幾種常用糖皮質(zhì)激素比較講座

幾種常用糖皮質(zhì)激素比較糖皮質(zhì)激素的生理作用糖代謝：促進糖原異生、減慢糖分解、減少糖利用→肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑；蛋白質(zhì)：促進組織蛋白分解、抑制蛋白質(zhì)合成→負氮平衡→生長減慢、肌肉消瘦、骨質(zhì)疏松；脂肪：促進脂肪分解、抑制脂肪合成，脂肪重新分布→向心性肥胖；水電解質(zhì)：潴鈉排鉀、利尿、低鈣糖皮質(zhì)激素的藥理作用抗炎：穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定肥大細胞顆粒提高血管對兒茶酚胺敏感性抑制白細胞、巨噬細胞移行抑制纖維母細胞的DNA合成免疫抑制：抑制細胞免疫；抗毒：提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力；抗休克：擴張血管和加強心肌收縮、降低血管對縮血管物質(zhì)的敏感性、穩(wěn)定溶酶體膜；其它：糖皮質(zhì)激素抗炎作用機理氫考強的松甲強龍地米10051190540mRNADNA介質(zhì)蛋白強的松龍220皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021甲基強的松龍O616HOOHC=OCH2OH強的松龍9O269OOHC=OCH2OH強的松O9HOOHC=OCH2OH地塞米松CH3F16OHOOHC=OCH2OH氫化可的松O9HOOHC=OCH2OH去炎松OHF16甲強龍分子結(jié)構(gòu)OCH33619111617HOOHC=OCH2OH20216-甲基強的松龍激素受體親和力GCS氫化可的松強的松強的松龍甲強龍去炎松倍他米松地塞米松BaxterRousseau,humanfetallung受體親和力10052201,190190710540皮質(zhì)激素抗炎作用比較

激素 等效抗炎劑量 抗炎強度無氟激素氫化可的松 20 1

強的松 5 4

強的松龍5 4

甲強龍4 5含氟激素去炎松 4 5

地塞米松0.75 25*DatafromPNUfile皮質(zhì)激素的蛋白結(jié)合作用GCS 轉(zhuǎn)運蛋白 白蛋白氫化可的松 100 100強的松 6 68強的松龍 58 61甲強龍 <1 74去炎松 <1 -倍他米松 <1 >100地塞米松 <1 >100*DatafromPNUfile藥代動力學(xué)－半衰期生物半衰期(小時)8-1212-3612-3612-3624-4836-5436-54GCS

氫化可的松強的松強的松龍甲強龍去炎松倍他米松地塞米松血漿半衰期(分鐘)

90

60

200

180

300

100-300

100-300DatafromPNUfile9、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:35:45PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/3皮質(zhì)激素水鈉潴留作用鹽皮質(zhì)激素活性2210000

潴鈉高血壓水腫心衰

排鉀肌無力代謝性堿中毒GCS氫化可的松強的松強的松龍甲強龍去炎松地塞米松倍他米松*DatafromPNUfileHPA軸的抑制HPA抑制時間(天)1.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.502.253.252.75DatafromPNUfileGCS

氫化可的松強的松強的松龍甲強龍去炎松倍他米松地塞米松HPA抑制強度144555050常用糖皮質(zhì)激素藥動學(xué)特性比較*G.Delespesse,Corticotherapy血漿17-羥類固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24HourDay"ON"period24HourDay"OFF"period中效激素－甲強龍常用糖皮質(zhì)激素藥動學(xué)特性比較*G.Delespesse,Corticotherapy長效激素－地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24Hourperiod24Hourperiod劑量與游離的GCS的關(guān)系159131721252933374145495357616569737780706050403020100MethylprednisolonePrednisolone使用劑量(mg)強的松龍在用藥量10mg以下時其血漿游離皮質(zhì)醇濃度有劑量依賴性，而甲強龍無論劑量如何均無劑量依賴性游離的活性GC甲強龍對比強的松龍

