同型半胱氨酸介紹

同型半胱氨酸介紹一，概念同型半胱氨酸(Hey)是一種含硫分子的氨基酸。在體內(nèi)經(jīng)蛋氨酸脫甲基化生成,要緊通過(guò)再甲基化和轉(zhuǎn)硫途徑代謝。需蛋氨酸合成酶、胱硫醚B合成酶(CBS)及維生素B12、葉酸、維生素B6參與。酶功能障礙或維生素的缺乏等都可致使同型半胱氨酸升高。二，致病機(jī)理同型半胱氨酸致病機(jī)理:①損傷血管壁致使血管阻塞；②損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞；③增進(jìn)血小板激活；④增強(qiáng)凝血功能；⑤增進(jìn)滑膩肌增值；⑥細(xì)胞毒化作用；⑦刺激LDL氧化等。三，臨床意義【心腦血管病防治】美國(guó)一項(xiàng)對(duì)近萬(wàn)名25-74歲無(wú)心血管疾病美國(guó)人歷時(shí)20年之久的研究發(fā)覺(jué)，天天從食用中攝取至少300ug葉酸，可使中風(fēng)的發(fā)生率降低20%,使心血管疾病發(fā)生率降低13%。葉酸能愛(ài)惜心血管系統(tǒng)是由于它能降低Hey水平，而Hey是引發(fā)動(dòng)脈硬化最終致使心臟病和中風(fēng)的罪魁罪魁。美國(guó)心臟協(xié)會(huì)建議成人攝取400ug葉酸/天，妊婦每600ug葉酸/天。中度Hey升高是TIA(短暫性腦缺血發(fā)作)與腦卒中的獨(dú)立的危險(xiǎn)因子，葉酸可通過(guò)降低Hey避免出血性卒中的發(fā)生。張氏等研究1698例經(jīng)冠脈造影確診的CHD患者,302例冠脈造影陽(yáng)性及500名健康國(guó)人血漿總Hey、血脂、血糖及其他危險(xiǎn)因素的關(guān)系，證明高Hey血癥是國(guó)人CHD，尤其是MI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且Hey水平與CHD嚴(yán)峻程度一致?！局袊?guó)分子心臟病雜志，2003,3(4)：215】Hcy與血脂是心腦血管疾病的2個(gè)彼此獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，與心腦血管病變程度和并發(fā)癥呈正相關(guān)。美國(guó)專家在Framingham心臟病研究項(xiàng)目中發(fā)覺(jué)，Hey與心力衰竭的相關(guān)性更為緊密，對(duì)尚未顯現(xiàn)心臟病病癥者來(lái)講，Hey升高者患心力衰竭的危險(xiǎn)可加倍，婦女的危險(xiǎn)可增加3倍?！咎悄虿〖安l(fā)癥防治】國(guó)內(nèi)外大量研究結(jié)果顯示，血漿Hey水平可作為2-型糖尿病患者患大血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。監(jiān)測(cè)糖尿病患者Hcy水平有利于對(duì)其預(yù)后的評(píng)估【現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2005；21（16）:2194】。Hey升高在糖尿病伴腎臟、視網(wǎng)膜及血管并發(fā)癥的患者更為嚴(yán)峻，與無(wú)糖尿病但具相同濃度的Hey相較，糖尿病患者血漿總Hey每升高5口mol/L，在以后5年的死亡率將增加3倍。高Hey血癥也能增進(jìn)糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生與進(jìn)展【KidneyInt（suppl）,2001;78:S243-245】?！綜RF并發(fā)癥防治】慢性腎功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hey血癥，其發(fā)生率是正常人33倍。高Hey血癥已成為心血管疾病多發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，在CRF患者中發(fā)生率高。Hey通過(guò)內(nèi)皮毒素作用、刺激血管、心肌滑膩肌細(xì)胞增殖、心肌細(xì)胞鈣超載、血栓形成、干擾谷胱甘肽合成、阻礙體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基化反映等引發(fā)心血管事件。補(bǔ)充大劑量葉酸、B族維生素、采納充分高效透析及腎移植是醫(yī)治CRF患者伴Hey血癥的有效方法?！局腥A內(nèi)科雜志，2002;41（8）:517/中華腎臟病雜志，2002;18（1）:34】。Hey水平乃至比血肌酐更能反映腎功能【JAMA,2002;288:2042】。