質(zhì)譜技術(shù)簡介及其在醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中的應(yīng)用

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醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中的應(yīng)用

MSTechnologyinmedicallaboratory2021/4/263質(zhì)譜

?光譜通常醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)方法是基于光譜的分析。質(zhì)譜是運(yùn)用電磁學(xué)原理，對荷電分子、亞穩(wěn)分子碎片進(jìn)行分離、分析，與光譜學(xué)分析完全不同。隨著質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)展，質(zhì)譜在質(zhì)檢、環(huán)境、臨床檢驗(yàn)中的應(yīng)用越來越廣泛。2021/4/264準(zhǔn)確快速高通量微量檢測成本低能夠分析分子結(jié)構(gòu)質(zhì)譜的特征2021/4/265CONTENT目錄質(zhì)譜在臨床檢驗(yàn)中的應(yīng)用質(zhì)譜儀的工作原理質(zhì)譜儀的分類2021/4/266CONTENT目錄質(zhì)譜儀的工作原理2021/4/267質(zhì)譜儀是按照離子的質(zhì)荷比(m/z)不同,來分離不同分子量的分子.測定分子量進(jìn)行成分和結(jié)構(gòu)分析.離子的生成方式有失去或捕獲電荷(如:電子發(fā)射,質(zhì)子化或去質(zhì)子化)2021/4/268計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)真空系統(tǒng)加速區(qū)進(jìn)樣系統(tǒng)離子源質(zhì)量分析器檢測器

質(zhì)譜計(jì)框圖IonisationsourceDetectorOutputIonseparation2021/4/269離子源質(zhì)量過濾/分析器檢測器進(jìn)樣部分樣品板LC或GCEI源FAB源MALDI源ESI源QuadruopoleIontrapTime-of-flight電子倍增器閃爍計(jì)數(shù)器

+++++++++++++++++++++++++++++++++++++2021/4/2610離子源和質(zhì)量分析器的真空度需保持在

10–4~10–5Pa和10–5~10–6Pa。因?yàn)椋捍罅垦鯐?huì)燒壞離子源的燈絲；用作加速離子的幾千伏高壓會(huì)引起放電；引起額外的離子－分子反應(yīng)，改變裂解模型，譜圖復(fù)雜化。質(zhì)譜計(jì)構(gòu)造:真空系統(tǒng)2021/4/2611在不破壞真空度的情況下，使樣品進(jìn)入離子源。氣體可通過儲(chǔ)氣器進(jìn)入離子源。易揮發(fā)的液體，在進(jìn)樣系統(tǒng)內(nèi)汽化后進(jìn)入離子源。難揮發(fā)的液體或固體樣品，通過探針直接插入離子源。進(jìn)樣系統(tǒng)9、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20235:02:36PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/4/2613SampleIntroduction:（直接進(jìn)樣桿）

DirectInsertionProbe(DIP)DirectinsertionprobeConceptuallyveryeasy,practicallyverytricky2021/4/2614SampleIntroduction:

GasChromatogram-MS(GC-MS)GCoutputtomassspectrometerSamplealreadyingasphase2021/4/2615SampleIntroduction:

LiquidChromatogram-MS(LC-MS)DirectinfusionofsampleinsolutionSyringepump:slowsteadyinfusionOutputfromHPLCSeparationandidentificationofcomponentsVastmajorityofsolutionissolventMustremovesolventto“see”analyteHistorically:extrapumpingandheatingApplicabletoelectrosprayionisationESI:seelater2021/4/2616分子失去電子，生成帶正電荷的分子離子分子離子可進(jìn)一步裂解，生成質(zhì)量更小的碎片離子

+.M+.A

++B+CD++.中性分子或碎片

R.M+eM+.+2eM-.小于1%50-70eV離子源2021/4/2617◆質(zhì)量分析器是質(zhì)譜計(jì)的核心◆不同類型的質(zhì)量分析器構(gòu)成不同類型的質(zhì)譜計(jì)◆不同類型的質(zhì)譜計(jì)其功能，應(yīng)用范圍，原理，實(shí)驗(yàn)方法均有所不同。

