人類的單基因遺傳病ppt細(xì)胞生物學(xué)課件講座

煩惱有何懼怕，既然躲不掉，就調(diào)好心態(tài)與它共存。心向陽光，何懼風(fēng)霜。

茫茫人海你我相遇就是緣分，歡迎下載！2021/8/121

第二節(jié)人類的單基因遺傳一、

常染色體顯性遺傳

二、常染色體隱性遺傳三、X-連鎖顯性遺傳四、X-連鎖隱性遺傳五、

Y-連鎖遺傳2021/8/122

一、

常染色體顯性遺傳

（autosomaldominantinheritance，AD）

（一）概念（二）特點（三）常見婚配方式（四）系譜分析法

(五）系譜特點（六）疾病舉例（七）幾個值得注意的問題2021/8/123（一）概念：由1-22常染色體上顯性基因所控制的性狀，其遺傳方式稱為常染色體顯性遺傳。2021/8/124（二）特點：

只要有一個相應(yīng)基因，即雜合子狀態(tài)就可表現(xiàn)出性狀或發(fā)病。

2021/8/125（三）常見婚配方式P×1

:1F1配子AaaaAaaAaaa2021/8/126舉例：苯硫脲（PTC）嘗味者由基因T決定，基因TT和Tt的人均為嘗味者。基因tt的人是味盲?；榕鋱D解：

TT×ttTt×ttTt×Tt↓↓↓TtTtttTTTtTttt1/21/23/41/4

2021/8/1272021/8/128（四）系譜分析法系譜（pedigree）：調(diào)查某種遺傳病患者家族各成員的發(fā)病情況后，采用一定符號并按一定方式將調(diào)查結(jié)果繪成的圖譜。

先證者（proband）：家系中首先發(fā)現(xiàn)的患者叫先證者。

系譜分析法：根據(jù)遺傳學(xué)的基本原理對系譜進行分析，以確定該病遺傳方式的方法。

2021/8/129系譜常見符號2021/8/1210系譜常見符號ⅠⅡ121232021/8/12119、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:46:52PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/8/1212（五）系譜特點

1、患者雙親之一是患者。由于致病基因是稀有的，頻率約為0．01~0．001，所以患病的親代個體常常是雜合子。

2、患者同胞中，約有1/2患病，男女發(fā)病機會均等。

3、系譜中，連續(xù)幾代都可以看到患者。

4、雙親無病時，子女一般不會患病。

2021/8/1213（六）疾病舉例

1、并指

2021/8/1214

2、家族性結(jié)腸息肉

2021/8/1215（七）幾個值得注意的問題

1、小家系中往往不能反映出理論上所期望的發(fā)病比例。2021/8/1216

2、表現(xiàn)度不一致和外顯不全（1）表現(xiàn)度（expressivity）：指基因型形成表型缺陷的嚴(yán)重程度。

（2）外顯不全（不完全外顯率）（incompletepenetrance）：致病基因的作用在一些個體中沒有外顯，雜合子個體不發(fā)病，成了攜帶者。

在一個顯性遺傳系譜中，會看到隔代傳遞，稱為外顯不全。

由于外顯不全在一些顯性遺傳系譜中就會呈現(xiàn)不規(guī)則顯性（irregulardominance）。

2021/8/12173、延遲顯性

有的雜合子在生命早期，致病基因并不表達；當(dāng)?shù)揭欢挲g時其作用才表現(xiàn)出來。

2021/8/121812345Ⅰ

Ⅱ

Ⅲ121234042452132舉例：Huntington舞蹈癥2021/8/1219

臨床亞型

（1）完全顯性

（2）不完全顯性

（3）不規(guī)則顯性

（4）共顯性遺傳

（5）延遲顯性

（6）從性顯性

2021/8/1220完全顯性遺傳(completedominance)

純合子（AA）與雜合子（Aa)表型無差別

例1：并指Ⅰ型基因定位：2q31-q371212341ⅠⅡⅢ例2：家族性結(jié)腸息肉癥基因定位：5q21

2021/8/1221家族性結(jié)腸息肉癥2021/8/1222不完全顯性遺傳(incompletedominance)

雜合子(Aa)表型介于純合子(AA)患者與正常人(aa)之間。

例1：家族性的高膽固醇血癥

例2：軟骨發(fā)育不全：基因定位：4p16．32021/8/12232021/8/122412ⅠⅡⅢ1231軟骨發(fā)育不全系譜2021/8/1225不規(guī)則顯性遺傳

