第五章 病毒各論

第七章病毒各論第一節(jié)

呼吸道病毒

病毒引起的呼吸道感染，是最常見(jiàn)的，占醫(yī)院就診率的1/3。而急性呼吸道感染中，90%以上是由病毒所致。呼吸道病毒:不是病毒學(xué)上的分類，主要以呼吸道為侵入門戶，引起呼吸道局部病變或同時(shí)伴有全身癥狀的一群病毒。包括DNA病毒和RNA病毒。呼吸道病毒的種類及引起疾病核酸類型病毒科別引起疾病RNA流感病毒正粘病毒流行性感冒副流感病毒副粘病毒感冒、支氣管炎、肺炎呼吸道合胞病毒副粘病毒感冒、支氣管炎、肺炎麻疹病毒副粘病毒麻疹腮腺炎病毒副粘病毒流行性腮腺炎鼻病毒副粘病毒感冒、支氣管炎風(fēng)疹病毒披蓋病毒風(fēng)疹人冠狀病毒冠狀病毒感冒、咽炎DNA人腺病毒腺病毒感冒、支氣管炎、肺炎結(jié)膜炎、咽炎、扁桃腺炎1.形態(tài)、結(jié)構(gòu)

一.流感病毒(Influenzavirus)(一)生物學(xué)性狀形態(tài)：球/絲狀，D=80-120nm。流感病毒結(jié)構(gòu)ssRNA：7~8個(gè)片段核心核蛋白結(jié)構(gòu)RNA多聚酶基質(zhì)蛋白（M蛋白）：有M1,M2，保護(hù)核心；維持病毒外形包膜（雙層脂質(zhì)）：上有刺突—HA（血凝素）和NA（神經(jīng)氨酸酶）HA—斷裂成HA1和HA2，HA2有傳染性核糖核蛋白（RNP）HA功能:①與細(xì)胞表面唾液酸受體結(jié)合，②凝集人、雞和豚鼠等多種紅細(xì)胞；

③具有抗原性；能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體HA-Ab。（HA-Ab作用：抑制血凝現(xiàn)象、中和病毒感染性）NA功能：參與病毒釋放，促病毒擴(kuò)散，具有抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體NA-Ab。2、抗原構(gòu)造與分型內(nèi)部抗原（分型）NP抗原M蛋白抗原可溶性抗原、穩(wěn)定、具型特異性

表面抗原（分亞型）HA：最易變異NA:有抗原性,易變異按內(nèi)部抗原(核蛋白/M蛋白)不同將流感分為甲、乙、丙三型

按外部抗原(HA/NA)不同分亞型甲型流感病毒分若干亞型：H1～H15；N1～N9流感病毒的變異抗原性漂移（antigenicdrift）抗原性轉(zhuǎn)變（antigenicshift）編碼表面抗原（HA、NA）基因點(diǎn)突變累積導(dǎo)致抗原位點(diǎn)的改變，屬量變，變異幅度小。由于基因重組導(dǎo)致新的亞型出現(xiàn)，屬質(zhì)變，變異幅度大。甲型最易——HA和NA的變異流感病毒變異與流行關(guān)系抗原性漂移

變異幅度小，量變，造成中小流行抗原性轉(zhuǎn)變

變異幅度大，質(zhì)變，甚至形成一個(gè)新的亞型，引起較大流行，甚至世界性大流行。

大型變異：H、N均大變異，約

30-40年發(fā)生一次，可致大流行或暴發(fā)流行

甲型流感病毒變異亞型變異：H大變異，N不變或小變異，約10年發(fā)生一次，可致大流行

變種變異：H、N均小變異，經(jīng)常發(fā)生，導(dǎo)致小流行乙型流感病毒只有變種變異。丙型流感病毒相對(duì)穩(wěn)定，未發(fā)現(xiàn)變異。3、培養(yǎng)特性（1）雞胚接種：初次接種——羊膜腔再次接種——尿囊腔（2）細(xì)胞培養(yǎng)：猴腎原代、狗腎傳代（MDCK）（3）最易感動(dòng)物為雪貂、小鼠雞胚接種尿囊腔接種羊膜腔接種流感病毒羊水尿液血凝及血凝抑制試驗(yàn)鑒定病毒流感病毒+紅細(xì)胞血凝流感病毒+特異抗體+紅細(xì)胞血凝被抑制再次初次流感病毒猴腎細(xì)胞（PMK）狗腎細(xì)胞（MDCK）紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)紅細(xì)胞吸附試驗(yàn)流感病毒+紅細(xì)胞紅細(xì)胞凝集流感病毒感染細(xì)胞+紅細(xì)胞紅細(xì)胞凝集細(xì)胞培養(yǎng)4、抵抗力(1)弱、不耐熱、56℃30min殺滅,（-70℃長(zhǎng)期保存）(2)對(duì)干燥、紫外線、乙醚、甲醛、乳酸敏感（二）致病性和免疫性：傳染源：顯、隱性患者、感染的動(dòng)物傳播途徑：呼吸道飛沫傳播