質(zhì)量分析器2021/4/2618檢測記錄系統(tǒng)

質(zhì)量分析器分離并加以聚焦的離子束，按m/z的大小依次通過狹縫，到達(dá)收集器。經(jīng)接收放大后被記錄。2021/4/2619電子轟擊電離

ElectronImpactIonization,EI化學(xué)離子化

ChemicalIonization,CI場電離，場解吸FieldIonizationFD,FieldDesorptionFD快原子轟擊FastAtomBombardment,FAB基質(zhì)輔助激光解析電離Matrix-AssistedLaserDesorptionIonization,MALDI電噴霧電離ElectrosprayIonization,ESI大氣壓化學(xué)電離AtmosphericPressureChemicalIonization,APCI離子化的方法2021/4/2620++++:R1:R2:R3:R4:e+M+(M-R2)+(M-R3)+MassSpectrometer(M-R1)+電子轟擊電離

ElectronImpact（EI）2021/4/2621電子轟擊電離又稱為電子轟擊，或電子電離。是應(yīng)用最普遍，發(fā)展最成熟的電離方法。轟擊電壓50-70eV,有機(jī)分子的電離電位一般為7-15eV?？商峁┴S富的結(jié)構(gòu)信息。靈敏度高，能檢測納克(ng)級樣品；有些化合物的分子離子不出現(xiàn)或很弱電子轟擊電離EI2021/4/2622基質(zhì)輔助激光解吸電離(MALDI)基本原理：將樣品分散在基質(zhì)分子中并形成共結(jié)晶后直接進(jìn)樣,當(dāng)用激光(337nm的氮激光或355nm的固體激光器)照射晶體時(shí),基質(zhì)吸收了激光的大部分能量，使基質(zhì)分子和樣品獲得能量投射到氣相并得到電離，成為帶電荷的離子。因此基質(zhì)在樣品離子形成過程中起到了質(zhì)子化或去質(zhì)子化的作用，使樣品分子帶上正電荷或負(fù)電荷，成為帶電荷的離子。離子源特點(diǎn):1、使用脈沖式激光；

2、產(chǎn)生單電荷離子和部分雙單電荷離子，質(zhì)譜圖中的譜峰與樣品各組分的質(zhì)量數(shù)有一一對應(yīng)關(guān)系；

3、離子化效率高，靈敏度高(fmol～amol)常用基質(zhì)：芥子酸(3,5-二甲氧基-4-羥基肉桂酸)（SA)、龍膽酸(2,5-二羥基苯甲酸)(DHB)、α-氰基-4-羥基肉桂酸(CHCA)、吡啶甲酸(PA)、3-羥基吡啶甲酸(3HPA)。2021/4/2623MALDI技術(shù)中基質(zhì)的作用把樣品分子彼此分開(基質(zhì)：樣品=10，000：1)，削弱樣品分子之間的相互作用?；|(zhì)吸收激光的能量，并將部分能量傳遞給樣品。幫助樣品離子化。C:MALDI激光解吸附離子源

