常用抗生素及抗菌特點

常用抗生素及抗菌特點第一頁，共三十三頁，2022年，8月28日1、主要作用于球菌、不耐青霉素酶的青霉素

此組青霉素對肺部感染的常見需氧革蘭氏陽性球菌如肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌以及革蘭氏陰性球菌、流感嗜血桿菌和絕大數(shù)厭氧菌具較強(qiáng)的殺滅作用。草綠色鏈球菌常對本組青霉素敏感腸球菌則敏感性較差；金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌對本品耐率達(dá)90%

以上。第二頁，共三十三頁，2022年，8月28日

目前，用于細(xì)菌性肺部感染的藥物有β內(nèi)酰胺類、氨基糖甙類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氯霉素、林可霉素、萬古霉素、利福平、磷霉素等抗生素，以及氟喹諾酮類、磺胺類、甲硝唑等化學(xué)合成藥。第三頁，共三十三頁，2022年，8月28日一、β-內(nèi)酰胺類抗生素（β-Lactams）包括:青霉素類（Penicillins）、頭孢菌素（Cephalospo-rins）和不典型β內(nèi)酰胺類（Atypicalβlactams），是臨床上應(yīng)用最廣泛的抗菌藥物，據(jù)統(tǒng)計用于肺部感染的抗菌藥物中約2/3為β-內(nèi)酰胺類。國內(nèi)青霉素類總體用量仍占首位，但頭孢菌素近年來發(fā)展快，新品種多，在部分地區(qū)的省市級醫(yī)院頭孢菌類用量已超過青霉素類。第四頁，共三十三頁，2022年，8月28日（一）青霉素類

根據(jù)抗菌譜和抗菌作用的特點可將青霉素分為五組：1、主要作用于球菌、不耐青霉素酶的青霉素2、耐青霉素酶青霉素3、廣譜、對銅綠假單胞菌無抗菌活性的青霉素4、對銅綠假單胞菌有抗菌活性的青霉素5、主要作用于革蘭氏陰性桿菌的青霉素第五頁，共三十三頁，2022年，8月28日2、耐青霉酶青霉素

包括甲氧西林苯唑西林。此組青霉素對金黃色葡萄球菌產(chǎn)酶株有良好的抗菌作用，對其他細(xì)菌的活性則遜于青霉素。國內(nèi)臨床上以苯唑西林最常用。近年來，我國已有不少關(guān)于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的報道，在醫(yī)院內(nèi)菌株中MRSA所占比例可以高達(dá)50%以上。MRSA則對本組青霉素和頭孢菌素全部耐藥。第六頁，共三十三頁，2022年，8月28日3、廣譜、對銅綠假單胞菌無抗菌活性的青霉素

包括氨芐西林、阿莫西林等。氨芐西林基本具有與青霉素G相似的抗菌作用，對腸球菌、流感嗜血桿菌殺菌用作較強(qiáng)；對鏈球菌的活性則略遜于青霉素G；對部分變桿菌、大腸桿菌、沙門菌以及其他某些腸桿菌科細(xì)胞也有良好的抗菌作用，但耐藥率有升高趨勢。阿莫西林的抗菌譜與氨芐西林基本相同，殺菌作用較后者為強(qiáng)。第七頁，共三十三頁，2022年，8月28日4、對銅綠假單胞菌有抗菌活性的青霉素

包括：替卡西林、哌拉西林，此組青霉素對銅綠假單胞菌等假單胞菌有明顯的抗菌活性，哌拉西林好于替卡西林，對其他不少革蘭氏陰性桿菌和陽性球菌也有良好作用。第八頁，共三十三頁，2022年，8月28日

包括美西林、替莫西林等。本組青霉素對腸桿菌科細(xì)菌有良好抗菌作用，對銅綠假單胞菌、不動桿菌、革蘭氏陽性球菌和類桿菌則多無作用。替莫西林對β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，產(chǎn)酶的流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌對替莫西林也均甚敏感。5、主要作用于革蘭氏陰性桿菌的青霉素