對PBMC母細胞化的抑制作用淋巴細胞母細胞化(對照組的平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差)濃度(ng/mL)哮喘患者有絲分裂原誘導(dǎo)的PBMCs母細胞化對甲強龍和強的松龍的劑量反應(yīng)關(guān)系強的松龍n=40，甲強龍n=39Immunopharmacology40(1998):57-66甲強龍對比去炎松MARTINDALE

厭食，體重減輕，臉紅，抑郁和肌弱的報道與去炎松的特別結(jié)構(gòu)有關(guān)全身皮質(zhì)類固醇治療 蛋白質(zhì)分解代謝造成的肌毒性在氟化類激素中更多，這是因為一些肌肉中激素受體對氟化類激素的親和力更強。不同激素對中性白細胞吞噬細菌作用的抑制效果-0.2-0.4-0.6-0.8-1.0-1.20.21小時2小時

氫可磷酸鈉

氫可琥珀酸鈉

地米磷酸鈉

甲強龍琥珀酸鈉

激素對中性白細胞吞噬細菌作用的抑制效果192021/4/26192021/8/12甲強龍對比去炎松AMADRUGEVALUATIONS:fifthedition某些付作用與其他GCS產(chǎn)生的付作用不一樣肌病在去炎松治療時更常見厭食(結(jié)果導(dǎo)致體重減輕)鎮(zhèn)靜和抑郁，而不是欣快甲強龍對比強的松龍JClinPharmacol:1997

結(jié)果證實甲強龍的藥代動力學(xué)與強的松龍顯著不同強的松龍在治療劑量范圍顯示出與血漿蛋白結(jié)合的非線性關(guān)系：在藥代動力學(xué)上有顯著的劑量依賴性變化甲強龍在治療劑量范圍：16-1000mg時顯示與血漿蛋白結(jié)合的良好線性關(guān)系甲強龍對比強的松龍JClinPharmacol:1997結(jié)論：由于強的松龍的復(fù)雜的藥代動力學(xué)特性，要獲得預(yù)期的濃度而估計劑量是非常困難的

當(dāng)同時用雌激素治療時情況會變得進一步復(fù)雜化(絕經(jīng)后女性)

甲強龍濃度是與劑量成正比的，因而無需考慮血漿蛋白的結(jié)合甲強龍，強的松龍和肺JAllergyClinImmunol.1989甲強龍比強的松龍有更強的支氣管肺泡的滲透能力AmRevRespDis.1991甲強龍比強的松龍在肺內(nèi)有更高的濃度甲強龍對比強的松龍據(jù)報道甲強龍對肺組織有高度親和力，并且在抑制PBMC母細胞化作用上更強在哮喘病人中，甲強龍對PBMC母細胞化的抑制作用比強的松龍強10倍Immunopharmacology40(1998):57-66甲基強的松龍與腦組織●神經(jīng)外科學(xué)雜志1996－激素穿透血腦屏障的能力與其脂溶性成正比－基于激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)，其穿透血腦屏障的能力依次為：甲基強的松龍，地塞米松和氫化可的松●歐洲神經(jīng)病學(xué)雜志1995.甲基強的松龍在腦脊液中的濃度在6小時就很高，達到522ug/L。甲強龍遏抑治療基本原則一天一次在早晨使用甲強龍劑量：0.3-1mg/kg/天短程治療：10天以內(nèi)的治療可以突然停藥如果治療時間更長：則采用隔天療法(ADT)，并逐漸減藥例：體重60kg的病人用甲強龍的劑量為0.8mg/kg/天每天分次劑量3次/天16mg每天一次劑量(早晨)1次/天48mgmg甲強龍484032241680 12 346 8101214161820222426周逐步減少到24mg/天每隔一天，早晨給藥一次，從48mg甲強龍減至0mg甲強龍使用的參照圖DrAClementSystemicCorticosteroidTherapy謝謝！9、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。03-2月-2303-2月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。***2/3/20234:35:45PM11、人總是珍惜為得到。03-2月-23**Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。***Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。03-2月-2303-2月-23**03February202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月2023**03-2月-2315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月23*03-2月-23*03February202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。**2/3/202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。***03-2月-23謝謝大家9、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:35:45PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2