第3章 抗生素農(nóng)藥2

四、芐氨基苯磺酸鹽類抗生素芐氨基苯磺酸鹽類抗生素主要有滅瘟素，1955年由日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)并開始研究。滅瘟素又叫“稻瘟散”、“布拉葉斯”,是一種從放線菌培養(yǎng)液中提取出來的抗生素,用于防治稻瘟病、稻胡麻斑病、水稻菌核病等。相對分子量或原子量：422.45熔點(diǎn)（℃）：235～236(分解)四、芐氨基苯磺酸鹽類抗生素性狀：白色針狀晶體。溶解情況：易溶于水、乙酸，不溶于一般其他有機(jī)溶劑。溶解度：水8300mg/L（游離堿、pH9.3）、1380mg/L（芐基氨基苯磺酸鹽、pH6）、25000mg/L（60%丙酮水溶液、0.1MHCl），微溶于甲醇、丙酮。如誤服，可使其嘔吐或沖洗腸胃，對癥治療，無特殊解毒劑。對眼睛刺激，施藥時(shí)要戴避風(fēng)眼鏡；不宜與堿性農(nóng)藥混用；噴施時(shí)宜選擇晴天露水干后，噴藥后24小時(shí)內(nèi)遇雨淋，應(yīng)補(bǔ)施；如眼睛紅腫，可用維生素B2、可的松、氯霉素眼藥水治療。四、芐氨基苯磺酸鹽類抗生素毒性LD50(mg/kg)：大白鼠急性經(jīng)口16.3，大白鼠急性經(jīng)皮3100，小白鼠220。大白鼠皮下注射220。鯉魚為40mg/L以上，水虱11mg/L。應(yīng)避免與眼睛和皮膚接觸，因能引起結(jié)膜炎。2%乳油大白鼠急性經(jīng)口455.9，急性經(jīng)皮803（雄）、887（雌）。對皮膚有中等程度的刺激。稻米中最大允許殘留量為0.05mg/kg。四、芐氨基苯磺酸鹽類抗生素滅瘟素的生產(chǎn)：滅瘟素是從灰色產(chǎn)色鏈霉素的代謝產(chǎn)物中分離出來的抗生素，成品為芐基氨基苯磺酸鹽。其生產(chǎn)主要從菌種培養(yǎng)經(jīng)發(fā)酵、過濾、干燥，最后加以填料，制得產(chǎn)品。斜面菌種的制備：在斜面培養(yǎng)基上接種，28℃培養(yǎng)7～10天，然后于0～4℃下冷藏備用。一級種子的制備：28℃下連續(xù)攪拌48小時(shí)、空氣流量1：0.5，得一級種子二級種子的制備：培養(yǎng)溫度28度，通氣量1：0.5，連續(xù)攪拌72小時(shí)，得二級種子注意：三者的培養(yǎng)基均不相同四、芐氨基苯磺酸鹽類抗生素滅瘟素的發(fā)酵工藝：發(fā)酵培養(yǎng)基和PH值與二級種子制備相同，消毒冷卻后按體積的10%接入二級種子，培養(yǎng)溫度為28度，前期通氣量為1：0.3-0.5，等泡沫消失后增至1：0.6。連續(xù)攪拌144h，當(dāng)菌絲開始衰老、PH值開始回升時(shí)即可放罐。四、芐氨基苯磺酸鹽類抗生素用途：能抑制酵母菌和霉菌的生長。在農(nóng)業(yè)上應(yīng)用的是滅瘟素的硫酸鹽和月桂酸硫酸鹽。對魚類無毒性，主要用來防治水稻稻瘟病和極毛桿屬菌引起的病害。防治葉瘟、穗頸瘟，用2%乳油500～1000倍液（20～40mg/L）噴霧。滅瘟素對水稻胡麻葉斑病及小粒菌核病也有一定的防治效果，對水稻條紋病毒病的感染率也有降低作用，使用濃度超過40mg/L時(shí)，易發(fā)生藥害。在噴霧前可與對硫磷、苯硫磷、敵百蟲、殺螟硫磷、倍硫磷混施，但不宜與波爾多液等強(qiáng)堿性農(nóng)藥混施。