第九頁，共三十三頁，2022年，8月28日

青霉素類的抗菌譜不產(chǎn)酶G產(chǎn)酶菌腸球菌大腸流感沙志賀奇綠膿沙雷青霉素G+++—++—耐酶青+++++———氨芐青++—++++—哌拉++—++++++++第十頁，共三十三頁，2022年，8月28日（二）頭孢菌素類根據(jù)抗菌譜和抗菌活性，通常將頭孢菌素分為三類：1、第一代頭孢菌素2、第二代頭孢菌素3、第三代頭孢菌素第十一頁，共三十三頁，2022年，8月28日1、第一代頭孢菌素

包括頭孢噻吩（Cefalotin,先鋒霉素I號）、頭孢唑啉（Cefazolin，先鋒霉素V號）、頭孢拉定（Cefaradine,先鋒霉素Ⅵ號）和頭孢氨芐（Cefa-lexin,先鋒霉素Ⅳ號）等。本組抗生素主要作用于革蘭氏陽性球菌，包括產(chǎn)青霉素酶的金葡菌，抗菌活性優(yōu)于第二、三代頭孢菌素，以頭孢噻吩作用最強(qiáng)MRSA和腸球菌對本品耐藥；流感嗜血桿菌對本品中度敏感；第一代頭孢菌素對革蘭氏陰性桿菌的作用較第二、三代為差，對銅綠假單胞菌等非發(fā)酵菌基本無抗菌作用。對β內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定。第十二頁，共三十三頁，2022年，8月28日2、第二代頭孢菌素

包括頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢克洛。本組抗生素對革蘭氏陽性球菌的作用相當(dāng)于或略遜于第一代頭孢菌素，對革蘭氏陰性桿菌作用則強(qiáng)于后者，但遜于第三代頭孢菌素。對革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶比較穩(wěn)定。不動桿菌、產(chǎn)堿桿菌等對第二代頭孢菌素則幾乎全部耐藥。頭孢呋辛和頭孢克洛對流感嗜血桿菌產(chǎn)酶株和非產(chǎn)酶株均有很強(qiáng)的抗菌活性。第十三頁，共三十三頁，2022年，8月28日3、第三代頭孢菌素

第三代頭孢菌素對革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶具有高度的穩(wěn)定性。對絕大多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌具有較強(qiáng)殺滅作用為其特點，但枸椽酸菌、陰溝桿菌和沙雷菌常有較多耐菌。不動桿菌對本耐藥率較高。頭孢他啶、頭孢匹羅對銅綠假單胞菌等假單胞菌作用較強(qiáng)，其次為頭孢哌酮，頭孢曲松則抑菌抑差，其余品種對銅綠假單胞菌多無作用。流感嗜血桿菌對第三代頭孢菌多高度敏感。第十四頁，共三十三頁，2022年，8月28日細(xì)菌種類頭孢他啶頭孢曲松頭孢噻肟頭孢唑肟頭孢派酮革蘭氏陽性球菌金黃色葡萄菌++~+++~+++~+++~++表皮葡萄球菌-~+++~+++~+++~++溶血性鏈球菌+++++++++++++++肺炎鏈球菌+++++++++++++++糞腸球菌-----革蘭氏陰性桿菌大腸桿菌++++++++++++++肺炎桿菌++++++++++++++產(chǎn)氣桿菌+++++++++++++++沙雷菌+++++~+++++~+++++~+++++變形桿菌+++++++++++++++銅綠假單胞菌++-~+-~+-~++~++不動桿菌+~++-~+-~+-~+-流感桿菌+++++++++++++++革蘭氏陰性球菌奈瑟菌+++++++++++++++厭氧菌脆弱類桿菌--~+-~+-~+-~+-：抗菌活性甚差，MIC90>16mg/L；+：抗菌活性輕微，MIC904-16mg/L；++：抗菌活性中等，MIC901-4mg/L；+++：抗菌活性好，MIC90<1mg/L第十五頁，共三十三頁，2022年，8月28日（三）其他β內(nèi)酰胺類抗生素1、頭霉素類

其化學(xué)結(jié)構(gòu)與頭孢菌素相仿，對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。習(xí)慣上將頭霉素類抗生素歸入第二代孢菌素。（1）頭孢西?。?）頭孢美唑第十六頁，共三十三頁，2022年，8月28日2、碳青霉烯類

