第六章 病例對照研究

病例對照研究

（Case-ControlStudy）教學(xué)目的通過本章的教學(xué)，幫助學(xué)生掌握病例對照研究這種最常用的病因研究方法，學(xué)會其設(shè)計原則與基本分析步驟教學(xué)要求掌握病例對照研究的概念和特點(diǎn)，優(yōu)缺點(diǎn)熟悉病例對照研究樣本含量的估計；資料的分析方法、指標(biāo)及其意義；常見偏倚及其控制了解病例對照研究的實(shí)施過程教學(xué)內(nèi)容

復(fù)習(xí)（5分鐘）

病例對照研究概述（30分鐘）

概念、基本原理、特點(diǎn)，用途、研究類型研究實(shí)例：吸煙與肺癌（15分鐘）研究設(shè)計與實(shí)施：研究目的與類型、研究因素、研究對象、估計樣本含量、資料收集（40分鐘）資料分析：描述性分析、推斷性分析（30分鐘）偏倚及其控制：選擇偏倚、信息偏倚（15）優(yōu)點(diǎn)與局限性（10分鐘）小結(jié)（5分鐘）流行病學(xué)研究方法描述性研究分析性研究現(xiàn)況調(diào)查個例調(diào)查與病例報告生態(tài)學(xué)研究隊列研究病例對照研究隨機(jī)對照研究非隨機(jī)對照研究隨機(jī)分配？實(shí)驗(yàn)性研究觀察性研究復(fù)習(xí)內(nèi)容是否有人為干預(yù)否是是否設(shè)立對照組是否否是第一節(jié)概述一、概念

病例對照研究是按照有無所研究的疾病或某種衛(wèi)生事件，將研究對象分為病例組和對照組，分別追溯其既往所研究因素的暴露情況，并進(jìn)行比較，以推測疾病與因素之間有無關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)強(qiáng)度大小的一種觀察性研究。研究對象所具有的與結(jié)局有關(guān)的特征或狀態(tài)，或曾接觸與結(jié)局有關(guān)的某種因素有害的、有益的時間順序因果回顧性研究方法

例如：用病例對照研究方法研究吸煙和肺癌之間的聯(lián)系第一節(jié)概述病例組肺癌患者對照組未患肺癌分別調(diào)查他們過去的吸煙（暴露）歷史包括現(xiàn)在吸煙否，過去吸過煙否，開始吸煙年齡，吸煙年數(shù)，最近每天吸煙支數(shù)；如已戒煙則為戒煙前每日吸煙支數(shù)，已戒煙年數(shù)，等等通過比較兩組吸煙史的差別，檢驗(yàn)吸煙與肺癌有因果聯(lián)系的假設(shè)以確診患某種特定疾病的病人作為病例以不患該病但具有可比性的個體作為對照通過詢問、實(shí)驗(yàn)室檢查或復(fù)查病史，搜集既往危險因素暴露史比較兩組各因素的暴露比例，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗(yàn)該因素與疾病之間是否存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)二、基本原理與特點(diǎn)a/(a+c)b/(b+d)研究對象暴露未暴露暴露未暴露某病患者(病例)非患者(對照)可比acbd比較工作時序發(fā)病時序過去現(xiàn)在基本原理示意圖病例對照研究特點(diǎn)

屬于觀察性研究：客觀地收集暴露情況，暴露因素是自然存在而非人為控制的設(shè)立對照：平衡研究因素以外的因素對研究結(jié)果的影響，使其與病例組之間進(jìn)行有比較的研究由果推因的研究：回顧性，疾病暴露論證強(qiáng)度：不強(qiáng)，為隊列研究或?qū)嶒?yàn)性研究提供研究線索和方向，一般不能確定因果關(guān)系二、基本原理與特點(diǎn)

描述流行病學(xué)的研究類型

過去現(xiàn)在將來

現(xiàn)況研究

（描述疾病與研究因素在一個時點(diǎn)上的相互關(guān)系）

觀察性研究的時間順序病例對照研究

（描述既往疾病與研究因素的相互關(guān)系）隊列研究（描述將來疾病與研究因素的相互關(guān)系）三、用途廣泛探索影響因素：從可疑因素中篩選相關(guān)因素深入檢驗(yàn)?zāi)硞€或某幾個病因假說：在描述性研究初步形成病因假說的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步檢驗(yàn)假設(shè)研究健康狀態(tài)等事件發(fā)生的影響因素疾病預(yù)后因素的研究：同一疾病不同結(jié)局的影響因素臨床療效影響因素的研究：相同治療方法不同療效的影響因素四、研究類型1非匹配病例對照研究匹配病例對照研究2病例的選擇對照的選擇是否匹配頻數(shù)匹配：成組匹配個體匹配：1︰M非匹配病例對照研究