Matrix-AssistedlaserDesorption/IonizationMALDI源的出現(xiàn)解決了生物大分子的離子化難題，離子化過程與FBI有相似之處。1、使用基質(zhì)，但基質(zhì)為固體。2、MALDI用脈沖激光束轟擊樣品和基質(zhì)的共結(jié)晶。對基質(zhì)的要求是能吸收337nm紫外光并氣化，能量由基質(zhì)傳給樣品使樣品一起氣化并離子化。2021/4/26252021/4/26262021/4/2627常用基質(zhì)1、α氰基－4羥基－肉桂酸CCA多肽2、3,5－二甲氧基－4－羥基肉桂酸SA蛋白3、龍膽酸（2,5－二羥基苯甲酸DHB聚合物4、吡啶甲酸PA5、3－羥基吡啶甲酸3HPAMALDI源由氮激光器產(chǎn)生短周期脈沖激光，產(chǎn)生的多為單電荷離子，效率很高，即使只有極少的樣品也可分析2021/4/2628常用基質(zhì)結(jié)構(gòu)DHBSACCA2021/4/2629MALDI的優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)1、質(zhì)量數(shù)可達(dá)300,000Da。2、attomole至femtomole級靈敏度。3、軟電離方式，無或極少碎片離子。4、耐鹽（樣品含鹽可達(dá)毫摩爾濃度）。5、適于分析復(fù)雜混合物。缺點(diǎn)1、分辨率低。2、1000Da以下基質(zhì)峰干擾。3、激光解吸附離子化有可能使樣品光降解。4、串聯(lián)質(zhì)譜功能較弱，除非接反射裝置進(jìn)行源后衰變測量。5、不能分析非共價(jià)鍵相互作用。6、定量時(shí)需要內(nèi)校準(zhǔn)。7、如沒有反射飛行裝置，不能分析多肽修飾。8、對各種賦形劑的容忍度低（如含磷酸緩沖液，大于150mM的鹽等。D:ESI離子源

ElectrosprayIonization4000v強(qiáng)電場中，樣品溶液通過毛細(xì)管噴嘴噴出，帶電液滴被靜電場吸向質(zhì)譜人口，同時(shí)伴隨干燥或加熱干燥氣體吹送，使液滴表面溶劑揮發(fā),液滴體積變小，表面電荷密度變大，當(dāng)同種電荷之間的庫侖斥力達(dá)到雷利極限時(shí)，突破表面張力，液滴爆裂為更小的帶電液滴，這一過程不斷重復(fù)，使最終的液滴非常細(xì)小，呈噴霧狀，此時(shí)液滴表面電場非常強(qiáng)大，使分析物離子化，帶單電荷或多電荷。一般分析物分子量<2000Da帶單電荷或雙電荷

>2000Da帶多電荷2021/4/2632NANO-ESI噴霧照片2021/4/2633ESI特點(diǎn)1、ESI產(chǎn)生的生物大分子離子如多肽蛋白等常常帶10個(gè)以上電荷，使得m/z大大減小，彌補(bǔ)了四極桿質(zhì)量分析器等質(zhì)量范圍窄的缺點(diǎn)。2、質(zhì)譜圖顯示的是離子帶不同電荷數(shù)的一系列質(zhì)荷比峰，根據(jù)峰位置換算成質(zhì)量數(shù)和電荷數(shù)。2021/4/2634ESI優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)1、質(zhì)量數(shù)可達(dá)70，000Da2、靈敏度高達(dá)femtomole級。3、軟電離，可觀察生物分子非共價(jià)反應(yīng)。4、易于和LC串聯(lián)，直接分析流速為1ml/min的LC洗脫液。5、沒有基質(zhì)干擾。6、適于聯(lián)四極桿質(zhì)量分析器、離子阱質(zhì)量分析器做結(jié)構(gòu)分析。7、帶多電荷，允許質(zhì)量范圍窄的設(shè)備檢測高質(zhì)量數(shù)的離子。8、帶多電荷，通過計(jì)算平均值給出更精確的質(zhì)量數(shù)。9、特別適于測多肽的修飾。10、樣品前處理簡單可直接分析RP-HPLC脫鹽處理的溶液。缺點(diǎn)1、耐鹽能力低。2、對某些化合物特別敏感，污染難清洗。3、樣品需先氣化，混合物不適用。4、帶多電荷，在分析混合物時(shí)，產(chǎn)生混亂。5、定量時(shí)需內(nèi)校準(zhǔn)。2021/4/2635質(zhì)譜計(jì)質(zhì)量分析器的主要技術(shù)指標(biāo)

1、質(zhì)量范圍：指質(zhì)譜計(jì)所檢測的單電荷離子的質(zhì)核比范圍2、分辨率（R）：分辨率是質(zhì)譜計(jì)分開相鄰兩離子質(zhì)量的能力。

