第五章藥品及藥品質(zhì)量監(jiān)督管理

第五章

藥品及藥品質(zhì)量監(jiān)督管理學(xué)習(xí)要求掌握藥品的概念、特性與分類，藥品質(zhì)量監(jiān)督管理的概念、內(nèi)容與原則；熟悉藥品質(zhì)量的特性和藥品標(biāo)準(zhǔn)管理的要求、藥品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)的類型；了解藥品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)的性質(zhì)、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度思考：藥品的分類有哪些？各種分類的區(qū)別是什么？如何正確理解藥品、藥品質(zhì)量、藥品質(zhì)量監(jiān)督管理的定義？第一節(jié)藥品一、藥品的定義指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)證、用法和用量的物質(zhì)。判斷是否為藥品？

√中藥：中藥材、中藥飲片、中成藥

凹葉厚樸判斷是否為藥品？

√化學(xué)藥：化學(xué)原料藥及制劑、抗生素判斷是否為藥品？

√生物制品：生化藥品、血清、疫苗、血液制品判斷是否為藥品？X醫(yī)療器械判斷是否為藥品？√診斷藥品判斷是否為藥品？×保健品二、藥品的特性專屬性：對(duì)癥治療，不能互相替代兩重性：療效及不良反應(yīng)質(zhì)量重要性：質(zhì)量合格限時(shí)性：有效期公共福利性三、藥品的分類現(xiàn)代藥傳統(tǒng)藥現(xiàn)代藥

傳統(tǒng)藥

19世紀(jì)以來發(fā)展起來的化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品等。一般稱為西藥指各國歷史上流傳下來的藥物，主要是動(dòng)、植物和礦物藥，又稱天然藥物。我國的傳統(tǒng)藥又稱中藥。傳統(tǒng)藥現(xiàn)代藥Question：用現(xiàn)代工業(yè)生產(chǎn)出來的中藥制劑屬于哪一類藥？——如天士力集團(tuán)的復(fù)方丹參滴丸用現(xiàn)代藥物手段提取出來的中藥有效成分制備的制劑屬于哪一類藥？——如紫衫醇、青蒿素（傳統(tǒng)藥）（現(xiàn)代藥）特殊管理的藥品（二）特殊管理和嚴(yán)格管理的藥品國家對(duì)麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、放射性藥品實(shí)行特殊管理。麻醉藥品精神藥品毒性藥品放射性藥品國家嚴(yán)格管理的藥品戒毒藥品屬于國家嚴(yán)格管理的藥品（三）國家基本藥物和基本醫(yī)療保險(xiǎn)用藥國家基本藥物：是指國家從目前臨床應(yīng)用的各類藥品中，經(jīng)過科學(xué)評(píng)價(jià)遴選出的具有代表性的藥品。一般占上市品種的40%—50%。遴選原則：臨床必需、安全有效、價(jià)格合理、使用方便、中西藥并重基本醫(yī)療保險(xiǎn)用藥為了保障職工基本醫(yī)療用藥，合理控制藥品費(fèi)用，規(guī)范基本醫(yī)療保險(xiǎn)用藥范圍管理，制定了《基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄》，其中所收載的藥物即為基本醫(yī)療保險(xiǎn)用藥。分為“甲類目錄”和“乙類目錄”。價(jià)格低價(jià)格高（四）處方藥與非處方藥處方藥(Rx)：憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買和使用的藥品。

非處方藥（OTC）：不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方即可自行判斷、購買和使用的藥品。根據(jù)藥品安全性，非處方藥分為甲、乙兩類。OTC甲類OTC乙類Rx