病例與對照之間的關(guān)系不作限定從設(shè)計所規(guī)定病例和對照人群中，分別抽取一定量的研究對象對照組人數(shù)≥病例組人數(shù)四、研究類型病例組對照組研究對象患病人群未患病人群＝<匹配病例對照研究

匹配/配比(matching)要求對照在某些因素或特征上與病例保持一致目的對兩組進(jìn)行比較時去除這些因素對研究結(jié)果的干擾分類成組匹配/頻數(shù)匹配個體匹配四、研究類型四、研究類型目標(biāo)人群患病人群未患病人群某些特征5/102/103/10匹配病例對照研究——成組匹配/頻數(shù)匹配匹配因素所占的比例在對照組與病例組一致某些特征配對目標(biāo)人群患病人群未患病人群四、研究類型匹配病例對照研究——個體匹配以個體為單位使病例和對照在某種（某些）因素方面相同或接近1:1匹配目標(biāo)人群患病人群未患病人群某些特征1:2,1:3…1:R四、研究類型匹配病例對照研究——1：R個體匹配匹配

定性指標(biāo)四、研究類型53歲533歲匹配

定量指標(biāo)四、研究類型

匹配注意事項(xiàng)慎重選擇匹配因素可疑病因不作為匹配因素比例一般為1:1，最多不超過1:4

避免“匹配過度”

匹配的目的提高研究效率控制混雜因素的作用四、研究類型例題：女性乳腺癌危險因素的病例對照研究第二節(jié)研究實(shí)例

吸煙與肺癌的關(guān)系Doll和Hill在20世紀(jì)對吸煙與肺癌的關(guān)系進(jìn)行了研究

研究背景20世紀(jì)20年代后，許多國家肺癌的發(fā)病率和死亡率均有增長，尤其是工業(yè)發(fā)達(dá)國家的肺癌死亡率增長更為明顯。多數(shù)研究認(rèn)為肺癌死亡率升高的原因與吸煙、吸入污染的空氣以及職業(yè)性因子有關(guān)。針對上述問題，Doll和Hill采用病例對照研究方法進(jìn)行了吸煙和肺癌關(guān)系的研究研究對象病例組1948—1952年倫敦20家醫(yī)院確診的肺癌病人對照組兩種對照（1）其他非呼吸道腫瘤患者（2）非癌癥患者1:1配對設(shè)計與病例同期、統(tǒng)一醫(yī)院住院，且在年齡、性別、民族、職業(yè)等方面一致或接近吸煙與肺癌的關(guān)系探討吸煙是否是肺癌的病因擬定調(diào)查表，主要內(nèi)容包括是否吸過煙、開始吸煙年齡日均吸煙量、最大吸煙量吸煙方式、是否戒煙、戒煙年齡等研究因素吸煙與肺癌的關(guān)系采用配對資料整理的方法進(jìn)行統(tǒng)計分析調(diào)查工作由具有四年該中調(diào)查研究經(jīng)驗(yàn)的調(diào)查員完成用統(tǒng)一的調(diào)查表，采用相同的方式收集病例和對照的相關(guān)信息資料收集吸煙與肺癌的關(guān)系吸煙與肺癌的關(guān)系

研究結(jié)果1.病例組吸煙的比例明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示吸煙與肺癌有關(guān)2.全部研究對象的結(jié)果顯示，OR=2.97，吸煙者發(fā)生肺癌的危險性是不吸煙者的2.97倍3.針對吸煙率較高的男性進(jìn)一步研究，OR=8.71，且隨著吸煙量的增加，肺癌發(fā)生的危險性增加，呈正相關(guān)研究結(jié)論吸煙與肺癌有關(guān)，是肺癌發(fā)生的危險因素第三節(jié)研究設(shè)計與實(shí)施設(shè)計和實(shí)施研究目的與類型研究因素資料收集樣本量估計研究對象提出病因假設(shè)制定研究計劃收集資料整理和分析資料并提交研究報告第三節(jié)研究設(shè)計與實(shí)施一般步驟根據(jù)以往疾病分布研究或現(xiàn)況調(diào)查結(jié)果并結(jié)合文獻(xiàn)，提出病因假設(shè)。如：影響肺癌的因素吸煙、“二手煙”、空氣污染、廚房油煙、家族史等等具體實(shí)施第三節(jié)研究設(shè)計與實(shí)施一、提出病因假設(shè)原則廣泛探索病因，采用不匹配或頻數(shù)匹配罕見病采用個體匹配1:R的匹配法，R值不宜超過4二、確定研究目的與類型第三節(jié)研究設(shè)計與實(shí)施對照的選擇是整個研究的關(guān)鍵之一研究得出的結(jié)論是否可靠，首先要看對照的選擇是否合理。病例與對照選擇的基本原則：

