偏差處理中風(fēng)險(xiǎn)管理工具的應(yīng)用

偏差處理中風(fēng)險(xiǎn)管理工具的應(yīng)用內(nèi)容簡(jiǎn)介

2010版GMP對(duì)偏差和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的要求

1偏差處理的一般流程

2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具的應(yīng)用的階段

3如何使用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具

4案例分析

52010版GMP對(duì)偏差和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的要求第五節(jié)偏差處理

第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。

2010版GMP對(duì)偏差和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的要求第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

第十三條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。

風(fēng)險(xiǎn)管理運(yùn)用在可以運(yùn)用在哪些方面？第十四條應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。什么樣的人有經(jīng)驗(yàn)？什么樣的人有科學(xué)知識(shí)？第十五條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。平衡點(diǎn)在哪？

偏差的分類偏差的分類

1.微小偏差：微小的對(duì)法規(guī)或SOP的偏離，且不會(huì)影響到產(chǎn)品的質(zhì)量，原因明顯，不用深入調(diào)查，但須記錄在批記錄上或其他文件上。比如現(xiàn)場(chǎng)記錄未及時(shí)填寫、灌裝過程中藥液的損耗過多導(dǎo)致收率偏低等

2.重大偏差：可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響，必須深入調(diào)查，查明原因的偏差。比如部分產(chǎn)品裝量偏離標(biāo)示量、部分產(chǎn)品受到污染等3.嚴(yán)重偏差：對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響的，或?qū)е庐a(chǎn)品報(bào)廢的，必須深入調(diào)查，查明原因的偏差。比如產(chǎn)品微生物檢查不合格、含量低于法定標(biāo)準(zhǔn)等偏差處理的一般流程偏差的發(fā)現(xiàn)偏差的緊急處理偏差的分級(jí)對(duì)受影響物料的處置調(diào)查根本原因根據(jù)調(diào)查的根本原因制定并執(zhí)行相應(yīng)的糾正及預(yù)防措施偏差終審人員根據(jù)糾正及預(yù)防措施實(shí)施的效果對(duì)相關(guān)物料做出最終的處理意見偏差關(guān)閉偏差處理單.doc

風(fēng)險(xiǎn)管理在偏差處理流程中的應(yīng)用階段

對(duì)受影響物料的處置，提出可行性的方案即風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的過程制定并實(shí)施相應(yīng)的糾正及預(yù)防措施即風(fēng)險(xiǎn)降低的過程偏差終審人員根據(jù)糾正及預(yù)防措施實(shí)施的效果對(duì)相關(guān)物料做出最終的處理意見即風(fēng)險(xiǎn)接受的過程。風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別對(duì)受影響物料的處置意見進(jìn)行分析找出能夠找出的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)即關(guān)注如果使用這些方法將會(huì)出現(xiàn)的問題是什么？基本要求：基于科學(xué)與經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)人員進(jìn)行有效的識(shí)別找出能夠找出的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。一線員工和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估專業(yè)人員共同參與，使用有效的分析工具進(jìn)行尋找。

風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別工具：流程圖法。將整個(gè)處理流程分解為每個(gè)細(xì)小的階段。再逐漸的根據(jù)這些階段將風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)找出。例子：流程圖.doc分解分析法。指將一復(fù)雜的事物分解為多個(gè)比較簡(jiǎn)單的事物，將大系統(tǒng)分解為具體的組成要素，從中分析可能存在的風(fēng)險(xiǎn)及潛在損失的威脅。例如：我們可以固體制劑水分超標(biāo)的風(fēng)險(xiǎn)，分解為干燥時(shí)間過短的風(fēng)險(xiǎn)；干燥過程中供熱不足的風(fēng)險(xiǎn)；生產(chǎn)及儲(chǔ)存環(huán)境濕度較高的風(fēng)險(xiǎn)；藥品內(nèi)包裝后不密封的風(fēng)險(xiǎn)等。風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)分析即定性的分析風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的三個(gè)特征：

嚴(yán)重性即關(guān)注問題發(fā)生的后果有多嚴(yán)重、可能性關(guān)注問題發(fā)生的可能性有多大、可檢測(cè)性關(guān)注問題發(fā)生之后能夠被檢查出來的可能性有多大