1致病性：

飛沫傳播 增殖變性病毒→呼吸道粘膜柱狀上皮C→病變壞死→粘膜充血、水腫→炎癥侵入（C膜唾液酸R）脫落↓↓ ↓鼻塞、咽喉腫痛、咳嗽、等癥狀

CK,毒性代謝產(chǎn)物（局部癥狀）↓入血

發(fā)熱、頭痛、肌肉酸痛、乏力等（全身癥狀）病毒不入血，只在呼吸道上皮局部增殖（表面感染）【典型流感癥狀】潛伏期1-4d

鼻塞、咽喉腫痛、咳嗽、卡他等（局部癥狀）；發(fā)熱（38℃-40℃），持續(xù)3d左右、頭痛、肌肉酸痛、乏力等 （全身癥狀）

【并發(fā)癥】嬰幼兒、老弱病殘：

細(xì)菌性感染—主要是支氣管炎、肺炎

老人、慢性病患者：引起心血管、腦血管病、慢性呼吸道疾病

—流感病毒是誘因

2免疫性(1)細(xì)胞免疫：存在廣泛的亞型間交叉反應(yīng)(2)體液免疫：同型病毒可形成牢固免疫力亞型間無(wú)交叉反應(yīng)標(biāo)本類型：咽嗽液、鼻咽拭檢測(cè)方法：病毒分離：雞胚接種、細(xì)胞培養(yǎng)血清學(xué)診斷：血凝抑制試驗(yàn)病毒核酸測(cè)定：PCR（三）微生物學(xué)檢查（四）防治流行期間盡量避免人群聚集早發(fā)現(xiàn)，早隔離治療室內(nèi)空間用乳酸薰蒸疫苗：三價(jià)滅活疫苗治療：抗病毒劑(金剛烷胺預(yù)防甲型流感)

中草藥(板蘭根、大青葉)板蘭根2013年被列入國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)《人感染H7N9禽流感診療方案》治療推薦用藥疏風(fēng)解毒膠囊、連花清瘟膠囊、清開(kāi)靈注射液、參麥注射液、生脈注射液

·連花清瘟膠囊為國(guó)家發(fā)改委高新技術(shù)示范項(xiàng)目、國(guó)家級(jí)重點(diǎn)新產(chǎn)品、國(guó)家OTC甲類品種。·2013年4月10日衛(wèi)計(jì)委列入《人感染H7N9禽流感診療方案（2013年第2版）》推薦用藥。·2013年4月3日衛(wèi)計(jì)委列入《人感染H7N9禽流感診療方案（2013年第1版）》推薦用藥。·2012年2月14日，連花清瘟膠囊榮獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)?！?005年被列入衛(wèi)生部《人禽流感診療方案》為治療人禽流感推薦用藥?！?008年國(guó)家中醫(yī)藥管理局在《關(guān)于在震區(qū)災(zāi)后疾病防治中應(yīng)用中醫(yī)藥方法的指導(dǎo)意見(jiàn)》中推薦為感冒用藥?！?009年被列入衛(wèi)生部《人感染甲型H1N1流感診療方案》為治療甲型H1N1流感推薦用藥。2009年7月疏風(fēng)解毒膠囊被列入衛(wèi)生部“甲型H1N1流感診療方案”（第二版）第一個(gè)中成藥后，連續(xù)5年被國(guó)家衛(wèi)生部、國(guó)家中醫(yī)藥管理局8個(gè)防控流感指南列為第一個(gè)中成藥。2009年11月進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄。2013年3月，疏風(fēng)解毒膠囊列入《國(guó)家基本藥物目錄》（2012年版）。疏風(fēng)解毒膠囊入選《人感染H7N9禽流感診療方案》

第二節(jié)腸道感染病毒經(jīng)糞-口途徑傳播，致消化道傳染病及多種疾病的一組病毒。種類繁多，包括小RNA病毒科中的人類腸道病毒，呼腸病毒科中的輪狀病毒、杯狀病毒、星狀病毒等。腸道病毒種類

小RNA病毒科腸道病毒鼻病毒甲型肝炎病毒腸道病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒（poliovirus）

1-3型柯薩奇病毒（coxsackievirus）?？刹《荆‥CHO）

1-34型新型腸道病毒68、69、70、71型A組（1-24型）B組（1-6型）形態(tài)結(jié)構(gòu)