代表性可比性（往往更重要）

選擇方法抽樣匹配第三節(jié)研究設(shè)計與實(shí)施三、確定研究對象病例的選擇選擇病例的要求診斷可靠使用金標(biāo)準(zhǔn)選擇確診的新病例

回憶偏倚小代表性好容易合作被調(diào)查因素改變少第三節(jié)研究設(shè)計與實(shí)施醫(yī)院住院或門診的病例代表性好工作開展比較困難耗費(fèi)人力物力社區(qū)病例比較合作資料易得到且比較可靠與對照的可比性好代表性差病例的來源患有所研究疾病且符合研究入選標(biāo)準(zhǔn)第三節(jié)研究設(shè)計與實(shí)施對照的選擇原則對照必須來自于產(chǎn)生病例的人群

意味著對照一旦發(fā)生所研究的疾病，就能成為病例組的研究對象。第三節(jié)研究設(shè)計與實(shí)施成組比較法匹配法頻數(shù)匹配個體匹配對照的形式匹配因素：年齡、性別、居住地、出生地、社會經(jīng)濟(jì)水平等匹配的因素不宜過多，避免發(fā)生“匹配過頭”把患某種疾病的病人作為病例組，不患該病的人作為對照組，比較這兩組人群的暴露史成組設(shè)計實(shí)例Herbst等（1977年）報道了食管癌與飲食習(xí)慣的研究，病例是從當(dāng)?shù)蒯t(yī)院收集的1972年至1974年的200例男性食管癌病人，對照是按選舉號順序隨機(jī)抽取的778名當(dāng)?shù)鼐用?，但只?75人提供了完整的調(diào)查數(shù)據(jù)。兩組對象填寫了詳細(xì)的食物調(diào)查表，包括吸煙、各種含酒精飲料和其它食物。第三節(jié)研究設(shè)計與實(shí)施匹配設(shè)計為了消除重要的已知混雜因素對研究結(jié)果的影響，按病例的混雜因素水平選擇1到數(shù)例匹配的對照，共同形成一個匹配組。保證了病例組和對照組在匹配的混雜因素（如婚姻狀況和年齡）方面分布一致，避免了混雜因素。第三節(jié)研究設(shè)計與實(shí)施匹配設(shè)計實(shí)例1976年mack等報道了子宮內(nèi)膜癌的病例－對照研究，病例是從美國洛杉磯退休團(tuán)體收集的63例新發(fā)子宮內(nèi)膜癌病人，按每個病例的婚姻狀況和年齡配取4例對照，對照沒有做子宮切除，即仍然處于發(fā)癌的風(fēng)險人群。第三節(jié)研究設(shè)計與實(shí)施對照的來源

研究的總體人群或抽樣人群醫(yī)院中患有其它疾病的病人親屬、鄰居、同事、同學(xué)等第三節(jié)研究設(shè)計與實(shí)施病例和對照常用的選擇方法病例對照一個醫(yī)院所有已診斷的病例同個醫(yī)院內(nèi)患其他病的病例一個門診部所有已診斷的病例同個門診部診斷的其他病例多個醫(yī)院或門診部診斷的病例多個醫(yī)院或門診部診斷的其他病例以上任何一種方法選出的病例病例所在同一街道或住宅區(qū)中的健康人在人群中普查或抽查出的所有病例在人群中抽查的非病例社會團(tuán)體中所有診斷的病例社會團(tuán)體中抽樣的非病例以上任何方法選出的病例病例的配偶、同胞、同事、親朋、同班同學(xué)等四、樣本含量估計有關(guān)參數(shù)病例組的暴露率（P1

