高等有機(jī)反應(yīng)實(shí)驗(yàn)操作

123實(shí)驗(yàn)室的安全與衛(wèi)生有機(jī)合成基本程序有機(jī)合成中的基礎(chǔ)知識(shí)4有機(jī)合成中的重要操作目錄5有機(jī)合成中的常見(jiàn)的操作技巧

后處理的目的和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

◆

目的◎分離提純得到純的產(chǎn)品◆評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

◎

產(chǎn)品是否最大限度的保質(zhì)保量得到◎

原料、中間體、溶劑及有價(jià)值的副產(chǎn)物是否最大限度的得到回收利用◎

后處理步驟，無(wú)論是工藝還是設(shè)備，是否足夠簡(jiǎn)化◎

三廢量是否達(dá)到最小

后處理的常規(guī)方法反應(yīng)混合物過(guò)濾／旋干溶劑淬滅／萃取蒸餾（常壓／減壓／水蒸氣）重結(jié)晶色譜技術(shù)（TLC／Column）吸附／干燥PerfectReaction一般做完反應(yīng)后，應(yīng)該首先采用萃取的方法，先除去一部分雜質(zhì)

常見(jiàn)特殊試劑的淬滅及處理選擇合適的淬滅試劑，要充分考慮到產(chǎn)物的穩(wěn)定性以及后處理的難易程度;

如果淬滅過(guò)程會(huì)大量放熱，須在冷卻下進(jìn)行淬滅;

不要過(guò)分依賴文獻(xiàn)，而不對(duì)反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控。只有當(dāng)TLC或其他分析手段顯示反應(yīng)結(jié)束，才能對(duì)反應(yīng)進(jìn)行淬滅;

可能的話，后處理應(yīng)在淬滅后盡快進(jìn)行。Notes:在后處理前，推薦取一點(diǎn)反應(yīng)液留作樣品，以供對(duì)后處理好的反應(yīng)液對(duì)照比較。常見(jiàn)特殊試劑的淬滅及處理DIBAL-HLAH:LiAlH4SP007，在-780C用3MNaOH

淬滅，升溫至室溫后再用3M

NaOH洗滌SP011，在00C加水淬滅，再加10%NaOH，然后過(guò)濾處理難點(diǎn)：反應(yīng)淬滅后，產(chǎn)生大量不溶于水的粘性鋁化合物

常用淬滅劑：十水硫酸鈉、乙酸乙酯／乙醇、水

SP010，在00C加水淬滅，再加10%NaOH，然后過(guò)濾LAH常見(jiàn)特殊試劑的淬滅及處理LithiumAluminumHydride(xg):

1.用適量乙醚稀釋后冷卻到00C；2.慢慢加入xmL水；3.加入xmL15%氫氧化鈉水溶液；4.再加入3xmL水；5.升溫到室溫?cái)嚢?5分鐘；6.加入一些無(wú)水MgSO4；7.攪拌15分鐘后過(guò)濾除鹽。

DIBAL-HDiisobutylAluminumHydride(xmmol):1.用適量乙醚稀釋后冷卻到00C；2.慢慢加入0.04xmL水；3.加入0.04xmL15%氫氧化鈉水溶液；4.加入0.1xmL水；5.升溫到室溫?cái)嚢?5分鐘；6.加入一些無(wú)水MgSO4；7.攪拌15分鐘后過(guò)濾除鹽。常見(jiàn)特殊試劑的淬滅及處理GrignardReagent常用sat.NH4Cl或NaHCO3淬滅SP49b,sat.

NH4Cl淬滅Note:注意淬滅時(shí)的加料順序PPh3P=O常見(jiàn)特殊試劑的淬滅及處理SP005，酸堿化處理SP015c，先脫Boc，再分離極性相對(duì)較小的產(chǎn)物，可以將反應(yīng)混合物懸浮于hexane/ether的混合溶劑中，通過(guò)非常短的硅膠柱過(guò)濾，用醚類作為洗脫劑。

常見(jiàn)特殊試劑的淬滅及處理種類處理方法＊BoronCompounds加入MeOH，生成了(MeO)3B，旋蒸除去PCC/PDC通過(guò)硅藻土、硅酸鎂載體等過(guò)濾除去Jones