球形，直徑27nm，呈20面體立體對(duì)稱，無(wú)包膜。

結(jié)構(gòu)蛋白VP1~VP4。核酸類型為單正鏈RNA。培養(yǎng)特性腸道病毒在靈長(zhǎng)類細(xì)胞中生長(zhǎng)最好。常用的有猴腎、人胚腎細(xì)胞等。迅速引起細(xì)胞病變（CPE），致使細(xì)胞變圓、壞死、脫落。柯薩奇病毒對(duì)乳鼠有致病性。腸道病毒的共同特性抵抗力耐酸（pH3時(shí)穩(wěn)定），據(jù)此可以和分類學(xué)上同科的鼻病毒相鑒別對(duì)胃酸、膽汁和乙醚有抵抗力；56℃30分鐘可滅活病毒；致病性主要經(jīng)糞---口途徑傳播，對(duì)人類致病以隱性感染多見(jiàn)，其感染特征是病毒在腸道內(nèi)增殖，卻很少引起腸道疾病，不同腸道病毒可引起相同癥狀，同一種病毒又可引起不同疾病。臨床表現(xiàn)多樣化，如麻痹、無(wú)菌性腦炎、皰疹性咽峽炎、結(jié)膜炎、心肌損傷、腹瀉。脊髓灰質(zhì)炎病毒poliovirus

Poliovirus是脊髓灰質(zhì)炎的病原體，脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞受損致弛緩性肢體麻痹，多見(jiàn)下肢，俗稱小兒麻痹。傳染源：患者，隱性感染，病毒攜帶者傳播途徑：糞——口途徑致病機(jī)制病毒經(jīng)口腸粘膜細(xì)胞及淋巴組織增殖入血第一次病毒血癥全身淋巴組織中增殖第二次病毒血癥10%1%-2%侵犯中樞神經(jīng)破壞脊髓前角運(yùn)動(dòng)細(xì)胞隱性感染90%-95%，無(wú)癥狀或輕微糞便排毒頓挫型，5-10%呼吸道、胃腸及全身癥狀（發(fā)熱、不適）非麻痹型（無(wú)菌性腦膜炎）發(fā)熱、頭痛、頸項(xiàng)強(qiáng)直、疼痛等麻痹型—肢體麻痹（個(gè)別死亡）暫時(shí)型永久型1致病性2免疫性牢固特異免疫，體液免疫為主腸道局部sIgA血液中和性IgG、IgM抗體中和抗體可長(zhǎng)時(shí)間維持（終生）3型間交叉保護(hù)極弱雙份血清ELISAIFA補(bǔ)體試驗(yàn)中和試驗(yàn)血清學(xué)檢查：病毒分離檢查：細(xì)胞培養(yǎng)PCR法3微生物學(xué)檢查

ELISA酶標(biāo)記免疫吸附測(cè)定法

IFA間接熒光抗體試驗(yàn)

4防治原則人工主動(dòng)免疫OPVIPV（口服減毒活疫苗）（注射死疫苗）類似自然感染途徑刺激腸道局部產(chǎn)生SIgA產(chǎn)生間接免疫優(yōu)點(diǎn)全國(guó)兒童預(yù)防接種日溫總理給兒童喂糖丸

第三節(jié)肝炎病毒（Hepatitisvirus）

以肝臟為主要靶器官，對(duì)肝臟有親嗜性，引起肝臟炎癥的病毒。病毒所致疾病傳播途徑形態(tài)、結(jié)構(gòu)特異性預(yù)防甲型（HAV）小RNAV科甲肝（急性）糞-口球形，+ssRNA,無(wú)包膜減毒活疫苗、滅活疫苗乙型（HBV）嗜肝DNAV科乙肝（急、慢性、攜帶）血球形，dsDNA,有包膜基因工程疫苗丙型（HCV）黃病毒科丙肝（急、慢性、攜帶）血球形，+ssRNA,有包膜無(wú)丁型（HDV)缺陷病毒丁肝（急、慢性、攜帶）血球形，-ssRNA,利用HBV包膜預(yù)防乙肝戊型（HEV）杯狀病毒科戊肝（急性）糞-口球形，+ssRNA,無(wú)包膜無(wú)一甲型肝炎病毒(hepatitisAvirus,HAV)生物學(xué)性狀：1形態(tài)結(jié)構(gòu)：球形，27nm，呈二十面體立體對(duì)稱，+ssRNA，無(wú)包膜;2.抵抗力:抵抗:乙醚,60℃1h,pH3以上,25℃干燥(存活1m)敏感:100℃5min,甲醛,氯,漂白粉;致病性與免疫性:1.傳染源:患者(潛伏期15~50天,平均30天)2.傳播途徑：糞-口3.所致疾病:甲型肝炎HAV→病毒在腸粘膜和局部淋巴結(jié)增殖↓血→→肝臟→→隱性感染↓甲型肝炎(早期HAV直接致病，晚期免疫病理?yè)p害）甲型病毒性肝炎臨床上表現(xiàn)為急性起病，有畏寒、發(fā)熱、食欲減退、惡心、疲乏、肝腫大及肝功能異常。部分病例出現(xiàn)黃疸，無(wú)癥狀感染病例較常見(jiàn)，一般不轉(zhuǎn)為慢性和病原攜帶狀態(tài)。4.免疫性：顯性與隱性感染后機(jī)體產(chǎn)生抗HAV的IgM、IgG，對(duì)同型再感染有免疫力。兒童、青少年易感，成人多為隱性感染(70~80%)。微生物學(xué)檢查：抗原：核酸雜交法檢測(cè)HAV-RNA；抗體：RIA或ELISA法檢測(cè)抗HAV-IgM。防治：