）和對照組暴露（P0

）估計的該因素暴露的比值比(0R)α值把握度1-β估計方法公式法查表法軟件法注意所估計的樣本含量并非絕對精確的數(shù)值樣本量并非越大越好（樣本量過大，影響質(zhì)量，增加負(fù)擔(dān)、費(fèi)用）病例組和對照組樣本含量相等時效率最高。舉例（略）第三節(jié)研究設(shè)計與實(shí)施1.收集內(nèi)容主要收集一般情況、疾病情況和暴露史3個方面的資料。一般情況：姓名、性別、民族、職業(yè)等。疾病情況：包括發(fā)病時間、診斷依據(jù)、診斷醫(yī)院等。暴露史：包括是否暴露、暴露時間和劑量等。五、資料收集第三節(jié)研究設(shè)計與實(shí)施2.收集方法包括查閱現(xiàn)有記錄資料、訪問調(diào)查、體檢和實(shí)驗(yàn)室檢查等。由統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員按照專門設(shè)計的調(diào)查表進(jìn)行。暴露的測量要盡量采用客觀的定量或半定量方法。病例組和對照組在調(diào)查項(xiàng)目、調(diào)查員和調(diào)查方式等方面應(yīng)相同，必要時可采用盲法。實(shí)驗(yàn)室檢查或特殊檢查項(xiàng)目在方法、儀器、試劑等方面要一致。第三節(jié)研究設(shè)計與實(shí)施第四節(jié)資料分析一、資料的整理原始資料的整理原始資料的錄入二、資料的分析描述性統(tǒng)計統(tǒng)計性推斷原始資料的錄入EpiData數(shù)據(jù)庫第四節(jié)資料分析

1.描述性統(tǒng)計

檢驗(yàn)兩組在研究因素以外其它主要特征有否可比性兩組間非研究因素均衡可比，才能認(rèn)為兩組暴露率差異與發(fā)病有關(guān)均衡性檢驗(yàn)，應(yīng)把兩組的這些特征逐一加以比較，必要時作顯著性檢驗(yàn)均衡性檢驗(yàn)第四節(jié)資料分析描述性統(tǒng)計描述一般特征均衡性檢驗(yàn)第四節(jié)資料分析2、統(tǒng)計性推斷成組比較法資料的分析1:1配對資料的分析混雜因素作用的估計與分層分析分析暴露于疾病有無統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)第四節(jié)資料分析步驟：1、均衡性檢驗(yàn)2、χ2檢驗(yàn)3、計算OR值4、分層分析與多因素分析5、推斷因素與疾病關(guān)聯(lián)第四節(jié)資料分析

病例對照研究資料整理表病例組的暴露比a/(a+c)/c/(a+c)=a/c對照組的暴露比b/(b+d)/d/(b+d)=b/d檢驗(yàn)病例組與對照的暴露率有無統(tǒng)計學(xué)差異χ2檢驗(yàn)

四格表公式

第四節(jié)資料分析關(guān)聯(lián)強(qiáng)度指標(biāo)OR的計算

病例組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值除以對照組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值

OR的含義：暴露組的疾病危險性為非暴露組的多少倍第四節(jié)資料分析與RR相似——優(yōu)勢比反映暴露者患某種疾病的危險性是無暴露者的倍數(shù)。OR≈RR當(dāng)研究疾病的發(fā)病率（死亡率）很低（5%）病例對照研究中所選擇的研究對象代表性好第四節(jié)資料分析OR>1說明疾病的危險度因暴露而增加，暴露與疾病之間為“正”關(guān)聯(lián)OR<1說明疾病的危險度因暴露而減少，暴露與疾病之間為“負(fù)”關(guān)聯(lián)OR=1說明疾病的危險度與暴露無關(guān)第四節(jié)資料分析病例對照研究資料分析的基本形式

非匹配或成組設(shè)計資料的分析暴露或特征疾病合計病例對照有aba+b=n1無cdc+d=n0合計a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t第四節(jié)資料分析例1.口服避孕藥(OC)與心肌梗塞(MI)關(guān)系的病例對照研究結(jié)果

病例對照合計服OC未服OC391142415463268合計153178331步驟描述性研究均衡性檢驗(yàn)χ2(卡方)檢驗(yàn)=7.70

χ20.01(1)=6.63χ2=7.70>6.63，則p<0.01暴露與疾病的聯(lián)系強(qiáng)度OR=2.204Var(lnOR)=1/a+1/b+1/c+1/d=0.0826反自然對數(shù)exp(1.3218，0.2252)=3.75，1.25意義：口服避孕藥者患心肌梗死的危險性是不服藥的2.204倍，95%的可信范圍是在1.26~3.84之間第四節(jié)資料分析

