抗腫瘤藥物簡(jiǎn)介、常見(jiàn)副作用及處理方案介紹精品課件醫(yī)學(xué)課件

抗腫瘤藥物簡(jiǎn)介、常見(jiàn)副作用及處理方案介紹2021/4/261精品PPT歡迎下載可修改1、常用抗腫瘤藥物分類(lèi)及介紹2、常見(jiàn)副作用及處置方法介紹3、化療副作用等級(jí)介紹2021/4/262精品PPT歡迎下載可修改抗腫瘤藥物的分類(lèi)按細(xì)胞周期分細(xì)胞周期特異性藥細(xì)胞周期非特異性藥按來(lái)源和藥理學(xué)分

烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物堿類(lèi)其它（鉑類(lèi)、激素）按生物大分子的作用靶點(diǎn)分類(lèi)2021/4/263精品PPT歡迎下載可修改S期G2期M期G1期靜止期G0烷化劑抗腫瘤抗生素

抗代謝藥博萊霉素，非特異性，但對(duì)G2期作用最強(qiáng)長(zhǎng)春堿類(lèi)細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期特異性藥物

自然死亡細(xì)胞群阿霉素、和樂(lè)生MTX2021/4/264精品PPT歡迎下載可修改

化療藥物的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分類(lèi)類(lèi)型作用對(duì)象作用特點(diǎn)代表藥物細(xì)胞周期非特異性藥物主要?dú)℅0期在內(nèi)的所有細(xì)胞殺傷作用快而強(qiáng)，療效與劑量有關(guān)，與用藥時(shí)間關(guān)系小，宜大劑量沖擊治療烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類(lèi)、細(xì)胞周期特異性藥物對(duì)增殖期某一時(shí)相的腫瘤細(xì)胞有殺傷作用殺傷作用緩慢，療效與用藥時(shí)間關(guān)系大，宜選用最大耐受量緩慢靜脈滴注、肌注或口服G1期：L－門(mén)冬酰胺酶糖皮質(zhì)激素S期：抗代謝藥為主G2期：博萊霉素平陽(yáng)霉素M期：植物堿類(lèi)為主2021/4/265精品PPT歡迎下載可修改細(xì)胞毒性藥物作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物：烷化劑、鉑類(lèi)、絲裂霉素影響核酸合成的藥物：抗嘌呤、嘧啶合成藥，阿糖胞苷作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物：放線(xiàn)菌素D、蒽環(huán)類(lèi)干擾微管蛋白質(zhì)合成藥：長(zhǎng)春堿、紫杉類(lèi)、鬼臼堿TOPO異構(gòu)酶抑制劑：VP16、HCPT、CPT-11激素類(lèi)藥抗雌激素類(lèi)藥：三苯氧胺、法樂(lè)通孕激素類(lèi)藥：甲羥孕酮、甲地孕酮抗雄激素類(lèi)藥：氟它胺LH-RH激動(dòng)劑/拮抗劑：諾雷德、依那通生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑干擾素、白介素、腫瘤壞死因子、胸腺肽單克隆抗體類(lèi)美羅華、赫賽汀其它抗新生血管生成劑酪氨酸酶抑制劑：吉非替尼、格列衛(wèi)細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑：維甲酸細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑

抗腫瘤化療藥物的分類(lèi)2021/4/266精品PPT歡迎下載可修改嘌呤核苷酸嘧啶6－巰基嘌呤硫鳥(niǎo)嘌呤脫氧核苷酸DNARNA（tRNA、mRNA、核蛋白體）

蛋白質(zhì)微管酶類(lèi)抑制嘌呤合成抑制核苷酸轉(zhuǎn)變氨甲喋呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成氟尿嘧啶阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能博萊霉素?fù)p傷DNA阻礙修復(fù)烷化劑、順鉑、絲裂霉素與DNA交叉聯(lián)接三尖杉酯堿抑制蛋白質(zhì)合成L－門(mén)冬酰胺酶VP16、HCPT、ADM抑制TOPO酶Ⅰ或Ⅱ放線(xiàn)菌素D抑制RNA合成嵌入DNA長(zhǎng)春堿類(lèi)促使微管解聚紫杉類(lèi)促使微管聚合羥基脲、脫氧胞苷抑制核苷酸還原酶

作用機(jī)理2021/4/267精品PPT歡迎下載可修改●所選擇藥物應(yīng)在單一用藥時(shí)有肯定較高療效者，通常有效率在20％以上；●選擇作用于細(xì)胞周期中不同時(shí)相或不同代謝環(huán)節(jié)的藥物；●藥物作用不能有交叉耐藥性；●各藥物的毒性不相重疊或不在相同時(shí)間出現(xiàn)；●給藥順序應(yīng)符合細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的原理，以達(dá)到殺滅更多腫瘤細(xì)胞。

聯(lián)合化療的藥物組合原則2021/4/268精品PPT歡迎下載可修改

化學(xué)藥物作用特點(diǎn)化療藥物作用特點(diǎn)：

非靶向\非特異性：

雙重性:腫瘤細(xì)胞----治療作用

正常細(xì)胞----毒副作用副作用范圍：化療藥物在殺滅腫瘤的同時(shí)，對(duì)增生活躍的骨髓、胃腸道粘膜、生殖細(xì)胞、毛發(fā)和肝、腎等臟器均有不同程度的損傷。全身組織和器官，影響生活質(zhì)量,甚至生命據(jù)美國(guó)的統(tǒng)計(jì)，因化療副反應(yīng)及并發(fā)癥引起的死亡率為3%～10%。2021/4/269精品PPT歡迎下載可修改1、常用抗腫瘤藥物分類(lèi)及介紹2、常見(jiàn)副作用及處置方法介紹3、化療副作用等級(jí)介紹2021/4/2610精品PPT歡迎下載可修改9、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:37:59PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個(gè)人炫耀什么，說(shuō)明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/3不良反應(yīng)基本概念定義：副作用(side-effect)

毒性反應(yīng)(toxicreaction)

后效應(yīng)(aftereffect)：特殊反應(yīng)（unusualreaction)如：超敏反應(yīng)分類(lèi)發(fā)生時(shí)間：

WHO分類(lèi)：1急性、亞急性毒性,2慢性及后毒臨床分類(lèi)：立即反應(yīng)，早期反應(yīng)，近期反應(yīng)，遲發(fā)反應(yīng)發(fā)生程度：

WHO分級(jí)：0，1，2，3，4（1979年）

美國(guó)NCI分度：I-IV歐洲ECOG分級(jí)：0，1，2，3，4，5（死亡）2021/4/2612精品PPT歡迎下載可修改分類(lèi)方式類(lèi)別內(nèi)容按時(shí)間急性用藥后1～2周內(nèi)的毒副作用亞急性用藥后2周至3個(gè)月的毒副作用慢性超過(guò)3個(gè)月的毒副作用按轉(zhuǎn)歸可逆性在停藥一段時(shí)間后毒性消失，機(jī)體可恢復(fù)正常不可逆性毒性發(fā)生后持續(xù)存在，機(jī)體不能恢復(fù)到正常狀態(tài)按后果致死性重要臟器功能進(jìn)行性受損可能導(dǎo)致死亡非致死性停藥或經(jīng)對(duì)癥治療后能夠恢復(fù)的各種毒性反應(yīng)按系統(tǒng)

血液毒性白細(xì)胞或/和中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少消化道毒性惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、便秘心臟毒性心肌損害、心律失常、心功能異常肺毒性間質(zhì)性肺炎、肺纖維化肝、腎毒性肝、腎功能不同程度損害神經(jīng)毒性末梢和中樞神經(jīng)毒性粘膜損害口腔粘膜炎或潰瘍、食管炎、出血性膀胱炎過(guò)敏癥狀呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動(dòng)過(guò)速化療不良反應(yīng)的分類(lèi)

2021/4/2613精品PPT歡迎下載可修改種類(lèi)內(nèi)容藥物因素抗腫瘤藥物（種類(lèi)、劑量、應(yīng)用方式﹡）用藥方案（包括藥物組成、用藥順序等）

患者因素經(jīng)濟(jì)因素以往治療情況（用藥總量、治療次數(shù)、合并放療等）與末次治療的間隔時(shí)間全身狀況、年齡是否合并其他疾病或重要器官功能障礙輔助治療措施

注：﹡全身用藥的毒性高于局部給藥，一般表現(xiàn)為：動(dòng)脈>靜脈>肌注>腹腔>口腔>胸腔

不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的因素

2021/4/2614精品PPT歡迎下載可修改局部刺激性主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎，抗腫瘤藥物滲漏后可局部應(yīng)用相關(guān)解毒劑緩解疼痛，避免潰瘍形成，促進(jìn)損傷的恢復(fù)?；瘜W(xué)性靜脈炎的治療，目前尚無(wú)有效的方法，主要依靠預(yù)防。根據(jù)靜脈炎的臨床表現(xiàn)可分為三類(lèi)：紅熱型：沿靜脈血管走向區(qū)域發(fā)熱、腫脹及疼痛；栓塞型：沿靜脈走向處變硬，呈條索狀硬結(jié)；外觀(guān)皮膚有色素沉著；血流不暢伴疼痛；壞死型：沿靜脈穿刺部位疼痛加劇，皮膚發(fā)黑壞死，甚至深達(dá)肌層?；熎つw毒性反應(yīng)2021/4/2615精品PPT歡迎下載可修改化療藥物外滲醫(yī)療糾紛！化療無(wú)小事！