1.防：飲食衛(wèi)生；人工主動(dòng)免疫：滅活或減毒活疫苗；人工被動(dòng)免疫：丙種球蛋白，胎盤球蛋白，緊急預(yù)防。

2.治：對(duì)癥。丙種球蛋白一種被動(dòng)免疫制劑。含多種抗體，主要含免疫球蛋白g。用于先天性丙種球蛋白缺乏癥以及麻疹、甲型肝炎密切接觸者的預(yù)防，也有用作增加抵抗力和作為病毒性感冒的預(yù)防。本品注射后可有體溫升高、不適感，但可自行消失，個(gè)別特異體質(zhì)者可導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)。應(yīng)冷藏保存，若有沉淀則不可再用。胎盤球蛋白從胎盤中分離得到的一些球蛋白，包括胎盤蛋白質(zhì)5、胎盤蛋白質(zhì)12、胎盤蛋白質(zhì)14、α-2-妊娠相關(guān)球蛋白1等。一種可以增加人體免疫功能的生物制品。從健康產(chǎn)婦的胎盤中提取。由于成人大多發(fā)生過(guò)麻疹、甲型肝炎的顯性（指發(fā)?。┗螂[性（指不發(fā)?。└腥?，血清中含有相應(yīng)的抗體，因而胎盤球蛋白可用于某些病毒病的預(yù)防。歷史回顧：1988年上海甲肝1988年1月至3月，上海市發(fā)生了一次世界歷史上罕見(jiàn)的甲型肝炎爆發(fā)流行事件。1月19日開(kāi)始，發(fā)病人數(shù)與日俱增。2月1日，日發(fā)病量高達(dá)19013例。流行期間的1月30日至2月14日，每天發(fā)病人數(shù)均超過(guò)10000例。至3月份，疫情基本得到控制，4月以后發(fā)病率逐日下降。起先雖已知是甲型肝炎，但卻無(wú)法確定是什么原因?qū)е氯绱藖?lái)勢(shì)洶洶的甲型肝炎的爆發(fā)流行。本次甲肝爆發(fā)流行的特點(diǎn)是：1、來(lái)勢(shì)洶洶，發(fā)病急；2、病人癥狀明顯，大多數(shù)患者SGPT在1000單位以上，90%以上的病人出現(xiàn)黃疸，85%以上的病人抗HA試驗(yàn)呈陽(yáng)性；3、發(fā)病主要集中在市區(qū)，人群分布以青壯年為主，20至39歲的占83.5%；4、80%以上的病人有食用毛蚶史。在衛(wèi)生防疫部門的跟蹤檢疫下，確定這是由毛蚶攜帶的甲型肝炎病毒所致。隨即，市政府作出了嚴(yán)禁銷售、食用毛蚶的決定，并開(kāi)展了聲勢(shì)浩大的衛(wèi)生知識(shí)宣傳。在市委、市政府的領(lǐng)導(dǎo)下，經(jīng)過(guò)各部門、各單位的共同努力，廣大醫(yī)務(wù)人員夜以繼日的辛勤勞動(dòng)，取得了顯著成效。大批病人得到了及時(shí)的隔離治療，衛(wèi)生防病知識(shí)宣傳做到了家喻戶曉，消毒措施落實(shí)較好，在較短時(shí)間內(nèi)控制了疫情。據(jù)統(tǒng)計(jì)，至當(dāng)年5月13日，共有310746人發(fā)病，31人直接死于此病。上海甲肝流行給全市人民的身體健康和生產(chǎn)、交通以及對(duì)外交往等方面都造成很大的危害和損失，嚴(yán)重影響了正常的社會(huì)秩序。甲肝爆發(fā)流行后，為治療疾病、控制甲肝蔓延，政府投入了大量的人力、物力和財(cái)力。毛蚶二乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)（一）生物學(xué)性狀：1形態(tài)結(jié)構(gòu)：(1)大球形顆粒：又叫Dane顆粒完整的，具有感染性的HBV，具有典型的HBV的形態(tài)、結(jié)構(gòu)，球形。