(irregulardominance)

帶有致病基因的雜合子(Aa)，受某種遺傳因素或環(huán)境因素的影響有時表現(xiàn)為疾病，而有時沒有表現(xiàn)出相應(yīng)的病癥。即這一疾病有時表現(xiàn)為顯性，有時又表現(xiàn)為隱性。系譜中可出現(xiàn)隔代遺傳(skippedgeneration)的現(xiàn)象。

2021/8/122612312312312ⅠⅡⅢⅣ

例1：多指2021/8/1227注意：

表現(xiàn)度：顯性基因在個體中表達的程度。

外顯率：顯性基因在一個群體中得以表現(xiàn)的百分率（頻率）。

完全外顯(completepenetrance)

不完全外顯(incompletepenetrance)2021/8/1228例2：Marfan綜合癥：

基因定位：１５q２1．12021/8/1229醫(yī)學(xué)生物學(xué)教研室2021/8/1230例3：成骨發(fā)育不全癥：

基因定位：１７q２１2021/8/1231共顯性遺傳(codominance)

一對等位基因彼此無顯隱關(guān)系，雜合時共同表達產(chǎn)物形成相應(yīng)表型。

例1：MN血型

例2：ABO血型基因型表現(xiàn)型

IAIA

、IAiA型血

IBIB、IBiB型血

IAIBAB型血

iiO型血2021/8/12322021/8/1233延遲顯性遺傳(delayeddominance)

帶有致病基因的雜合子(Aa)個體在出生時未表現(xiàn)出疾病狀態(tài)，待到出生后一定年齡階段才發(fā)病。

12345ⅠⅡⅢ121234042452132例如：Huntington舞蹈病基因(IT15)：4p16.3。2021/8/1234從性遺傳

（sex-conditionedinheritance）雜合子表達受性別影響。例如：遺傳性斑禿2021/8/1235常染色體隱性遺傳（AR）

致病基因位于常染色體上，只有致病基因的純合子才發(fā)病，稱為常染色體隱性(autosomalrecessive，AR)遺傳病。帶有致病基因的雜合子不得病，但可把致病基因向后代傳遞，并可能造成后代發(fā)病。這種個體叫攜帶者(carrier)。2021/8/1236

婚配方式類型與子代發(fā)病風(fēng)險P×1:1:1:

1F1配子2021/8/12372021/8/1238系譜特點

患者雙親無病但均為攜帶者；

患者同胞約1/4患病且男女機會均等；

患者子女一般不發(fā)??；隔代遺傳；

近親婚配子女患病風(fēng)險更高。2021/8/1239疾病舉例

（1）先天性聾啞

（2）苯丙酮尿癥（PKUⅠ）

（3）高度近視

（4）白化病2021/8/1240AR分析時應(yīng)注意:

1、概率

（1）概率：是生物統(tǒng)計學(xué)中最基本的概念，是一種事件隨機發(fā)生可能性的大小。

（2）加法定理：兩個互斥事件發(fā)生其中之一的概率=兩分概率之和。

（3）乘法定理：兩個獨立事件同時發(fā)生的概率=兩分概率之積。

2021/8/12412、遺傳上血緣親屬得到相同基因的概率

親緣系數(shù)(coefficientofrelationship)：

指兩個有共同祖先的個體在某一基因座上具有相同等位基因的概率。

一級親屬：有1／2基因相同的親屬（如雙親與子女之間、兄弟姊妹之間）二級親屬：有1／4基因相同的親屬（如伯、叔、姑、姨、祖父母、外祖父母與本人之間）三級親屬：有1／8基因相同的親屬（如堂兄姐妹、姑表、姨表姐妹之間）2021/8/12422、遺傳上血緣親屬得到相同基因的概率同胞同時從父獲得a：1/2×1/2=1/4

同胞同時從母獲得a：1/2×1/2=1/4

同胞同時從雙親獲得a：1/4+1/4=1/2表兄妹同時從雙親獲得a：1/4×1/4+1/4×1/4=1/8

2021/8/12433、群體中某一基因型的推導(dǎo)假設(shè)有一對基因A和a，基因A的頻率為p，基因a的頻率為q，p+q=1。根據(jù)遺傳平衡定律：p2+2pq+q2=1基因型AA的頻率為p2，基因型aa的頻率為q2，基因型Aa的頻率為2pq。一般來說致病基因的頻率約為1/100~1/1000，所以2pq≈2q，即攜帶者的頻率等于群體中致病基因頻率的2倍。2021/8/12444、近親婚配在具體家系中