【肺血栓栓塞癥防治】研究說(shuō)明，高Hey血癥（＞20口mol/L）使得深靜脈血栓的危險(xiǎn)性明顯增大,可能是進(jìn)一步進(jìn)展為肺動(dòng)脈栓塞的病因，高Hey血癥可使深靜脈血栓發(fā)生率增加4倍。高Hey是我國(guó)漢族人群肺血栓栓塞癥（PTE）發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因子,降低Hey可降低國(guó)人靜脈血栓栓塞癥（VTE）的危險(xiǎn)?！绢A(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)，防治骨折】美國(guó)和荷蘭別離進(jìn)行的兩項(xiàng)流行病學(xué)研究近日取得了相同的結(jié)果:含Hey高的人容易骨折。這兩項(xiàng)結(jié)果已同時(shí)刊登在日前出版的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。計(jì)4405人（55-91歲）觀看近20年，結(jié)果，高Hey組與低Hey組相較，男性的骨折風(fēng)險(xiǎn)為后者的4倍，女性為倍。研究證明作為骨折風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)的“骨密度”與血中Hey含量無(wú)關(guān)。研究還顯示，老年人骨折中19%是由高Hey引發(fā)的，高于“骨密度低”（13%），也確實(shí)是說(shuō)，與利用提高骨密度的藥物相較，利用維生素B類保健品降低血Hey可能會(huì)有更好的骨折預(yù)防成效。Hey阻礙骨膠原這種纖維狀蛋白質(zhì)形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的作用可能確實(shí)是高Hcy者容易骨折的緣故。因?yàn)?，在人體骨格中的大腿骨和手腕等部位，這種“骨膠原網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)”是人體維持骨格強(qiáng)度所不可缺少的?！驹\斷與監(jiān)測(cè)肝損傷】常規(guī)檢測(cè)方式診斷、監(jiān)測(cè)肝損傷的靈敏度和特異性較低，且費(fèi)用較高，本研究結(jié)果顯示，血漿t-Hey濃度在急性肝病和慢性肝病患者間不同有顯著性；血漿t-Hey濃度對(duì)診斷慢性肝病的特異性和靈敏性較常規(guī)檢測(cè)為宜。血漿t-Hcy濃度關(guān)于慢性肝損傷的靈敏性為91%，特異性為89%。以病理組織切片對(duì)照靈敏性為94%,特異性為89%。血漿t-Hey濃度檢測(cè)還可應(yīng)用于對(duì)一般人群慢性肝病的挑選，這對(duì)引發(fā)慢性肝損傷的乙型肝炎的多發(fā)地域防治慢性肝損傷致使的肝硬化和肝癌可起到重要作用【中華肝臟病雜志，2003；11（4）：242】。【同型半管氨酸及葉酸與優(yōu)生優(yōu)育】流行病學(xué)研究報(bào)導(dǎo)于1980-1996追蹤5883位婦女.和14,492位有懷孕并發(fā)癥婦女，統(tǒng)計(jì)結(jié)果，血中Hey值高的婦女容易產(chǎn)生:懷胎并發(fā)癥（32%）;早產(chǎn)（38%）;新生兒體重減低（＞99%）。葉酸與母嬰健康【?母親補(bǔ)充葉酸：對(duì)胎兒及胎盤(pán)生長(zhǎng)十分重要；可避免胎兒神經(jīng)管畸型；可避免同型半胱氨酸（Hey）值上升。孕婦若Hey增高，會(huì)產(chǎn)生：冠心?。粦烟ズ喜Y。葉酸與畸型兒?服葉酸組比沒(méi)有服用組誕生腦神經(jīng)管缺點(diǎn)發(fā)生率低72%。?葉酸是胎兒腦部細(xì)胞和脊椎發(fā)育時(shí)，不可缺乏的營(yíng)養(yǎng)素??孕婦追蹤檢查同型半胱氨酸及葉酸能夠確保孕育健康新生命及保障生產(chǎn)過(guò)程順利。因此，美國(guó)衛(wèi)生部發(fā)表聲言“只要生育年齡的婦女，不論何時(shí)懷孕，天天都必然要攝足400微克的葉酸，才能確保日后誕生的寶寶健康，聰明”。妊婦檢測(cè)Hey臨床意義：對(duì)防治懷胎并發(fā)癥與優(yōu)生優(yōu)育（預(yù)防早產(chǎn)、流產(chǎn)、新生兒體重減低、胎兒神經(jīng)管畸型等）具有重要意義?！局袊?guó)優(yōu)生與遺傳雜志2002；10（3）：62/中華婦產(chǎn)科雜志2003；38（5）：316】【腫瘤防治】Hey大部份來(lái)源于細(xì)胞蛋氨酸。蛋氨酸是需由飲食攝入的必需氨基酸。細(xì)胞內(nèi)Hcy通常以較快速度向胞外分泌，Hcy在血漿和尿中的濃度反映了細(xì)胞內(nèi)Hcy產(chǎn)生和利用之間的平穩(wěn)，而Hcy的血液濃度反映了細(xì)胞的Hcy濃度。