也可與汞劑農(nóng)藥配合使用。五、大環(huán)內(nèi)酯抗生素農(nóng)用大環(huán)內(nèi)酯抗生素主要是那他霉素主要用于防治真菌性病害，對尖孢鐮刀菌引起的病害如黃水仙球莖的腐爛病等有效還可被用于種子處理和食品加工中防霉六、多組分抗生素1、公主嶺霉素廣譜性種子處理殺菌抗生素。原藥為無定形淡黃色粉末。室溫水中溶解90g/kg，易溶于甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺和二甲基亞砜，溶于丙酮、氯仿、二氯甲烷、四氫呋喃，微溶于吡啶、乙酸乙酯。雄小鼠急性經(jīng)口LD50130mg/kg。其產(chǎn)生菌為不吸水鏈霉素公主嶺新變種。主要用作種子處理，防治由種子傳染的高梁散黑穗病、大麥堅(jiān)黑穗病，小麥光腥黑穗病和網(wǎng)腥黑穗病，谷子粒黑穗病等。制劑有0.25％可濕性粉劑。六、多組分抗生素2、梧寧霉素為不吸水鏈霉菌梧州亞種的發(fā)酵代謝產(chǎn)物，內(nèi)含A1、A2、B和C4個(gè)組分，A1和A2為大環(huán)內(nèi)酯類四烯抗生素，B組分為肽嘧啶核苷酸類抗生素，C組分屬含氮雜環(huán)芳香族衍生物抗生素，與茴香霉素相同。0.15%梧寧霉素水劑（又稱四霉素）對大鼠(雄)急性口服LD50為2632.8～3087.9mg/kg。無致畸、致癌、致突變作用。六、多組分抗生素2、梧寧霉素梧寧霉素為低毒廣譜殺菌抗生素，其作用機(jī)理是通過殺死病菌孢子，使其不能發(fā)芽，殺死菌絲體，使其失去擴(kuò)展，達(dá)到防治目的。在林業(yè)病害防治中對林木腐爛病、潰瘍病、黑斑病等有獨(dú)特療效；同時(shí)能明顯促進(jìn)傷組織愈合，促進(jìn)弱苗根系發(fā)達(dá)、老化根系復(fù)蘇，提高作物抗病能力和優(yōu)化作物品質(zhì)，持效期15-20天；不污染環(huán)境，未見藥害發(fā)生；對人畜、鳥、魚、瓢蟲、天敵安全；本品常量防治稀釋800－1000倍均勻噴霧或稀釋10－50倍涂抹。六、多組分抗生素3、抗腐霉素是由那他鏈霉素產(chǎn)生的一種殺菌農(nóng)用抗生素，主要為多烯類化合物。對多種真菌和酵母菌具有抑制作用，但對細(xì)菌無效。七、其它抗生素春雷霉素又稱春日霉素、加收米、加瑞農(nóng)等，是于1963年4月從日本奈良縣春日神社境內(nèi)的土壤中分離得到的一種放線菌所產(chǎn)生的氨基糖苷類抗菌素，其產(chǎn)生菌為小金色鏈霉菌（SterptomycesKasugaensis）。中國科學(xué)院微生物所于1970年研制成功并命名為春雷霉素，后經(jīng)證實(shí)與日本產(chǎn)的“加收米”屬于同一種農(nóng)藥。七、其它抗生素春雷霉素制劑自1966年推出市場以來，由于其毒性低、高效和內(nèi)吸滲透性強(qiáng)等突出優(yōu)點(diǎn)，應(yīng)用作物及防治對象不斷拓寬，由剛開始的水稻稻瘟病擴(kuò)大到各種蔬菜瓜果等作物病害上，在日本、中國及世界上（特別在南美等國家）許多國家登記注冊并廣泛應(yīng)用。七、其它抗生素理化性質(zhì)：春雷霉素純品為白色結(jié)晶，鹽酸鹽為白色針狀或片狀結(jié)晶，有甜味。