AR發(fā)病風(fēng)險的估計如果一種AR病的致病基因的頻率為0.01隨機婚配近親婚配(三級親屬)如果一種AR病的致病基因的頻率為0.001結(jié)論：近親婚配比隨機婚配所生后代患AR的風(fēng)險高。一種AR病越是少見，近親婚配后代的發(fā)病風(fēng)險越高。2021/8/12454、近親婚配在具體家系中

AR發(fā)病風(fēng)險的估計

根據(jù)具體系譜具體家系發(fā)病情況來作出預(yù)測。

舉例：根據(jù)一例先天聾啞系譜來講解2021/8/1246

性別決定機制

哺乳動物的性別決定于XX-XY機制。X染色體上有決定卵巢發(fā)育的基因，Y染色體上的TDF（睪丸決定因子）決定睪丸的發(fā)育，所以只要有Y染色體，不管有幾條X染色體，該個體將發(fā)育為雄性。

伴性遺傳2021/8/1247

一種性狀或者疾病的基因位于性染色體上（即X和Y染色體上），隨性染色體的行動而遺傳，這種遺傳方式稱性連鎖遺傳。

分為：（一）X連鎖遺傳病

（二）Y連鎖遺傳病

2021/8/1248（一）X連鎖遺傳病

特點：①男性都為半合體（46，XX；46，XY）②交叉遺傳：此遺傳方式中男性致病基因只能從母親傳來，將來只傳給女兒，不存在男性→男性之間的傳遞。

分型：

1、X連鎖顯性遺傳?。╔D）

2、X連鎖隱性遺傳?。╔R）2021/8/1249X連鎖顯性遺傳病（XD）

致病基因位于X染色體上，帶有致病基因的雜合子個體發(fā)病，稱為X連鎖顯性(X-linkeddominant，XD)遺傳病。特點：女性有2條X染色體，如何一條帶致病基因即發(fā)病，故發(fā)病率為男性2倍。2021/8/1250婚配方式類型與子代發(fā)病風(fēng)險×1:1×P1:1:1:1F1配子2021/8/1251系譜特點

女性患者多于男性，前者病情可較輕。

患者雙親中一方患病，為連續(xù)傳遞。

男性患者的女兒全部為患者，兒子全部正常。

女性患者（雜合體）的兒子和女兒中各有1／2的發(fā)病風(fēng)險。

2021/8/1252疾病舉例抗維生素D性佝僂病基因定位：Ｘp２２2021/8/1253X連鎖隱性遺傳（XR）

控制一種遺傳性狀的基因是隱性基因，位于X染色體上，即為X連鎖隱性(X-linkedrecessive，XR)遺傳。特點：

男性是半合子，X染色體上有隱性致病基因就會患病。女性有兩條X染色體，只有當(dāng)兩條X染色體上同時具有隱性致病基因的情況下，才會發(fā)病。男性發(fā)病率＝群體中致病基因的頻率，女性發(fā)病率＝群體中致病基因頻率的平方。2021/8/1254婚配方式類型與子代發(fā)病風(fēng)險1:1

×××P1:1:1:1F1配子1:1:1:12021/8/1255系譜特點

男患者遠多于女患者，在發(fā)病率很低的疾病的家系中往往只有男性患者。

雙親無病時，兒子可能發(fā)病，女兒則不會發(fā)病?；疾鹤拥闹虏』蛞话銇碜詳y帶者母親。

男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥等均有1/2發(fā)病風(fēng)險。

2021/8/1256疾病舉例——肌營養(yǎng)不良（DMD）Gower征Becker(BMD)Duchenne(DMD)2021/8/1257基因定位：Ｘp２１．２－p２１．３2021/8/1258Y連鎖遺傳

如果決定某種性狀或疾病的基因位于Y染色體上，這些基因?qū)㈦SY染色體的行動而傳遞，其遺傳方式稱為Y連鎖遺傳。

特點：全男性。

三個Y連鎖基因：SRY基因、毛耳基因、箭豬基因

2021/8/1259多毛耳2021/8/12602021/8/1261ThankYou!2021/8/12629、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。03-2月-2303-2月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。***2/3/20234:46:52PM11、人總是珍惜為得到。03-2月-23**Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。***Friday,Februar