風(fēng)險(xiǎn)分析1.嚴(yán)重性（S）類別分?jǐn)?shù)標(biāo)準(zhǔn)微小1對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有較小的影響，可能會(huì)引起該批的較小損失，例如總混后在物料裝載的過程中，物料灑落一部分在地上，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無任何影響但影響了產(chǎn)品的收率重大2對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有中等或較大的影響，不但對(duì)本批有影響，可能還會(huì)影響其他批次。例如：篩網(wǎng)與搖擺式顆粒機(jī)不配套，造成藥粉顆粒不均，影響產(chǎn)品裝量差異嚴(yán)重3對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有嚴(yán)重影響，造成產(chǎn)品報(bào)廢，例如產(chǎn)品相關(guān)質(zhì)量指標(biāo)超過法定范圍風(fēng)險(xiǎn)分析2.可能性（O）3.可檢測(cè)性（D）類別分?jǐn)?shù)標(biāo)準(zhǔn)較少出現(xiàn)1事件發(fā)生的概率很低，即一兩年內(nèi)沒有發(fā)生過可能2事件可能發(fā)生，一年之內(nèi)發(fā)生過非?？赡?事件發(fā)生的頻率很高類別分?jǐn)?shù)標(biāo)準(zhǔn)可能性大1目前的方法很可能檢測(cè)出失敗模式，例：檢查一瓶口服液的微生物限度項(xiàng)目中等可能性2目前的方法可能會(huì)檢測(cè)出失敗模式，例：檢查80瓶口服液的微生物限度項(xiàng)目可能性小3目前的方法很難檢測(cè)出失敗模式，例：將一瓶微生物限度超標(biāo)的樣品混入一萬瓶合格藥品中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析的結(jié)論對(duì)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)進(jìn)行評(píng)價(jià)，即確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的高低。風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)RPN=SxOxD1~4低可以接受，無需采取措施6~9中一定程度上接受，但應(yīng)按風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)采取措施盡可能降低12~27高不能接受，盡快采取措施降低風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)降低對(duì)不能接受的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)制定相應(yīng)的糾正及預(yù)防措施降低風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)的結(jié)果對(duì)評(píng)級(jí)為中和高的級(jí)別的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)制定出有效的措施，降低風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的嚴(yán)重性、可能性、可檢測(cè)性中一個(gè)或多個(gè)的分?jǐn)?shù)，從而降低或消除風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的等級(jí)。并且避免在控制風(fēng)險(xiǎn)的過程中帶來新的風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)降低我們平常主要從以下幾個(gè)方面來制定降低風(fēng)險(xiǎn)的措施：1.消除風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的根本原因（例如栓劑產(chǎn)品密封性不合格，逐調(diào)整熱封的溫度，保證封口嚴(yán)密）2.使風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的嚴(yán)重性降低（例如某日下午會(huì)蒸汽管路維修，但有批藥品要在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)干燥，逐安排這批藥品提前生產(chǎn)，將干燥工序提前到上午進(jìn)行）3.減少風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性（例如單人稱量有風(fēng)險(xiǎn)，我就安排雙人稱量）4.增加風(fēng)險(xiǎn)被發(fā)生的可能性（采用更為先進(jìn)的方法檢驗(yàn)）風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)控制中的注意事項(xiàng)：

1.需要為制定的措施設(shè)定明確的行動(dòng)方案、負(fù)責(zé)人、完成日期，并需要制定專人對(duì)措施的完成情況進(jìn)行追蹤，以確認(rèn)所有的措施必須完成到位。

2.如制定的措施不能按時(shí)完成必須對(duì)所造成的影響以及是否會(huì)引入新的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。（有的物料放置過久有可能造成微生物限度超標(biāo)，或有關(guān)物質(zhì)超標(biāo)）風(fēng)險(xiǎn)接受風(fēng)險(xiǎn)接受通過制定的措施將風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)消除或減小到可以接受的范圍。當(dāng)通過糾正及預(yù)防措施將風(fēng)險(xiǎn)消除或下降到可以接受的等級(jí)，就可以接受它，對(duì)偏差終審之后就可以將偏差關(guān)閉；如未能消除或降低風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，就應(yīng)重新制定糾正及預(yù)防措施，將風(fēng)險(xiǎn)降低之后再評(píng)估能否接受，否則偏差是不能夠關(guān)閉的。這個(gè)需要決策者判斷并找尋利益、風(fēng)險(xiǎn)之間的平衡點(diǎn)在哪。風(fēng)險(xiǎn)管理中常用的一些工具風(fēng)險(xiǎn)管理中常用的一些工具

1.流程圖

2.過程圖

3.檢查表

4.FMEA（失敗模式和影響分析）

5.故障樹分析

6.魚骨圖風(fēng)險(xiǎn)管理中常用的一些工具FMEA（失敗模式和影響分析）

FMEA的一般的流程：

1.任務(wù)對(duì)象的確認(rèn)

2.任務(wù)流程的描述

3.流程每個(gè)階段的可能的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。（有可能就行）

4.列出風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的嚴(yán)重性、可能性、可檢測(cè)性。

5.根據(jù)三個(gè)的評(píng)分列出風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)

6.根據(jù)等級(jí)制定相應(yīng)的糾正及預(yù)防措施

7.經(jīng)驗(yàn)的累積。（重中之重）風(fēng)險(xiǎn)管理中常用的一些工具FMEA的流程圖風(fēng)險(xiǎn)管理中常用的一些工具FMEA表格FMEA案例.doc流程可能的失敗因素嚴(yán)重性可能性可檢測(cè)性RPN糾正及預(yù)防措施風(fēng)險(xiǎn)管理中常用的一些工具FMEA的優(yōu)點(diǎn)偏差處理中運(yùn)用的FMEA優(yōu)點(diǎn)在于:

(1)幫助了解偏差在處理過程中可能出現(xiàn)的缺陷及注意其影響性.

(2)認(rèn)識(shí)其附帶引發(fā)危機(jī).

(3)明確改善措施把缺陷出現(xiàn)的機(jī)率減少/降低.

(4)