2021/4/2616精品PPT歡迎下載可修改立即停止注射，制動(dòng)并保留注射針頭盡量回抽殘留藥物可在滲漏部位皮下多點(diǎn)注射止痛藥物、相應(yīng)解毒劑，避免局部按壓注入皮質(zhì)激素，并拔掉針頭據(jù)所用抗癌藥物進(jìn)行冷敷或熱敷密切觀(guān)察及隨訪(fǎng)，出現(xiàn)潰瘍時(shí)應(yīng)考慮手術(shù)治療疼痛劇烈者可用2%利多卡因局封，可反復(fù)多次直至疼痛消失抬高患肢

化療藥物外滲后的處理步驟物理治療、中醫(yī)藥治療、功能鍛煉2021/4/2617精品PPT歡迎下載可修改抗腫瘤藥物外滲后解毒劑的應(yīng)用藥物解毒劑使用方法解毒機(jī)制氮芥10%硫代硫酸鈉4ml局部皮下或皮內(nèi)注射通過(guò)堿化作用使之失活絲裂霉素放線(xiàn)菌素D10%硫代硫酸鈉4ml維生素C1ml（50mg/ml）局部皮下或皮內(nèi)注射靜注直接滅活直接滅活阿霉素氫化考的松50~100mg局部皮下或皮內(nèi)注射減輕炎癥反應(yīng)8.4%碳酸氫鈉5mg靜注降低與DNA的結(jié)合力二甲基亞砜+維生素E外涂清除自由基去甲腎上腺素10mg皮內(nèi)注射通過(guò)β2受體防止ADM毒性長(zhǎng)春堿類(lèi)透明質(zhì)酸酶1ml皮下注射稀釋抗癌藥物生理鹽水1ml皮下注射稀釋抗癌藥物氫化考的松25mg皮下注射減輕炎癥反應(yīng)順鉑10%硫代硫酸鈉5~10ml局部注射通過(guò)堿化作用使之失活足葉乙甙透明質(zhì)酸酶1~2ml局部注射稀釋抗癌藥物2021/4/2618精品PPT歡迎下載可修改用藥前仔細(xì)觀(guān)察注射部位的組織完整性及其狀態(tài)；注藥前先向血管內(nèi)注入5~10ml生理鹽水，以確保靜脈血管通暢；應(yīng)選擇前臂最容易穿刺的大靜脈，切勿靠近肌腱、韌帶和關(guān)節(jié)，避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小時(shí)內(nèi)被穿刺過(guò)的靜脈穿刺點(diǎn)遠(yuǎn)端避免再次穿刺化療；注射化療藥物時(shí)，應(yīng)注意觀(guān)察注射部位有無(wú)紅斑、水腫或疼痛。

建議留置PICC進(jìn)行化療化療外滲漏和化學(xué)性靜脈炎預(yù)防措施：2021/4/2619精品PPT歡迎下載可修改

化療后會(huì)出現(xiàn)一過(guò)性的脫發(fā)，以頭部最為常見(jiàn)，是接受化療時(shí)常見(jiàn)副作用，發(fā)生率僅次于惡心、嘔吐。嚴(yán)重影響患者形象和心理脫發(fā)最早見(jiàn)于化療后1~2周，2個(gè)月后達(dá)高峰，化療停止1~2個(gè)月開(kāi)始再生。預(yù)防措施：應(yīng)用性質(zhì)和緩的以蛋白質(zhì)為主的洗發(fā)劑，避免刺激性強(qiáng)的洗發(fā)用品；避免用電吹風(fēng)、卷發(fā)器、發(fā)膠、染發(fā)及過(guò)分梳頭化療前應(yīng)用止血帶、冰帽等物理手段防止脫發(fā)。

脫發(fā)的預(yù)防和護(hù)理2021/4/2620精品PPT歡迎下載可修改●告知病人化療藥物都有可能出現(xiàn)脫發(fā)及易致脫發(fā)的藥物，在停止化療后約一個(gè)半月會(huì)重新生長(zhǎng)，使病人消除顧慮；●脫發(fā)后每日晨晚護(hù)理時(shí)應(yīng)將床上脫發(fā)掃干凈，減少對(duì)病人不良刺激；●幫助病人選擇合適假發(fā)套，糾正形象紊亂所造成負(fù)性情緒。措施機(jī)制方法止血帶降低頭皮處藥物血漿濃度血壓計(jì)套帶套住發(fā)際下，使收縮壓保持在6.7kPa以上，持續(xù)到用藥后15分鐘冰帽頭皮血管暫時(shí)性收縮，減少到達(dá)毛囊細(xì)胞的藥物量在化療前10～15分鐘用冰帽覆蓋整個(gè)頭皮，持續(xù)到用藥后50～60分鐘預(yù)防脫發(fā)的物理方法脫發(fā)的護(hù)理2021/4/2621精品PPT歡迎下載可修改局部表現(xiàn)：蕁麻疹、藥疹、剝脫性皮炎；全身表現(xiàn)：Ⅰ型~Ⅳ型過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致死亡。處理原則：

●對(duì)于過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較高，程度較嚴(yán)重的化療藥物需要預(yù)防性抗過(guò)敏治療。如：紫杉類(lèi)、博萊霉素、L－門(mén)冬酰胺酶，無(wú)論劑量大小、滴注時(shí)間長(zhǎng)短，均必須行抗過(guò)敏預(yù)處理；

●局部蕁麻疹并非停藥指征，但需要嚴(yán)密觀(guān)察或治療好轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥；

●如有全身過(guò)敏表現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，聯(lián)合應(yīng)用H1、2-受體拮抗劑，并根據(jù)病情變化，緊急處理。

應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、升壓藥或支氣管擴(kuò)張藥。化療藥物的過(guò)敏反應(yīng)及處理原則2021/4/2622精品PPT歡迎下載可修改常見(jiàn)引起過(guò)敏反應(yīng)的抗腫瘤藥物藥物發(fā)生率反應(yīng)類(lèi)型臨床表現(xiàn)順鉑5%以下Ⅰ型發(fā)熱、瘙癢、咳喘、呼吸困難、出汗、眼瞼腫脹、支氣管痙攣、蕁麻疹、血壓下降氨甲喋呤高劑量時(shí)發(fā)生率較高Ⅰ型，偶有Ⅲ型Ⅲ型出現(xiàn)肺損傷表現(xiàn)，多是由于長(zhǎng)期反復(fù)使用，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體（主要是IgE）阿糖胞苷有報(bào)道單用時(shí)可達(dá)33%Ⅳ型長(zhǎng)期應(yīng)用易出現(xiàn)，用后數(shù)小時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱、倦怠感、骨關(guān)節(jié)疼痛、皮疹、結(jié)膜充血VP-161%~3%Ⅰ型呼吸困難、胸悶、血壓下降、意識(shí)障礙、皮疹博萊霉素10%Ⅰ型皮疹、瘙癢、呼吸困難、咳嗽，可能與機(jī)體內(nèi)在性游離發(fā)熱物質(zhì)增多或組胺增多有關(guān)L－門(mén)冬酰胺酶6%~43%Ⅰ型蕁麻疹、呼吸困難、血壓下降、喉頭痙攣、喘鳴等，發(fā)生機(jī)制與抗體有關(guān)紫杉類(lèi)輕癥約40%，重癥約2%Ⅰ型呼吸困難、喉頭痙攣、血管性水腫、蕁麻疹、面部潮紅等，與血漿游離組胺或賦形劑有關(guān)