分辨率（R）是兩峰間的峰谷為峰高的10%時(shí)的測定值，即兩峰各以5%的高度重疊。R=m/m

m為質(zhì)譜計(jì)可分辨的相鄰兩峰的質(zhì)量差m為可分辨的相鄰兩峰的平均質(zhì)量3、靈敏度：

質(zhì)量分析器（過濾器）2021/4/2636例:有質(zhì)量數(shù)為200和201的兩峰，使之正好分開（滿足10%谷的要求），需要儀器的分辨率達(dá)到：

R=m/m=200/（201-200）=200若要分開1000和1001兩個(gè)離子，所需儀器的分辨率應(yīng)該為R=m/m=1000/（1001-1000）=1000可見分離質(zhì)量數(shù)愈大的離子所需的分辨率愈高。2021/4/2637不同分辨率譜圖效果2021/4/26383、靈敏度：儀器對樣品在量的方面的檢測能力。絕對靈敏度：在記錄儀上得到可檢測的質(zhì)譜信號所需的樣品量(g)；相對靈敏度：可檢測到的微量雜質(zhì)的最小濃度(如μg·ml-1)。；2021/4/2639CONTENT目錄質(zhì)譜儀的分類2021/4/2640根據(jù)質(zhì)量分析器的工作原理，常見的質(zhì)譜儀可以分為：磁偏轉(zhuǎn)飛行時(shí)間四極桿離子阱傅立葉變換串聯(lián)質(zhì)譜儀：時(shí)間串聯(lián)、空間串聯(lián)2021/4/2641E=U·z=1/2mv2

和

t=L/V

E：離子在加速電場獲得的動(dòng)能;U：加速電場電壓z：離子所帶電荷;m：離子質(zhì)量v：離子飛行速度;L：飛行管道長度t：離子飛行時(shí)間;c：常數(shù)質(zhì)量分析范圍：500Da---100KDaMALDI-TOF質(zhì)譜的原理t=c·m/z2021/4/2642Pulsedlaser多肽離子在TOF管里飛行，飛行速度取決于多肽離子的M/Z的大小Flighttube1：基質(zhì)與多肽樣本共同置于剛靶上。HighvacuumTimeHighvoltage2.樣本被激光電離形成多肽離子混合物。20-25kV5.檢測到每個(gè)離子的M/Z后，同一張圖譜上計(jì)算機(jī)輸出每個(gè)肽段M/Z，即蛋白質(zhì)的多肽圖譜，通過與理論數(shù)據(jù)庫中的肽圖片比對，從而鑒定蛋白。4.到達(dá)檢測器的離子，通過檢測器檢測出每個(gè)肽段離子的M/Z.1.3MALDI-TOF-MS質(zhì)譜的分析步驟2021/4/2643LaserMALDI-TOF-MS線性模式檢測Sample

plateAnalytemolecules

inmatrixAccelerationgridsDrifttubeIondetectorMassspectrumVacuumsystemVacuum

lock幾秒鐘即可得到結(jié)果2021/4/2644應(yīng)用MALDI-TOF-MS技術(shù)鑒定和分類微生物2021/4/2645一個(gè)單四極桿質(zhì)譜儀2021/4/2646四極桿質(zhì)量過濾器合成電壓在兩個(gè)對桿上數(shù)量是相同的，極性是相反的。2021/4/2647四極桿質(zhì)量過濾器如何工作的？2021/4/2648空間串聯(lián)多級質(zhì)譜：QQQ?必須通過連續(xù)放置多個(gè)分析器來實(shí)現(xiàn)空間串聯(lián)的多級質(zhì)譜分析。?