Hcy的檢測(cè)目前已作為臨床冠心病的一獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子?，F(xiàn)研究發(fā)覺(jué)：未服抗葉酸藥物的乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌中有許多患者的血清tHcy升高。Ueland和Refsum在白血病患者的研究中對(duì)此的一個(gè)說(shuō)明為tHcy升高是因腫瘤細(xì)胞的快速增殖所致。另一方面，咱們明白許多惡性腫瘤細(xì)胞是蛋氨酸依托性的，惡性細(xì)胞不能轉(zhuǎn)化Hcy為蛋氨酸，蛋氨酸的依托或高Hcy血癥可能是惡性腫瘤的一表型表達(dá)。LilyL等在一組未用藥的腫瘤患者中將tHcy濃度同要緊的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行了比較，發(fā)覺(jué)tHcy血清濃度的轉(zhuǎn)變同血清腫瘤標(biāo)志物卵巢癌的CA125,乳腺癌的CA-15-3,胰腺癌的CA19-9及結(jié)腸癌的CEA的轉(zhuǎn)變是平行的。那個(gè)結(jié)果強(qiáng)烈提示血清tHcy與腫瘤標(biāo)記物一樣反映腫瘤細(xì)胞的活性或腫瘤細(xì)胞的快速增生率。換言之，血循環(huán)中的tHcy似是在醫(yī)治中監(jiān)測(cè)癌癥患者的更好的腫瘤標(biāo)志物，因?yàn)樗粌H可準(zhǔn)確反映腫瘤細(xì)胞的增生率，還具有作為腫瘤發(fā)生的初期標(biāo)記物和監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)的靈敏標(biāo)記物的潛力?！纠先税V呆初期診斷與監(jiān)控】弗明漢醫(yī)學(xué)研究中心對(duì)1092例（＞76歲）追蹤調(diào)查8年Hcy值，結(jié)果：tHcy超出14口mol/L，患老年性癡呆的危險(xiǎn)性增加倍，患多異怪僻癡呆發(fā)生率增加倍【NewEngland.J.Med.346:2002】；英國(guó)OPTIMA項(xiàng)目研究發(fā)覺(jué)：同型半胱氨酸水平大于umol/L的病人，三年后隨訪，發(fā)覺(jué)他們大腦顳葉（包括海馬）快速萎縮。阿爾茲海默癥（Alzheimer'sDisease）又稱初期老年性癡呆，因缺乏葉酸引發(fā)高Hcy血癥引發(fā)。高Hcy能夠通過(guò)血管疾病、淀粉毒性或?qū)ι窠?jīng)細(xì)胞的直接毒性，升高早老性癡呆的發(fā)病率。腦卒中、老年性癡呆或輕度認(rèn)知功能受損的病人，應(yīng)檢查是不是同時(shí)患有高Hcy血癥，如患有高Hcy血癥或與之有關(guān)的腎功能衰竭及甲狀腺功能低劣等應(yīng)及時(shí)用葉酸醫(yī)治。四，同型半胱氨酸的檢測(cè)適應(yīng)范圍1，檢測(cè)對(duì)象?心腦血管疾病患者及有心臟病家族史者（美國(guó)心臟協(xié)會(huì)）。?體檢：育齡婦女和40歲以上者（美國(guó)疾病操縱中心）。?Hey相關(guān)疾病患者。2，適用科室心臟科、神經(jīng)科、內(nèi)分泌科、腎臟科、老年科、消化科、呼吸科、婦產(chǎn)科、眼科、腫瘤科、骨科、外科等。五，標(biāo)本搜集1標(biāo)本類型：靜脈血或動(dòng)脈血的血清或血漿標(biāo)本都可作為檢測(cè)標(biāo)本（抗凝劑EDTA較經(jīng)常使用）。2標(biāo)本留?。嚎斩?小時(shí)以上，收到標(biāo)本后最好當(dāng)即離心留取血清或血漿（凝固血應(yīng)待其充分凝固后搜集血清），不能有殘留的紅細(xì)胞、纖維蛋白絲，明顯溶血的標(biāo)本不宜采納,進(jìn)行抗凝或血栓溶解醫(yī)治的病人采血后宜適當(dāng)延長(zhǎng)凝固時(shí)刻再進(jìn)行離心分離血清，因?yàn)榧t細(xì)胞可合成tHey,故采血后1小時(shí)之內(nèi)離心,血清或血漿分離后掏出,放置干凈試管中保留。假設(shè)未能及時(shí)離心,需將標(biāo)本放至于冰箱內(nèi)。4．3標(biāo)本保留：留取的標(biāo)本最好在3小時(shí)內(nèi)檢測(cè)，不能當(dāng)即檢測(cè)的應(yīng)放置于2-8°C最長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)（要密閉以防蒸發(fā)），或-20°C最長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月（不能反復(fù)凍融）。六，Hey參考值正常情形下，血Hey含量甚