2021/4/2623精品PPT歡迎下載可修改類(lèi)別內(nèi)容特點(diǎn)急性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后24小時(shí)內(nèi)發(fā)生多發(fā)生于用藥后1~2小時(shí)特別多見(jiàn)于初次化療者遲發(fā)性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后超過(guò)24小時(shí)發(fā)生有時(shí)可持續(xù)數(shù)日精神性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物之前發(fā)生是一種條件反射易感性由多種因素決定化療藥物引起的消化道反應(yīng)分類(lèi)2021/4/2624精品PPT歡迎下載可修改惡心與嘔吐發(fā)生時(shí)間和程度急性嘔吐：化療開(kāi)始24h內(nèi)，與5-羥色胺有關(guān)。高度致吐：合用5-HT受體激動(dòng)劑、地米和阿匹瑞坦中度致吐：合用5-羥色胺受體激動(dòng)劑、地塞米松。低度致吐：僅應(yīng)用激素即可。遲發(fā)性嘔吐：化療開(kāi)始的24h至5d，機(jī)制復(fù)雜，與P-物質(zhì)、血腦屏障破壞、胃腸道活動(dòng)紊亂有關(guān)。高度致吐藥物：地塞米松、阿匹瑞坦在2-5天內(nèi)給藥。中度致吐藥物：?jiǎn)为?dú)應(yīng)用激素或5-HT受體激動(dòng)劑或多巴胺受體激動(dòng)劑2-5天。低度致吐及微小致吐者不需處理。2021/4/2625精品PPT歡迎下載可修改胃腸道反應(yīng)---惡心與嘔吐精神性嘔吐：特點(diǎn)：化療前、期間或化療后出現(xiàn)；對(duì)止吐藥不敏感。處理：助患者減輕對(duì)化療反應(yīng)恐懼和焦慮，采用神經(jīng)精神治療，如系統(tǒng)脫敏治療和鎮(zhèn)靜藥，如安定突破性嘔吐：特點(diǎn)：已用適當(dāng)藥物處理，但仍出現(xiàn)明顯反應(yīng)處理：解救治療。預(yù)防藥物無(wú)效者，加多巴胺受體激動(dòng)劑或苯二氮唑類(lèi)藥物。2021/4/2626精品PPT歡迎下載可修改化療藥物胃腸道嗜鉻細(xì)胞與5-HT3受體結(jié)合5-羥色胺（5-HT）嘔吐信號(hào)通過(guò)迷走神經(jīng)嘔吐中樞（孤束核、小細(xì)胞性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、內(nèi)臟軀體運(yùn)動(dòng)核）破壞惡心嘔吐恐懼、焦慮等情緒血小板攝取↓胃腸道延髓化學(xué)感受體激發(fā)區(qū)（CTZ）5-HT3受體

直接刺激化療引起惡心嘔吐的機(jī)制

2021/4/2627精品PPT歡迎下載可修改藥物作用機(jī)制作用部位療效副作用激素類(lèi)不明

一般消化道潰瘍、糖尿、類(lèi)皮質(zhì)醇增多癥、水鈉潴留抗組胺類(lèi)（非那根）抗血清素周?chē)到y(tǒng)及CNS一般口干、嗜睡、肌注引起局部疼痛吩噻嗪類(lèi)（氯丙嗪）抗-DOPACTZ和周?chē)到y(tǒng)好低血壓、體溫降低、中樞受抑、肝功能損害胃復(fù)安抗-DOPA及抗5-HT3周?chē)到y(tǒng)及CNS較好嗜睡、乏力、錐體外系綜合征苯二氮卓類(lèi)（安定）抗血清素大腦皮層一般嗜睡、乏力、便秘、心悸5-HT受體結(jié)抗劑抗5-HT3CTZ和周?chē)到y(tǒng)好頭痛、便秘、輕度的轉(zhuǎn)氨酶升高常用止吐藥物分類(lèi)及作用機(jī)理2021/4/2628精品PPT歡迎下載可修改●急性嘔吐在化療或嘔吐之前予以預(yù)防性應(yīng)用傳統(tǒng)止吐藥物：胃復(fù)安，或5-HT3受體拮抗劑與地塞米松配合；●遲發(fā)性嘔吐尚缺少有效防治方法，多在發(fā)生后予以治療●預(yù)期性嘔吐常規(guī)止吐藥物無(wú)效，可選抗焦慮或抗抑郁藥。最近指南建議三聯(lián)藥物聯(lián)合用于急性嘔吐和遲發(fā)性嘔吐

神經(jīng)激肽(NK-1)受體阻滯劑：阿瑞匹坦（化療前1h口服125mg，在d2，3早晨服用80mg）

5-HT3受體拮抗劑：如昂丹司瓊

地塞米松化療引起嘔吐的預(yù)處理2021/4/2629精品PPT歡迎下載可修改化療相關(guān)性腹瀉腫瘤腹瀉分類(lèi)：化療相關(guān)性腹瀉抗生素相關(guān)性腹瀉放療相關(guān)性腹瀉解剖相關(guān)性腹瀉等化療相關(guān)性腹瀉機(jī)制：

微環(huán)境破壞，菌群失調(diào)，粘膜損傷和壞死等。治療原則：止瀉、微生態(tài)制劑、消炎，減少毒素吸收，對(duì)癥治療。每日超過(guò)5次或出現(xiàn)血性腹瀉時(shí),應(yīng)立即停止化療并需要及時(shí)對(duì)癥治療；輕者停止化療或應(yīng)用止瀉藥即可停止；腹瀉次數(shù)較多或年老體弱患者,需要補(bǔ)充足夠的能量，維持水及電解質(zhì)平衡，尤其要防止低鉀的發(fā)生；大便培養(yǎng)陽(yáng)性者應(yīng)予抗感染治療，主要是針對(duì)大腸桿菌感染。2021/4/2630精品PPT歡迎下載可修改●對(duì)于由5-Fu、CPT-11、HCPT、導(dǎo)致的腹瀉可能會(huì)引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，應(yīng)積極治療；其它化療藥物引起的腹瀉大多會(huì)自行緩解。5-Fu治療化療：腹瀉時(shí)應(yīng)注意偽膜性腸炎發(fā)生。時(shí)間多在化療后3-7天，

24h大便〉3次，大便呈蛋花樣或海藻樣，涂片G+球菌增多。預(yù)防與治療：乳酶生3g或培菲康，口服。乳酶生30g保留灌腸；或大腸桿菌10ml灌腸，bid，同時(shí)補(bǔ)液，以免引起水電解質(zhì)紊亂。CTP-111：化療后3-5天，嚴(yán)重腹瀉，危機(jī)生命。應(yīng)在化療后第一次出現(xiàn)軟便時(shí)，開(kāi)始服用鹽酸洛哌丁胺（易蒙停）

化療藥物引起腹瀉的治療原則2021/4/2631精品PPT歡迎下載可修改抗腫瘤藥物粘膜完整性破壞小腸吸收面積減少腸絨毛受損或剝脫腸粘膜萎縮、變短糖類(lèi)等食物腸內(nèi)發(fā)酵消化功能障礙腸內(nèi)滲透壓增加吸收障礙細(xì)胞間質(zhì)外液體滲透至腸腔腹瀉腸痙攣腸脹氣化療引起腹瀉的機(jī)制

發(fā)生率75%2021/4/2632精品PPT歡迎下載可修改●飲食調(diào)整：進(jìn)食高蛋白、高熱量、少渣食物，避免對(duì)胃腸道有刺激的飲食；避免進(jìn)食產(chǎn)氣性食物如糖類(lèi)、豆類(lèi)、碳酸飲料等；●嚴(yán)重腹瀉時(shí)，應(yīng)先進(jìn)流質(zhì)，待腹瀉停止后逐漸改為半流質(zhì)直至普食?！窀亻T(mén)護(hù)理：排便后用溫水及軟性肥皂清洗肛門(mén)，并保持肛門(mén)部干燥；表面涂氧化鋅軟膏，防止局部皮膚受損；嚴(yán)重者可用高錳酸鉀液坐浴?！褡⒁獯蟊愕拇螖?shù)和性質(zhì)，如有異常留標(biāo)本送檢，疑有感染需行培養(yǎng)。腹瀉的護(hù)理措施2021/4/2633精品PPT歡迎下載可修改口腔炎發(fā)生率:約為40%。藥物：5－Fu，MTX，楷萊，6-MP，BLM，VCR等。臨床表現(xiàn)：早期表現(xiàn)為輕度紅斑和水腫，嚴(yán)重的口腔炎可引起潰瘍、感染和出血，且由于疼痛而影響進(jìn)食。發(fā)生時(shí)間：多在化療后5~14天出現(xiàn)，持續(xù)7~10天可愈合?！裣蚧颊呓榻B有關(guān)口腔衛(wèi)生及護(hù)理的常識(shí)，每天觀(guān)察患者口腔內(nèi)感覺(jué)及味覺(jué)有無(wú)變化；●保持口腔衛(wèi)生，用軟牙刷刷牙，選用非刺激性潔牙劑；●漱口：進(jìn)食后30分鐘用復(fù)方硼酸溶液、3%碳酸氫鈉或

3%雙氧水含漱；●忌煙酒、避免食用過(guò)熱、過(guò)涼、辛辣、粗糙的刺激性食物。●物理療法：冷凍方法如口含冰塊等

預(yù)防措施化療后口腔炎2021/4/2634精品PPT歡迎下載可修改口腔潰瘍治療：不同藥物，個(gè)體化處理5-Fu+KSM化療：停藥后3－7天出現(xiàn)，往往伴腸粘膜損傷，嚴(yán)重偽膜性腸炎和腹瀉可能。治療方法：保持口腔清潔，用4%蘇打水漱口，局部處理，MTX致口腔潰瘍用四氫葉酸解救局部涂抹或漱口。頑固口腔潰瘍：口腔潰瘍出血嚴(yán)重者：可用G-CSF或GM-CSF涂抹及錫類(lèi)散等外敷治療。中藥治療：2021/4/2635精品PPT歡迎下載可修改●用0.2%的洗必泰或地塞米松10mg、慶大霉素16萬(wàn)U的生理鹽水進(jìn)食前含漱，每次10~15ml，在口內(nèi)保留0.5~1分鐘，每天2~3次，可減輕吞咽或咀嚼時(shí)疼痛，降低感染發(fā)生的機(jī)會(huì)，有利于粘膜上皮的修復(fù)；●若疑有霉菌感染則應(yīng)予5%碳酸氫鈉或制霉菌素漱口；若疑有厭氧菌感染可用3%雙氧水含漱；●進(jìn)食對(duì)口腔粘膜刺激性低、胃腸道易于消化吸收并富含維生素、高蛋白的流質(zhì)飲食，以促進(jìn)促進(jìn)粘膜組織增生，加速潰瘍愈合；口腔炎護(hù)理措施

