凝血機制與抗凝治療新認(rèn)識

凝血機制與抗凝治療2021/5/712

內(nèi)皮損傷是血栓形成的基礎(chǔ)內(nèi)皮損傷暴露出膠原與組織因子分別激活血小板和凝血系統(tǒng)

膠原組織因子凝血酶IIa血小板激活凝血酶原IIADPTXA2凝血瀑布纖維蛋白原纖維蛋白血小板聚集2021/5/723傳統(tǒng)凝血模式分為內(nèi)源性及外源性凝血途徑內(nèi)源性途徑外源性途徑XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVaVIIa組織因子纖維蛋白原纖維蛋白DunnCJ,etal.Drugs.2000(60)1:203-2372021/5/734對傳統(tǒng)凝血模式的質(zhì)疑內(nèi)源性凝血途徑外源性凝血途徑XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVaVIIa纖維蛋白原纖維蛋白組織因子DavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.2003;278;51:50819–50832XII因子缺乏患者無出血傾向?2021/5/745

修訂的凝血模式自身凝血途徑XIaIXaXaIIaVIIIaVa纖維蛋白原纖維蛋白血小板激活VIIa組織因子DavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.2003;278;51:50819–50832MonroeDM,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2006;26:41-482021/5/756XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVa纖維蛋白原纖維蛋白接觸性血栓途徑XIIa因子參與接觸性血栓形成VIIa組織因子RenneT,etal.JEM.2005(202)2:271-281DavieEW,etal.Biochemistry.1991(30)43:10363-10370自身凝血途徑2021/5/767XIaXIIaIXaVIIa-III組織因子途徑抑制物抗凝血酶IIIIIa纖維蛋白原纖維蛋白蛋白C/蛋白SXaVIIIaVa內(nèi)源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)凝血與抗凝系統(tǒng)2021/5/778XIaIXaVIIa-IIIIIa纖維蛋白原纖維蛋白Xa

內(nèi)源性凝血系統(tǒng)

外源性凝血系統(tǒng)

肝素、低分子肝素、戊糖的抗凝機制XIIa抗凝血酶III2021/5/789肝素、低分子肝素、戊糖抗Xa與抗IIa活性肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性隨著分子量的變化而改變Anti-XaactivityAnti-IIaactivity...5,00010,00015,00020,0002001000MWAcivity(U/mg)2021/5/7910常用抗凝藥物抗凝特性普通肝素：有相似的抗Xa與IIa活性低分子肝素：法安明克塞速碧林抗Xa大于IIa活性戊糖：磺達(dá)肝素鈉只有抗Xa活性水蛭素類：比伐盧丁只有抗IIa活性口服：華發(fā)林抑制IIVIIIXX因子生成2021/5/7109、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:45:24PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/5/711理想抗凝劑…….藥理作用可預(yù)知在自首劑起的整個療程內(nèi)，可安全有效地調(diào)節(jié)凝血食品和藥物相互作用的風(fēng)險低可與其他藥物及食物同時服用無需監(jiān)測無需實驗室監(jiān)測，節(jié)約醫(yī)療資源，節(jié)省患者時間，減少住院和就診次數(shù)固定劑量對大多數(shù)患者，用固定的劑量即可獲得可預(yù)知的預(yù)后，無需調(diào)整劑量治療窗寬有效的安全劑量范圍寬口服給藥院內(nèi)院外均用藥方便2021/5/71213如何評估肝素2021/5/71314如何評估華法林?2021/5/714Warfarin治療窗窄,難于管理2021/5/71516如何評估低分子肝素2021/5/71617磺達(dá)肝素2021/5/717利伐沙班(拜瑞妥)抑制凝血通路關(guān)鍵靶點全球第一個口服直接Xa因子抑制劑2021/5/718利伐沙班

－理想的抗凝劑一天一次固定劑量（無需根據(jù)體重或性別、年齡調(diào)整劑量）寬治療窗無需監(jiān)測與食物、藥物之間的相互作用小高生物利用度（10mg,接近100%)起效迅速（2-4小時達(dá)峰）2021/5/719RECORD研究直接Xa因子抑制劑（利伐沙班）低分子肝素（依諾肝素）預(yù)防全髖或全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后靜脈血栓栓塞癥（VTE）：顯著優(yōu)于1.NewEnglandJournalofMedicine2008;358(26):2765-2775.2.Lancet2008:372:31-39.3.NewEnglandJournalofMedicine2008;358(26):2776-2786.2021/5/7202008年6月，RECORD系列試驗的結(jié)果同步發(fā)表在權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志上2021/5/721利伐沙班(拜瑞妥)

在骨科的推薦劑量和療程

髖關(guān)節(jié)置換：

10mg（1片）,一天一次，5周膝關(guān)節(jié)置換：

10mg（1片）,一天一次，2周

2021/5/722

大規(guī)模全球性臨床研究房顫患者腦卒中預(yù)防急性冠脈綜合征的二級預(yù)防內(nèi)科急癥住院患者靜脈血栓栓塞癥的預(yù)防急性靜脈血栓栓塞癥的治療及其二級預(yù)防

60，000例患者參與開創(chuàng)更為廣泛的臨床應(yīng)用領(lǐng)域

建立更為廣泛的抗凝治療經(jīng)驗2021/5/723自2008年9月起，利伐沙班已陸續(xù)在加拿大、歐盟成員國、南美、新加坡、澳大利亞、澳門、烏克蘭等國家和地區(qū)獲得上市許可2009年，利伐沙班即將登陸中國…2021/5/724THANKYOU2021/5/7259、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。03-2月-2303-2月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。***2/3/20234:45:25PM11、人總是珍惜為得到。03-2月-23**Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。***Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。03-2月-2303-2月-23**03February202314