PK

OTC法莫替丁咀嚼片杜冷丁六味地黃丸抗病毒沖劑先鋒必注射劑病毒唑注射劑嗎叮啉葡萄糖酸鋅口服液泰諾黃金搭檔心得安速可眠上述哪些藥品是Rx？哪些是OTC？哪些不是藥品？哪些藥品不能在藥店銷售？OTCOTCOTCOTCOTCRRRRR課堂練習(xí)1.下列不屬于《中華人民共和國藥品管理法》所規(guī)定的藥品的是（）A、中藥材B、化學(xué)原料藥C、血清、疫苗D、醫(yī)療器械E、診斷藥品D2.下列不能遴選為OTC藥物的是（）A、根據(jù)文獻(xiàn)和長期臨床使用證實(shí)安全性大的藥品B、安全有效的腫瘤藥、麻毒藥、精神藥物C、重金屬限量不超過國內(nèi)或國際公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)的中藥D、基本無不良反應(yīng)的藥物、不引起依賴性、無“三致”作用的藥物E、無潛在毒性，不易引起蓄積中毒的藥物B3、國家基本藥物的遴選原則是（）A、臨床必需、安全有效、價(jià)格合理、使用方便、中西藥并重B、療效確切、不良反應(yīng)小、質(zhì)量穩(wěn)定、價(jià)格合理、使用方便C、應(yīng)用安全、療效確切、質(zhì)量穩(wěn)定、使用方便D、臨床必需、應(yīng)用安全、療效確切、質(zhì)量穩(wěn)定、使用方便、以中藥為主E、臨床必需、應(yīng)用安全、療效確切、質(zhì)量穩(wěn)定、使用方便、中西藥并重A4、可納入基本醫(yī)療保險(xiǎn)用藥范圍的品種（）A十全大補(bǔ)膏B蝎子、海馬、沙棘C杜仲酒、蛤蚧酒D果味VC、人工百蛋白、凍干血漿E阿司匹林E1）只能在具有《藥品經(jīng)營許可證》、配備執(zhí)業(yè)藥師或藥師以上藥學(xué)技術(shù)人員的社會(huì)藥店、醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥房零售的非處方藥是

2）除社會(huì)藥店和醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥房外，還可以在經(jīng)過批準(zhǔn)的普通零售商業(yè)企業(yè)零售的非處方藥是3）必須憑醫(yī)師處方調(diào)配、零售、購買和使用或必須由醫(yī)師或醫(yī)療技術(shù)人員使用或在其監(jiān)控下使用的藥品是

A、處方藥

B、非處方藥

C、甲類非處方藥

D、乙類非處方藥

E、藥品CDA第二節(jié)藥品質(zhì)量監(jiān)督管理一、藥品質(zhì)量定義：指能滿足其應(yīng)用要求的固有特征的總和。質(zhì)量特性：1、有效性2、安全性3、穩(wěn)定性4、均一性第二節(jié)藥品質(zhì)量監(jiān)督管理（1）有效性：在規(guī)定的適應(yīng)癥、用法和用量的條件下，能滿足預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能的要求。用“痊愈”、“顯效”、“有效”加以區(qū)別（2）安全性：按規(guī)定的適應(yīng)癥和用法、用量使用藥品后，對(duì)用藥者的健康的影響程度。有效性大于毒副反應(yīng)毒副作用可緩解、解除（3）穩(wěn)定性：在規(guī)定的條件下保持其有效性和安全性的能力。（4）均一性：藥品的每一單位產(chǎn)品都符合有效性、安全性的規(guī)定要求。（一）概念指國家藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)法律授予的權(quán)力以及法定的藥品標(biāo)準(zhǔn)、法規(guī)、制度、政策，對(duì)研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用中的藥品質(zhì)量以及影響藥品質(zhì)量的工作質(zhì)量、保證體系的質(zhì)量進(jìn)行的監(jiān)督管理二、藥品質(zhì)量監(jiān)督管理的概念及原則①以社會(huì)效益為最高原則②質(zhì)量第一原則③法制化與科學(xué)化高度統(tǒng)一的原則④專業(yè)監(jiān)督與群眾性的監(jiān)督相結(jié)合的原則（二）藥品質(zhì)量監(jiān)督管理的原則三、藥品質(zhì)量監(jiān)督管理的內(nèi)容制定、執(zhí)行藥品標(biāo)準(zhǔn)新藥、進(jìn)口藥的審批檢驗(yàn)藥品再評(píng)價(jià)、品種的淘汰與整頓藥品不良反應(yīng)檢測(cè)報(bào)告（ADR）對(duì)藥企、藥廠、醫(yī)院進(jìn)行檢查控制特殊藥品的管理處理藥品事故制定國家基本藥物課堂練習(xí)1.藥品的三致、毒性、不良反應(yīng)和副作用，藥物相互作用和配伍、使用禁忌等指標(biāo)是藥品質(zhì)量的