2021/4/2636精品PPT歡迎下載可修改臨床最常見(jiàn)引起便秘的藥物：長(zhǎng)春堿類(lèi)和止吐藥物尤其是5-HT3受體拮抗劑。其他因素：腫瘤腸道內(nèi)外梗阻、飲食、長(zhǎng)期臥床等?！穸嗍掣缓w維性食物，有助于軟化糞便；●進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)，有助于胃腸道蠕動(dòng)；●適當(dāng)補(bǔ)充液體，防止嘔吐和腹瀉所導(dǎo)致的脫水；●化療前可預(yù)防性應(yīng)用糞便軟化劑或緩瀉劑，如酚酞、番瀉葉、開(kāi)塞露等。對(duì)于有便秘史的患者應(yīng)用長(zhǎng)春堿類(lèi)化療藥或/和合并應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑，

便秘的原因防治便秘的措施2021/4/2637精品PPT歡迎下載可修改骨髓抑制發(fā)生率：最常見(jiàn)和重要?jiǎng)┝肯拗菩远拘苑磻?yīng)臨床表現(xiàn)：WBC下降為主，伴PLT，RBC下降主要危害：化療劑量減少化療延期感染機(jī)會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)增加

嚴(yán)重危險(xiǎn)生命！

2021/4/2638精品PPT歡迎下載可修改白細(xì)胞減少癥：周?chē)准?xì)胞低于4×109／L粒細(xì)胞減少癥：粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)低于2×109／L粒細(xì)胞缺乏：粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)低于1×109／L發(fā)生時(shí)間：多發(fā)生停藥后1周，10-14日達(dá)最低，低水平維持2~3天緩慢回升，至3-4周恢復(fù)正常，呈U型。發(fā)生因素：與抗腫瘤藥物的種類(lèi)、劑量、用法、患者年齡、一般狀態(tài)及以往接受治療的情況等有關(guān)?；熀蟀准?xì)胞減少癥2021/4/2639精品PPT歡迎下載可修改白細(xì)胞減少癥—預(yù)防

ASCO首先制定G-CSF和GM-CSF用藥指南，1996年和2000年進(jìn)行修訂。一級(jí)預(yù)防：指在完成第一療程化療后，在出現(xiàn)粒細(xì)胞減少癥前，預(yù)防用CSF類(lèi)藥物。

二級(jí)預(yù)防：是指粒細(xì)胞減少癥發(fā)生后，在隨后療程中開(kāi)始使用CSF，以維持化療藥物劑量強(qiáng)度。2021/4/2640精品PPT歡迎下載可修改

WBC減少癥伴發(fā)熱臨床表現(xiàn)：發(fā)熱〉38.3℃，或持續(xù)2小時(shí)〉38℃，熱型血常規(guī)：WBC：III-IV度易發(fā)生，其他：心率加快，血壓下降等敗血癥。病原菌：自身皮膚和消化道細(xì)菌成為致病菌，局部感染病灶，真菌和病毒，其他外源菌鑒別診斷：腫瘤熱和藥物熱全面查體，進(jìn)行危險(xiǎn)性評(píng)分。2021/4/2641精品PPT歡迎下載可修改

WBC減少伴發(fā)熱處理流程

治療流程：環(huán)境隔離促進(jìn)中性粒細(xì)胞上升:

抗細(xì)菌治療：真菌性敗血癥病毒感染

2021/4/2642精品PPT歡迎下載可修改簡(jiǎn)易隔離入住簡(jiǎn)易的層流床并更換床罩，消毒床單位每日對(duì)房間進(jìn)行紫外線(xiàn)消毒2～4次，每次30min，室內(nèi)用具用0.05％肝炎靈消毒液擦洗一遍進(jìn)入房間接觸患者前用肝炎靈消毒液泡手3～5min宜食用潔凈、易于消化的半流質(zhì)或流質(zhì)層流室隔離隔離房間潔凈度為100級(jí)無(wú)菌層流房間，入住時(shí)需全身擦洗，換上消毒衣服，按層流要求進(jìn)行隔離

常規(guī)應(yīng)用抗菌素，最好兩種或以上聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于疑有感染者進(jìn)行血等分泌物培養(yǎng)當(dāng)WBC≤0.5×109/L或ANC*≤0.5×109/L時(shí)保護(hù)性隔離措施2021/4/2643精品PPT歡迎下載可修改皮膚護(hù)理嚴(yán)格無(wú)菌操作技術(shù)，進(jìn)入隔離房間前用消毒液洗手注意清潔腋窩、腹股溝、會(huì)陰部、臀部、乳房下方等容易出現(xiàn)皮膚損傷感染部位大便后用1：5000高錳酸鉀坐浴，以預(yù)防肛周感染保留鎖骨下或頸靜脈插管時(shí)，插管處每周消毒換藥3次并等換藥處干燥后再蓋上敷料飯后用0.03%呋喃西林和3%碳酸氫鈉交替漱口用軟毛牙刷刷牙，一旦出現(xiàn)口腔潰瘍改用棉簽沾生理鹽水擦拭牙齒，并在潰瘍處涂抹消炎膏每日3～5次口腔護(hù)理可指導(dǎo)患者進(jìn)行咳嗽、深呼吸練習(xí)嚴(yán)禁有感染性疾病的醫(yī)護(hù)人員或家屬進(jìn)入隔離房間上呼吸道護(hù)理囑咐患者多飲水，保持患者每日尿量在2000～3000ml，注意觀(guān)察患者尿液顏色的變化泌尿道護(hù)理

特殊護(hù)理2021/4/2644精品PPT歡迎下載可修改注意口腔、會(huì)陰及皮膚清潔衛(wèi)生保持室內(nèi)空氣新鮮，經(jīng)常通風(fēng)，室溫、濕度適宜避免去公共場(chǎng)所以減少感染機(jī)會(huì)，如果必須外出最好戴口罩嚴(yán)格按醫(yī)囑服用升白血球藥物，定期復(fù)查血常規(guī)不宜食用生、冷及有刺激性的食物

一般護(hù)理當(dāng)患者的WBC在4.0~2.0×109/L時(shí)2021/4/2645精品PPT歡迎下載可修改

治療:

III-IV骨髓抑制進(jìn)行治療

G-CSF

3-5μg/kg/d，WBC>10X109/L停止，注意：嚴(yán)重骨髓抑制治療恢復(fù)后后仍有可能下降。

1患者依從性教育：化療后７－１０d門(mén)診復(fù)查

2ＩＶ度>２周尚未恢復(fù)，下次化療藥物劑量酌減

3應(yīng)重視和積極處理ＷＢＣ減少伴發(fā)熱

中性粒細(xì)胞減少的程度和持續(xù)時(shí)間與化療后發(fā)生感染的危險(xiǎn)性呈正相關(guān)，最常引起感染的病原菌多為革蘭氏陰性菌，感染的部位主要為消化道和呼吸道。粒細(xì)胞減少是化療最常見(jiàn)死亡原因，是腫瘤化療主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?。白?xì)胞減少癥治療2021/4/2646精品PPT歡迎下載可修改化療相關(guān)性血小板減少癥

化療期間嚴(yán)重并發(fā)癥，處理不當(dāng)，威脅生命。

定義：外周血PLT<10000/mm3

藥物：導(dǎo)致白細(xì)胞減少的抗腫瘤藥物大多會(huì)同時(shí)引起血小板降低，以血小板減少為劑量限制性毒性的藥物主要有卡鉑、健擇、亞硝脲類(lèi)等，絲裂霉素反復(fù)應(yīng)用時(shí)?？芍谅匝“鍦p少臨床表現(xiàn)：自發(fā)性出血表現(xiàn)：牙齦出血，鼻出血，咳血，便血等，全身淤血斑（穿刺點(diǎn)），嚴(yán)重時(shí)腦出血等原因2021/4/2647精品PPT歡迎下載可修改預(yù)防化療后血小板減少上次發(fā)生IV度PLT減少或化療前PLT減少，可考慮化療前/化療后開(kāi)始預(yù)防使用IL-11或TPO●血小板減少主要是防止出血，應(yīng)用造血生長(zhǎng)因子和輸注血小板●細(xì)胞因子使用：PLT低于40～60×109/L并有可能繼續(xù)下降時(shí)使用IL-11或TPO