包括亞胺培南、帕尼培南、南美羅培南和厄他培南等，亞胺培南在臨床應(yīng)用較廣泛。第十七頁，共三十三頁，2022年，8月28日碳青霉烯類的研發(fā)歷程噻烯霉素(1970)(洋蘭鏈霉菌)亞胺培南(N-亞胺甲基)(1977) 1988美羅培南(1984) 1997厄他培南(1989) 2002第十八頁，共三十三頁，2022年，8月28日第1類廣譜碳青霉烯類,對非發(fā)酵革蘭陰性桿菌(如假單胞菌、不動桿菌)活性較弱,尤適用于入院時已有感染(如厄他培南)第2類廣譜碳青霉烯類,對非發(fā)酵革蘭陰性桿菌有效，

尤適用于院內(nèi)感染(如亞胺培南和美羅培南)第3類對甲氧西林耐藥葡萄球菌有活性的碳青霉烯類

(目前尚未上市)碳青霉烯類藥物的分類*ShahPM&IsaacsRD.JAntimicrobChemother2003;52:538-542第十九頁，共三十三頁，2022年，8月28日碳青霉烯類的化學(xué)結(jié)構(gòu)NHH3COHHOOOCSNONCH3H3CCH3HHNHH3COHHOOOCSNOHNCH3COOHHNa厄他培南美羅培南NHH3COHHOOOCSNHNH2亞胺培南反式羥乙基β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性1b-甲基延緩腎臟水解苯甲酸酯改變分子的整體電荷狀態(tài)，使其具有高蛋白結(jié)合率，延長半衰期第二十頁，共三十三頁，2022年，8月28日厄他培南抗菌譜Vs其他廣譜抗生素第二十一頁，共三十三頁，2022年，8月28日3、β內(nèi)酰胺酶抑制劑

臨床上分離的大多數(shù)耐藥菌株對β內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥機(jī)制是產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶。β內(nèi)酰胺抑制劑能和酶發(fā)生反應(yīng)使其失活，從而使細(xì)菌提高或恢復(fù)對β內(nèi)酰胺類抗生素的敏感性。應(yīng)用于臨床的β內(nèi)酰胺酶抑制劑要求抑酶譜廣、抑酶作用強(qiáng)、其藥物代謝動力學(xué)的特性應(yīng)與合用的β內(nèi)酰胺類抗生素相當(dāng)，且不增加后者的毒性。目前，臨床常用的有克拉維酸（Clavulanicacid，棒酸）和舒巴坦（Sulbac-tam，青霉烷砜）及他唑巴坦。第二十二頁，共三十三頁，2022年，8月28日