1∶1配對病例對照研究資料分析對照病例對子數(shù)有暴露史無暴露史有暴露史無暴露史對子數(shù)acbda+bc+da+cb+dt2=（b-c）2/（b+c）當(dāng)b+c<40時，用校正公式第四節(jié)資料分析

食管癌發(fā)病因素的研究中發(fā)現(xiàn)，男性吸煙與發(fā)病有關(guān)的資料χ2=11.28,OR=4.33表明男性吸煙者患食管癌的危險性是不吸煙者的4.3倍OR95%可信限第四節(jié)資料分析第五節(jié)偏倚及其控制回顧性觀察BCA選擇性偏倚

信息偏倚混雜偏倚一、選擇性偏倚1234入院率偏倚檢出癥候偏倚時間效應(yīng)偏倚現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚第五節(jié)偏倚及其控制1.入院率偏倚：Berkon偏倚。由于患某病的人及具有某特征的人住院機(jī)會不一樣，就可能使與疾病無關(guān)的某特征與疾病出現(xiàn)假關(guān)聯(lián)?？刂疲涸诙鄠€醫(yī)院選擇病例，同時選擇醫(yī)院和社區(qū)的對象。第五節(jié)偏倚及其控制2.現(xiàn)患病例－新發(fā)病例偏倚：Neymanbias

病例對照研究或橫斷面研究中，尤其是病死率高的疾病研究對象通常只是那些存活的病例，這些幸存者，可能會改變他們原來的暴露狀況，如改變其生活習(xí)慣。由此造成的偏倚就是現(xiàn)患病例－新發(fā)病例偏倚?？刂疲哼x用新發(fā)病例與隊列研究結(jié)合起來進(jìn)行第五節(jié)偏倚及其控制3、檢出癥候偏倚：病人因某些與致病無關(guān)的癥狀而就醫(yī)，從而提高了早期病例的檢出率，導(dǎo)致過高地估計了暴露程度，而產(chǎn)生的偏倚?？刂疲哼x擇中、晚期病例作為對象。第五節(jié)偏倚及其控制4、時間效應(yīng)偏倚：將處于潛伏期或疾病早期的病人選為對照所造成的偏倚?？刂疲翰捎妹舾械募膊≡缙跈z查技術(shù)；開展觀察期充分長的縱向調(diào)查。第五節(jié)偏倚及其控制二、信息偏倚（informationbias）回憶偏倚病例對照研究的主要弱點(diǎn)，很難完全避免調(diào)查偏倚調(diào)查對象調(diào)查者

第五節(jié)偏倚及其控制回憶偏倚病例對照研究主要是調(diào)查研究對象既往的暴露情況，由于被調(diào)查者記憶失真或不完整造成結(jié)論的系統(tǒng)誤差。原因與調(diào)查時間和事件發(fā)生的時間間隔、事件的重要性、被調(diào)查者的構(gòu)成以及詢問技術(shù)有關(guān)控制選擇不易為人們所忘記的重要指標(biāo)做調(diào)查重視問卷的提問方式和調(diào)查技術(shù)三、混雜偏倚（confoundingbias）病例對照研究遇到很多混雜因素不易識別不易確定控制混雜因素作為匹配因素分層分析進(jìn)行多因素分析(限制）第五節(jié)偏倚及其控制病例對照研究的優(yōu)點(diǎn)特別適用于少見病、罕見病的研究省力、省錢、省時間，并易于組織實(shí)施還可用于疫苗免疫學(xué)效果考核及暴發(fā)調(diào)查等可同時研究多個因素與某種疾病的聯(lián)系對研究對象多無損害第六節(jié)優(yōu)點(diǎn)與局限性

病例對照研究的局限性不適于研究暴露比例很低的因素選擇偏倚難以避免暴露與疾病時間先后難以判斷，信息真實(shí)性差存在回憶偏倚不能測定暴露和非暴露組疾病的率第六節(jié)優(yōu)點(diǎn)與局限性實(shí)施病例對照研究應(yīng)注意的問題

假設(shè)目的是否清楚？疾病與暴露變量的定義明確？病例與對照的來源，診斷方法？新發(fā)病例還是現(xiàn)患病例？排除標(biāo)準(zhǔn)是否明確？