●輸注血小板：治療原則化療后血小板減少2021/4/2648精品PPT歡迎下載可修改化療相關(guān)性血小板減少癥處理輸血小板指征：

低于20～40×109/L并有出血傾向，嚴(yán)重血小板減少或伴凝血功能障礙伴活躍出血PLT10000-20000/mm3注意：輸后2h查PLT，排除同種異體免疫排斥--輸HLA配型PLT。輸后24h查PLT，排除同種異體免疫排斥、出血，發(fā)熱，DIC，脾亢，免疫受損等。輸血小板ABO配型和RH配型，洗滌WBC的血小板

同時(shí)使用IL-11和TPO

凝血因子：急診出血輸注其他處理：局部止血臟器出血處理2021/4/2649精品PPT歡迎下載可修改

血小板減少癥護(hù)理●穿柔軟、棉質(zhì)內(nèi)衣褲，忌用刺激性強(qiáng)的肥皂洗澡；●男性病人剃須最好使用電動(dòng)剃須刀，避免皮膚傷口；●刷牙時(shí)用軟質(zhì)毛刷，避免牙齦出血；●避免進(jìn)食粗糙、堅(jiān)硬的食物。●防治便秘，預(yù)防大便出血和引起腦血管意外等●注意查看皮膚有無(wú)瘀點(diǎn)、瘀斑，出現(xiàn)的部位、時(shí)間，有無(wú)消化道及呼吸道出血的情況；●能口服的藥物盡量不要注射，如必須進(jìn)行注射，常用棉球按壓針眼直至出血停止。特別是當(dāng)血小板≤1.0×109/L時(shí)，輸液結(jié)束拔針后一定要壓迫血管2～4min。●用石蠟油涂局部以防口、鼻粘膜干裂引起出血。護(hù)理措施預(yù)防措施2021/4/2650精品PPT歡迎下載可修改化療相關(guān)性貧血發(fā)生原因：多化療導(dǎo)致骨髓抑制腫瘤進(jìn)展、腎功能損害營(yíng)養(yǎng)因子（鐵、葉酸、VIT-B12等）缺乏感染、失血等均可致腫瘤相關(guān)性貧血發(fā)生發(fā)生時(shí)間：晚

發(fā)生率：高治療:

輕度：口服補(bǔ)血藥物中度：EPO6000U/d,2-3次/周，IH

重度：應(yīng)輸血，有條件可壓積紅細(xì)注意事項(xiàng)中度貧血（Hb8g/L）影響化療療效，重視貧血EPO與腫瘤發(fā)生關(guān)系，輕度貧血9-10g/L慎用使用EPO，同時(shí)補(bǔ)充鐵劑！2021/4/2651精品PPT歡迎下載可修改化療藥物心臟毒性臨床類(lèi)型

急性或亞急性心臟毒性：指化療中或化療后發(fā)生心肌受損和左室功能障礙,若停用蒽環(huán)類(lèi)藥物多能緩解。

慢性心臟毒性：指化療結(jié)束1年內(nèi)出現(xiàn)心臟損傷。表現(xiàn)充血性心力衰竭和(或)心肌病,多為不可逆改變,臨床發(fā)作多隱匿.實(shí)驗(yàn)室檢查可見(jiàn)心臟增大、ST段改變、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)降低等,可迅速進(jìn)展雙室心力衰竭,病死率高達(dá)30-60%。較常見(jiàn)，與劑量相關(guān)。

遲發(fā)性心臟毒性：指化療1年后發(fā)生,主要表現(xiàn)為隱匿性心室功能障礙、充血性心力衰竭及心律失常,可隱匿數(shù)年。臨床主要表現(xiàn)：多無(wú)力、心律失常，活動(dòng)性呼吸困難，發(fā)作性夜間呼吸困難，心竭。心電圖：室上性或室性期前收縮，心室內(nèi)傳導(dǎo)障礙，非特異性ST-T改變和QRS降低。2021/4/2652精品PPT歡迎下載可修改類(lèi)型發(fā)生時(shí)間臨床表現(xiàn)急性毒性（急性心肌炎）多在用藥過(guò)程中發(fā)生，持續(xù)時(shí)間短非特異性心電圖變化：T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常亞急性毒性常發(fā)生在第1或第2療程給藥后4周內(nèi)心包炎、心肌缺血和心功能障礙，充血性心力衰竭慢性毒性多在常規(guī)劑量治療后6～8月發(fā)生心肌病：低血壓、竇性心動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩、心室肥大、心肌勞損、室上性心律失常，充血性心力衰竭抗腫瘤藥物心臟毒性的分型2021/4/2653精品PPT歡迎下載可修改藥物推薦劑量柔紅霉素500～600mg/m2阿霉素450～550mg/m2，如與VCR、BLM、CTX聯(lián)用或心臟、縱隔同時(shí)或曾經(jīng)放療者應(yīng)減至300～450mg/m2表阿霉素以往未曾用過(guò)阿霉素者，最高累積量為900mg/m2；如曾用過(guò)阿霉素但低于550mg/m2，則用量為阿霉素剩余量的2倍阿克拉霉素不宜超過(guò)1100mg/m2；以往曾用過(guò)柔紅霉素或阿霉素，則總量應(yīng)在600mg以下吡喃阿霉素同表阿霉素米托蒽醌安全系數(shù)為表阿霉素的2倍常用蒽環(huán)類(lèi)藥物的推薦累積量2021/4/2654精品PPT歡迎下載可修改蒽環(huán)類(lèi)藥物對(duì)心肌影響蒽環(huán)類(lèi)相關(guān)心肌毒性病理過(guò)程：

急性心臟毒性：ECG改變、心律失常，如室上性心動(dòng)過(guò)速、室性異位心律，非特異性的ST段和T波異常，

房性期前收縮、

室性期前收縮、房撲和房顫等。典型亞急性毒性：發(fā)生使用后8個(gè)月，癥狀在3個(gè)月時(shí)出現(xiàn)高峰。晚期心臟毒性:呈逐步積累和劑量相關(guān)，大劑量時(shí)會(huì)導(dǎo)致充血性心力衰竭和左室功能不全，多在3-5年間出現(xiàn)。發(fā)生晚期心臟損害患者死亡率較高，但通過(guò)早期識(shí)別，其遠(yuǎn)期預(yù)后可改善。

阿霉素累計(jì)量時(shí)可出現(xiàn)慢性嚴(yán)重的損害，表現(xiàn)為心衰的心肌病

400mg/m2時(shí)，發(fā)生率3%；550mg為11%；劑量800＞mg/m2,15%-30%11%病人阿霉素治療后出現(xiàn)急性毒性，表現(xiàn)非特異性心電圖變化如T波

平坦、ST-T段壓低和偶發(fā)室早，與總劑量無(wú)關(guān)，且時(shí)間短，不影響用藥2021/4/2655精品PPT歡迎下載可修改

化療藥影響心臟功能影響5-FU：

17%發(fā)生心肌缺血和梗塞，癥狀嚴(yán)重者可出現(xiàn)明顯心室功能紊亂，引起嚴(yán)重血流動(dòng)力學(xué)紊亂，伴心絞痛及心源性休克。DDP、MMC偶導(dǎo)致室上性心動(dòng)過(guò)速和心肌損傷，尤其MMC累積量（55mg/m2）與ADM合用,可突發(fā)心絞痛和心肌梗塞,泰素也可致心肌病變。ADM與氮烯咪胺、IFO合用時(shí)可增加心臟毒性其他高危因素：老年人、15歲下兒童、有心臟病病史患者、縱隔手術(shù)后，左乳腺放療增加心肌毒性危險(xiǎn)。2021/4/2656精品PPT歡迎下載可修改化療對(duì)肝功能損害化療藥物性肝損害多數(shù)抗癌藥物經(jīng)肝臟代謝或排泄，與藥物種類(lèi)，劑量相關(guān)。損害類(lèi)型：急性肝損害：細(xì)胞毒性、膽汁淤積性或混合性。慢性肝損害：慢性活動(dòng)性肝炎、脂肪變、肝硬化、非硬化門(mén)脈高壓。損害機(jī)制：藥物直接損傷，免疫特異性機(jī)制，代謝特異性機(jī)制氧應(yīng)激。宿主體內(nèi)炎癥反應(yīng)激發(fā)特異肝病。臨床表現(xiàn)：輕者：ALT升高，重者乏力、食欲減低、黃疸等表現(xiàn)，嚴(yán)重者：中毒性重癥肝炎、膽汁淤積、肝細(xì)胞壞死、肝纖維化性等。輔助檢查：肝酶如：ALT，AST、膽紅素，影像學(xué)檢查診斷和鑒別診斷：生化異常和黃疸患者，根據(jù)臨床進(jìn)行個(gè)體化診斷2021/4/2657精品PPT歡迎下載可修改藥物性肝損傷的診斷