（）A穩(wěn)定性指標(biāo)

B有效性指標(biāo)

C安全性指標(biāo)

D生物藥劑學(xué)指標(biāo)

E物理指標(biāo)C2、關(guān)于藥品質(zhì)量的理解正確的是（）A、藥品活性成分的含量越高，藥品的質(zhì)量越好B、藥品包裝材料的特性和質(zhì)量不會(huì)影響到藥品本身的質(zhì)量C、藥品的包裝、標(biāo)簽、說明書、廣告、宣傳品中的有關(guān)信息與藥品質(zhì)量無關(guān)D、藥品的活性成分合格，藥品的質(zhì)量肯定合格E、即使一片藥的質(zhì)量合格，不一定這種藥品的質(zhì)量就合格，藥品內(nèi)包材的化學(xué)特性、透光透氣性等也會(huì)影響到藥品的質(zhì)量及其穩(wěn)定性EA.微生物學(xué)指標(biāo)B、有效性指標(biāo)C、安全性指標(biāo)D、穩(wěn)定性指標(biāo)E、均一性指標(biāo)1.藥品在規(guī)定的儲(chǔ)藏條件下在規(guī)定的有效期內(nèi)保持其物理、化學(xué)、安全性、有效性指標(biāo)穩(wěn)定的程度2.藥品活性成分在單位藥品中的物理、化學(xué)、安全性、有效性指標(biāo)的等同程度3.藥品針對(duì)規(guī)定的適應(yīng)癥或功能主治在規(guī)定的用法、用量條件下指令疾病的有效程度4.藥品的三致、毒性、不良反應(yīng)和副作用，藥物相互作用和配伍、使用禁忌等指標(biāo)DEBC第三節(jié)藥品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)及藥品標(biāo)準(zhǔn)思考：1.藥品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)的部門是？檢驗(yàn)的類型有哪些？如何區(qū)別？2.藥品不良反應(yīng)的概念是什么？如何分類？一、藥品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)的性質(zhì)藥品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)是根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，由專門的法定檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)代表國家對(duì)研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用中的藥品質(zhì)量進(jìn)行的檢驗(yàn)。公正性不涉及買賣雙方的經(jīng)濟(jì)利益，不以盈利為目的權(quán)威性代表國家對(duì)研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量進(jìn)行的檢驗(yàn)仲裁性根據(jù)國家的法律規(guī)定進(jìn)行的檢驗(yàn)二、藥品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)的類型委托檢驗(yàn)

復(fù)核檢驗(yàn)（復(fù)驗(yàn)）

仲裁性檢驗(yàn)

抽查性檢驗(yàn)（抽檢）國家檢驗(yàn)（批檢）評(píng)價(jià)性檢驗(yàn)抽查性檢驗(yàn)，簡(jiǎn)稱抽驗(yàn)，定期或不定期地對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥品質(zhì)量進(jìn)行的檢查和抽驗(yàn)。它是一種強(qiáng)制性檢驗(yàn)。

二、藥品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)的類型

評(píng)價(jià)性檢驗(yàn)：在進(jìn)行新藥審批、新藥注冊(cè)審批、評(píng)價(jià)藥品療效安全性、鑒定新工藝、GMP認(rèn)證等工作時(shí)，由藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)做的藥品質(zhì)量檢驗(yàn)。是由當(dāng)事人主動(dòng)申請(qǐng)進(jìn)行的檢驗(yàn)方式。仲裁性檢驗(yàn)，是公正判定、裁決有質(zhì)量爭(zhēng)議的藥品，保護(hù)當(dāng)事人利益的檢驗(yàn)。

仲裁性檢驗(yàn)只針對(duì)有質(zhì)量爭(zhēng)議的藥品。

國家檢驗(yàn)，是對(duì)某些藥品在銷售前或進(jìn)口時(shí)，必須經(jīng)過指定的政府藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)，合格的才準(zhǔn)予銷售或進(jìn)口。這是一種強(qiáng)制性檢驗(yàn)。

委托檢驗(yàn)，主要包括：行政、司法等部門委托藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)的藥品；藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)，因?yàn)椴痪邆錂z驗(yàn)技術(shù)或檢驗(yàn)條件，委托藥品檢驗(yàn)所對(duì)藥品進(jìn)行的檢驗(yàn)。