抽樣的方法與樣本大小的估計是否恰當(dāng)？調(diào)查表是否經(jīng)過試用？調(diào)查表的真實(shí)性與可靠性是否經(jīng)過評估？資料整理、統(tǒng)計方法及分析內(nèi)容是否明確？如何控制或調(diào)整偏倚？結(jié)論的真實(shí)性如何？實(shí)施病例對照研究應(yīng)注意的問題

1.病例對照研究（case-controlstudy,casereferencestudy）是分析流行病學(xué)最基本、最重要的研究類型之一回顧性從果查因的研究方法，是在疾病發(fā)生之后去追溯假定的病因因素

2.病例對照研究的四大要素

人群、對照、病例和暴露明確產(chǎn)生病例的人群，從中正確地挑選對照，并正確地收集暴露資料是病例對照研究的精髓小結(jié)

3.對照不必代表所有未患研究疾病的病人，同樣也不必代表所有總體人群

病例不必代表患有該種疾病的全部病人，也不可能做到這一點(diǎn)

4.選擇病例原則符合病例的定義，就應(yīng)當(dāng)收入病例組，不受其暴露狀態(tài)的影響，避免產(chǎn)生選擇偏倚小結(jié)

5.新發(fā)病例比現(xiàn)患病例好回憶暴露及暴露與疾病的時序關(guān)系時更明確新發(fā)病例與現(xiàn)患病例暴露分布沒有差別，也可用現(xiàn)患病例研究先天畸形和某些非致死性慢性疾病，如肥胖、糖尿病等用現(xiàn)患病例死亡病例省時省錢，很快可以提供研究線索小結(jié)6.正確地選擇對照是病例對照研究成敗的關(guān)鍵病例的來源決定了對照的來源可比性比代表性更重要7.資料質(zhì)量的可比性與病例和對照成員之間的可比性一樣重要注意兩組收集資料時資料質(zhì)量的可比性，以保證研究的真實(shí)性小結(jié)8.基本分析方法是比較兩組暴露比例，計算暴露優(yōu)勢比，估計患病的優(yōu)勢比，在發(fā)病率低的情況下估計相對危險度9.對照所患疾病不應(yīng)與研究的暴露因素有關(guān)對照疾病的發(fā)病率在暴露的各類別或各水平上都一樣病例是新診斷的病例，對照不應(yīng)是慢性病患者小結(jié)習(xí)題1.調(diào)查者事先知道誰是病例，誰是對照易發(fā)生A．選擇偏倚

B．信息偏倚

C．混雜偏倚

D．信息偏倚和混雜偏倚2.一項(xiàng)病例對照研究得到如下資料，其OR值為3.在一項(xiàng)200名病例與200名對照的匹配病例對照研究中，有160名病例與50名對照具有暴露史，其中病例和對照均有暴露史的對子為30對。據(jù)此可計算出其OR值為A．12

B．6.5

C．3.1

E．不能計算對照病例是否合計是30(a)20（b)50（a+b)否130(c)20(d）150（c+d)合計160（a+c)40(b+d)200(T)練習(xí)某人研究新生兒黃疸的病因，他研究的條件是：選擇100例確診新生兒黃疸病例和同期同醫(yī)院確診沒有黃疸的新生兒100例，然后調(diào)查產(chǎn)婦的分娩卡片，了解產(chǎn)前及產(chǎn)時各種暴露情況，這種研究方法是A．回顧性研究

B．前瞻性研究

C．臨床隨訪研究

D．現(xiàn)況調(diào)查研究習(xí)題2.病例對照研究主要用于探索或驗(yàn)證疾病的病因假設(shè)，它的研究對象為A．暴露組與非暴露組B．試驗(yàn)組與非試驗(yàn)組C．患病組與非患該病組D．試驗(yàn)組與對照組習(xí)題3.在病例對照研究中，選擇對照的要求是（）A未患病的人B病例來源的人群中未患某病，其他特征與病例組相同C病例來源的人群中未患所研究的疾病，某些可能影響患病的因素與病例組具有可比性的人D未患某病，其他特征與病例組相同習(xí)題習(xí)題4.在病例對照研究中，匹配是指：（）A在安排病例和對照組時，使兩者的某些特征或變量相一致的方法B在安排病例和對照時，使兩者的研究因素相一致的方法C在安排病例和對照時，使兩者的所有特征或變量相一致的方法D病例組的研究因素的數(shù)量與對照組完全一致5.在病例對照研究中，匹配的主要目的是：（）A提高統(tǒng)計效率，控制混雜因素的作用B保證病例組與對照組有相同的樣本量C保證病例組與對照組有一致的研究因素D便于選擇對照組6.關(guān)于病例對照研究的敘述，下列哪些是正確的？A比較的是暴露與暴露兩組B時間下是回顧性的，是從果求因的C研究結(jié)果可靠，可用于驗(yàn)證病因D研究可用成組比較，亦可以采用匹配比較E常用于對工作假設(shè)的初步驗(yàn)證1.一項(xiàng)關(guān)于高血壓與青光眼關(guān)系的病例對照研究中，青光眼病例和對照有高血壓者14對，青光眼病例和對照均無高血壓者13對，青光眼病例有高血壓，對照無高壓者28對，青光眼病例無高血壓，對照有高血壓者8對。請回答:

（1）高血壓與青光眼的發(fā)生有無統(tǒng)計學(xué)聯(lián)系？

（2）如果有統(tǒng)計學(xué)聯(lián)系，高血壓患者發(fā)生青光眼的危險性是無高血壓人的幾倍？習(xí)題（1）∵b+c<40,所以用校正公式

∴χ2=(︱28-8︱-1)2/（28+8）

=10.03＞0.01(1)=6.63故p＜0.01，說明高血壓與青光眼的發(fā)生有統(tǒng)計學(xué)聯(lián)系

（2）OR=28/8=3.5高血壓病患者發(fā)生青光眼的危險性是無高血壓的者的3.5倍。

2.一項(xiàng)關(guān)于放射線照射與白血病關(guān)系的病例對照研究得知,白血病患者和對照均有放射線照射者10對,白血病患者和對照均無放射線照射者20對,白血病患者有放射線照射,對照無放射線照射者15對,白血病患者無放射線照射,對照有放射線照射者5對.請計算χ2值、OＲ值并作解釋。

習(xí)題

⑴χ2=4.05,P<0.05,放射線照射與白血病的關(guān)聯(lián)在α=0.05水平上有統(tǒng)計學(xué)意義。

⑵OR=3,放射線照射者發(fā)生白血病的危險是未用放射線照射者的3倍。3.在檢驗(yàn)雌激素可能對肺癌危險度產(chǎn)生影響的病例對照研究中，選擇了93例肺癌病人和93例對照進(jìn)行1∶1配對，在所調(diào)查的女性月經(jīng)和生育史因素中，初潮年齡與肺癌關(guān)系如下表：

習(xí)題請對此資料：

（1）作假設(shè)檢驗(yàn)（計算χ2值，判斷p值）（2）求OR值（3）計算結(jié)果說明了什么？（1）χ2=（∣b-c∣-1）2/(b+c)=（∣6-26∣-1）/(6+26)=11.28

χ2

＞χ20.05(1)P＜0.05，表明初潮年齡與肺癌有統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)（2）OR=c/b=26/6=4.33（3）表明初潮年齡≤17歲者患肺癌的危險性是初潮年齡≥17歲者的4.33倍4.戴口罩與SARS感染1：1配對病例對照研究資料分析

95%的可信范圍是在0.13～0.94之間結(jié)果表明，醫(yī)務(wù)人員進(jìn)入病區(qū)戴口罩與SARS感染有關(guān)，戴口罩是防止SARS院內(nèi)感染的保護(hù)因素。對照病例是否合計是43(a)17（b)60（a+b)否6(c)5(d）11（c+d)合計49（a+c)22(b+d)70(T)5.研究男、女吸煙與不吸煙對肺癌的影響，將表中資料按是否吸煙整理成四格表形式計算χ2、OR、OR的95%CI說明各指標(biāo)的含義？表1成組病例對照研究資料的整理表病例對照合計吸煙82(a)54(b)136不吸煙31(c)59(d)90合計113113226

20.05(1)=3.84,本例2=14.48＞3.84，則P＜0.05

結(jié)論為拒絕無效假設(shè)，即兩組暴露率在統(tǒng)計學(xué)上有顯著性差異。OR=ad/bcOR95%CI=OR=ad/bc=2.89

說明吸煙組患肺癌的危險性為不吸煙組的2.89倍OR95%CI=(1.661、5.030)，可信區(qū)間中不包括1.0，即可認(rèn)為該OR值在0.05水平上有顯著性。該計算結(jié)