GB/T 21826-2008化學(xué)品急性經(jīng)口毒性試驗方法上下增減劑量法(UDP)

犐犆犛１３．３００；１１．１００

犃８０

中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)

犌犅／犜２１８２６—２００８

化學(xué)品急性經(jīng)口毒性試驗方法

上下增減劑量法（犝犇犘）

犆犺犲犿犻犮犪犾狊—犜犲狊狋犿犲狋犺狅犱狅犳犪犮狌狋犲狅狉犪犾狋狅狓犻犮犻狋狔—

犝狆犪狀犱犱狅狑狀狆狉狅犮犲犱狌狉犲（犝犇犘）

２００８０５１２發(fā)布２００８０９０１實施

中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局

發(fā)布

中國國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會

書

中華人民共和國

國家標(biāo)準(zhǔn)

化學(xué)品急性經(jīng)口毒性試驗方法

上下增減劑量法（犝犇犘）

ＧＢ／Ｔ２１８２６—２００８

中國標(biāo)準(zhǔn)出版社出版發(fā)行

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開本８８０×１２３０１／１６印張１．５字?jǐn)?shù)４２千字

２００８年８月第一版２００８年８月第一次印刷

書號：１５５０６６·１３２６８１

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書

犌犅／犜２１８２６—２００８

前言

本標(biāo)準(zhǔn)等同采用經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（ＯＥＣＤ）化學(xué)品測試方法Ｎｏ．４２５（２００６年）《急性經(jīng)口毒

性———上下增減劑量法（ＵＤＰ）》（英文版）。

本標(biāo)準(zhǔn)做了下列編輯性修改：

———文本格式上按ＧＢ／Ｔ１．１—２０００做了編輯性修改；

———增加了“ＯＥＣＤ引言”部分，把ＯＥＣＤ化學(xué)品測試方法Ｎｏ．４２５中的試驗須知部分內(nèi)容納入

“ＯＥＣＤ引言”中；

———增加了“范圍”一章；

———ＯＥＣＤ化學(xué)品測試方法Ｎｏ．４２５附錄（定義）部分改為本標(biāo)準(zhǔn)第２章“術(shù)語和定義”；

———刪除了ＯＥＣＤ化學(xué)品測試方法Ｎｏ．４２５的“參考文獻(xiàn)”大部分。

本標(biāo)準(zhǔn)附錄Ａ和附錄Ｃ為規(guī)范性附錄、附錄Ｂ為資料性附錄。

本標(biāo)準(zhǔn)由全國危險化學(xué)品管理標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會（ＳＡＣ／ＴＣ２５１）提出并歸口。

本標(biāo)準(zhǔn)負(fù)責(zé)起草單位：深圳出入境檢驗檢疫局。

本標(biāo)準(zhǔn)參加起草單位：廣東出入境檢驗檢疫局。

本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：劉志紅、李彬、劉麗、劉賢杰、陳向陽、王宏菊、陳美容、李智儒、劉宇泓、陳強(qiáng)、

許崇輝。

Ⅰ

書

犌犅／犜２１８２６—２００８

犗犈犆犇引言

引言

經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（ＯＥＣＤ）化學(xué)品測試指南按照科學(xué)的進(jìn)展或者改變評估慣例進(jìn)行階段性評