復(fù)核檢驗(yàn)，是對(duì)原檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行的復(fù)驗(yàn)，檢驗(yàn)?zāi)康氖菫榱俗C明原檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、結(jié)果的可靠性與真實(shí)性。A.抽查性檢驗(yàn)B.評(píng)價(jià)性檢驗(yàn)C.仲裁性檢驗(yàn)D.國家檢驗(yàn)E.進(jìn)出口檢驗(yàn)1.檢驗(yàn)結(jié)果由國家藥品監(jiān)督管理部門定期發(fā)布《藥品質(zhì)量公報(bào)》的是2.藥品檢驗(yàn)所定期或不定期對(duì)藥品經(jīng)營企業(yè)藥品質(zhì)量的檢驗(yàn)是3.審批新藥的檢驗(yàn)是4.藥品生產(chǎn)企業(yè)某一產(chǎn)品須經(jīng)藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)才能出廠的檢驗(yàn)是AABD

2004年1月05日，濮陽市xx局接舉報(bào)，稱在xx縣xx鎮(zhèn)xx村原村委會(huì)院內(nèi)有一個(gè)制售假藥的窩點(diǎn)。06日下午，執(zhí)法人員對(duì)該地址進(jìn)行突擊檢查，現(xiàn)場(chǎng)查獲無任何標(biāo)識(shí)的“藥品”36200瓶、空心膠囊152件、設(shè)備5臺(tái)，當(dāng)場(chǎng)抓獲該窩點(diǎn)負(fù)責(zé)人高xx、王xx等人。

試分析，在這一案例中，接獲舉報(bào)并進(jìn)行突擊檢查的xx局全稱應(yīng)是什么？對(duì)于查獲“藥品”的檢驗(yàn)工作應(yīng)由什么部門具體承擔(dān)？其檢驗(yàn)工作應(yīng)屬于哪種類型？根據(jù)你所學(xué)知識(shí)判斷，高xx、王xx等人會(huì)受到何種處罰？

案例分析

1.接獲舉報(bào)并進(jìn)行突擊檢查的xx局全稱應(yīng)為河南省濮陽市食品藥品監(jiān)督管理局，它是我國藥品監(jiān)督管理的市級(jí)行政機(jī)構(gòu)。

2.對(duì)于查獲“藥品”的檢驗(yàn)工作應(yīng)由河南省濮陽市藥品檢驗(yàn)所，它屬于我國藥品監(jiān)督管理的市級(jí)技術(shù)機(jī)構(gòu)。

3.其檢驗(yàn)工作屬于委托檢驗(yàn)。案例分析

4.根據(jù)《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，生產(chǎn)、銷售假藥的，沒收違法生產(chǎn)、銷售的藥品和違法所得，并處違法生產(chǎn)、銷售藥品貨值金額二倍以上五倍以下的罰款；有藥品批準(zhǔn)證明文件的予以撤銷，并責(zé)令停產(chǎn)、停業(yè)整頓；情節(jié)嚴(yán)重的，吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品經(jīng)營許可證》或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任。案例分析三、藥品標(biāo)準(zhǔn)（一）含義藥品標(biāo)準(zhǔn)是國家對(duì)藥品質(zhì)量規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和管理部門共同遵循的法定依據(jù)。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)是法定的、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。

（二）藥品標(biāo)準(zhǔn)的類型1.《中華人民共和國藥典》：共三部，一部為中藥材及中藥成方制劑、二部為常用化學(xué)藥品、三部為常用生物制品2.局頒藥品標(biāo)準(zhǔn)3.其他標(biāo)準(zhǔn)：《中藥飲片炮制規(guī)范》，《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》（三）藥品標(biāo)準(zhǔn)的格式與內(nèi)容1.中藥材2.化學(xué)藥品3.生物制品中藥材標(biāo)準(zhǔn)的格式§品名、科、藥用部分（中文、漢語拼音、拉?。煨誀睢扈b別§檢查§含量測(cè)定

§炮制

§性味與歸經(jīng)