基本條件有藥物暴露史及與之相一致的潛伏期，免疫特異質(zhì)者多為1-5周，代謝特異質(zhì)性者短則數(shù)周、數(shù)月，長(zhǎng)則1年以上排除其他原因或疾病所致的肝損害或肝功能異常一旦擬診為藥物性肝病，停藥后，血清ALT應(yīng)于

2~3周后開(kāi)始逐步下降，并于30天內(nèi)不再上升，其他血清肝功能指標(biāo)亦應(yīng)有所改善2021/4/2658精品PPT歡迎下載可修改病理改變機(jī)制代表藥物肝細(xì)胞損傷壞死抗腫瘤藥物或其代謝產(chǎn)物對(duì)肝細(xì)胞的急性、直接作用L－ASP、MTX、CLB、6－MP肝纖維化不明MTX（小劑量長(zhǎng)期應(yīng)用）靜脈閉塞抗腫瘤藥物引起肝靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致非血栓性靜脈閉塞，進(jìn)而發(fā)生小葉中心出血，肝細(xì)胞壞死常規(guī)劑量：CBP、DTIC、6－MP、6-TG高劑量：CTX、BCNU、CCNU、MMC藥物引起肝功能損的類(lèi)型及機(jī)制2021/4/2659精品PPT歡迎下載可修改防治肝功能損害措施有：●了解患者以往用藥史、飲酒史以及有無(wú)肝功能不全情況，化療前、后定時(shí)檢查肝功能并與原發(fā)或轉(zhuǎn)移性肝癌、病毒性肝炎等鑒別；●化療時(shí)注意飲食調(diào)節(jié)，多進(jìn)清淡并富含維生素、礦物質(zhì)及高蛋白的飲食，避免高糖、高脂肪飲食以加重肝臟負(fù)擔(dān)；●保肝藥物的應(yīng)用：聯(lián)苯雙酯：有助于降轉(zhuǎn)氨酶，但應(yīng)緩慢減量以防“反跳”類(lèi)固醇激素：對(duì)改善癥狀、防止肝纖維化有一定幫助；其他：可選用維生素B、大劑量維生素C等。化療藥物肝損傷的防治2021/4/2660精品PPT歡迎下載可修改化療藥物致肝損害的治療策略停止當(dāng)前化療調(diào)整化療藥的劑量根據(jù)肝損害狀況進(jìn)行治療Ⅰ-II度肝損害患者，保肝治療，每周復(fù)查T(mén)BIL≥3N，停用肝損害嚴(yán)重化療藥物

ALT：II度以下肝毒性（<5N）：保肝治療的同時(shí)，可以繼續(xù)化療；

ALT：II度以上肝毒性（>5N）：暫停化療，保肝治療

ALT：III度以上肝毒性（>10N）

停用化療或恢復(fù)到I度以下后降低劑量再次使用2021/4/2661精品PPT歡迎下載可修改

藥物性肝損傷的診斷

典型的藥物不良反應(yīng)有以下特點(diǎn)：該反應(yīng)出現(xiàn)在用藥后；停藥后不良反應(yīng)消失；繼續(xù)用藥，反應(yīng)加重；停藥后再次用藥導(dǎo)致更快、更嚴(yán)重的復(fù)發(fā)反應(yīng)；但事實(shí)上，由于病人往往同時(shí)應(yīng)用多種藥物，或缺少用藥劑量、用藥起始時(shí)間等資料，或合并有其他肝病等。因此，診斷非常困難。2021/4/2662精品PPT歡迎下載可修改化療期間特殊肝功能損害處理合并病毒性肝炎處理：如病毒性肝炎血清標(biāo)志物陽(yáng)性，化療情況下同時(shí)應(yīng)用保肝藥物注意病毒是否激活??！治療期間密切監(jiān)測(cè)肝功能，慎用或禁用化療藥調(diào)整用藥劑量。如凝血酶原活動(dòng)度>70%,可繼續(xù)化療,<50%,則停止化療。血清膽紅素〉85.5umol/L,停止化療。嚴(yán)重肝損害尤其伴藥物性黃疸者：應(yīng)停用化療藥物，積極保肝治療促進(jìn)有害藥物代謝和排除：各種透析方法。非特異解毒：還原性谷光甘肽、N-乙酰半胱胺酸，硫代硫酸鈉，甾體類(lèi)激素，S-腺苷蛋氨酸，多烯磷脂酰膽堿。特異性藥：二巰丙醇，青霉胺，巰丁二酸，依地酸鈣鈉等。使用肝細(xì)胞保護(hù)藥物：熊去氧膽酸，多烯磷脂酰膽堿，肝草甜素類(lèi)藥物，2021/4/2663精品PPT歡迎下載可修改

化療藥物肝損害常用治療藥物抗炎保肝雙環(huán)醇、甘草酸制劑、水飛薊素、多烯磷脂酰膽堿中藥：五味子制劑、護(hù)肝片等解毒保肝N-乙酰半胱氨酸、還原型谷胱苷肽、硫普羅寧解毒利膽腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)再生，改善微循環(huán)促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、前列腺素E2021/4/2664精品PPT歡迎下載可修改

不同化療化療藥物腎毒性防治

順鉑：水化化療前1日至化療后2-3d，每日2000-3500ml，保證24h尿量〉2500ml，不足者增加補(bǔ)液量并用利尿劑。MTX：堿化和解救大劑量MTX者，既水化和堿化尿，輸注或口服碳酸氫鈉，保持尿pH〉6.5.防腎毒性：給四氫葉酸解救。CF用量為MTX劑量10-15%。IFO：解毒防導(dǎo)致膀胱出血，應(yīng)用美司鈉，劑量為IFO用量10-30%，時(shí)間為IFO0,4、8、12h靜脈給藥2021/4/2665精品PPT歡迎下載可修改化療對(duì)肺毒性反應(yīng)化療藥物:BLM,苯丁酸氮芥，亞硝脲類(lèi)藥物等肺損傷類(lèi)型：肺炎/肺纖維化，急性過(guò)敏反應(yīng)，非心源性肺水腫BLM機(jī)制：能濃集于肺，但肺缺乏分解酶，高濃度BLM通過(guò)自由基形成和磷脂膜的脂質(zhì)過(guò)氧化作用，導(dǎo)致肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡I型上皮細(xì)胞氧化損傷并分泌含纖維蛋白原的滲透液；持續(xù)損傷導(dǎo)致淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤(rùn)，吸引及激活纖維母細(xì)胞發(fā)生膠原沉積及纖維化高危因素：藥物累計(jì)量，患者年齡，吸煙史，腎功能，放療，吸氧（一般不推薦治療期吸氧），給藥方式，細(xì)胞因子等。2021/4/2666精品PPT歡迎下載可修改●用藥前對(duì)患者身體狀況進(jìn)行全面評(píng)估，高齡、肺功能不良慢性支氣管炎者應(yīng)禁用或慎用BLM等肺毒性發(fā)生率高的藥物●嚴(yán)格掌握藥物應(yīng)用量，BLM累積量不宜超過(guò)300mg；BCNU、CCNU

不宜超過(guò)1200mg/m2和1100mg/m2；BUS的閾值為500mg；●一旦發(fā)生肺毒性應(yīng)立即停藥，應(yīng)用大劑量皮質(zhì)類(lèi)固醇激素，逐漸減量并維持足夠長(zhǎng)時(shí)間，配合有效抗生素預(yù)防可能發(fā)生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治療。

●定期行X線(xiàn)檢查及肺功能檢查；減少高危因素；BLM、BUS、MMC等肺毒性發(fā)生率高的藥物避免聯(lián)合使用或與放療同時(shí)應(yīng)用；●預(yù)防使用藥物，細(xì)胞保護(hù)劑右雷佐生，安磷汀；中藥如肺寧，銀杏劑，內(nèi)皮素，維生素E等試用。

●支持治療：臥床休息，用支氣管擴(kuò)張劑和祛痰劑，繼發(fā)感染和重癥者，應(yīng)使用廣譜抗生素和糖皮質(zhì)激素，利于肺損害恢復(fù)?；熕幬锓味拘缘姆乐未胧?021/4/2667精品PPT歡迎下載可修改

肺水腫及成人呼吸窘迫綜合癥侯群為特征。

●主要癥狀：胸悶、呼吸困難、干咳、疲倦等，通常在停藥數(shù)周至數(shù)月后出現(xiàn)，由藥物過(guò)敏誘發(fā)者可在數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生。2-46%患者發(fā)生，表現(xiàn)肺纖維化。多在治療中產(chǎn)生，也有停藥后6個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間，個(gè)別用藥初期。初為干咳，活動(dòng)后呼吸困難，時(shí)發(fā)熱，病情進(jìn)展靜息時(shí)呼吸困難，呼吸急促甚至紫紺。早期雙肺底細(xì)攆發(fā)音，進(jìn)展期出現(xiàn)干鑼音；