包膜：脂質(zhì)雙層+蛋白質(zhì)HBsAg（乙型肝炎表面抗原）PreS1（前表面抗原1）PreS2（前表面抗原2）

衣殼：直徑27nmHBcAg，（乙型肝炎核心抗原）HBeAg

（乙型肝炎e抗原）

核心：雙股環(huán)狀DNA、DNA多聚酶在肝細(xì)胞核內(nèi)合成HBcAg在肝細(xì)胞漿內(nèi)合成HBsAg，并組裝成Dane顆粒(2)小球形顆粒:直徑22nm,HBsAg;是病毒組裝后過(guò)剩的衣殼蛋白。(3)管形顆粒:22nm×100～500nm,HBsAg;由小球形顆粒串連而成

病毒基因組：未閉合的環(huán)狀雙股DNA。4個(gè)開(kāi)放讀碼框架(openreadingframe,ORF)S區(qū)：S基因

前S1基因

前S2基因編碼HBsAg

PreS1

PreS2C區(qū)：C基因

前C基因

編碼HBcAgHBeAgP區(qū)：P基因編碼DNA多聚酶

X區(qū)：X基因編碼HBxAg2.HBV基因組結(jié)構(gòu)乙肝病毒的基因短鏈：為正鏈，長(zhǎng)度是長(zhǎng)鏈的50％～100％長(zhǎng)鏈：為負(fù)鏈，含HBV全部遺傳信息

S區(qū)：編碼HBsAg和前S1抗原和前S2抗原

C區(qū)：編碼HBcAg和HBeAg

P區(qū)：編碼DNA多聚酶

X區(qū)：編碼HBxAg(可能與肝癌發(fā)生有關(guān))HBV基因組結(jié)構(gòu)pre-s1pre-s2SPCpre-cXHBVDNA3.2kb乙肝pre-S1pre-S1蛋白pre-S2pre-S2蛋白SHBsAgpre-CHBeAgCHBcAgPDNAPXHBxAg編碼HBsAgpre-S2pre-S1

3.抗原組成

［1］表面抗原：HBsAg,PreS1,PreS2抗原。

HBsAg:感染者血清，四個(gè)血清型。為HBV感染的標(biāo)志誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體，抗體有保護(hù)作用。

PreS1和PreS2抗原：吸附肝細(xì)胞受體。［2］核心抗原：HBcAg,內(nèi)衣殼抗原。存在于肝細(xì)胞中，不存在于血清中。刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體?？笻Bc

IgG:血清中長(zhǎng)期存在，無(wú)保護(hù)性?？笻Bc

IgM:提示病毒復(fù)制。［3］HBeAg:

PreC基因修飾的可溶性蛋白，存在血清。

HBeAg陽(yáng)性：體內(nèi)有Dane顆粒和DNA聚合酶血清具有傳染性。抗HBe陽(yáng)性：病變于恢復(fù)期，預(yù)后良好。4抵抗力：很強(qiáng)耐：低溫、干燥、紫外線、及一般消毒劑敏感：高壓蒸汽滅菌法；100℃，10min；0.5%過(guò)氧乙酸；3%漂白粉；5%次氯酸鈉；環(huán)氧乙烷；消除其感染性，并不破壞抗原性；(二）致病性與免疫性：

1.傳染源；乙肝患者（潛伏期30~160天，急性期及慢性活動(dòng)期）；HBsAg攜帶者2.傳染途徑：血液、血制品等母嬰垂直傳播3.所致疾?。阂倚透窝譎BsAg攜帶者急性乙肝慢性乙肝重癥乙肝HBsAg攜帶者的簡(jiǎn)介

HBsAg陽(yáng)性，包括所謂“大三陽(yáng)”或“小三陽(yáng)”，是指感染了乙肝病毒，但肝臟并沒(méi)有炎癥，肝功能的各項(xiàng)檢查均正常，而且這種狀況保持1年以上。簡(jiǎn)單點(diǎn)說(shuō)，就是感染了乙肝病毒，但是病情沒(méi)有發(fā)作。很多人認(rèn)為HBsAg攜帶者體內(nèi)病毒沒(méi)有發(fā)作，當(dāng)然也不會(huì)傳染給其他人了，其實(shí)這種想法是錯(cuò)誤的。乙肝HBsAg攜帶者雖然肝功能一切正常，但體內(nèi)的血液和體液中仍然會(huì)有乙肝病毒存在，如果沒(méi)有預(yù)防措施，也很容易傳染給其他人。急性乙肝人體近期感染乙肝病毒，引起機(jī)體的免疫應(yīng)答，應(yīng)答的過(guò)程往往會(huì)造成肝細(xì)胞損傷和破壞，損傷和破壞就會(huì)引起肝組織發(fā)炎，導(dǎo)致一系列癥狀和肝功能檢查異常，這種新近發(fā)生的由于乙肝病毒感染引起的肝組織發(fā)炎的病變就是急性病毒型乙型肝炎，簡(jiǎn)稱急性乙肝。患急性乙肝這種疾病后，患者的血液具有高度的傳染性。HBV（乙肝病毒）感染的特點(diǎn)為臨床表現(xiàn)多樣化，潛伏期較長(zhǎng)。只要及時(shí)得到治療，大部分急性乙肝患者都可以痊愈，并終生具有免疫力。慢性乙肝