屬于弱堿性水溶性抗菌素，在常溫下穩(wěn)定，在酸性溶液中穩(wěn)定，在堿性溶液中易破壞失活。實(shí)際使用春雷霉素鹽酸鹽，在有機(jī)溶劑中難溶，在25℃水中溶解12.5%（W/V)，易溶于水，不溶于甲醇、乙醇、苯、氯仿，其水溶液的pH值為4-6。春雷霉素的熔點(diǎn)236～239℃，鹽酸春雷霉素熔點(diǎn)202～204℃。七、其它抗生素作用機(jī)理：春雷霉素是農(nóng)用抗菌素類殺菌劑，具有很強(qiáng)的內(nèi)吸滲透性，同時(shí)具有預(yù)防和治療作用，其治療作用更為顯著。春雷霉素的作用機(jī)理是干擾病原菌氨基酸代謝的酯酶系統(tǒng)，破壞蛋白質(zhì)的生物合成，抑制菌絲的生長并造成細(xì)胞顆?；?，使病原菌失去繁殖和侵染能力，從而達(dá)到殺死病原菌、防治病害的目的。對稻瘟病防效一般在85％以上，有的地方高達(dá)90％。七、其它抗生素春雷霉素除了對防治稻瘟病有特效外，還用于防治番茄葉霉病、潰瘍病、黃瓜角斑病、枯萎病、炭疽病、柑桔潰瘍病、辣椒瘡痂病等，效果十分明顯。特別是因其對人畜無毒、無殘留、無污染第四節(jié)、阿維霉素阿維菌素又稱阿佛曼菌素，最初是在1975年日本北里大學(xué)科學(xué)家大村智等人和美國Merck公司合作,在日本靜崗縣伊東市川奈地區(qū)的土壤樣品中分離到1株鏈霉菌StreptomycesavermitilisMA-4680(阿維鏈霉菌),其次生代謝產(chǎn)物為具有殺螨、殺蟲、殺線蟲活性的環(huán)內(nèi)酯類化合物。第四節(jié)阿維霉素阿維菌素不但具備一般生物農(nóng)藥的特點(diǎn)并且它的化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎，作用機(jī)制獨(dú)特，殺蟲活性強(qiáng)，殺蟲譜廣，被譽(yù)為20年來抗寄生蟲藥物研究的重大突破。年產(chǎn)量已達(dá)到萬噸，是目前生物農(nóng)藥中最受歡迎和較具市場競爭的產(chǎn)品之一。我國80年代由上海市農(nóng)藥研究所從廣東揭陽土壤中分離篩選得到7051菌株,后經(jīng)鑒定證明該菌株與S.avermitilisMA-4680相似,殺蟲活性物質(zhì)與阿維菌素的化學(xué)結(jié)構(gòu)相同。阿維菌素分子結(jié)構(gòu)圖

阿維菌素是一組由十六元環(huán)內(nèi)酯與一個(gè)二糖(齊墩果糖)所生成的苷阿維菌素的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)純品為白色或淺黃色結(jié)晶,可溶于甲苯、乙酸乙酯、乙醇等溶劑,在水中溶解度極低。阿維菌素對酸敏感,用稀酸處理，引起C-13位上第一糖基的斷開。此外，該類化合物對光敏感，如用紫外線照射,則可導(dǎo)致8、9和10、11之間雙鍵的異構(gòu)化。阿維菌素的作用機(jī)理作用方式及特點(diǎn)：它是一種大環(huán)內(nèi)酯雙糖類化合物。是從土壤微生物中分離的天然產(chǎn)物，對昆蟲和螨類具有觸殺和胃毒作用并有微弱的熏蒸作用，無內(nèi)吸作用。但它對葉片有很強(qiáng)的滲透作用，可殺死表皮下的害蟲，且殘效期長，它不殺卵。