三種β內(nèi)酰胺酶抑制劑的區(qū)別抑酶目標(biāo)他唑巴坦克拉維酸舒巴坦葡萄球菌產(chǎn)生的青霉素酶+++++++++轉(zhuǎn)移性β內(nèi)酰胺酶+++++++++染色體介導(dǎo)的頭孢菌素酶+——超廣譜酶++++++++第二十三頁，共三十三頁，2022年，8月28日β-內(nèi)酰胺類+酶抑制劑氨芐西林—舒巴坦優(yōu)立新、舒氨新阿莫西林—克拉維酸 安美汀替卡西林—克拉維酸 特美汀頭孢哌酮—舒巴坦 舒普深哌拉西林—他唑巴坦 特治星第二十四頁，共三十三頁，2022年，8月28日二、氨基糖甙類氨基糖甙類抗生素（Aminoglycoside）包括：慶大霉素、阿米卡星、奈替米星、西索米星氨基糖甙類對需氧革蘭氏陰性桿菌有效強(qiáng)抗菌活性，大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌和流感嗜血標(biāo)菌對其十分敏感，一些比較耐藥的條件較耐藥的條件致病菌如沙雷菌、腸桿菌屬、枸酸菌、銅綠假單胞菌、不動桿菌和產(chǎn)堿桿菌對本品也有較高的敏感率，其中以阿米卡星的作用最好；但總體不及第一、二代頭孢菌素；對鏈球菌屬作用較弱；腸球菌多系耐藥，便與青霉素合用具有協(xié)同作用。厭氧菌對其完全耐藥。阿米卡星對臨床常見革蘭氏陰性桿菌的抑菌率平均在85%以上。氨基糖甙類在堿性環(huán)境中抗菌作用較強(qiáng)。第二十五頁，共三十三頁，2022年，8月28日三、大環(huán)內(nèi)脂類大環(huán)內(nèi)酯類屬窗譜抗生素，主要作用于需氧革蘭氏陽性球菌與陰性球菌，某些厭氧菌，以及軍團(tuán)菌、支原體、衣原體等。因其為抑菌劑，故一般不宜作為嚴(yán)重感染的主要藥物。革蘭氏陰性球菌及流感嗜血桿菌對本品敏感；除脆弱類桿菌和梭桿菌外的各種厭氧菌對其較為敏感；軍團(tuán)菌為肺部感染的常見病原體，大環(huán)內(nèi)脂類對其有較強(qiáng)抗菌作用；支原體和衣原體對本品特別敏感。如銅假單胞菌、不動作桿菌則無作用。第二十六頁，共三十三頁，2022年，8月28日四、氟喹諾酮類抗菌活性明顯增強(qiáng)，血濃度高、組織分布廣，又稱氟喹諾酮類氟喹諾酮類主要作用于DNA旋轉(zhuǎn)酶，故殺菌迅速。對革蘭氏陰性桿菌的抗菌活性明顯強(qiáng)于革蘭氏陽性球菌，其抗菌譜與第三代頭孢菌素相似。本類藥物對各種腸桿菌科細(xì)菌、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌及其他假單胞菌、不動桿菌等均個較強(qiáng)抗菌作用；對革蘭氏陽性球菌包括MRSA和腸球菌也有一不定期作用；卡他莫拉菌對其非常敏感；厭氧菌則基本耐藥，目前，在常用的氟喹諾酮類中以環(huán)丙沙星的抗菌作用最強(qiáng)，其次為氧氟沙星。氟喹諾酮類近年來發(fā)展極為迅速，臨床應(yīng)用很廣甚至偏濫，部分城市地區(qū)的耐藥菌株已明顯增加，值得重視。第二十七頁，共三十三頁，2022年，8月28日五、其他抗生素（一）四環(huán)素類四環(huán)素類的抗菌譜極廣，對許多革蘭氏陽性和陰性細(xì)菌均有抗菌活性，但由于多年來本類藥物的廣泛應(yīng)用，肺部感染的常見病原菌，耐藥株顯著增加，在我國臨床應(yīng)用已大受影響。（二）氟霉素（三）萬古霉素（四）利福平（五）磺胺藥

SMZ和SD的抗菌作用較強(qiáng)，對不產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌具有良好的抗菌活性；銅綠假單胞菌對本品耐藥；現(xiàn)多用于輕、中度敏感細(xì)菌或衣原體引起的肺部感染。在卡氏肺孢子蟲肺炎治療中本品系首選藥物。（六）甲硝唑肺部厭氧菌感染較為常見，紅霉素、利福平、頭孢西丁、頭孢美唑、亞胺培南-西司他丁等也具抗厭氧菌作用，肺科領(lǐng)域中甲硝唑主要用于各種類型的厭氧菌感染包括吸入性肺、肺膿腫和膿胸等。第二十八頁，共三十三頁，2022年，8月28日

肺部感染的病原學(xué)治療病原菌首選藥物可選藥物肺炎鏈球菌青霉素依托紅霉素產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌苯唑西林第1代頭孢，克林霉素，優(yōu)立新金黃色葡萄球菌（MRSA）萬古霉素氟喹諾酮，復(fù)方SMZ利福平亞胺培南流感嗜血桿菌氨芐西林頭孢克洛，頭孢呋辛、氯霉素，優(yōu)立新革蘭氏陰性桿菌哌拉西林或第1-2代頭孢第3代頭孢，氟喹諾酮，氨貢南，亞胺培南菌素加氨基糖甙銅綠假單胞菌哌拉西林加氨基糖式頭孢他啶，氟喹諾酮，亞胺培南軍團(tuán)菌大環(huán)類西環(huán)素，利福平，復(fù)方SMZ厭氧菌克林霉素青霉素，甲硝唑，頭孢西丁念珠菌和曲菌兩性霉素B氟胞嘧喧，酮康唑，氟康唑第二十九頁，共三十三頁，2022年，8月28日六、抗菌治療的給藥方法與治療

按藥物代謝動力學(xué)計算給藥方案，通常每3-4個半減期給藥1次，但對有PAE的抗菌藥物，可延長給藥間隔。如氨基糖甙類，以往每日量分2-3次給予。近年研究發(fā)現(xiàn)每日1次給藥