻璃錘玻璃圓筒調(diào)整螺絲相對(duì)密度測(cè)定法-韋氏比重秤法相對(duì)密度測(cè)定法-韋氏比重秤法將其玻璃沉錘依次浸入水和供試品中，并調(diào)節(jié)比重秤使平衡，即可求出玻璃沉錘的浮力F水=ρ水g水V水

F供=ρ供g供V供若調(diào)節(jié)比重秤，使玻璃沉錘在水中的浮力為1.0000（F水=1.0000），就可以從比重秤上直接讀出供試品的相對(duì)密度（d供）。因?yàn)椋篤水=V供

g水=g供所以：d供=ρ供/ρ水=F供/F水=F供

操作方法儀器的調(diào)整將20℃時(shí)相對(duì)密度為1的韋氏比重秤，安放在操作臺(tái)上，放松調(diào)節(jié)器螺絲（2），將托架升至適當(dāng)高度后擰緊螺絲，橫梁（4）置于托架瑪瑙刀座上，將等重砝碼掛在橫梁右端的小鉤（7）上，調(diào)整水平調(diào)整螺絲（11），使指針（3）與支架左上方另一指針對(duì)準(zhǔn)即為平衡，將等重砝碼取下，換上玻璃錘，此時(shí)必須保持平衡（允許有±0.005g