阿維菌素的作用機(jī)理其作用機(jī)制與一般殺蟲劑不同的是它干擾神經(jīng)生理活動，其機(jī)理是作用于昆蟲神經(jīng)元突觸或神經(jīng)肌肉突觸的γ-氨基丁酸(GABA)受體，干擾昆蟲體內(nèi)神經(jīng)末梢的信息傳遞。即激發(fā)神經(jīng)末梢放出神經(jīng)傳遞抑制劑γ-氨基丁酸，促使GABA門控的氯離子通道延長開放，對氯離子通道具有激活作用，大量氯離子涌入造成神經(jīng)膜電位超級化，致使神經(jīng)膜處于抑制狀態(tài)，從而阻斷神經(jīng)末梢與肌肉的聯(lián)系，使昆蟲麻痹、拒食、死亡因其作用機(jī)制獨(dú)特，所以與常用的藥劑無交互抗性。阿維菌素的作用機(jī)理這種獨(dú)特的作用機(jī)制不僅對有害昆蟲有效，而且對動植物寄生線蟲、螨類有很好的殺除效果，由于它具有內(nèi)吸作用，能有效防治潛葉蠅類等難以防治的害蟲。阿維菌素的發(fā)現(xiàn)為抗生素在農(nóng)業(yè)害蟲中的應(yīng)用開拓了一個(gè)新領(lǐng)域。阿維菌素中毒癥狀：早期癥狀為瞳孔放大，行動失調(diào)，肌肉顫抖，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致嘔吐。

急救治療：經(jīng)口：立即引吐并給患者用吐根糖漿或麻黃素，但勿給昏迷患者催吐或灌任何東西。搶救時(shí)避免給患者使用增強(qiáng)γ－氨基丁酸活性的藥物例如巴比妥、丙戊酸等)。

注意事項(xiàng)：【1】施藥時(shí)要有防護(hù)措施，戴好口罩等?！?】對魚高毒，應(yīng)避免污染水源和池塘等?！?】對蜜蜂有毒，不要在開花期施用?！?】最后一次施藥距收獲期20天。毒性：高毒、在土壤中無殘留阿維菌素-使用：①防治小菜蛾、菜青蟲，在低齡幼蟲期使用2500-3000倍2％阿維菌素乳油＋600倍天達(dá)2116（瓜茄果專用型）噴霧，可有效地控制其為害，藥后14天對小菜蛾的防效仍達(dá)90－95％，對菜青蟲的防效可達(dá)95％以上。小菜蛾（左）

菜青蟲（右）阿維菌素-使用：②防治金紋細(xì)蛾、潛葉蛾、潛葉蠅、美洲斑潛蠅和蔬菜白粉虱等害蟲，在卵孵化盛期和幼蟲發(fā)生期用3000-5000倍2％阿維菌素乳油＋1000倍果樹專用型或600倍瓜茄果專用型“天達(dá)2116”液噴霧，藥后7-10天防效仍達(dá)90％以上。阿維菌素-使用：③防治甜菜夜蛾，用4000-6000倍2％阿維菌素乳油＋600倍葉菜專用型或地下根莖型“天達(dá)2116”，藥后7-10天防效仍達(dá)90％以上。

④防治果樹、蔬菜、糧食等作物的葉螨、癭螨、茶黃螨和各種抗性蚜蟲，使用4000-6000倍2％阿維菌素乳油＋1000倍果樹專用型或600倍相關(guān)專用型“天達(dá)2116”噴霧。阿維菌素-使用：⑤防治蔬菜根結(jié)線蟲病，用2％天達(dá)阿維菌素乳油按每平方米1毫升2％阿維菌素乳油加水3000毫升噴澆地面，或按6-8毫升/升濃度配制溶液，后噴灌株穴，其殘效期達(dá)60天以上，防效達(dá)80-90％。⑥防治棗龜蠟蚧等介殼蟲類和梨樹黃粉蚜、梨木虱、軍配蟲等抗性害蟲，在害蟲發(fā)生初期用2000-3000倍2％阿維菌素乳油＋1000倍果樹專用型“天達(dá)2116”噴霧，每10-15天1次，連噴2次。