●胸部X線(xiàn)：往往遲于表現(xiàn)。雙肺間質(zhì)呈彌散性網(wǎng)壯密度改變，以肺底為著。晚期廣泛浸潤(rùn)性病變，伴實(shí)質(zhì)改變。

●肺功能：動(dòng)脈低氧血癥，限制性通氣障礙二氧化碳彌散能力低用藥期間肺活量及CO彌散能力低是敏感檢測(cè)指標(biāo)。

●肺組織活檢：證實(shí)肺毒性的直接證據(jù)。特點(diǎn)是彌散性細(xì)胞損害、透明膜形成、間質(zhì)性肺炎和血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞纖維化。臨床表現(xiàn)主要癥狀和體征2021/4/2668精品PPT歡迎下載可修改化療相關(guān)性腎功能毒性高危因素：攝入不足，大量嘔吐，合用非甾體消炎藥，氨基糖甙類(lèi)，中藥，含碘造影其他藥物，患者有尿路梗阻等危險(xiǎn)因素術(shù)中大出血隱匿腎病和內(nèi)科合并癥藥物：DDP、MTX、CTX、IFO等，尤以大劑量DDP和MTX多見(jiàn)發(fā)生時(shí)間:化療用藥24h-72小時(shí)明顯。表現(xiàn)順鉑：發(fā)生腎毒性為腎衰，腎小管酸中毒，低鎂血癥。IFO：范可尼綜合癥，腎小管酸中毒，葡萄糖尿和出血性膀胱炎。MTX：引起非少尿型腎功能衰竭等。2021/4/2669精品PPT歡迎下載可修改藥物毒性劑量范圍毒性類(lèi)型DDP50~200mg/m2

腎小管壞死毒性與劑量有關(guān)，為劑量限制毒性CBPAUC>9腎小管壞死發(fā)生率明顯低與DDP，毒性與AUC有關(guān)BCNU>1200mg/m2腎小管萎縮，腎小球壞死劑量累積毒性CTX50mg/kg出血性膀胱炎大劑量有腎毒性，巰基磺酸鈉可防止膀胱炎IFO1.2mg/m2出血性膀胱炎大劑量有腎毒性，巰基磺酸鈉可防止膀胱炎MTXHD-MTX-CFR腎小管、腎小球壞死直接損害腎小管和腎小球，堿化尿液、CF解救MMC>30mg/m2溶血性尿毒癥劑量累積毒性化療藥物的腎臟毒性2021/4/2670精品PPT歡迎下載可修改

腎毒性多發(fā)生于用藥后2-3，一個(gè)月左右恢復(fù)，少數(shù)不可逆。臨床上多在復(fù)查腎功能時(shí)發(fā)現(xiàn)BUN、Cr升高，GFR下降?！窕熐霸u(píng)估患者的腎功能，常用指標(biāo)為：BUN、Cr、β2-MG等；對(duì)有多年高血壓、糖尿病的老年患者，慎用或減量使用腎毒性強(qiáng)的化療藥；●使用DDP等腎毒性強(qiáng)的藥物時(shí)，要求應(yīng)用前、后6小時(shí)內(nèi)尿量保持在150～200ml/h，注意化療后2～3天內(nèi)維持尿量100ml/h以上●使用MTX前一天水化、堿化尿液（pH>7.4）至化療結(jié)束后3天,最好同時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度；●對(duì)于腫瘤負(fù)荷較大、化療敏感的腫瘤進(jìn)行大劑量化療時(shí)，應(yīng)同時(shí)合用促進(jìn)尿酸排泄的藥物?！褚坏┌l(fā)現(xiàn)腎功能異常，建議使用利尿劑的同時(shí)合用腎血管擴(kuò)張劑、抗氧化劑、堿性藥物，保持尿液呈堿性且每日尿量應(yīng)大于3000ml。我們防治腎毒性的經(jīng)驗(yàn)臨床特點(diǎn)2021/4/2671精品PPT歡迎下載可修改抗腫瘤藥物腎損害劑量調(diào)整

肌酐清除率ml/min血清肌酐umol/L尿素氮mmol/LDDP用藥劑量MTX用藥劑量其他藥物>70<132.6<7.2100%100%100%70—50132.6-176.87.250%50%75%<50>176.8>14.3020%50%#注：其他藥物BLM，CTX，VP16，卡鉑，MMC，DTIC等；#蛋白尿≥3g/h也應(yīng)調(diào)整劑量2021/4/2672精品PPT歡迎下載可修改化療對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)影響分類(lèi)：外周神經(jīng)毒性、中樞神經(jīng)毒性。引起毒性藥物：

DDP：外周神經(jīng)感覺(jué)障礙，自主神經(jīng)功能障礙，耳毒性，視網(wǎng)膜毒性和癲癇等。

TAXOL：主要手足麻木等。

IFO：腦病等。草酸鉑：四肢或軀干感覺(jué)異常，麻木或遲鈍，遇冷刺激可誘發(fā)或加重，偶咽部不適，神經(jīng)毒性為可逆性治療方法：復(fù)合維生素B、維生素E谷胱甘肽1.5g/㎡、谷氨酸鹽、N-乙酰半胱氨酸、抗憂(yōu)郁藥物及抗癲癇藥物（加巴噴丁及普瑞巴林）鈣鎂合劑細(xì)胞保護(hù)劑：氨磷叮中藥內(nèi)服與外用:手足浴2021/4/2673精品PPT歡迎下載可修改類(lèi)型藥物發(fā)生率表現(xiàn)

抗代謝類(lèi)MTX

鞘內(nèi)和大劑量應(yīng)用時(shí)易發(fā)生，約60%急性期：化學(xué)性腦、脊髓膜炎，腦膜刺激癥亞急性期：中樞神經(jīng)和小腦損害癥狀慢性期：腦白質(zhì)病，記憶力下降、癡呆等癥狀A(yù)ra-C

5-Fu鞘內(nèi)和大劑量應(yīng)用時(shí)易發(fā)生，可達(dá)15%～37%常規(guī)劑量應(yīng)用時(shí)腦白質(zhì)和小腦損害癥狀：震顫、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、構(gòu)音障礙、定向力障礙等急性小腦綜合癥：共濟(jì)失調(diào)、定向力障礙等長(zhǎng)春堿類(lèi)VCR

50%

末梢神經(jīng)和自主神經(jīng)損害：由指尖開(kāi)始的向心性麻木感、便秘/腹痛、直立性低血壓、麻痹性腸梗阻等

鉑類(lèi)L-OHP

DDP85%～95%

50%（大劑量應(yīng)用時(shí)）外周感覺(jué)神經(jīng)病變：肢端感覺(jué)減退和/或感覺(jué)異常，伴或不伴痙攣，常由寒冷所觸發(fā)；30%為聽(tīng)力障礙，外周感覺(jué)神經(jīng)病變

紫杉類(lèi)PTX70%（用量>250mg/m2）以周?chē)窠?jīng)損害為主：肢端呈手套-襪子樣麻木、灼熱感，深部腱反射減弱，甚至肌力減退TXT50%（100mg/m2連用5周后）化療藥物的神經(jīng)毒性2021/4/2674精品PPT歡迎下載可修改化療對(duì)胰腺功能影響

藥物：

阿糖胞苷，鉑類(lèi)、MTX、阿霉素及泰素類(lèi)，5-FU等輔助治療藥：腎上腺皮質(zhì)激素，速尿，引起糖耐量異常。其他：電解質(zhì)紊亂，保肝治療高糖輸液，葡萄糖毒性作用可使胰島素

分泌缺陷加重，使一些IGT加速惡化為糖尿病。腹腔化療是否會(huì)對(duì)胰腺產(chǎn)生直接毒性。胰腺功能受損類(lèi)型：

可逆性改變：高血糖癥，糖耐量異常等，服糖后2h胰島素與空腹胰島素比值明顯下降等胰島功能損減占主要因素，

不可逆改變：誘發(fā)胰島素依賴(lài)型糖尿病。預(yù)防：針對(duì)所用藥物種類(lèi)以及誘發(fā)因素進(jìn)行預(yù)防順鉑免引起胰腺損傷；減少泰素化療中皮質(zhì)激素劑量糾正電解質(zhì)紊亂，減少葡萄糖輸入，化療中小劑量胰島素待研究。2021/4/2675精品PPT歡迎下載可修改減少藥物副作用措施