對于QQQ，每個(gè)分析器有以下單獨(dú)的作用：

–第一個(gè)四極桿(Q1)根據(jù)設(shè)定的質(zhì)荷比范圍掃描和選擇所需的離子。–第二個(gè)四極桿(Q2)，也稱碰撞池，用于聚集和傳送離子。在所選擇離子的飛行途中，引入碰撞氣體，例如氮?dú)獾?。–第三個(gè)四極桿(Q3)用于分析在碰撞池中產(chǎn)生的碎片離子。2021/4/2649QQQ多級質(zhì)譜：多反應(yīng)監(jiān)測Q1選擇某一質(zhì)量的母離子，碰撞單元產(chǎn)生碎片離子。Q3用于搜尋多個(gè)選擇反應(yīng)監(jiān)測，這就是多重反應(yīng)監(jiān)測（MRM）。2021/4/2650三重四極桿:SRM或MRM2021/4/2651CONTENT目錄質(zhì)譜在醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中的應(yīng)用2021/4/26521234新生兒遺傳代謝性疾病篩查氨基酸檢測治療藥物濃度監(jiān)測其他，如維生素D、葉酸、應(yīng)用范圍2021/4/26531新生兒遺傳代謝性疾病篩查自1902年英國Garrod教授發(fā)現(xiàn)尿黑酸尿癥以來，先天性代謝性疾病逐漸被認(rèn)知。1909年，Garrod提出遺傳代謝性疾病(inheritedmetabolicdiseases，IMD)的概念，至今已發(fā)現(xiàn)逾1000種各類IMD，總體發(fā)病率高達(dá)1：800。許多IMD可以通過飲食干預(yù)、相應(yīng)代謝物替代治療、去除毒性代謝產(chǎn)物等手段進(jìn)行疾病的預(yù)防干預(yù)和治療。從新生兒開始對IMD進(jìn)行及時(shí)、正確的干預(yù)治療可以有效阻斷疾病進(jìn)展造成永久性損傷，防止發(fā)育畸形、智力障礙、甚至死亡的發(fā)生。2021/4/2654常見IMD的分類1）氨基酸代謝異常苯丙酮尿癥、楓糖尿病、高甲硫氨酸血癥等。2）有機(jī)酸代謝異常3）脂肪酸代謝異常4）其他甲基丙二酸血癥、丙酸血癥等。肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)障礙、中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥等尿酸循環(huán)障礙、線粒體病等2021/4/2655苯丙酮尿癥病因苯丙氨酸是人體必需的氨基酸之一，2/3苯丙氨酸則過肝細(xì)胞中苯丙氨酸羥化酶（PAH）的轉(zhuǎn)化為酪氨酸，以合成甲狀腺素、腎上腺素和黑色素等?；蛲蛔冇锌赡茉斐上嚓P(guān)酶的活性缺陷，致使苯丙氨酸發(fā)生異常累積。2021/4/26562021/4/2657臨床表現(xiàn)1.生長發(fā)育遲緩除軀體生長發(fā)育遲緩?fù)猓饕憩F(xiàn)在智力發(fā)育遲緩。表現(xiàn)在智商低于同齡正常兒，語言發(fā)育障礙尤為明顯，這些表現(xiàn)提示大腦發(fā)育障礙。2.神經(jīng)精神表現(xiàn)由于有腦萎縮而有小腦畸形，反復(fù)發(fā)作的抽搐，但隨年齡增大而減輕。肌張力增高，反射亢進(jìn)。常有興奮不安、多動(dòng)和異常行為。3.皮膚毛發(fā)表現(xiàn)皮膚常干燥，易有濕疹和皮膚劃痕癥。由于酪氨酸酶受抑，使黑色素合成減少，故患兒毛發(fā)色淡而呈棕色。4.其他由于苯丙氨酸羥化酶缺乏，苯丙氨酸從另一通路產(chǎn)生苯乳酸和苯乙酸增多，從汗液和尿中排出而有霉臭味（或鼠氣味）。2021/4/2658病因?qū)W：此癥為一先天性氨基酸代謝異常疾病，因基因突變造成將甲硫氨酸(methionine)轉(zhuǎn)化成S-腺甘甲硫酸氨(S-adenosylmethionine；簡稱AdoMet)所需的酵素功能缺乏，此酵素稱為methionineadenosyltransferase，MAT，會(huì)導(dǎo)致血液中的甲硫氨酸堆積并升高。此種甲硫氨酸升高并非因?yàn)楦唠装匪崮虬Y(homocystinuria)、第一型酪氨酸血癥(tyrosinemia)及肝臟疾病引起的，卻仍然持續(xù)出現(xiàn)高甲硫氨酸現(xiàn)象的病癥，所以被定義為高甲硫氨酸血癥，又稱為MAT缺乏癥。甲硫氨酸參考值(μmol/L):7-552021/4/2659臨床上表征：