§功能與主治

§用法與用§儲(chǔ)藏

中成藥標(biāo)準(zhǔn)的格式

﹠品名（中文名、漢語拼音名）﹠處方﹠制法﹠性狀

﹠鑒別

﹠檢查

﹠含量測(cè)定*﹠功能與主治*

﹠用法與用量*﹠注意*﹠規(guī)格﹠儲(chǔ)藏化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)的格式

§

品名（中文名、漢語拼音名、英文名）§

有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式*§

分子式與分子量*§

來源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱*§

含量或效價(jià)規(guī)定*§處方§

制法

§性狀

§鑒別

§檢查

§含量測(cè)定或效價(jià)規(guī)定§類別*§規(guī)格§儲(chǔ)藏§制劑*

第四節(jié)藥品不良反應(yīng)監(jiān)督管理

氨基糖苷類藥物控制感染腎毒性耳毒性

中國殘疾人藝術(shù)團(tuán)表演的舞蹈“千手觀音”參加這個(gè)舞蹈表演的全部都是聾啞演員21位聾啞演員中，有18人是藥物性耳聾患者。

目前我國約有殘疾人5000～8000萬，約1/3為聽力障礙，其中60～80%與使用過藥物有關(guān)

沙利度胺（反應(yīng)停）妊娠嘔吐胎兒畸形

據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球46個(gè)國家有12000名“海豹肢畸形”患兒出生，其中只有8000名活過了第一年。1962年沙利度胺在全球范圍內(nèi)撤市。各國禁止銷售反應(yīng)停9個(gè)月后，再無1例海豹肢畸形兒發(fā)生。一、藥品不良反應(yīng)監(jiān)督管理的意義建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度目的：是為了保障人民用藥安全，防止歷史上藥害事件的重演，為評(píng)價(jià)、整頓、淘汰藥品提供服務(wù)和依據(jù)，為臨床用藥提供信息。二、藥品不良反應(yīng)的概念和分類1）藥品不良反應(yīng)（Adversedrugreaction，ADR）的定義：是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。不包括由于藥品質(zhì)量問題或用藥不當(dāng)引起的有害反應(yīng)2）可疑不良反應(yīng)：是指懷疑而未確定的不良反應(yīng)。

3）新的不良反應(yīng)：是指藥品說明書未載明的不良反應(yīng)。4）嚴(yán)重的不良反應(yīng)：是指因服用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：①引起死亡；②致癌、致畸、致出生缺陷；③對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；④對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷；⑤導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長。

案例分析（P43）2006年8月15日，國家食品藥品監(jiān)督管理局召開新聞發(fā)布會(huì)，通報(bào)了對(duì)安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）引發(fā)的藥品不良事件調(diào)查結(jié)果：該公司2006年6月至7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國藥品生物制品檢定所對(duì)相關(guān)藥品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明，無菌檢查和熱源檢查不符合規(guī)定。請(qǐng)問：欣弗藥品不良反應(yīng)是否屬于藥品不良反應(yīng)？為什么？案例分析（P43）答：不屬于藥品不良反應(yīng)?！靶栏ァ北恢袊幤飞镏破窓z定所定性為不合格藥品，不合格藥品用于臨床出現(xiàn)的有害反應(yīng)應(yīng)屬于人為的藥品質(zhì)量事故。（二）藥品不良反應(yīng)的分類①A類藥品不良反應(yīng)（量變型異常）：是由于藥物的藥理作用增強(qiáng)所致，該型反應(yīng)與藥物劑量有關(guān)。多數(shù)能預(yù)測(cè)，發(fā)生率高、死亡率低。②B類藥品不良反應(yīng)（質(zhì)變型異常）：是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng)。難預(yù)測(cè)，發(fā)生率低、死亡率高。

③

藥物相互作用引起的不良反應(yīng)：是指藥物之間相互作用而引起血藥物濃度或藥理效應(yīng)的變化，從而導(dǎo)致人體發(fā)生的毒副反應(yīng)。④遲現(xiàn)型不良反應(yīng)：“三致”作用（致畸、致癌、致突變）和藥物依賴性反應(yīng)。三、我國的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè):是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制的過程。報(bào)告范圍：上市5年內(nèi)的新藥；上市5年以上的藥品新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng)報(bào)告主體

國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心(藥品評(píng)價(jià)中心)各省級(jí)（含直