第五節(jié)其它殺蟲抗生素1、大環(huán)內(nèi)酯類瀏陽霉素是從我國湖南省瀏陽地區(qū)土壤中分離出來的灰色放線菌瀏陽變種經(jīng)發(fā)酵所產(chǎn)生的殺螨抗生素。具有大四環(huán)的酯類結(jié)構(gòu)，是一種新型、高效、廣譜的殺螨劑。對多種作物的葉螨有良好的觸殺作用。對螨卵也有一定的抑制作用。對防治棉、柑橘等多種作物上的螨類有良好的效果，目前作為抗生素殺螨劑應(yīng)用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中。主要用于防治柑橘銹壁虱、梨癭螨、茶樹橙癭螨等，屬于專性生物殺螨劑。用10%的瀏陽霉素1500倍液，噴藥后7天，防效達(dá)到88%以上2、聚醚南昌鏈霉菌是1978年由江西農(nóng)業(yè)大學(xué)微生物學(xué)教研室歐陽諒等以家蠶為篩選模型從校園油茶根際土壤中分離篩選到的一株鏈霉菌新種。為了了解南昌鏈霉菌所產(chǎn)生的具有抑菌和殺蟲活性物質(zhì)的化學(xué)本質(zhì)，高勇生等對發(fā)酵產(chǎn)物進(jìn)行了分離純化，并對其中最為主要的兩個(gè)組分進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確定，其中之一為南昌霉素(nanchangmycin)，屬酸性酯溶性聚醚類抗生素。該抗生素對革蘭氏陽性細(xì)菌的抑制作用較強(qiáng)，對革蘭氏陰性細(xì)菌和真菌的作用較弱，還有很強(qiáng)的抗球蟲活性。2、聚醚經(jīng)多年多點(diǎn)藥效試驗(yàn)證明，南昌霉素發(fā)酵制劑作為飼料添加劑用于防治蛋雞和肉雞的球蟲病療效非常顯著，抗球蟲指數(shù)優(yōu)于進(jìn)口的鹽霉素和莫能霉素，且有提高日增重的效果。毒性和三致試驗(yàn)結(jié)果表明該制劑安全、無副作用，是理想的抗球蟲藥。3、多殺菌素多殺菌素又名多殺霉素，是由土壤放線菌產(chǎn)生的對蚊蟲、粘蟲、線蟲和螨類有活性的抗生素。其活性成分有兩種：SpinosynA和SpinosynD，其混合物命名為Spinosad。多殺菌素的作用方式新穎，可以持續(xù)激活靶標(biāo)昆蟲煙酸乙酰膽堿型受體，可使害蟲迅速麻痹、癱瘓，最后導(dǎo)致死亡。但是其結(jié)合位點(diǎn)不同于煙堿和吡蟲啉。多殺菌素也可以影響GABA受體，但作用機(jī)制不清。多殺菌素分子結(jié)構(gòu)第六節(jié)、微生物殺螨劑殺螨素：金色鏈霉菌（Streptomycesaureus）的菌絲中能提取一種對綠豆象具有殺蟲性的物質(zhì)，其結(jié)構(gòu)是環(huán)脂結(jié)合的物質(zhì)群產(chǎn)生菌為金色鏈霉毒菌S-3466，是從日本琦玉縣采集的土壤樣品中分離出來的。這個(gè)菌株的形態(tài)特征如下：孢子梗長、直或波狀，但不成螺旋狀，孢子球形到卵形，0.7--0.8×0.9--1.0微米。殺螨素的結(jié)構(gòu)和理化特性殺螨素的純品為白色到微黃色棱形結(jié)晶，融點(diǎn)是105－106℃，為中性物質(zhì)，對光、熱、酸和堿都很穩(wěn)定，暴露于日光10天、60℃經(jīng)15天或在pH2－13的范圍內(nèi)都不喪失活性，在醇、丙酮、苯、正丁烷、氯仿、乙酸乙酯、石油醚等溶劑中易溶解，但在水中幾乎不溶解，根據(jù)紅外線吸收譜、質(zhì)譜、核磁共振譜、元素分析及分子量測定，它的結(jié)構(gòu)為大四環(huán)內(nèi)酯，分子式為C44H12O12。