Reagent加入異丙醇直至反應(yīng)體系顏色從橙色或紅色變成綠色CopperSalts用飽和NH4Cl水溶液來(lái)淬滅反應(yīng)，再在室溫下攪拌一段時(shí)間至溶液成深藍(lán)色，分掉水相R3Sn-XByproducts可以通過(guò)KF與硅藻土的混合物過(guò)濾，也可以通過(guò)硅膠短柱，以反應(yīng)溶劑（加~2-5%的Et3N）為洗脫劑來(lái)除去MetalSalts許多過(guò)渡態(tài)金屬可以與硫化物生成沉淀除去。通?？梢杂肗a2S水溶液來(lái)洗滌＊FromNotVoodooWebsite不同溶劑反應(yīng)的處理AcetonitrileTHF/Dioxanedi-/trialkylamines/pyridineAlcoholsDMF/DMSObenzene/toluene/xylene與水混溶，方便的話在后處理前預(yù)先除去

與水及有機(jī)溶劑都混溶，在進(jìn)行水相后處理時(shí)應(yīng)先除去

與水混溶，安全的做法是,在進(jìn)行水相后處理時(shí)先除去

大極性的高沸點(diǎn)溶劑，與水混溶，很難除去

不溶于水,可直接萃取或先除去

用稀鹽酸洗滌

，或用10%CuSO4水溶液洗滌

＊FromNotVoodooWebsite萃取操作萃取原理萃取溶劑的選擇

利用物質(zhì)在兩種不互溶（或微溶）溶劑中溶解度或分配比的不同來(lái)達(dá)到分離提純目的

萃取溶劑的選擇，應(yīng)根據(jù)被萃取化合物的溶解度而定，同時(shí)要易于和溶質(zhì)分開(kāi)，最好用低沸點(diǎn)溶劑。一般難溶于水的物質(zhì)用石油醚等萃取；較易溶者，用乙醚等萃取；易溶于水的物質(zhì)用乙酸乙酯等萃取。每次使用萃取溶劑的體積一般是被萃取液體的1/5～1/3，兩者的總體積不應(yīng)超過(guò)分液漏斗總體積的2/3在萃取時(shí)常常出現(xiàn)不分層和乳化的現(xiàn)象

萃取操作Howcanwedo?長(zhǎng)時(shí)間靜置；加入適當(dāng)?shù)奈镔|(zhì)，使其密度差增大，對(duì)于水相，通常加入無(wú)機(jī)鹽

；因表面活性劑存在而形成的乳化，改變?nèi)芤旱膒H往往能使其分層；

因堿性而產(chǎn)生乳化，可加入少量酸破壞；因少量懸浮固體引起的乳化，可將乳濁液緩慢過(guò)濾，過(guò)濾時(shí)在漏斗里鋪上一層吸附劑(硅酸鎂、氧化鋁、硅膠)，則效果更好;

因兩種溶劑（水與有機(jī)溶劑）能部分互溶而發(fā)生乳化，可加入少量電解質(zhì)如氯化鈉等，利用鹽析作用加以破壞;對(duì)于頑固的乳化，還可用離心分離，也可加熱，或向有機(jī)溶劑中加入極性溶劑（如醇類或丙酮）以改變兩相的表面張力。萃取操作用少量溶劑多次萃取,通常萃取的次數(shù)是三次在得到實(shí)驗(yàn)結(jié)果前，有機(jī)相、水相、不明固體一律不允許丟棄。

幾種特殊的有機(jī)萃取溶劑

正丁醇不溶于水，具有小分子醇和大分子醇的共同特點(diǎn)。常用從水中萃取大極性物質(zhì)。２-丁醇適宜從緩沖液中提取水溶性物質(zhì)。

乙酸丁酯

性質(zhì)介于小分子和大分子酯之間，在水中的溶解度極小，可從水中萃取有機(jī)化合物，尤其是氨基酸類化合物。

異丙醚性質(zhì)介于小分子和大分子醚之間，極性相對(duì)較小，在水中的溶解度較小，很適宜從磷酸鹽緩沖溶液中提取羧酸。

萃取操作常用于萃取大極性物質(zhì)的有機(jī)溶劑

n-BuOH(沸點(diǎn)1170C,油泵旋蒸方可除去);DCM:MeOH(10:1);EtOAc:THF(10:1);CHCl3:i-PrOH

(3:1).EtOAc

deosn’twork;DCM/MeOH=10:1workswellQuestions:howtopurifytheproductA,BandC

：酸堿化處理

具有酸堿性基團(tuán)的有機(jī)化合物，可以得失質(zhì)子形成離子化合物，而離子化合物與母體化合物具有不同的物理化學(xué)性質(zhì)。酸堿化原理：酸堿化處理