乙肝病毒檢測(cè)為陽(yáng)性，病程超過(guò)半年或發(fā)病日期不明確而臨床有慢性肝炎表現(xiàn)者均可診斷為慢性乙肝。臨床表現(xiàn)為：乏力、畏食、惡心、腹脹、肝區(qū)疼痛等癥狀。肝大，質(zhì)地呈中度硬度，有輕壓痛。病情較重者可伴有慢性肝病面容、蜘蛛痣、肝掌、脾大，肝功能可時(shí)有異?；虺掷m(xù)異常。4.致病機(jī)理：非病毒直接對(duì)肝細(xì)胞的損害；免疫病理?yè)p害：病毒變異逃逸免疫機(jī)制；機(jī)體免疫應(yīng)答低下干擾素少；肝細(xì)胞上MHC-Ⅰ類分子低；IL-2少；病毒的持續(xù)性存在細(xì)胞免疫導(dǎo)致的免疫病理?yè)p害CTL既清除HBV，又損傷表達(dá)HBV抗原的肝細(xì)胞。Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)；免疫復(fù)合物導(dǎo)致的病理?yè)p害Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)；自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致的病理?yè)p害自身抗原：肝特異性脂蛋白抗原LSP→Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)5.免疫性：HBV激發(fā)的免疫反應(yīng)既有保護(hù)作用又有病理?yè)p害⑴.抗體：抗-HBs：中和抗體抗-PreS1及抗-PreS2：阻斷HBV吸附于肝細(xì)胞抗-HBe和抗-HBc無(wú)保護(hù)作用⑵.細(xì)胞免疫：HBcAg特異性CTL清除肝細(xì)胞內(nèi)的HBV；并損害表達(dá)HBV抗原的肝細(xì)胞；6.HBV與原發(fā)性肝癌：流行病學(xué)：乙型肝炎患者易發(fā)生肝癌。血清學(xué)：~患者血清中HBV陽(yáng)性率比自然人群的高；核酸雜交：HBV的DNA（X基因）整合于肝細(xì)胞DNA上，反式激活細(xì)胞癌基因；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：土撥鼠感染病毒，100%誘生肝癌；（三）微生物學(xué)檢查：1.乙肝抗原抗體檢測(cè)：——RIA、ELISA兩對(duì)半HBsAg

與抗HBs；

HBeAg

與抗HBe；抗HBc；用途⑴.診斷⑵.判斷血有傳染性：

HBsAg+，抗HBc+，及HBeAg+；⑶.預(yù)后：HBsAg+，HBeAg+，抗HBc+，＞6月，表示急性轉(zhuǎn)為慢性⑷.篩選供血員：兩對(duì)半全陰性；至少HBsAg

-，抗HBc

-，⑸.流行病學(xué)調(diào)查：發(fā)現(xiàn)HBsAg+的無(wú)癥狀攜帶者⑹.觀察疫苗效果：僅抗-HBs+；HBV抗原抗體檢測(cè)結(jié)果的臨床意義HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc意義＋－－－－HBsAg攜帶者＋＋－－－急/慢性乙肝/攜帶者＋＋－－＋急/慢性乙肝＋－－＋＋急性感染趨向恢復(fù)－－＋＋＋/－乙肝恢復(fù)期－－－－＋感染過(guò)HBV－－＋－－感染過(guò)/接種過(guò)有傳染性有傳染性有V復(fù)制痊愈？V復(fù)制四防治：