殺螨素的作用機(jī)理和殺螨素相近似的抗生素還有單活菌素（monactin）、二活菌素（Dinactin）和三活菌素（Trinactin），它們都具殺螨活性。這一族的抗生素，可作用于動物細(xì)胞的細(xì)胞膜，使其產(chǎn)生損傷，并可能起離子載體（ionphores）的作用，造成細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)泄漏，即破壞細(xì)胞膜的正常功能，導(dǎo)致機(jī)體死亡。儲藏物中的儲糧、干果、毛皮等為食雌性疥癬螨會在人體皮膚上產(chǎn)卵，從而導(dǎo)致皮膚瘙癢和炎癥，當(dāng)雌性疥癬螨將卵植入人體皮膚內(nèi)將會更加惡化，人體皮膚會出現(xiàn)強(qiáng)烈的瘙癢，并出現(xiàn)疥瘡。第七節(jié)微生物除草劑雜草的微生物防治是指利用寄主范圍較為專一的植物病原微生物或其代謝產(chǎn)物，將影響人類經(jīng)濟(jì)活動的雜草種群控制在為害閾限以下。因此，微生物防治雜草的目的不是根除雜草，而是根據(jù)群體生態(tài)學(xué)的原理，使一種雜草的過度減少到經(jīng)濟(jì)上或美學(xué)上可以容許的水平．與化學(xué)除草、人工及機(jī)械除草相比，微生物除草具有投資少、經(jīng)濟(jì)效益高、有效期長、無污染等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)還可解決雜草的抗藥性問題。第七節(jié)微生物除草劑自20世紀(jì)80年代以來，利用微生物資源開發(fā)除草劑一直是雜草微生物防治研究的熱點(diǎn)．生產(chǎn)微生物除草劑主要有兩條途徑：一是以病原微生物活的繁殖體直接作為除草劑，即微生物除草劑．自美國的真菌除草劑Devine和Collego上市以來，有關(guān)病原真菌除草作用的研究越來越多，目前投入市場的也大多為真菌除草劑，因而真菌除草劑已成為微生物除草劑的代名詞。二是利用微生物產(chǎn)生的對植物具有毒性作用的次生代謝產(chǎn)物直接或作為新型除草劑的先導(dǎo)化合物，開發(fā)微生物源除草劑．目前已商品化的微生物源除草劑主要為放線菌的代謝產(chǎn)物。第七節(jié)微生物除草劑1、雙丙胺膦雙丙胺膦是從吸水鏈霉菌發(fā)酵液中分離、提純的一種三肽天然產(chǎn)物。這是一種滅生性除草劑，其作用比草甘膦快，比百草枯慢，而且對多年生植物有效，無內(nèi)吸傳導(dǎo)性和選擇性，對未出土的雜草無效。在土壤中半衰期較短（20-30天）。雙丙氨膦本身無除草活性，在植物體內(nèi)降解成具有除草活性的草丁膦和丙氨酸。據(jù)此，德國已人工模擬開發(fā)成功草丁膦除草劑，已被廣泛應(yīng)用。第七節(jié)微生物除草劑1、雙丙胺膦理化性質(zhì)：原藥外觀為淺棕色無味粉末，熔點(diǎn)160℃（分解），易溶于水（1.0kg／L）、甲醇（0.5kg／L）、乙醇（2.5kg／L），不溶于丙酮、苯、正丁醇、氯仿、乙醚、己烷。在土壤中易失去活性。不易燃，無爆炸性，在