等電點(diǎn)--兩性離子所帶電荷因溶液的pH值不同而改變，當(dāng)兩性離子正負(fù)電荷數(shù)值相等時(shí)，溶液的pH值即為等電點(diǎn)。產(chǎn)物是氨基酸類的處理◆游離的氨基酸，可以調(diào)節(jié)pH到等電點(diǎn)，然后萃取或結(jié)晶?！粢欢耸鼙Ｗo(hù)的氨基酸，可以用酸堿倒的方法萃取純化。

SP006,via20%citricacidsolution

產(chǎn)物是氨基酸類的處理◆氨基酸又一提純方法可以通過(guò)上Boc,降低極性和水溶性后再進(jìn)行分離。*SP004,CDI副產(chǎn)物咪唑?qū)е铝朔蛛x的困難《常見(jiàn)危險(xiǎn)廢物的銷毀方法》

種類處理方法酰氯、三氯氧磷、氯化亞砜在攪拌下，加到大量冰水中，再用堿中和硫酸二甲酯在攪拌下，滴加到?。蝍OH或氨水中，中和有機(jī)鋰化物溶于THF中，慢慢加入過(guò)量一倍mol的EtOH，再加水稀釋，最后加稀HCl至溶液變清氰化物調(diào)pH>9，加入飽和NaClO溶液(1mol約需0.4L)過(guò)夜，用亞硝酸鹽試紙證實(shí)NaClO已過(guò)量疊氮物調(diào)pH>9，按1：50以上的濃度配成稀的水溶液，攪拌下慢慢加入NaClO淬滅過(guò)氧化物在酸性水溶液中，用Fe2+、亞硫酸鹽或二硫化物還原至淀粉KI試紙呈陰性，中和堿金屬氫化物、鈉屑懸浮在干燥四氫呋喃中，攪拌下慢慢加乙醇或異丙醇至不再放出氫氣、澄清為止易燃易爆或劇毒品的后處理易燃易爆或劇毒品的后處理Example:1Example:2SP005，倒入大量冰水中，EtOAc萃取Example:3SP009，倒入大量水中，產(chǎn)品析出Example:4SP052a，sat.Na2CO3淬滅,Et2O萃取,在300C,用sat.

NaClO

處理水相DP，倒入sat.Na2SO3,Et2OAc萃取,sat.NaHCO3洗滌易燃易爆或劇毒品的后處理催化氫化常用的催化劑（RaneyNi,Pd/C,Pd(OH)2等）

◆從高壓釜抽取反應(yīng)液時(shí)必須有兩人在場(chǎng);◆在快抽干時(shí),提前解除真空,或立即加入相應(yīng)的溶劑沖洗內(nèi)壁,把遺留催化劑全部抽走;◆

抽濾時(shí)也不能完全抽干，快抽干時(shí),接著加反應(yīng)液或空白溶劑;◆

事先準(zhǔn)備一塊濕布或一杯水,起火星時(shí)用濕布捂或用水滅;◆

用過(guò)的催化劑或沾有這些催化劑的濾紙、塞內(nèi)塑料墊等絕不能丟入垃圾桶中，應(yīng)密封在容器中，用水或有機(jī)溶劑蓋住。危險(xiǎn)性：干燥時(shí)易燃，和空氣或有機(jī)物的氣體磨擦也容易燃燒RaneyNi>Pd/C>Pd(OH)2后處理要點(diǎn):固體產(chǎn)物呈油狀物一般有以下幾種情況:a）產(chǎn)物很不純,有很多雜質(zhì)；b）產(chǎn)物中含有溶劑,特別是包含了高沸點(diǎn)的溶劑；c）產(chǎn)物熔點(diǎn)較低,又含有一些溶劑,熔程變大而不易結(jié)晶。關(guān)于有機(jī)反應(yīng)中油狀物的處理

問(wèn)題的解決方法一般有：a）用低沸點(diǎn)的溶劑盡量把溶劑帶干；b）高真空油泵抽氣除去高沸點(diǎn)溶劑，含水的話，也可以考慮凍干；c）加入良性溶劑（沸點(diǎn)較低）溶解后，再加入不良溶劑（要篩選），然后不加熱緩慢旋走部分良性溶劑，若還不析出，可冷卻或用超聲波超一下；d）用溶劑重結(jié)晶

。

后處理常見(jiàn)問(wèn)題的解決技巧后處理常見(jiàn)問(wèn)題的解決技巧抽濾時(shí)濾餅很黏稠，過(guò)濾速度很慢，怎么辦？

1.打碳層，或者硅藻土層；

2.加助濾劑(硅膠、氧化鋁、無(wú)水硫酸鈉等);3.沉降法，放置一段時(shí)間，先濾上層清