1.切斷傳播途徑：嚴(yán)格篩選供血員；嚴(yán)格檢查血制品；嚴(yán)格滅菌有HBV污染的醫(yī)療用品；預(yù)防注射（人工主動(dòng)免疫）：乙肝疫苗→新生兒，高危人群；2.緊急預(yù)防（人工被動(dòng)免疫）：高效價(jià)抗-HBs（HBIG）3.治療：護(hù)肝，對(duì)癥；第四節(jié)皰疹病毒Herpesviruses是一類中等大小,結(jié)構(gòu)相似,有包膜的DNA病毒。與人類有關(guān)的皰疹病毒稱為人類皰疹病毒(Humanherpesvirus,HHV)病毒所致疾病單純皰疹病毒1型齦口炎、唇皰疹、角膜結(jié)膜炎、腦炎單純皰疹病毒2型生殖器皰疹、新生兒皰疹水痘帶狀皰疹病毒水痘、帶狀皰疹、肺炎、腦炎巨細(xì)胞病毒巨細(xì)胞包涵體病、輸血后傳染性單核細(xì)胞增多癥、先天感染畸形、間質(zhì)性肺炎、肝炎EB病毒傳染性單核細(xì)胞增多癥、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌人類皰疹病毒6型嬰兒急疹、幼兒急性發(fā)熱病、間質(zhì)性肺炎人類皰疹病毒7型未確定人類皰疹病毒8型Kaposi肉瘤皰疹病毒共同特點(diǎn)球形，直徑150～200nm，核心為線性雙鏈DNA，衣殼為20面體立體對(duì)稱，有包膜。除EBV和HHV-6,7型外，均能在二倍體細(xì)胞內(nèi)復(fù)制產(chǎn)生CPE,有核內(nèi)嗜酸性包涵體.與鄰近細(xì)胞融合,形成多核巨細(xì)胞.可引起多種感染類型顯性感染;潛伏感染;

整合感染;先天性感染一單純皰疹病毒(Herpessimplexvirus,HSV）HSV有二個(gè)血清型，即HSV—1和HSV—2.傳染源：病人、攜帶者（病毒存在皰疹病灶及唾液中）傳播途徑

直接密切接觸：HSV-1

兩性接觸：HSV-21、致病性和免疫性原發(fā)感染HSV-1：齒齦炎、唇皰疹、口腔潰瘍、角結(jié)膜炎（6月-2歲）HSV-2:成人外生殖器皰疹（80%，由HSV-2引起）潛伏感染和復(fù)發(fā)HSV-1：三叉神經(jīng)節(jié)和頸上神經(jīng)節(jié)HSV-2：骶神經(jīng)節(jié)先天性感染及新生兒感染垂直感染——畸形、智力低下、流產(chǎn)等新生兒皰疹——頭皮等處，并可累及內(nèi)臟（肺、肝、腦）死亡50%感染形式HSV-2與宮頸癌（相關(guān)）患生殖器皰疹，宮頸癌高發(fā)宮頸癌患者抗HSV-2（+）脫落細(xì)胞涂片HSV-2抗原（+）兩種病好發(fā)部位相同癌細(xì)胞中有HSV-2基因片段動(dòng)物試驗(yàn)可誘發(fā)腫瘤2、免疫性：體液免疫：中和抗體（IgM、G、A）

清除血液中的病毒,限制病毒擴(kuò)散不能清除神經(jīng)節(jié)中的病毒細(xì)胞免疫：

清除感染細(xì)胞內(nèi)的病毒不能清除神經(jīng)節(jié)中的病毒3防治原則預(yù)防

尚無(wú)特殊預(yù)防方法。

-HSV有致癌可能性，減毒活疫苗和死疫苗不宜用于人體

-包膜蛋白（提純的gG、gD）亞單位疫苗

-基因重組疫苗、多肽疫苗治療國(guó)內(nèi)用HSVgC

gD單克隆抗體制成滴眼液，用于治療皰疹性角膜炎，取得顯著療效

-無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷（ACV）對(duì)皰疹病毒選擇性很強(qiáng)的藥物療效良好。二水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）人是VZV的唯一自然宿主皮膚是病毒的主要靶細(xì)胞可由同一種病毒引起兩種不同的病癥兒童初次感染引起水痘潛伏體內(nèi)的病毒受到某些刺激后復(fù)發(fā)引起帶狀皰疹，多見(jiàn)于成年人和老年人水痘(ChickenPox)病毒經(jīng)呼吸道、結(jié)膜、皮膚等處侵入人體先在局部淋巴結(jié)增殖進(jìn)入血液散布到各個(gè)內(nèi)臟繼續(xù)大量增殖2～3周潛伏期皮膚廣泛發(fā)生丘疹，水皰疹和膿皰疹水痘水痘傳染源為患者，呼吸道飛沫傳播，3-9歲兒童易感，冬春多見(jiàn)免疫功能正常者，病情較輕細(xì)胞免疫低下者，白血病或長(zhǎng)期使用免疫抑制劑者及新生兒水痘為重癥感染帶狀皰疹（Shingles）兒童時(shí)期患過(guò)水痘愈合病毒潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或腦感染神經(jīng)節(jié)中機(jī)體免疫力下降等條件刺激病毒沿感覺(jué)神經(jīng)軸索下行該神經(jīng)所支配的皮膚細(xì)胞內(nèi)增殖在皮膚上沿著感覺(jué)神經(jīng)的通路發(fā)生串聯(lián)的水皰疹，形似帶狀微生物檢查及防治水痘一帶狀皰疹的臨床癥狀典型，一般不需作微生物學(xué)診斷VZV減毒活疫苗預(yù)防水痘感染和傳播有良好效果治療可用無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷、阿糖腺苷和高劑量干擾素第五節(jié)逆轉(zhuǎn)錄病毒一群具有逆轉(zhuǎn)錄酶的RNA病毒。逆轉(zhuǎn)錄病毒科RNA腫瘤病毒亞科：HTLV-1、2、5型與人類白血病有關(guān)慢病毒亞科：HIV-1、2型是AIDS的病原泡沫病毒亞科人類嗜T細(xì)胞病毒一、生物學(xué)性狀病毒體呈球形，直徑約100～120nm。病毒體外層為脂蛋白包膜，其中嵌有g(shù)p120和gp41兩種病毒特異的糖蛋白。

