對當前新的肌松藥的評價

對當前新的肌松藥的評價第一頁，共四十一頁，2022年，8月28日一、當前臨床應用的肌松藥1、演變過程2、肌松藥分類

阻滯性質 失效 化學結構第二頁，共四十一頁，2022年，8月28日1、1942年開創(chuàng)麻醉新紀元2、1982年中時效肌松藥應用于臨床（1）2ED95外科肌松20—40分鐘（2）殘余肌松40%降至5%3、1982年以后（1）SCC缺點（2）新藥（快、短、小、不）（3）麻醉新技術和新設備(喉罩)第三頁，共四十一頁，2022年，8月28日以阻滯性質分：1、去極化肌松藥：琥珀膽堿

2、非去極化肌松藥：芐異喹啉類：多庫氯銨、阿曲庫銨、

順式阿曲庫銨、米庫氯銨甾類：潘庫溴銨、哌庫溴銨、

羅庫溴銨、瑞庫溴銨第四頁，共四十一頁，2022年，8月28日

2倍ED95量超短時短時中時長效

臨床時效6－8分15－20分40－50分>75分（T125%恢復）

恢復時間<15分20－30分50－70分90－180分（T195％恢復）

恢復指數(shù)<4分6－7分12－15分>30分（T125％恢復至75％時間）

第五頁，共四十一頁，2022年，8月28日超短時短時中時長效琥珀膽堿米庫氯銨順式阿曲庫銨右旋箭毒

瑞庫溴銨羅庫溴銨

潘庫溴銨

維庫溴銨多庫氯銨

阿曲庫銨

哌庫溴銨第六頁，共四十一頁，2022年，8月28日二、對琥珀膽堿評價優(yōu)點存在問題禁忌癥第七頁，共四十一頁，2022年，8月28日起效消除時效酯酶分解去極化肌松不良反應第八頁，共四十一頁，2022年，8月28日1、肌纖維成束收縮肌痛、顱內壓↑、眼內壓↑、腹內壓↑2、心血管作用

（1）作用于N.M乙酰膽堿受體（2）劑量與心肌變時變力性作用3、高血鉀4、惡性高熱5、肌強直、咬肌僵硬第九頁，共四十一頁，2022年，8月28日1、上運動精神元損傷閉合性顱腦外傷、卒中、腦炎、嚴重帕金森氏病2、下運動神經元損傷脊髓損傷3、多發(fā)性神經炎、格林—巴利綜合征4、多元神經病、長期運動障礙、肌病5、休克6、燒傷、大面積創(chuàng)傷7、嚴重腹腔感染、破傷風第十頁，共四十一頁，2022年，8月28日琥珀膽堿的作用機制神經肌肉接頭模式圖第十一頁，共四十一頁，2022年，8月28日持續(xù)去極化作用對興奮傳遞影響去極化過程中街頭旁區(qū)鈉離子通道活性變化模式圖。A：電壓依賴性閘門；B:時間依賴性閘門。激活態(tài)：去極化初始時；失活態(tài)：持續(xù)去極化時第十二頁，共四十一頁，2022年，8月28日去神經支配后神經肌肉接頭受體變化1、數(shù)量增加2、受體種類（不成熟型和神經元型AchR）3、分布接頭后膜至整個肌纖維膜第十三頁，共四十一頁，2022年，8月28日乙酰膽堿受體示意圖第十四頁，共四十一頁，2022年，8月28日不同生理病理情況下，肌纖維膜乙酰膽堿受體亞型分布的變化示意圖。第十五頁，共四十一頁，2022年，8月28日三、國內最近應用的新肌松藥1、羅庫溴銨2、順式阿曲庫銨3、美維庫銨第十六頁，共四十一頁，2022年，8月28日一、決定起效因素與強度關系與結構關系血漿/靶濃度之間平衡二、縮短起效加大藥量預給藥法研究新肌松藥第十七頁，共四十一頁，2022年，8月28日去極化肌松藥和非去極化肌松藥復合兩種非去極化肌松藥復合同時復合（化學結構）前后復合（消除）第十八頁，共四十一頁，2022年，8月28日甾類單季銨非去極化起效快強度弱中時效第十九頁，共四十一頁，2022年，8月28日為維庫溴銨1/6ED950.3mg/kg（成人，拇內收?。▋和┑诙?，共四十一頁，2022年，8月28日2ED95起效1-2分鐘（拇內收?。┍染S庫溴銨，阿曲庫胺快2.5倍維庫溴銨6-8ED95起效與羅庫溴銨2ED95一樣，但該藥量的時效維庫溴銨208分鐘，羅庫溴銨40分鐘。羅庫溴銨起效60-180秒，喉肌和拇內收肌起效一樣，但對喉肌作用弱羅庫溴銨，喉肌起效不及Scc第二十一頁，共四十一頁，2022年，8月28日2ED95臨床時效24-43分鐘，恢復指數(shù)9-10分鐘，恢復TOFR0.747-72分鐘靜滴維持95%肌松的量10ug/kg/min（靜脈麻醉）6ug/kg/min（吸入麻醉）2小時停藥，恢復指數(shù)羅庫溴銨20分鐘，維庫溴銨26分鐘3.單次給藥后恢復時間肝衰和腎衰老年人均較成人延長，嬰兒比兒童長。第二十二頁，共四十一頁，2022年，8月28日羅庫溴銨初量0.6mg/kg后追加0.225mg/kg6次未出現(xiàn)蓄積，而維庫溴銨4次出現(xiàn)蓄積靜滴維持36小時出現(xiàn)恢復時間延長，要加強監(jiān)測第二十三頁，共四十一頁，2022年，8月28日取代Scc，2ED9560sec內插管不及Scc提高效果，合用異丙酚、氯胺酮、芬太尼較硫噴妥鈉好3-4ED95（）(曾用2.0mg/kg而無不良心血管反應)困難氣道，飽胃，返流誤吸的選用要認真觀察第二十四頁，共四十一頁，2022年，8月28日安全性迷走阻滯/肌松