大部分的患者的MAT酶還有些許殘余的功能，酶活性只是部分不活化，所以多屬于良性，一般而言沒有明顯之癥狀。但也有文獻(xiàn)報(bào)告少部分的患者被發(fā)現(xiàn)有肌張力低下

、心智遲緩及遲發(fā)性的神經(jīng)脫髓鞘(delayeddemyelization)等神經(jīng)學(xué)的癥狀，則是因?yàn)閷儆贛AT完全缺乏者。

2021/4/26602021/4/2661酪氨酸血癥Tyrosinemia2021/4/26622021/4/2663血液中升高的酪氨酸水平可源于三種酪氨酸代謝遺傳疾病。酪氨酸血癥I型于1957年被報(bào)道，由于缺乏延胡索酰乙酰乙酸水解酶（FAH）所致。患者以加拿大魁北克省法裔或斯堪的納維亞人占絕大多數(shù)，其他族裔也有病例發(fā)現(xiàn)。本病發(fā)病率約為1/100000加拿大魁北克法裔人群發(fā)病率很高,可達(dá)1/2000酪氨酸血癥II型，也稱為眼皮膚酪暗鎖血癥，特癥為影響角膜和皮膚，由于缺乏作用于酪氨酸分解的第一步的酪氨酸轉(zhuǎn)氨酶所致。酪氨酸血癥II型于1973年被報(bào)道，患者絕大多數(shù)是意大利人，其他族裔也有病例發(fā)現(xiàn)。酪氨酸血癥III型是一種罕見的代謝病，由于缺乏4－羥基苯丙酮酸二氧化酶（4HPPD）所致，僅有少數(shù)病例被報(bào)道。除了這三種遺傳疾病，暫時(shí)性酪氨酸血癥是新生兒篩查時(shí)酪氨酸濃度升高的主要原因。2021/4/26642氨基酸檢測2021/4/2665目標(biāo)化合物中文名稱Level1對照（平均濃度μmol/L）%CVLevel1對照（平均濃度μmol/L）%CV?Alanine丙胺酸362.25.75633.74.10Alanine(byMRM)丙胺酸340.45.26606.63.32Arginine精氨酸18.71.8093.65.24Asparticacid天冬氨酸142.07.80265.34.82Citrulline瓜氨酸58.06.12218.23.87Glutamicacid谷氨酸432.56.07798.64.39Glycine氨基乙酸391.15.401125.83.16Leucine亮氨酸224.47.204584.29Methionine甲硫氨酸53.76.68195.64.25Methionine(byMRM)甲硫氨酸53.95.71200.53.42?Ornithine鳥氨酸212.55.98602.74.41Phenylalanine苯基丙氨酸123.94.97482.14.10Tyrosine酪氨酸159.06.89438.94.64Valine纈氨酸236.65.89427.85.03Carnitine肉毒堿65.610.1128.79.87C2-CarnitineC2-肉毒堿47.65.4687.95.45C3-CarnitineC3-肉毒堿7.5710.6115.078.13C4-CarnitineC4-肉毒堿1.2811.844.158.44C5-CarnitineC5-肉毒堿0.6813.122.3810.92?C5-DC-CarnitineC5-DC-肉毒堿0.3212.552.4913.27C6-CarnitineC6-肉毒堿0.5412.732.088.72C8-CarnitineC8-肉毒堿0.6315.532.146.86C10-CarnitineC10-肉毒堿0.668.752.056.29C12-CarnitineC12-肉毒堿0.7111.712.238.41C14-CarnitineC14-肉毒堿0.5919.462.088.40C16-CarnitineC16-肉毒堿4.7410.0511.46.70C18-CarnitineC18-肉毒堿2.549.587.38.372021/4/26662021/4/2667臨床意義：游離氨基酸是一類非常重要的體內(nèi)標(biāo)志物。除了作為新生兒代謝疾病的標(biāo)志物之外，氨基酸還跟眾多的臨床疾病有直接的關(guān)聯(lián)。比如，腎病患者，其血液游離氨基酸增加，慢性腎炎和尿毒癥患者Val/Gay、Try/Phe比例降低，慢性腎炎患者尿液中游離氨基酸升高。而興奮性氨基酸谷氨酸，谷氨酰胺（Glu，Gln)天冬氨酸（Asp）；抑制性氨基酸:甘氨酸（Gly）7-氨基丁酸（GABA）?；撬幔═au）這些氨基酸的含量變化跟很多神經(jīng)系統(tǒng)疾病息息相關(guān)。2021/4/26683治療藥物濃度監(jiān)測需要進(jìn)行監(jiān)測的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)原因1.安全范圍窄，治療指數(shù)低一些藥物治療濃度和最小中毒濃度接近甚至重疊，極易中毒，只有通過TDM調(diào)整劑量，才能既保證療效又不致產(chǎn)生毒性；2.以控制疾病發(fā)作或復(fù)發(fā)為目的的用藥此類用藥多需數(shù)月或數(shù)年的長期用藥，如果不進(jìn)行TDM，臨床只能根據(jù)病癥是否出現(xiàn)或復(fù)發(fā)、毒性反應(yīng)是否發(fā)生為調(diào)整劑量的依據(jù)。而一旦發(fā)生上述情況再調(diào)整劑量，將導(dǎo)致不必要的經(jīng)濟(jì)損失或延誤病情，甚至不可逆的后果；3.不同治療目的需不同的血藥濃度；4.藥物過量中毒；5.藥物治療無效原因查找；6.已知治療濃度范圍內(nèi)存在消除動(dòng)力學(xué)方式轉(zhuǎn)換的藥物；7.首過消除強(qiáng)及生物利用度差異大的藥物；2021/4/2669TDM的臨床應(yīng)用和意義1.監(jiān)督臨床用藥，制定合理的給藥方案，確定最佳治療劑量，保證個(gè)體化給藥，提高療效和減少不良反應(yīng)。2.研究與確定常用劑量情況下，不產(chǎn)生療效或出現(xiàn)意外毒性反應(yīng)的原因。3.確定患者是否按照醫(yī)囑服藥。2021/4/2670分