gp120構(gòu)成包膜表面的刺突，gp41為跨膜蛋白。病毒內(nèi)部為二十面體對(duì)稱的核衣殼，衣殼蛋白為P24。病毒核心RNA、逆轉(zhuǎn)錄酶、核衣殼蛋白。人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus,HIV）HIV模型圖脂雙層膜gp120gp41p24衣殼蛋白p14內(nèi)膜蛋白P7、P9核衣殼蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶整合酶蛋白酶RNA包膜糖蛋白gp120暴露于病毒包膜之外，稱外膜蛋白，含有與宿主細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)合位點(diǎn)、中和抗體結(jié)合位點(diǎn)和T淋巴細(xì)胞結(jié)合位點(diǎn)。gp41是病毒的跨膜蛋白，當(dāng)gp120與CD4分子結(jié)合后，其疏水性氨基末端可插入細(xì)胞膜，介導(dǎo)病毒包膜與宿主包膜融合。病毒的復(fù)制RNARNA/DNA(-)DNAdsDNA前病毒RNA子代RNAmRNA結(jié)構(gòu)蛋白調(diào)節(jié)蛋白子代病毒逆轉(zhuǎn)錄酶RNA酶H整合RNA聚合酶HIV感染CD4T細(xì)胞,致細(xì)胞損傷、溶解HIV感染巨噬、單核細(xì)胞:攜帶V并擴(kuò)散二、致病性與免疫性1.艾滋病的傳染源是HIV無(wú)癥狀攜帶者和艾滋病患者。2.主要傳播方式有：

性傳播

血液傳播

母嬰傳播3.HIV侵襲的主要靶細(xì)胞是CD4＋的T淋巴細(xì)胞和單核－巨嗜細(xì)胞亞群。4.HIV感染和致病的主要特點(diǎn)是選擇性地侵犯表達(dá)CD4＋分子的輔助性T細(xì)胞，引起以CD4＋T細(xì)胞缺損和功能障礙和為中心的嚴(yán)重免疫缺陷。HIV損傷CD4細(xì)胞的機(jī)制：1.病毒增殖后期，由于包膜糖蛋白插入細(xì)胞膜，或病毒從包膜出芽釋放，導(dǎo)致胞膜通透性增加而損傷細(xì)胞。2.病毒增殖時(shí)產(chǎn)生大量未整合的病毒DNA對(duì)細(xì)胞的正常生物合成活性有干擾作用。3.胞膜上有病毒糖蛋白表達(dá)的CD4，細(xì)胞可與周圍未受病毒感染的CD4，細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞。4.受染細(xì)胞膜上表達(dá)的HIV糖蛋白抗原，能被特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞所識(shí)別，或與特異性抗體結(jié)合后，通過(guò)ADCC而破壞細(xì)胞。5.病毒誘導(dǎo)自身免疫使T細(xì)胞損傷或功能障礙。HIV感染特點(diǎn)靶細(xì)胞是表達(dá)CD4分子的細(xì)胞，主要是TH，其次有單核巨噬細(xì)胞、皮膚的langerhans細(xì)胞、淋巴結(jié)的濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞以及神經(jīng)元細(xì)胞等AIDS的主要表現(xiàn)：潛伏期長(zhǎng)、嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)損傷和合并各種類型的機(jī)會(huì)感染及腫瘤（插圖：人ＣＤ４分子模式圖。艾滋病病毒就是先尋找ＣＤ４分子，然后黏附在ＣＤ４分子上，隨后進(jìn)入人體細(xì)胞。）

艾滋病毒的陰險(xiǎn)在于殺入人體免疫細(xì)胞的內(nèi)部，隨著人體免疫細(xì)胞的增殖而增殖，直至Ｔ４丁細(xì)胞全軍覆滅。敵人最容易從堡壘內(nèi)部攻破，實(shí)際上病毒都擁有這個(gè)思想，并實(shí)現(xiàn)之。艾滋病置人死地，面