論。上下增減劑量法最初是由Ｄｉｘｏｎ和Ｍｏｏｄ提出。１９８５年，Ｂｒｕｃｅ建議使用上下增減劑量法（ＵＤＰ）

測定化學(xué)品急性毒性。上下增減劑量法中ＬＤ５０的實驗設(shè)計有幾次變更。本指南是基于Ｂｒｕｃｅ提出的

測試方法，該測試方法１９８７年被ＡＳＴＭ采納，并于１９９０年進(jìn)行了修訂。１９９５年發(fā)表了使用ＵＤＰ、傳

統(tǒng)ＬＤ５０測試方法和固定劑量法（ＦＤＰ，ＯＥＣＤ測試指南４２０）三種方法得到的研究結(jié)果。從Ｄｉｘｏｎ和

Ｍｏｏｄ早期的論文開始，很多使用這些方法進(jìn)行條件優(yōu)化的研究相繼出現(xiàn)在生物和應(yīng)用論文里?；?/p>

１９９９年幾次專家會議上的建議，因以下原因需對方法進(jìn)行及時修訂：ｉ）國際上在使用協(xié)調(diào)ＬＤ５０分界值

對化學(xué)品進(jìn)行分級的問題上已達(dá)成共識；ｉｉ）一般認(rèn)為測試一種性別（通常是雌性）足夠了；ｉｉｉ）為了使單

點評估更有意義，需對置信區(qū)間（犆犐）進(jìn)行評估。

本指南文件中給出的測試程序旨在以最小量的動物測出化學(xué)品的急性經(jīng)口毒性。除了評價ＬＤ５０

和置信區(qū)間，試驗中還觀察毒性表現(xiàn)，測試指南４２５和４２０、４３０的修訂是同時進(jìn)行的。

在指南文件經(jīng)口毒性測試部分可以選擇一個最合適的測試方法來進(jìn)行某個特定目標(biāo)的測試。該指

南文件還包括對指南文件４２５執(zhí)行和解釋的附加信息。

試驗須知

實驗室在進(jìn)行試驗之前應(yīng)該考慮可得到的受試物的所有信息。信息包括受試物的識別和化學(xué)結(jié)

構(gòu)；物理化學(xué)性質(zhì)；受試物的任何活體外或活體內(nèi)毒性試驗結(jié)果；結(jié)構(gòu)相關(guān)物質(zhì)或相似化合物的毒理學(xué)

數(shù)據(jù)；還包括受試物的預(yù)期使用信息。該信息有助于推斷在人體健康和環(huán)境保護(hù)試驗方面的相關(guān)性，另

外還有助于選擇合適的起始劑量。

本方法允許對ＬＤ５０的評估附帶一個置信區(qū)間，根據(jù)化學(xué)品分類及標(biāo)記全球協(xié)調(diào)制度中急性毒性化

學(xué)品的分類標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)這些試驗結(jié)果可以對物質(zhì)進(jìn)行定級和分類。

當(dāng)沒有任何信息對ＬＤ５０和劑量反應(yīng)曲線斜率進(jìn)行初步評價時，建議使用計算機(jī)模擬結(jié)果，從

１７５ｍｇ／ｋｇ附近開始，利用劑量的半對數(shù)單位（對應(yīng)劑量級數(shù)因子３．２）可以產(chǎn)生最好的結(jié)果。如果物

質(zhì)可能是高度毒性的，則應(yīng)對該起始劑量進(jìn)行修正。采用半對數(shù)間距可以較高效率的使用動物，增加了

預(yù)測ＬＤ５０的準(zhǔn)確性。由于本方法對起始劑量有偏倚，故初始劑量的選擇一定要低于估計的ＬＤ５０。然

而，與其他急性毒性方法相似，對可變性大的化學(xué)品（如，低的劑量反應(yīng)曲線斜率）致死量的評估還是會

引入偏差，ＬＤ５０會有一個大的統(tǒng)計誤差。主要試驗部分中的停止規(guī)則可以對此進(jìn)行校正，停止規(guī)則不

僅僅是一個試驗觀察的固定數(shù)量（見５．３．２．２．３），它對評估的準(zhǔn)確性也是很關(guān)鍵的。

本方法較易適用于染毒后一天或兩天內(nèi)就引起死亡的物質(zhì)。而不適用于染毒后可能發(fā)生遲發(fā)性死

亡（５ｄ或以上）的物質(zhì)。

計算機(jī)建立了試驗順序并提供了最終評估，簡化了逐個動物的計算。

如果知道受試物在某個劑量有腐蝕或嚴(yán)重刺激行為而導(dǎo)致顯著疼痛，則不需要實施試驗。應(yīng)人道

處死瀕死的動物或明顯痛苦或表現(xiàn)出嚴(yán)重和持久疼痛的動物，應(yīng)等同于實驗中死亡的動物對試驗結(jié)果

進(jìn)行解釋。

限量試驗可有效應(yīng)用于低毒性的化學(xué)品。

Ⅱ

犌犅／犜２１８２６—２００８

化學(xué)品急性經(jīng)口毒性試驗方法

上下增減劑量法（犝犇犘）

１范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了化學(xué)品急性經(jīng)口毒性試驗方法———上下增減劑量法（ＵＤＰ）的范圍、術(shù)語和定義、試

驗原則、試驗方法、數(shù)據(jù)和報告。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于化學(xué)品急性經(jīng)口毒性試驗方法———上下增減劑量法（ＵＤＰ）。

２規(guī)范性引用文件

下列文件中的條款通過本標(biāo)準(zhǔn)的引用而成為本標(biāo)準(zhǔn)的條款。凡是注日期的引用文件，其隨后所有

的修改單（不包括勘誤的內(nèi)容）或修訂版均不適用于本標(biāo)準(zhǔn)，然而，鼓勵根據(jù)本標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成協(xié)議的各方研究

是否可使用這些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本適用于本標(biāo)準(zhǔn)。

ＡＳＴＭＥ１１６３—１９８７評定劇毒口服滅鼠劑試驗方法

３術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)。

３．１

急性經(jīng)口毒性犪犮