5（R）,41(V)植物神經阻滯/肌松

85（R）

>100(V)2ED95無MAP變化，而HR輕度增加3ED95無明顯血流動力學改變組胺釋放不明顯，安全閾高（3-4ED95）注射部位疼痛（清醒痛，誘導時肢體顫動）（利多卡因10-30mgiv芬太尼

2ug/kg）第二十五頁，共四十一頁，2022年，8月28日羅庫溴銨與維庫溴銨相同，但沒有3-OH代謝產物主要由肝臟排出24小時經尿排出33%分布容積200ml/kg血漿清除率4-5mg/kg/min肝腎功能不好可延長時效降低清除率第二十六頁，共四十一頁，2022年，8月28日

順式阿曲庫銨芐異喹啉類非去極化中時效阿曲庫銨藥液中15%為順式阿曲庫銨強度強，起效慢組胺釋放顯著少第二十七頁，共四十一頁，2022年，8月28日強度是阿曲庫銨的4-5倍ED95（阿曲庫銨0.2-0.25mg/kg,順式阿曲庫銨為0.05mg/kg）起效阿曲庫銨2ED95A3.2±0.3min，順式阿曲庫銨5.2±0.3min第二十八頁，共四十一頁，2022年，8月28日增加藥量2ED955.2±0.3min4ED952.7±0.1min8ED951.9±0.1min預給藥

1/10總藥量5分鐘后給予9/10總藥量2ED952.9±0.8min第二十九頁，共四十一頁，2022年，8月28日2ED952分鐘優(yōu)良率A95%Cis67%加大Cis劑量2分鐘優(yōu)良率3ED95（80-90%）4ED95(97%)第三十頁，共四十一頁，2022年，8月28日4ED9568.3±2.4min第三十一頁，共四十一頁，2022年，8月28日自然恢復與藥量無關單次給藥（2-8ED95）或靜滴，其恢復指數(shù)均為13-15min及T15%恢復至T195%均是30-33min第三十二頁，共四十一頁，2022年，8月28日阿曲庫銨對植物神經節(jié)無作用組胺釋放（2ED95）順式阿曲庫銨8ED95不釋放組胺對植物神經節(jié)無作用第三十三頁，共四十一頁，2022年，8月28日Hofmann消除產物中樞神經興奮強通過血腦屏障有心血管作用消除依賴肝腎第三十四頁，共四十一頁，2022年，8月28日順式阿曲庫銨較阿曲庫胺低5-10倍阿曲庫銨曾有ICU應用后腦脊液濃度達440ug/L，570ug/L增加發(fā)生癲癇的發(fā)生率2ED95血漿濃度Cis為20-38ug/LA為190-213ug/L第三十五頁，共四十一頁，2022年，8月28日第三十六頁，共四十一頁，2022年，8月28日Cis22-35minA21min肝病清除增加16%但是消除半衰期不變，腎衰Cis清除降低13%，時效不變。第三十七頁，共四十一頁，2022年，8月28日美維庫銨1、非去極化2、變異喹啉類3、雙季銨4、短時效5、三個異構體順==反35%==40%反==反50%==60%順==順約10%第三十八頁，共四十一頁，2022年，8月28日美維庫銨雙酯型結構，酯酶分解消除半衰期2分鐘順==順消除半衰期53―68分鐘，消除率50―100ml/kg/min少量經尿，膽汁排出正常不依賴肝腎功能，但該酶由肝臟合成（量，質）第三十九頁，共四十一頁，2022年，8月28日美維庫銨的藥效ED95：0.