類臨床使用的代表藥物強(qiáng)心甙地高辛、洋地黃毒甙、毒毛花苷K、西地蘭抗心律失常藥奎尼丁、利多卡因、普魯卡因、胺碘酮抗癲癇藥苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平、撲米酮、丙戊酸鈉、乙琥胺、加巴噴丁、拉莫三嗪、非氨酯、托吡酯、氨己烯酸、唑泥沙胺、奧卡西平、泰加平、左乙拉西等抗抑郁藥丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多慮平等抗精神病藥氯氮平抗躁狂癥藥碳酸鋰免疫抑制藥環(huán)孢素A、他克莫司、霉酚酸、西羅莫司、咪唑立賓平喘藥氨茶堿β受體阻斷劑普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾等抗生素

氨基甙類（慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、鏈霉素、阿米卡星）、萬古霉素、氯霉素、兩性霉素B等抗惡性腫瘤藥甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、阿霉素、順鉑等抗結(jié)核藥異煙肼、利福平、吡嗪酰胺抗病毒藥沙奎那韋、英地那韋、奈非那韋抗真菌藥伊曲康唑、酮康唑2021/4/2671液質(zhì)臨床常用檢驗(yàn)項(xiàng)目單次單項(xiàng)目最低收費(fèi)（元）單次試劑耗材成本（元）單次檢測時(shí)間(min)移植科免疫抑制劑血藥濃度快速測定200／項(xiàng)/次，一般聯(lián)合用藥2個(gè)左右；400元/次304min2021/4/26721,5-脫水葡糖醇