醫(yī)療腫瘤患者

2021/4/2676精品PPT歡迎下載可修改減少藥物副作用---掌握藥物基本知識(shí)1熟悉所用抗癌藥的作用特點(diǎn)，體內(nèi)吸收分布代謝及其抗癌譜和作用機(jī)制嚴(yán)格掌握用藥劑量和用藥方法和配制方法合理聯(lián)合用藥（細(xì)胞周期用藥，細(xì)胞非周期用藥）多途徑給藥重視化療個(gè)體化和綜合治療手段2021/4/2677精品PPT歡迎下載可修改減少藥物副作用---掌握藥物基本知識(shí)1熟悉所用抗癌藥的作用特點(diǎn)，體內(nèi)吸收分布代謝及其抗癌譜和作用機(jī)制嚴(yán)格掌握用藥劑量和用藥方法和配制方法合理聯(lián)合用藥（細(xì)胞周期用藥，細(xì)胞非周期用藥）多途徑給藥重視化療個(gè)體化和綜合治療手段2021/4/2678精品PPT歡迎下載可修改減少藥物副作用---掌握藥物基本知識(shí)2聯(lián)合化療原則從生化藥理學(xué)角度考慮(1)單用有效(2）作用機(jī)制有無(wú)交叉耐藥(3）毒性不重疊從毒性方面考慮：（1）不同抗癌藥不同毒性--聯(lián)合具有不同毒性藥物，療效上升，毒性不重疊；（2）毒性相同，但出現(xiàn)時(shí)間不同，也可合并使用從藥物在體內(nèi)的分布及代謝考慮：環(huán)磷酰胺---肝代謝---代謝物—抗癌作用從細(xì)胞動(dòng)力學(xué)考慮（1）細(xì)胞周期非特異性藥物（2）細(xì)胞周期特異性藥物2021/4/2679精品PPT歡迎下載可修改減少藥物副作用--掌握藥物基本知識(shí)3用藥方式間斷性給藥：非代謝藥物持續(xù)性給藥：抗代謝類(lèi)藥物：5-FU劑量強(qiáng)度問(wèn)題劑量強(qiáng)度：mg/m2/w

線(xiàn)性關(guān)系與非線(xiàn)性關(guān)系藥物的應(yīng)用周療及低劑量持續(xù)用藥的評(píng)價(jià)：紫杉醇給藥途徑：口服、靜脈、動(dòng)脈，DSA、腔內(nèi)、局部、鞘內(nèi)

主張多途徑給藥用藥順序：

序貫療法—先后使用不同藥物滋養(yǎng)細(xì)胞EMO/CO卵巢腫瘤：??聯(lián)合療法—同時(shí)用幾種藥物

2021/4/2680精品PPT歡迎下載可修改

注意不同化療藥物種類(lèi)選擇和劑量計(jì)算計(jì)算方法：體重/體表面積/AUC

如：5-FU劑量---胸腺嘧啶代謝酶水平與毒副反應(yīng)使用方法和途徑和輔助治療的選擇。腹腔化療對(duì)放療史，多次化療及出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑制、多種合并癥

酌情減量!!各種肝，腎，肺等并發(fā)癥藥物用藥量計(jì)算:如何減少？年老患者酌情減量：>65歲注意體重影響：肥胖患者？減肥患者如何用藥？？減少藥物副作用---化療個(gè)體化2021/4/2681精品PPT歡迎下載可修改減少藥物副作用---化療人性化重視毒副作用防治，積極預(yù)防和支持治療細(xì)胞因子：GM-CSF,G-CSF,TPO/IL-11EPO--骨髓化療保護(hù)劑：氨磷汀--腎、骨髓、肝、皮膚GnRHa---卵巢Dexrozoxane--心價(jià)值醫(yī)學(xué)理念：療效與收益比重視化療期間生活質(zhì)量，尤其患者心理患者基本化療知識(shí)教育，提高依從性，

化療無(wú)小事2021/4/2682精品PPT歡迎下載可修改

翻譯新書(shū)

《腫瘤支持治療》

2013年原著:

MellarP.Davis《SupportiveOncoongy》主譯：李小平王建六張國(guó)楠主要內(nèi)容：腫瘤放、化療副作用、癌癥相關(guān)癥狀處理、并發(fā)癥姑息治療、生存與康復(fù)、腫瘤心理學(xué)

《女性腫瘤與性》2011年原著：AnneKatz《WomenCancerSex》主譯：李小平魏麗慧主要內(nèi)容：癌癥患者性及其變化，同時(shí)伴侶心理感受，為患者提供有關(guān)治療策略等。

2021/4/2683精品PPT歡迎下載可修改咖啡酸片（獨(dú)家專(zhuān)利）德州德藥制藥有限公司【通用名】咖啡酸片。【主要成份】咖啡酸?！拘誀睢勘酒窞榈S色片，味微酸。【適應(yīng)癥】用于外科手術(shù)時(shí)預(yù)防出血或止血；內(nèi)科、婦產(chǎn)科等出血性疾病的止血，也用于各種原因引起的白細(xì)胞減少癥、血小板減少?！居梅ㄓ昧俊靠诜淮?-3片,一日3次。14日為一療程，可連續(xù)應(yīng)用數(shù)療程?！舅幚矶纠怼勘酒窞橹寡准?xì)胞藥，具有收縮增固微血管，提高凝血因子的止血功能、升高白細(xì)胞和血小板的作用。2021/4/2684精品PPT歡迎下載可修改咖啡酸片三重功效——

升高白細(xì)胞升高血小板止血婦瘤科相關(guān)適應(yīng)癥1.預(yù)防婦瘤放化療引起的白細(xì)胞，血小板減少——在放化療開(kāi)始前3天就口服咖啡酸片，一次1-3片,一日3次，根據(jù)化療強(qiáng)度調(diào)整用藥劑量維持整個(gè)治療過(guò)程。2.治療婦瘤放化療引起的白細(xì)胞，血小板減少——放化療開(kāi)始3天后，白細(xì)胞，血小板出現(xiàn)減少

骨髓抑制的Ⅰ度、Ⅱ度，單獨(dú)口服咖啡酸片，一次3片,一日3次；

骨髓抑制的Ⅲ度、Ⅳ度，聯(lián)合集落刺激因子,同時(shí)口服咖啡酸片，一次3片，一日3次?！靖鶕?jù)臨床觀(guān)察，暫未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)?！?021/4/2685精品PPT歡迎下載可修改咖啡酸片預(yù)防化療所致血小板減少的臨床研究潘博，于雁，胡靖，許學(xué)宗哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附三醫(yī)院內(nèi)六科《現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)》2013年12月第21卷第12期2021/4/2686精品PPT歡迎下載可修改研究目的:觀(guān)察咖啡酸片在腫瘤患者化療血小板減少中的預(yù)防作用入選患者(n=82)

均經(jīng)病理組織或細(xì)胞學(xué)檢查確診為惡性腫瘤，白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥4.0×109/L、血紅蛋白≥95g/L及血小板計(jì)數(shù)(PLT)≥100×109/L；肝腎功能及心電圖正常，無(wú)血液系統(tǒng)疾患.分組AB組（41例）BA組（41例）第一療程A周期第二療程B周期第一療程B周期第二療程A周期化療前3天開(kāi)始口服咖啡酸片0.3g/次tid，持續(xù)用到化療療程結(jié)束化療期間不接受咖啡酸片治療，以做自身對(duì)照化療期間不接受咖啡酸片治療，以做自身對(duì)照化療前3天開(kāi)始口服咖啡酸片0.3g/次tid，持續(xù)用到化療療程結(jié)束病例資料及治療方案：2021/4/2687精品PPT歡迎下載可修改

化療后第7天兩周期相比血小板計(jì)數(shù)無(wú)顯著差異，第14天及21天A周期血小板明顯高于B周期(P＜0.05)。結(jié)果：

A、B周期化療后血小板變化(×109/L)

不同程度血小板減少情況A、B周期患者化療后血小板減少分級(jí)評(píng)定，組間比較P＜0.05，A周期明顯優(yōu)于B周期。

血小板減少的持續(xù)時(shí)間A周期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度血小板減少的平均持續(xù)時(shí)間及延遲化療的時(shí)間均比B周期短，2021/4/2688精品PPT歡迎下載可修改臨床觀(guān)察結(jié)論：化療過(guò)程中保護(hù)性的使用咖啡酸片——能夠減輕化療引起的血小板下降，降低血小板減少癥的發(fā)生率，縮短血小板減少時(shí)間；對(duì)化療起協(xié)同作用，保證化療全療程的完成，提高腫瘤患者的生活質(zhì)量和生存時(shí)間，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；安全性好，值得在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。2021/4/2689精品PPT歡迎下載可修改Thanks

xiaopingli@

66583860

2021/4/2690精品PPT歡迎下載可修改1、常用抗腫瘤藥物分類(lèi)及介紹2、常見(jiàn)副作用及處置方法介紹3、化療副作用等級(jí)介紹2021/4/2691精品PPT歡迎下載可修改WHO

一、造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)血液學(xué)0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度血紅蛋白(g/L)>11095～10980～9465～79<65白細(xì)胞(×109/L)>4.03～3.92.0～2.91.0～1.9<1.0粒細(xì)胞(×109/L)>2.01.5～1.91.0～1.40.5～0.9<0.5血小板(×109/L)>10075～9950～7425～49<25出血無(wú)瘀點(diǎn)輕度出血嚴(yán)重失血出血致衰弱2021/4/2692精品PPT歡迎下載可修改二、胃腸道毒性反應(yīng)胃腸道0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度膽紅素<1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N>10×N

SGOT/SGPT<1.25×N(1.26～2.5)×N(2.6～5)×N(5.1～10)×N>10×N